純化水設(shè)備課件

GMP實(shí)務(wù)馬麗虹許一平主編全國藥學(xué)專業(yè)高職高專教材GMP實(shí)務(wù)馬麗虹許一平主編全國藥學(xué)專業(yè)高職高專教材編委會(huì)（按姓氏筆畫排序）馬麗虹（山東醫(yī)藥技師學(xué)院）王傳杰（山東省泰安市中心醫(yī)院）牛小花（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校）李偉（北京衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院）許一平（山東中醫(yī)藥高等專科學(xué)校吳海峰（山東醫(yī)藥技師學(xué)院）周劍鋒（山東京衛(wèi)制藥有限責(zé)任公司）單松波（漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院）蔡興東（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校）第一主編編委編委編委第二主編編委副主編副主編副主編編委會(huì)（按姓氏筆畫排序）馬麗虹（山東醫(yī)藥技師學(xué)院）第一主編3任務(wù)四設(shè)備管理項(xiàng)目三廠房、設(shè)施及設(shè)備管理3項(xiàng)目三廠房、設(shè)施及設(shè)備管理4

第五章設(shè)備（2010版GMP條款）

第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒５谄呤藯l生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。45

第三節(jié)維護(hù)和維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。56

第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。67

第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。78

一、設(shè)備使用管理（一）設(shè)備的選型與安裝1.設(shè)備設(shè)計(jì)與選型（1）設(shè)備設(shè)計(jì)及選型首先應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求；便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染；設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌；外表面光潔、易清洗。（2）凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。（3）凡與藥物直接接觸的容器、工具、器具應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不得使用竹、木、藤等材料。（4）設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與藥物直接接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶、分裝、過濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油、除水、過濾等凈化處理。89（5）選用設(shè)備應(yīng)考慮其性能能滿足生產(chǎn)工藝的有關(guān)要求，另應(yīng)從實(shí)用、先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)和方便維修保養(yǎng)、清潔等方面綜合考慮。（6）用于制劑生產(chǎn)的配料罐、混合槽、滅菌設(shè)備及其他機(jī)械和用于原料精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量盡可能與批量相適應(yīng)，以盡量減少批次、換批號(hào)、清場、清洗設(shè)備等。（7）生產(chǎn)中涉及易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的設(shè)備、設(shè)施，應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。（8）用于加工處理活生物體的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。（9）滅菌柜宜采用雙扉式，并具有對溫度、壓力、蒸汽自動(dòng)監(jiān)控、記錄的裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。（10）禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材。過濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量。（11）用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志。9（5）選用設(shè)備應(yīng)考慮其性能能滿足生產(chǎn)工藝的有關(guān)要求，另應(yīng)從102．設(shè)備安裝與調(diào)試（1）C級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。非無菌藥品生產(chǎn)使用的傳輸設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時(shí)，應(yīng)有防止污染措施。（2）與藥液接觸的管路及配件應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接處，密封墊宜采用硅橡膠、聚四氟乙烯等材料，管路應(yīng)方便清洗和消毒。這條是GMP設(shè)備管理關(guān)鍵一條，也就是GMP對材質(zhì)的要求。一般與藥品直接接觸部分的材料應(yīng)選擇不銹鋼材料。（3）設(shè)備、管道的保溫層表面必須平整、光滑、不得有顆粒物質(zhì)脫落，不得有石棉材料，宜選用泡沫塑料、珍珠巖制品等，外加不生銹金屬外殼保護(hù)（4）傳動(dòng)機(jī)械的安裝應(yīng)加避震、消聲裝置。動(dòng)態(tài)測試時(shí)，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過70dB。（5）

當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同的潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采取密封的隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。102．設(shè)備安裝與調(diào)試11（11）與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。例如一般水為綠色、真空為白色、排污為黑色等。（12）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。狀態(tài)標(biāo)志指容器和機(jī)器的狀態(tài)，有運(yùn)行、停止、維修、清洗等。11（11）與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向12

