磷霉素鈉“時間差沖擊療法”在抗重癥感染中的臨床應(yīng)用

磷霉素鈉“時間差沖擊療

法”在抗重癥感染中的臨床應(yīng)用細(xì)菌耐藥的現(xiàn)狀40年代純化獲得青霉素60年代研制成第一代頭孢菌素各種-內(nèi)酰胺類抗生素廣泛應(yīng)用于臨床真菌或機會菌特別是三代頭孢的廣泛應(yīng)用，針對各種抗生素的耐藥菌顯著增多研制開發(fā)對抗耐藥菌的新藥（如酶抑制劑）細(xì)菌優(yōu)勝劣汰，耐藥菌隊伍不斷壯大幾十年來抗生素的進(jìn)一步開發(fā)VREMRSAAmpCESBLsESBLs的基本概念ESBLs

是

“

Extended

Spectrum

Beta-

Lactamases”的縮寫（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）。ESBLs——革蘭陰性需氧菌產(chǎn)生多為質(zhì)粒介導(dǎo)

滅活青霉素類，頭孢菌素類，單環(huán)β-內(nèi)酰胺

類。一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不滅活碳青霉烯類和頭霉素類。代表菌株主要為肺炎克雷白桿菌和大腸桿菌。ESBLs的代表菌株

大腸埃希菌(主要)

克雷伯肺炎桿菌(主要)

嗜麥芽假單胞菌鮑曼不動桿菌銅綠假單胞菌

ESBL基因型已經(jīng)發(fā)現(xiàn)150多種，TEM65種SHV38種；OXA15種；CTX-M23種；其他型10種染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)產(chǎn)生機制—AmpC基因突變而產(chǎn)生，ampC基因可自由表達(dá)，持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶。接觸三代頭孢后可使AmpC酶量增加（10～100倍）,去除誘導(dǎo)劑后，酶表達(dá)水平將恢復(fù)至正?；A(chǔ)水平。常見菌:陰溝腸桿菌、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌、吲哚陽性的變形桿菌、摩根變形菌、普羅威登斯菌。

革蘭陰性桿菌染色體介導(dǎo)的、由AmpC基因編碼所產(chǎn)生

的頭孢菌素酶，是Bush-I型酶的代表酶。AmpC酶的特點

1.多在抗生素治療特別是應(yīng)用三代頭孢菌素的過程中誘導(dǎo)產(chǎn)生。

2.克拉維酸是AmpC酶的強誘導(dǎo)劑；所有β內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能抑制AmpC酶。

3.產(chǎn)AmpC酶的突變株不僅對三代頭孢耐藥，而且對酶抑制劑復(fù)合制劑也耐藥。

4.目前約有30%-50%的腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌等高產(chǎn)AmpC酶。SSBL的特點

SSBL（SuperSpectrumBetaLactamases）即超超廣譜β-內(nèi)酰胺酶。既產(chǎn)ESBL，又產(chǎn)AmpC酶，如銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌。

SSBL代表了目前細(xì)菌耐藥新趨勢——多重耐藥菌的出現(xiàn)，一株耐藥菌能產(chǎn)多種β-內(nèi)酰胺酶,

造成廣泛的耐藥。

碳青霉烯類抗生素是對付SSBL唯一的藥物。近年來出現(xiàn)的多重耐藥球菌

耐甲氧西林金葡球菌MRSA

耐甲氧西林表皮葡萄球菌

MRSE

耐萬古腸球菌VRE

耐青霉素肺炎鏈球菌PRSP

耐萬古金葡菌VRSA(中國尚未發(fā)現(xiàn))

新興耐藥病原菌革蘭陽性菌耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)腸球菌耐萬古霉素腸球菌(VRE)耐萬古金葡球菌（VRSA）耐青霉素鏈球菌艱難梭菌

革蘭陰性桿菌超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)

肺炎克雷白桿菌大腸埃希桿菌產(chǎn)I型酶(AmpC)

綠膿桿菌腸桿菌屬(陰溝、產(chǎn)氣)

