腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件

腫瘤耐藥性的機(jī)制腫瘤耐藥性的機(jī)制1概述腫瘤耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制多藥耐藥性概述2概述

目前，許多腫瘤常規(guī)化療效果差，預(yù)后不良是困擾臨床的重要難題，而腫瘤多藥耐藥性（MDR）則是腫瘤化療失敗的關(guān)鍵因素。經(jīng)治療后，殘存的腫瘤干細(xì)胞耐藥性形成，常導(dǎo)致對(duì)某些藥物治療敏感性降低，并引起腫瘤復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移，因此MDR已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。概述目前，許多腫瘤常規(guī)化療效果差，預(yù)后不良是困擾3人惡性腫瘤對(duì)化療的耐藥性可分為先天性耐藥（natureresistance）和獲得性耐藥（acquiredresistance）；根據(jù)耐藥譜又分為原藥耐藥（primarydrugresistance，PDR）和多藥耐藥（multidrugresistance，MDR）。PDR只對(duì)誘導(dǎo)的原藥產(chǎn)生耐藥，面對(duì)其它藥物不產(chǎn)生產(chǎn)交叉耐藥；MDR是由一種藥物誘發(fā)，但同時(shí)又對(duì)其它多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制迥異的抗癌藥物產(chǎn)生交叉耐藥。人惡性腫瘤對(duì)化療的耐藥性可分為先天性耐藥（nat4

一般來(lái)說(shuō)，對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性后，對(duì)非同類(lèi)型藥物仍敏感；然而還有一些癌細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)對(duì)其他非同類(lèi)藥物也產(chǎn)生抗藥性，即多藥耐藥性（multipledrugresistance，MDR）。耐藥產(chǎn)生的機(jī)制很多，研究較多的是p-糖蛋白參與的耐藥。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性后，5耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

（一）DNA修復(fù)能力的增強(qiáng)與耐藥的關(guān)系

DNA是傳統(tǒng)的化療藥品烷化劑和鉑類(lèi)化合物的作用靶點(diǎn)，這些藥物的細(xì)胞毒性與DNA損傷有關(guān)。DNA損傷的一個(gè)修復(fù)機(jī)制是切除修復(fù)，切除修復(fù)需核酸內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等的參與。耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

（一）DNA修復(fù)能力的增強(qiáng)與耐藥的關(guān)系6DNA的切除修復(fù)DNA的切除修復(fù)7

當(dāng)DNA損傷修復(fù)時(shí)，這些酶的合成增加。用同樣劑量的順鉑處理耐藥細(xì)胞株2780cp的敏感細(xì)胞株A2780，耐藥細(xì)胞中DNA修復(fù)合成的增加是敏感細(xì)胞的3倍，順鉑處理后4小時(shí)，兩種細(xì)胞修復(fù)合成都達(dá)到最高水平，而耐藥細(xì)胞持續(xù)升高直到48小時(shí)。另外，把人的切除修復(fù)基因ERcc-1導(dǎo)入切除修復(fù)缺陷的CHO細(xì)胞，可以使這種細(xì)胞恢復(fù)切除修復(fù)的能力，并可增加其對(duì)順鉑的耐藥程度。當(dāng)DNA損傷修復(fù)時(shí)，這些酶的合成增加。用同樣劑量8（二）P-糖蛋白與多藥耐藥目前研究最多的是多藥耐藥，與多藥耐藥有關(guān)的分子是P-糖蛋白。1976年，Juliano等首先在耐藥有中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種分子量約為1.7×105的膜糖蛋白，在敏感細(xì)胞中卻不存在。以后，研究者陸續(xù)在不同來(lái)源的多藥耐藥細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種糖蛋白，其分子量在1.3×105~1.8×105之間，主要集中在1.5×105~1.8×105之間。（二）P-糖蛋白與多藥耐藥目前研究最多的是多藥耐藥，與多藥耐9P-糖蛋白結(jié)構(gòu)P-糖蛋白結(jié)構(gòu)10

P糖蛋白是一種能量依賴性藥物排出泵，也就是說(shuō)它可以與一些抗腫瘤藥物結(jié)合，也有ATP結(jié)合位點(diǎn)。P-糖蛋白一旦與抗腫瘤藥物結(jié)合，通過(guò)ATP提供能量，就可將藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外，使藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度不斷下降，并使其細(xì)胞毒作用減弱直至散失，出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。