（二）設(shè)備的操作與使用管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施。2．所有設(shè)備、儀器、儀表、衡器必須登記造冊。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)帳、卡片。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。檔案內(nèi)容包括：（1）設(shè)備名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家；（2）設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單；（3）安裝位置、施工圖；（4）檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄；（5）改進(jìn)記錄；（6）驗(yàn)證記錄；（7）事故記錄。1213

4．制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計(jì)劃記錄等）與具體實(shí)施計(jì)劃。定期檢查是為及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生的故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的結(jié)果及時(shí)消除設(shè)備的故障、隱患，做到無跑冒滴漏，適時(shí)添加或更換轉(zhuǎn)動(dòng)部件的潤滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長設(shè)備使用壽命。5．對設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）及安全注意事項(xiàng)，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格才可上崗操作，要做好設(shè)備運(yùn)行記錄、交換班記錄。6．進(jìn)入潔凈區(qū)維護(hù)保養(yǎng)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備。7．制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法。8．制訂計(jì)量管理制度。134．制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、14

二、設(shè)備清潔、維護(hù)與維修管理（一）設(shè)備的清潔1.設(shè)備必須清潔干凈后才能進(jìn)行消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該制定詳細(xì)的清潔、消毒（或滅菌）操作規(guī)程。操作規(guī)程應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：（1）具體而完整的清潔、消毒（或滅菌）方法，需要拆卸的設(shè)備應(yīng)說明完整的拆卸方法及拆卸部件或模具的清潔、消毒（或滅菌）方法。（2）清潔用具目錄，使用方法。（3）用于藥品生產(chǎn)用的設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有使用記錄，記錄內(nèi)容包括所生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、批號(hào)、使用時(shí)間、使用人、使用狀況、清潔性質(zhì)、清潔方法、清潔消毒（或清潔滅菌）時(shí)間、清潔人、復(fù)核人等。（4）清潔劑、消毒劑。（5）清潔、消毒周期。（6）去除前一批次標(biāo)志的方法。（7）保護(hù)已清潔的設(shè)備在使用前免受污染的方法。（8）設(shè)備的清潔有效期，以清潔驗(yàn)證數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。（9）使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法。（10）設(shè)備使用結(jié)束后的清潔。（11）已清潔的設(shè)備存放條件。（12）設(shè)備清潔后及時(shí)填寫相應(yīng)設(shè)備的清潔記錄。14二、設(shè)備清潔、維護(hù)與維修管理15

二、設(shè)備清潔、維護(hù)與維修管理2.

一般區(qū)設(shè)備每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后2小時(shí)內(nèi)應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行清洗清潔。3．按相應(yīng)設(shè)備清洗操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清洗，要求設(shè)備內(nèi)外無藥物殘留、無油污。4．非專用設(shè)備更換品種時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。5．同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。6.設(shè)備要掛有清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)分為“已清潔”、“待清潔”。（1）已清潔：綠底黑字硬紙牌。表示設(shè)備、容器、器具等經(jīng)過清潔處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)。內(nèi)容包括：清潔日期、清潔人、上批次品名、批號(hào)、有效期、QA簽名等。具體參見圖所示。（2）待清潔：紅底黑字硬紙牌。表示設(shè)備、容器、器具等未經(jīng)清潔處理的狀態(tài)。內(nèi)容包括：生產(chǎn)日期、操作人、生產(chǎn)品名、批號(hào)等。具體參見圖所示7．新安裝的設(shè)備使用前要按照新設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行徹底的清潔。1516

1617新設(shè)備使用前的清潔方法：（1）設(shè)備內(nèi)表面及管道用抹布或毛刷蘸3%碳酸鈉溶液去除油污后，再用抹布蘸飲用水(或純化水)擦洗內(nèi)表面或用飲用水(或純化水)沖洗內(nèi)表面至干凈。（2）設(shè)備外表面用抹布蘸0.1%氫氧化鈉溶液將擦洗至無油污殘留，再用抹布蘸飲用水(或純化水)擦洗至無清洗劑殘留。（3）新設(shè)備清洗干凈后，在使用前應(yīng)根據(jù)使用要求對其進(jìn)行消毒或滅菌。（4）設(shè)備清潔后要在有效期內(nèi)使用，使用時(shí)若超過有效期，需對其進(jìn)行重新清洗、消毒或滅菌。（5）新設(shè)備使用前的清潔要做好記錄。17新設(shè)備使用前的清潔方法：18

（二）設(shè)備的維護(hù)

設(shè)備使用維護(hù)應(yīng)做到：“三好”、“四會(huì)”、“四項(xiàng)要求”、“潤滑五定”，嚴(yán)格遵守五項(xiàng)紀(jì)律，使設(shè)備處于完好狀態(tài)。1.三好：管好、用好、修好（1）管好設(shè)備:操作者應(yīng)負(fù)責(zé)保管好自己使用的設(shè)備，未經(jīng)批準(zhǔn)，不準(zhǔn)其他人操作使用。附件、零部件、工具及技術(shù)資料保持清潔，不得遺失。（2）用好設(shè)備：嚴(yán)格遵守設(shè)備操作規(guī)程，正確使用、合理潤滑，做好交接班記錄和認(rèn)真填寫規(guī)定的記錄。（3）修好設(shè)備：嚴(yán)格執(zhí)行維護(hù)規(guī)程，弄懂設(shè)備性能及操作原理，及時(shí)排除故障，配合檢修工人檢修設(shè)備并參加試車驗(yàn)收工作。2．四會(huì)：會(huì)使用、會(huì)保養(yǎng)、會(huì)檢查、會(huì)排除故障（1）會(huì)使用：熟悉設(shè)備的性能、結(jié)構(gòu)、工作原理，學(xué)習(xí)和掌握操作規(guī)程，操作技術(shù)熟練準(zhǔn)確（2）會(huì)保養(yǎng)：學(xué)習(xí)和執(zhí)行維護(hù)、潤滑的要求，按規(guī)定進(jìn)行清掃、擦洗，保持設(shè)備及周圍環(huán)境的清潔。（3）會(huì)檢查：熟悉設(shè)備結(jié)構(gòu)、性能、了解工藝標(biāo)準(zhǔn)和檢查項(xiàng)目，根據(jù)點(diǎn)檢的要求，對設(shè)備各部位技術(shù)狀況進(jìn)行檢查和判斷；能鑒別出設(shè)備的異常現(xiàn)象及發(fā)生部位，找出原因；能按設(shè)備的完好標(biāo)準(zhǔn)判斷設(shè)備的技術(shù)狀態(tài)。（4）會(huì)排除故障：設(shè)備出現(xiàn)故障，能及時(shí)采取措施防止故障擴(kuò)大；能完成一般的調(diào)整和簡單的故障排除。18（二）設(shè)備的維護(hù)193．四項(xiàng)要求：整齊、清潔、潤滑、安全（1）整齊：工具、工件、附件放置整齊、合理；裝置、線路、管道齊全完整，零部件無缺損（2）清潔：設(shè)備內(nèi)外清潔、無灰塵、無污物、無銹蝕；各滑動(dòng)面、絲杠、齒輪等處無油垢；各部位不漏水、不漏油。（3）潤滑：按時(shí)加油、換油，油質(zhì)符合要求；油壺、油槍、油杯齊全；油標(biāo)醒目，油路暢通（4）安全：實(shí)行定機(jī)和交接班制度；熟悉設(shè)備的結(jié)構(gòu)和性能；精心維護(hù)、合理使用；各種安全防護(hù)裝置齊全可靠，控制系統(tǒng)正常，接地良好無事故隱患。4．設(shè)備使用中的維護(hù)與保養(yǎng)實(shí)行三級(jí)保養(yǎng)制一級(jí)保養(yǎng)：即日常保養(yǎng)，每天由操作者進(jìn)行。主要內(nèi)容是班前加油、調(diào)整，班中檢查，班后擦拭清潔。目的是保持設(shè)備清潔、整齊、潤滑良好、安全可靠的正常工作二級(jí)保養(yǎng)：以操作工為主維修工配合。主要內(nèi)容是對設(shè)備進(jìn)行局部拆卸、檢查、清洗；疏通油路、更換不合格的密封墊；調(diào)整配合間隙；緊固各部位。電器部分由維修電工負(fù)責(zé)。