P-糖蛋白由mdr基因編碼，耐藥細(xì)胞中mdr基因擴(kuò)增，P糖蛋白表達(dá)增多，表達(dá)程度與耐藥程度成正比。自發(fā)性恢復(fù)藥物敏感性的細(xì)胞不再表達(dá)這種糖蛋白。P糖蛋白是一種能量依賴性藥物排出泵，也11（三）谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）與腫瘤耐藥性

谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）是一種廣泛分布的二聚酶，它可以單獨(dú)或與谷胱甘肽一起參與許多環(huán)境毒素的代謝、解毒。大量研究證明GSTs可代謝抗癌藥物。如L-苯丙氨酸氮芥可被哺乳類(lèi)細(xì)胞液和微粒體中的GSTs轉(zhuǎn)變?yōu)閱魏碗p谷胱甘肽合成物；Mmitozantrone在微粒體中的GSTs作用下可被GSH結(jié)合。這些抗癌藥物經(jīng)GSTs代謝后對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用減弱，也就是說(shuō)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受力增加。（三）谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）與腫瘤耐藥性12癌旁正常組織GST-π表達(dá)

胃癌組織GST-π表達(dá)

癌旁正常組織GST-π表達(dá)胃癌組織GST-π表達(dá)13

另外，很多研究提示，GSTs與腫瘤耐藥性有密切關(guān)系。例如，對(duì)阿霉素產(chǎn)生耐藥性的MCF-7人乳腺癌細(xì)胞株的GSTs活性要比藥物敏感細(xì)胞株高45倍，在人類(lèi)腫瘤組織中也可見(jiàn)到GSTs活性增高的現(xiàn)象。測(cè)定早期癌癥手術(shù)標(biāo)本腫瘤組織中的GSTs活性，發(fā)現(xiàn)其明顯高于通過(guò)活檢得到的非惡性組織中的GSTs的活性。另外，很多研究提示，GSTs與腫瘤耐藥性14

以上的研究結(jié)果說(shuō)明GSTs與腫瘤耐藥性之間的密切關(guān)系。GSTs和其它藥物代謝酶一樣，可被多種物質(zhì)誘導(dǎo)。當(dāng)長(zhǎng)期使用抗癌化療藥物時(shí)，癌細(xì)胞中的GSTs水平就會(huì)提高，這種誘導(dǎo)作用有利于癌細(xì)胞“解毒”化療藥物，最終導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，這也是癌細(xì)胞適應(yīng)環(huán)境的一種表現(xiàn)。以上的研究結(jié)果說(shuō)明GSTs與腫瘤耐藥性之15（四）可能與腫瘤耐藥有關(guān)的其它因素⒈拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)酶是DNA復(fù)制時(shí)必需的酶，它在染色體解旋時(shí)催化DNA斷裂和重新連接，拓?fù)洚悩?gòu)酶是許多DNA插入和非插入藥物作用的靶點(diǎn)，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ在數(shù)量和功能上的改變可能是產(chǎn)生細(xì)胞耐藥的機(jī)制。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在幾種缺乏P-糖蛋白表達(dá)的耐藥細(xì)胞中，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性降低。另外，在P-糖蛋白大量表達(dá)、對(duì)阿霉素耐藥的L1210細(xì)胞中，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ介導(dǎo)的DNA斷裂減少。（四）可能與腫瘤耐藥有關(guān)的其它因素⒈拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)酶是16Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶17腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件18⒉蛋白激酶C（PKC）多藥耐藥細(xì)胞內(nèi)PKC含量及活性均高于相應(yīng)的敏感細(xì)胞。在體外，敏感細(xì)胞經(jīng)PKC激活劑誘導(dǎo)或轉(zhuǎn)染編碼PKC的cDNA后可變?yōu)橄鄳?yīng)的MDR細(xì)胞，提示PKC在MDR的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。其作用機(jī)制可能與PKC調(diào)節(jié)mdrl基因表達(dá)和P170磷酸化有關(guān)。⒉蛋白激酶C（PKC）多藥耐藥細(xì)胞內(nèi)PKC含量及活性均高于相19蛋白激酶C激活特定基因轉(zhuǎn)錄的兩種途徑