目的是保持設(shè)備潤滑良好，減少設(shè)備磨損，排除設(shè)備事故隱患，達(dá)到脫黃袍、清內(nèi)臟、漆見本色鐵見光、油路通、操作靈活、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，使設(shè)備保持完好狀態(tài)。三級(jí)保養(yǎng)：以維修工為主、操作者參加。主要內(nèi)容是擦洗設(shè)備，調(diào)整精度，拆檢、更新和修復(fù)少量易損件；進(jìn)行調(diào)整、緊固；刮研較輕微磨損的部件。193．四項(xiàng)要求：整齊、清潔、潤滑、安全20（三）設(shè)備的維修維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域從事的活動(dòng)需嚴(yán)格執(zhí)行以下操作規(guī)程：（1）維修人員進(jìn)出不同潔凈區(qū)域的更衣，應(yīng)嚴(yán)格遵守《人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》。（2）維修人員進(jìn)出不同潔凈區(qū)的維修工具、維修材料，應(yīng)嚴(yán)格遵守《物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》。（3）維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域的活動(dòng)，應(yīng)認(rèn)真遵守潔凈區(qū)域員工行為規(guī)范，嚴(yán)格執(zhí)行《車間安全管理規(guī)程》。（4）維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域的活動(dòng)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《設(shè)備/系統(tǒng)運(yùn)行及維修環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程》,及時(shí)進(jìn)行清場、清潔。（5）維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域的活動(dòng)，應(yīng)嚴(yán)格服從車間管理人員的管理，聽從生產(chǎn)崗位操作人員的指導(dǎo)，除了維修工作本身，不得隨意活動(dòng)。20（三）設(shè)備的維修21維修方式方法:（1）所有的維護(hù)、維修活動(dòng)，必須采用合適的方式、方法，盡可能減小對產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對潔凈環(huán)境的污染。（2）對于設(shè)備的年度、月度計(jì)劃性維護(hù)，必須根據(jù)生產(chǎn)情況作出時(shí)間調(diào)整，盡可能將預(yù)維護(hù)時(shí)間安排在非生產(chǎn)時(shí)段。（3）各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施，應(yīng)盡量在潔凈區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。（4）外露于潔凈區(qū)域的與產(chǎn)品直接接觸、或與包裝材料直接接觸的各運(yùn)轉(zhuǎn)部件的調(diào)整、維護(hù)、維修，動(dòng)作要輕柔，工具不得接觸產(chǎn)品或包裝材料。21維修方式方法:22