蛋白激酶C激活特定基因轉(zhuǎn)錄的兩種途徑20多藥耐藥性

多藥耐藥性（MDR）是指對(duì)一種藥物具有耐藥性的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點(diǎn)不同的抗腫瘤藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染藥物治療和腫瘤化療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”也是多藥耐藥性的一種。多藥耐藥性多藥耐藥性（MDR）是指對(duì)一種21腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件22腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件23MDR的產(chǎn)生機(jī)制（1）多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）MRP也是一種跨膜糖蛋白，已知MRP1增高是引起MDR的主要原因之一，在原核生物和真核生物一系列的分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)中起重要作用。它也是一種ATP依賴泵，能將帶負(fù)電荷的藥物分子逆濃度泵出到細(xì)胞外，減少細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，導(dǎo)致腫瘤耐藥的發(fā)生。除之前四種耐藥性產(chǎn)生機(jī)制外，還有以下幾種機(jī)制。MDR的產(chǎn)生機(jī)制（1）多藥耐藥相關(guān)蛋白（MR24

還可通過(guò)改變細(xì)胞漿及細(xì)胞器的pH值，使藥物到達(dá)作用部位的靶位點(diǎn)時(shí)濃度減少，產(chǎn)生腫瘤耐藥，并直接參與腫瘤的轉(zhuǎn)移。MRP的表達(dá)與細(xì)胞周期中S期的變化相關(guān)。國(guó)外研究人員認(rèn)為，在獲得性MDR產(chǎn)生機(jī)制中，MRP的過(guò)度表達(dá)發(fā)生較早，而P－gP表達(dá)在后。Filipits等檢測(cè)了30例大腸癌石蠟組織切片中的MRP表達(dá)，證明MRP強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤分期、分化程度及預(yù)后無(wú)關(guān)。還可通過(guò)改變細(xì)胞漿及細(xì)胞器的pH值，使25

國(guó)內(nèi)研究人員也檢測(cè)了52例人直腸癌組織中的MRP及LRP表達(dá)。研究表明，MRP或LRP表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤分期、分化程度無(wú)顯著相關(guān)，MRP表達(dá)陽(yáng)性者術(shù)后生存期明顯低于陰性者。MRP可能是判斷人直腸癌預(yù)后的指標(biāo)之一，對(duì)直腸癌患者綜合治療的實(shí)施具有指導(dǎo)意義。

國(guó)內(nèi)研究人員也檢測(cè)了52例人直腸癌組織中26（2）肺耐藥蛋白（LRP）LRP引起MDR的機(jī)制為：LRP阻止以胞核為效應(yīng)點(diǎn)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到胞漿中；將進(jìn)入胞漿的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到運(yùn)輸囊泡中，隔絕藥物作用，并以胞吐的方式排出體外，從而產(chǎn)生耐藥。LRP并非只存在于肺部腫瘤中，它廣泛分布于正常組織，具有組織特異性，在直腸癌、白血病、卵巢癌等組織中均有較高的表達(dá)，尤其在具有分泌和排泄功能的上皮組織中表達(dá)較高。已有的研究表明，LRP在直腸癌組織中的表達(dá)與預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)。（2）肺耐藥蛋白（LRP）LRP引起MDR的機(jī)27謝謝！謝謝！28腫瘤耐藥性的機(jī)制腫瘤耐藥性的機(jī)制29概述腫瘤耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制多藥耐藥性概述30概述

目前，許多腫瘤常規(guī)化療效果差，預(yù)后不良是困擾臨床的重要難題，而腫瘤多藥耐藥性（MDR）則是腫瘤化療失敗的關(guān)鍵因素。經(jīng)治療后，殘存的腫瘤干細(xì)胞耐藥性形成，常導(dǎo)致對(duì)某些藥物治療敏感性降低，并引起腫瘤復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移，因此MDR已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。概述目前，許多腫瘤常規(guī)化療效果差，預(yù)后不良是困擾31人惡性腫瘤對(duì)化療的耐藥性可分為先天性耐藥（natureresistance）和獲得性耐藥（acquiredresistance）；根據(jù)耐藥譜又分為原藥耐藥（primarydrugresistance，PDR）和多藥耐藥（multidrugresistance，MDR）。PDR只對(duì)誘導(dǎo)的原藥產(chǎn)生耐藥，面對(duì)其它藥物不產(chǎn)生產(chǎn)交叉耐藥；MDR是由一種藥物誘發(fā)，但同時(shí)又對(duì)其它多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制迥異的抗癌藥物產(chǎn)生交叉耐藥。人惡性腫瘤對(duì)化療的耐藥性可分為先天性耐藥（nat32