三、計(jì)量管理對所有計(jì)量器具要進(jìn)行嚴(yán)格管理，以保證用于生產(chǎn)、檢驗(yàn)的所使用的計(jì)量器具保持適用性和計(jì)量器具符合測量要求。制藥企業(yè)的計(jì)量包括各種工具和儀器儀表，這些都要由有檢驗(yàn)資質(zhì)的部門進(jìn)行檢定后方可使用。22三、計(jì)23

四、制水設(shè)備管理

制藥生產(chǎn)中根據(jù)工藝質(zhì)量要求會(huì)使用各種不同的水，例如溶解藥品、洗滌包裝容器等，這些水統(tǒng)稱為制藥工藝用水。制藥工藝用水主要包括飲用水、純化水和注射用水。1.飲用水供人類日常飲用和日常生活用水，包括自來水和天然水，是制備純化水的原料水。飲用水不能直接作為制劑的制備或試驗(yàn)用水。2.純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的不含任何附加劑的制藥用水，可作為配制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。3.注射用水指符合《中國藥典》注射用水項(xiàng)下規(guī)定的水。注射用水為蒸餾水或去離子經(jīng)蒸餾所得的水，故又稱重蒸餾水。蒸餾水為通過蒸餾法制得符合《中國藥典》2005版純化水項(xiàng)下規(guī)定的水；去離子水為經(jīng)離子交換法制得的25℃時(shí)電阻大于0.5MΩ?cm的水。23四、制水設(shè)24(一)純化水設(shè)備純化水的制備方法主要有蒸餾法、離子交換法、電滲析法、反滲透法等。主要會(huì)用到以下幾種設(shè)備。1．預(yù)處理設(shè)備制備純化水的水源應(yīng)為飲用水。水有時(shí)受到污染，含有懸浮物、重金屬、有機(jī)物、余氯等，在制備純化水前，原水根據(jù)情況需經(jīng)預(yù)處理，如加絮凝劑、過濾、吸附等，以保證純化水設(shè)備的正常運(yùn)行。2．離子交換柱去離子法制水原理是利用離子交換樹脂將水中溶解的鹽類、礦物質(zhì)及溶解性氣體等雜質(zhì)去除?；具^程原理是，陽離子交換樹脂會(huì)以氫離子交換碰到的各種陽離子(例如Na+)。同樣的，陰離子交換樹脂會(huì)以氫氧根離子交換碰到的各種陰離子(如Cl-)。從陽離子交換樹脂釋出的氫離子與從陰離子交換樹脂釋出的氫氧根離子相結(jié)合后生成純水。3．電滲析器電滲析法是利用電場的作用，強(qiáng)行將離子向電極處吸引，致使電極中間部位的離子濃度大為下降，從而制得純水的。一般情況下水中離子都可以自由通過交換膜，除非人工合成的大分子離子。4．反滲透裝置24(一)純化水設(shè)備1．預(yù)處理設(shè)備25（二）注射用水設(shè)備注射用水，在我國通常是指符合中國藥典注射用水項(xiàng)下規(guī)定的水。常用的生產(chǎn)工藝流程：純化水→蒸餾水機(jī)→注射用水。蒸餾水機(jī)一般可分為壓氣式蒸餾水機(jī)和多效蒸餾水機(jī)二大類，其中多效蒸餾水機(jī)又可分為列管式、盤管式、和板式3種型式。板式尚未廣泛使用。25（二）注射用水設(shè)備26

（三）制藥用水設(shè)備管理1.水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，各工序均要制定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的崗位工藝操作規(guī)程，并要對制水操作人員進(jìn)行嚴(yán)格的崗前培訓(xùn)。2．涉及制藥用水的設(shè)備材料要經(jīng)過嚴(yán)格的檢驗(yàn)，純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。3．純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，注射用水儲(chǔ)存周期不宜大于12小時(shí)。26（三）制藥用水設(shè)備管理2727GMP實(shí)務(wù)馬麗虹許一平主編全國藥學(xué)專業(yè)高職高專教材GMP實(shí)務(wù)馬麗虹許一平主編全國藥學(xué)專業(yè)高職高專教材編委會(huì)（按姓氏筆畫排序）馬麗虹（山東醫(yī)藥技師學(xué)院）王傳杰（山東省泰安市中心醫(yī)院）牛小花（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校）李偉（北京衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院）許一平（山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校吳海峰（山東醫(yī)藥技師學(xué)院）周劍鋒（山東京衛(wèi)制藥有限責(zé)任公司）單松波（漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院）蔡興東（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校）第一主編編委編委編委第二主編編委副主編副主編副主編編委會(huì)（按姓氏筆畫排序）馬麗虹（山東醫(yī)藥技師學(xué)院）第一主編30任務(wù)四設(shè)備管理項(xiàng)目三廠房、設(shè)施及設(shè)備管理3項(xiàng)目三廠房、設(shè)施及設(shè)備管理31

第五章設(shè)備（2010版GMP條款）

第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。432

第三節(jié)維護(hù)和維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。533

第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。634

第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。735

一、設(shè)備使用管理（一）設(shè)備的選型與安裝1.設(shè)備設(shè)計(jì)與選型（1）設(shè)備設(shè)計(jì)及選型首先應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求；便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染；設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌；外表面光潔、易清洗。（2）凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。（3）凡與藥物直接接觸的容器、工具、器具應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不得使用竹、木、藤等材料。（4）設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與藥物直接接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶、分裝、過濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油、除水、過濾等凈化處理。836（5）選用設(shè)備應(yīng)考慮其性能能滿足生產(chǎn)工藝的有關(guān)要求，另應(yīng)從實(shí)用、先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)和方便維修保養(yǎng)、清潔等方面綜合考慮。（6）用于制劑生產(chǎn)的配料罐、混合槽、滅菌設(shè)備及其他機(jī)械和用于原料精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量盡可能與批量相適應(yīng)，以盡量減少批次、換批號(hào)、清場、清洗設(shè)備等。（7）生產(chǎn)中涉及易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的設(shè)備、設(shè)施，應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。（8）用于加工處理活生物體的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。（9）滅菌柜宜采用雙扉式，并具有對溫度、壓力、蒸汽自動(dòng)監(jiān)控、記錄的裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。（10）禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材。過濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量。（11）用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志。9（5）選用設(shè)備應(yīng)考慮其性能能滿足生產(chǎn)工藝的有關(guān)要求，另應(yīng)從372．設(shè)備安裝與調(diào)試（1）C級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。非無菌藥品生產(chǎn)使用的傳輸設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時(shí)，應(yīng)有防止污染措施。（2）與藥液接觸的管路及配件應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接處，密封墊宜采用硅橡膠、聚四氟乙烯等材料，管路應(yīng)方便清洗和消毒。這條是GMP設(shè)備管理關(guān)鍵一條，也就是GMP對材質(zhì)的要求。一般與藥品直接接觸部分的材料應(yīng)選擇不銹鋼材料。（3）設(shè)備、管道的保溫層表面必須平整、光滑、不得有顆粒物質(zhì)脫落，不得有石棉材料，宜選用泡沫塑料、珍珠巖制品等，外加不生銹金屬外殼保護(hù)（4）傳動(dòng)機(jī)械的安裝應(yīng)加避震、消聲裝置。動(dòng)態(tài)測試時(shí)，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過70dB。（5）

當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同的潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采取密封的隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。102．設(shè)備安裝與調(diào)試38（11）與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。例如一般水為綠色、真空為白色、排污為黑色等。（12）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。狀態(tài)標(biāo)志指容器和機(jī)器的狀態(tài)，有運(yùn)行、停止、維修、清洗等。11（11）與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向39

（二）設(shè)備的操作與使用管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施。2．所有設(shè)備、儀器、儀表、衡器必須登記造冊。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)帳、卡片。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。檔案內(nèi)容包括：（1）設(shè)備名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家；（2）設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單；（3）安裝位置、施工圖；（4）檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄；（5）改進(jìn)記錄；（6）驗(yàn)證記錄；（7）事故記錄。1240

4．制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計(jì)劃記錄等）與具體實(shí)施計(jì)劃。定期檢查是為及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生的故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的結(jié)果及時(shí)消除設(shè)備的故障、隱患，做到無跑冒滴漏，適時(shí)添加或更換轉(zhuǎn)動(dòng)部件的潤滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長設(shè)備使用壽命。5．對設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）及安全注意事項(xiàng)，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格才可上崗操作，要做好設(shè)備運(yùn)行記錄、交換班記錄。6．進(jìn)入潔凈區(qū)維護(hù)保養(yǎng)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備。7．制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法。8．制訂計(jì)量管理制度。134．制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、41