一般來(lái)說(shuō)，對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性后，對(duì)非同類(lèi)型藥物仍敏感；然而還有一些癌細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)對(duì)其他非同類(lèi)藥物也產(chǎn)生抗藥性，即多藥耐藥性（multipledrugresistance，MDR）。耐藥產(chǎn)生的機(jī)制很多，研究較多的是p-糖蛋白參與的耐藥。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性后，33耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

（一）DNA修復(fù)能力的增強(qiáng)與耐藥的關(guān)系

DNA是傳統(tǒng)的化療藥品烷化劑和鉑類(lèi)化合物的作用靶點(diǎn)，這些藥物的細(xì)胞毒性與DNA損傷有關(guān)。DNA損傷的一個(gè)修復(fù)機(jī)制是切除修復(fù)，切除修復(fù)需核酸內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等的參與。耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

（一）DNA修復(fù)能力的增強(qiáng)與耐藥的關(guān)系34DNA的切除修復(fù)DNA的切除修復(fù)35

當(dāng)DNA損傷修復(fù)時(shí)，這些酶的合成增加。用同樣劑量的順鉑處理耐藥細(xì)胞株2780cp的敏感細(xì)胞株A2780，耐藥細(xì)胞中DNA修復(fù)合成的增加是敏感細(xì)胞的3倍，順鉑處理后4小時(shí)，兩種細(xì)胞修復(fù)合成都達(dá)到最高水平，而耐藥細(xì)胞持續(xù)升高直到48小時(shí)。另外，把人的切除修復(fù)基因ERcc-1導(dǎo)入切除修復(fù)缺陷的CHO細(xì)胞，可以使這種細(xì)胞恢復(fù)切除修復(fù)的能力，并可增加其對(duì)順鉑的耐藥程度。當(dāng)DNA損傷修復(fù)時(shí)，這些酶的合成增加。用同樣劑量36（二）P-糖蛋白與多藥耐藥目前研究最多的是多藥耐藥，與多藥耐藥有關(guān)的分子是P-糖蛋白。1976年，Juliano等首先在耐藥有中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種分子量約為1.7×105的膜糖蛋白，在敏感細(xì)胞中卻不存在。以后，研究者陸續(xù)在不同來(lái)源的多藥耐藥細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種糖蛋白，其分子量在1.3×105~1.8×105之間，主要集中在1.5×105~1.8×105之間。（二）P-糖蛋白與多藥耐藥目前研究最多的是多藥耐藥，與多藥耐37P-糖蛋白結(jié)構(gòu)P-糖蛋白結(jié)構(gòu)38

P糖蛋白是一種能量依賴性藥物排出泵，也就是說(shuō)它可以與一些抗腫瘤藥物結(jié)合，也有ATP結(jié)合位點(diǎn)。P-糖蛋白一旦與抗腫瘤藥物結(jié)合，通過(guò)ATP提供能量，就可將藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外，使藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度不斷下降，并使其細(xì)胞毒作用減弱直至散失，出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。

P-糖蛋白由mdr基因編碼，耐藥細(xì)胞中mdr基因擴(kuò)增，P糖蛋白表達(dá)增多，表達(dá)程度與耐藥程度成正比。自發(fā)性恢復(fù)藥物敏感性的細(xì)胞不再表達(dá)這種糖蛋白。P糖蛋白是一種能量依賴性藥物排出泵，也39（三）谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）與腫瘤耐藥性

谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）是一種廣泛分布的二聚酶，它可以單獨(dú)或與谷胱甘肽一起參與許多環(huán)境毒素的代謝、解毒。大量研究證明GSTs可代謝抗癌藥物。如L-苯丙氨酸氮芥可被哺乳類(lèi)細(xì)胞液和微粒體中的GSTs轉(zhuǎn)變?yōu)閱魏碗p谷胱甘肽合成物；Mmitozantrone在微粒體中的GSTs作用下可被GSH結(jié)合。這些抗癌藥物經(jīng)GSTs代謝后對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用減弱，也就是說(shuō)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受力增加。（三）谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）與腫瘤耐藥性40癌旁正常組織GST-π表達(dá)

胃癌組織GST-π表達(dá)

癌旁正常組織GST-π表達(dá)胃癌組織GST-π表達(dá)41

另外，很多研究提示，GSTs與腫瘤耐藥性有密切關(guān)系。例如，對(duì)阿霉素產(chǎn)生耐藥性的MCF-7人乳腺癌細(xì)胞株的GSTs活性要比藥物敏感細(xì)胞株高45倍，在人類(lèi)腫瘤組織中也可見(jiàn)到GSTs活性增高的現(xiàn)象。測(cè)定早期癌癥手術(shù)標(biāo)本腫瘤組織中的GSTs活性，發(fā)現(xiàn)其明顯高于通過(guò)活檢得到的非惡性組織中的GSTs的活性。另外，很多研究提示，GSTs與腫瘤耐藥性42

以上的研究結(jié)果說(shuō)明GSTs與腫瘤耐藥性之間的密切關(guān)系。GSTs和其它藥物代謝酶一樣，可被多種物質(zhì)誘導(dǎo)。當(dāng)長(zhǎng)期使用抗癌化療藥物時(shí)，癌細(xì)胞中的GSTs水平就會(huì)提高，這種誘導(dǎo)作用有利于癌細(xì)胞“解毒”化療藥物，最終導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，這也是癌細(xì)胞適應(yīng)環(huán)境的一種表現(xiàn)。以上的研究結(jié)果說(shuō)明GSTs與腫瘤耐藥性之43（四）可能與腫瘤耐藥有關(guān)的其它因素⒈拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)酶是DNA復(fù)制時(shí)必需的酶，它在染色體解旋時(shí)催化DNA斷裂和重新連接，拓?fù)洚悩?gòu)酶是許多DNA插入和非插入藥物作用的靶點(diǎn)，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ在數(shù)量和功能上的改變可能是產(chǎn)生細(xì)胞耐藥的機(jī)制。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在幾種缺乏P-糖蛋白表達(dá)的耐藥細(xì)胞中，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性降低。另外，在P-糖蛋白大量表達(dá)、對(duì)阿霉素耐藥的L1210細(xì)胞中，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ介導(dǎo)的DNA斷裂減少。（四）可能與腫瘤耐藥有關(guān)的其它因素⒈拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)酶是44Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶45腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件46⒉蛋白激酶C（PKC）多藥耐藥細(xì)胞內(nèi)PKC含量及活性均高于相應(yīng)的敏感細(xì)胞。在體外，敏感細(xì)胞經(jīng)PKC激活劑誘導(dǎo)或轉(zhuǎn)染編碼PKC的cDNA后可變?yōu)橄鄳?yīng)的MDR細(xì)胞，提示PKC在MDR的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。其作用機(jī)制可能與PKC調(diào)節(jié)mdrl基因表達(dá)和P170磷酸化有關(guān)。⒉蛋白激酶C（PKC）多藥耐藥細(xì)胞內(nèi)PKC含量及活性均高于相47蛋白激酶C激活特定基因轉(zhuǎn)錄的兩種途徑

蛋白激酶C激活特定基因轉(zhuǎn)錄的兩種途徑48多藥耐藥性

多藥耐藥性（MDR）是指對(duì)一種藥物具有耐藥性的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點(diǎn)不同的抗腫瘤藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染藥物治療和腫瘤化療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”也是多藥耐藥性的一種。多藥耐藥性多藥耐藥性（MDR）是指對(duì)一種49腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件50腫瘤耐藥性的機(jī)制講解課件51MDR的產(chǎn)生機(jī)制（1）多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）MRP也是一種跨膜糖蛋白，已知MRP1增高是引起MDR的主要原因之一，在原核生物和真核生物一系列的分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)中起重要作用。它也是一種ATP依賴泵，能將帶負(fù)電荷的藥物分子逆