二、設(shè)備清潔、維護(hù)與維修管理（一）設(shè)備的清潔1.設(shè)備必須清潔干凈后才能進(jìn)行消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該制定詳細(xì)的清潔、消毒（或滅菌）操作規(guī)程。操作規(guī)程應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：（1）具體而完整的清潔、消毒（或滅菌）方法，需要拆卸的設(shè)備應(yīng)說明完整的拆卸方法及拆卸部件或模具的清潔、消毒（或滅菌）方法。（2）清潔用具目錄，使用方法。（3）用于藥品生產(chǎn)用的設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有使用記錄，記錄內(nèi)容包括所生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、批號(hào)、使用時(shí)間、使用人、使用狀況、清潔性質(zhì)、清潔方法、清潔消毒（或清潔滅菌）時(shí)間、清潔人、復(fù)核人等。（4）清潔劑、消毒劑。（5）清潔、消毒周期。（6）去除前一批次標(biāo)志的方法。（7）保護(hù)已清潔的設(shè)備在使用前免受污染的方法。（8）設(shè)備的清潔有效期，以清潔驗(yàn)證數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。（9）使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法。（10）設(shè)備使用結(jié)束后的清潔。（11）已清潔的設(shè)備存放條件。（12）設(shè)備清潔后及時(shí)填寫相應(yīng)設(shè)備的清潔記錄。14二、設(shè)備清潔、維護(hù)與維修管理42

二、設(shè)備清潔、維護(hù)與維修管理2.

一般區(qū)設(shè)備每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后2小時(shí)內(nèi)應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行清洗清潔。3．按相應(yīng)設(shè)備清洗操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清洗，要求設(shè)備內(nèi)外無藥物殘留、無油污。4．非專用設(shè)備更換品種時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。5．同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。6.設(shè)備要掛有清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)分為“已清潔”、“待清潔”。（1）已清潔：綠底黑字硬紙牌。表示設(shè)備、容器、器具等經(jīng)過清潔處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)。內(nèi)容包括：清潔日期、清潔人、上批次品名、批號(hào)、有效期、QA簽名等。具體參見圖所示。（2）待清潔：紅底黑字硬紙牌。表示設(shè)備、容器、器具等未經(jīng)清潔處理的狀態(tài)。內(nèi)容包括：生產(chǎn)日期、操作人、生產(chǎn)品名、批號(hào)等。具體參見圖所示7．新安裝的設(shè)備使用前要按照新設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行徹底的清潔。1543

1644新設(shè)備使用前的清潔方法：（1）設(shè)備內(nèi)表面及管道用抹布或毛刷蘸3%碳酸鈉溶液去除油污后，再用抹布蘸飲用水(或純化水)擦洗內(nèi)表面或用飲用水(或純化水)沖洗內(nèi)表面至干凈。（2）設(shè)備外表面用抹布蘸0.1%氫氧化鈉溶液將擦洗至無油污殘留，再用抹布蘸飲用水(或純化水)擦洗至無清洗劑殘留。（3）新設(shè)備清洗干凈后，在使用前應(yīng)根據(jù)使用要求對其進(jìn)行消毒或滅菌。（4）設(shè)備清潔后要在有效期內(nèi)使用，使用時(shí)若超過有效期，需對其進(jìn)行重新清洗、消毒或滅菌。（5）新設(shè)備使用前的清潔要做好記錄。17新設(shè)備使用前的清潔方法：45

（二）設(shè)備的維護(hù)

設(shè)備使用維護(hù)應(yīng)做到：“三好”、“四會(huì)”、“四項(xiàng)要求”、“潤滑五定”，嚴(yán)格遵守五項(xiàng)紀(jì)律，使設(shè)備處于完好狀態(tài)。1.三好：管好、用好、修好（1）管好設(shè)備:操作者應(yīng)負(fù)責(zé)保管好自己使用的設(shè)備，未經(jīng)批準(zhǔn)，不準(zhǔn)其他人操作使用。附件、零部件、工具及技術(shù)資料保持清潔，不得遺失。（2）用好設(shè)備：嚴(yán)格遵守設(shè)備操作規(guī)程，正確使用、合理潤滑，做好交接班記錄和認(rèn)真填寫規(guī)定的記錄。（3）修好設(shè)備：嚴(yán)格執(zhí)行維護(hù)規(guī)程，弄懂設(shè)備性能及操作原理，及時(shí)排除故障，配合檢修工人檢修設(shè)備并參加試車驗(yàn)收工作。2．四會(huì)：會(huì)使用、會(huì)保養(yǎng)、會(huì)檢查、會(huì)排除故障（1）會(huì)使用：熟悉設(shè)備的性能、結(jié)構(gòu)、工作原理，學(xué)習(xí)和掌握操作規(guī)程，操作技術(shù)熟練準(zhǔn)確（2）會(huì)保養(yǎng)：學(xué)習(xí)和執(zhí)行維護(hù)、潤滑的要求，按規(guī)定進(jìn)行清掃、擦洗，保持設(shè)備及周圍環(huán)境的清潔。（3）會(huì)檢查：熟悉設(shè)備結(jié)構(gòu)、性能、了解工藝標(biāo)準(zhǔn)和檢查項(xiàng)目，根據(jù)點(diǎn)檢的要求，對設(shè)備各部位技術(shù)狀況進(jìn)行檢查和判斷；能鑒別出設(shè)備的異常現(xiàn)象及發(fā)生部位，找出原因；能按設(shè)備的完好標(biāo)準(zhǔn)判斷設(shè)備的技術(shù)狀態(tài)。（4）會(huì)排除故障：設(shè)備出現(xiàn)故障，能及時(shí)采取措施防止故障擴(kuò)大；能完成一般的調(diào)整和簡單的故障排除。18（二）設(shè)備的維護(hù)463．四項(xiàng)要求：整齊、清潔、潤滑、安全（1）整齊：工具、工件、附件放置整齊、合理；裝置、線路、管道齊全完整，零部件無缺損（2）清潔：設(shè)備內(nèi)外清潔、無灰塵、無污物、無銹蝕；各滑動(dòng)面、絲杠、齒輪等處無油垢；各部位不漏水、不漏油。（3）潤滑：按時(shí)加油、換油，油質(zhì)符合要求；油壺、油槍、油杯齊全；油標(biāo)醒目，油路暢通（4）安全：實(shí)行定機(jī)和交接班制度；熟悉設(shè)備的結(jié)構(gòu)和性能；精心維護(hù)、合理使用；各種安全防護(hù)裝置齊全可靠，控制系統(tǒng)正常，接地良好無事故隱患。4．設(shè)備使用中的維護(hù)與保養(yǎng)實(shí)行三級(jí)保養(yǎng)制一級(jí)保養(yǎng)：即日常保養(yǎng)，每天由操作者進(jìn)行。主要內(nèi)容是班前加油、調(diào)整，班中檢查，班后擦拭清潔。目的是保持設(shè)備清潔、整齊、潤滑良好、安全可靠的正常工作二級(jí)保養(yǎng)：以操作工為主維修工配合。主要內(nèi)容是對設(shè)備進(jìn)行局部拆卸、檢查、清洗；疏通油路、更換不合格的密封墊；調(diào)整配合間隙；緊固各部位。電器部分由維修電工負(fù)責(zé)。目的是保持設(shè)備潤滑良好，減少設(shè)備磨損，排除設(shè)備事故隱患，達(dá)到脫黃袍、清內(nèi)臟、漆見本色鐵見光、油路通、操作靈活、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，使設(shè)備保持完好狀態(tài)。三級(jí)保養(yǎng)：以維修工為主、操作者參加。主要內(nèi)容是擦洗設(shè)備，調(diào)整精度，拆檢、更新和修復(fù)少量易損件；進(jìn)行調(diào)整、緊固；刮研較輕微磨損的部件。193．四項(xiàng)要求：整齊、清潔、潤滑、安全47（三）設(shè)備的維修維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域從事的活動(dòng)需嚴(yán)格執(zhí)行以下操作規(guī)程：（1）維修人員進(jìn)出不同潔凈區(qū)域的更衣，應(yīng)嚴(yán)格遵守《人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》。（2）維修人員進(jìn)出不同潔凈區(qū)的維修工具、維修材料，應(yīng)嚴(yán)格遵守《物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》。（3）維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域的活動(dòng)，應(yīng)認(rèn)真遵守潔凈區(qū)域員工行為規(guī)范，嚴(yán)格執(zhí)行《車間安全管理規(guī)程》。（4）維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)域的活動(dòng)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《設(shè)備/系統(tǒng)運(yùn)行及維修環(huán)