鮑曼不動桿菌ESBLs

的數(shù)量種類在上升AmpC

日益增多MRSA、VRE

逐漸增多革蘭陰性桿菌腸桿菌科非發(fā)酵菌群弧菌科其他埃希菌屬：大腸埃希氏菌克雷伯菌屬：肺炎克雷伯、產(chǎn)酸克雷伯志賀菌屬：痢疾、福氏、宋氏沙門菌屬：傷寒、副傷寒、鼠傷寒枸櫞酸菌屬：弗勞地枸櫞酸桿菌腸桿菌屬：陰溝、產(chǎn)氣、聚團(tuán)、杰高…沙雷菌屬：粘質(zhì)、液化、芳香假單胞菌屬：銅綠假單胞菌、熒光假單胞菌…窄食單胞菌屬：嗜麥芽假單胞菌伯克菌屬：洋蔥、鼻疽、假鼻疽、皮氏不動桿菌屬：鮑曼、醋酸鈣、溶血、洛菲…產(chǎn)堿桿菌屬：糞產(chǎn)堿…黃色桿菌屬：腦膜炎敗血、短黃、芳香…

特點:

引起院內(nèi)感染免疫缺陷病人感染耐藥性特別強多重耐藥臨床療效差可選擇的有效抗生素少ESBLsAmpC革蘭陽性球球菌微球菌科常見：葡萄球菌屬屬鏈球菌科鏈球菌屬常見：腸球菌屬糞腸/鏈球菌，屎屎腸/鏈球（VRE）金葡菌（（MRSA）表葡菌凝固酶陰性性(CoNS)葡萄球菌溶血葡萄球球菌檸檬色葡萄萄球菌……A群鏈球菌化化膿鏈鏈球菌B群鏈球菌無無乳乳鏈球菌肺炎鏈球菌菌草綠色鏈球球菌、D群鏈球菌……新興耐藥病病原菌群現(xiàn)現(xiàn)有治療方方案：MRSAVREESBLSAmpC磷霉素鈉“時間差沖沖擊療法””可選高敏藥藥物極少:糖肽類—萬古霉素、、替考拉寧。。（此類類藥物腎毒毒性較大））奎奴普丁/達(dá)福普丁、、利奈唑胺胺（國內(nèi)市場場尚未上市市）。可選高敏藥藥物較少：：碳青霉烯烯類—亞胺培南、、美羅、帕帕尼…頭霉素類、、四代頭孢（（此類藥物物價格大多多昂貴）磷霉素臨床床應(yīng)用研究究進(jìn)展近年來，磷磷霉素的基基礎(chǔ)與應(yīng)用用研究都得得了一些進(jìn)進(jìn)展：1.闡明了磷霉霉素影響細(xì)細(xì)菌生物合合成的作用用機制。2.對其抗菌活活性有進(jìn)一一步認(rèn)識，，尤其與其其它許多抗抗菌藥物聯(lián)聯(lián)合應(yīng)用有有著極強的協(xié)同作用。3.具有其它新新的生物活活性。4.提出新的使使用方法。。在抗生素聯(lián)聯(lián)用中有有著“獨獨樹一幟””的協(xié)同同作用在抗感染治治療中，最最棘手的問問題莫過于于細(xì)菌的耐耐藥性，而而磷霉素鈉鈉“時時間差沖擊擊療法””可使磷磷霉素鈉自自身和被協(xié)協(xié)同的抗菌菌藥物的抗抗菌活性增增加數(shù)倍至數(shù)十倍，可協(xié)同的的抗菌藥物物涉及門類類包括：β－內(nèi)酰胺類類、氨基基糖甙類、、喹諾酮酮類、四四環(huán)素類類、大環(huán)內(nèi)內(nèi)酯類（相相比之下遠(yuǎn)遠(yuǎn)比β－內(nèi)酰胺酶酶抑制劑增效范圍更更廣），這為臨臨床抗耐藥藥菌株感染染增添了更更多的選擇擇。磷霉素鈉““時間差攻攻擊療法””日本學(xué)者長長谷川等根根據(jù)細(xì)菌的的體外實驗驗結(jié)果和臨臨床實際的的療效，發(fā)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用用藥的給藥藥順序和間間隔時間，，對抗菌作作用有重要要的影響，，先用磷霉霉素，使其其血藥峰濃濃度與以后后聯(lián)用藥物物的峰濃度度間隔1h，效果最好好，因而首首先提出所所謂“時間間差攻擊療療法”。即即先給磷霉霉素,1h后再給聯(lián)用用抗菌藥物物，對細(xì)菌菌殺菌效果果最強，抗抗生素后效效應(yīng)持續(xù)時時間也最長長,為抗耐藥菌菌引起的重重癥感染的的又增添了了一個新的的治療手段段。常用抗生素素的作用靶靶位作用部位抗抗生素素類別細(xì)菌細(xì)胞壁壁合成β-內(nèi)酰胺類、、萬古、、磷霉素素細(xì)菌細(xì)胞膜膜通透性兩兩性性B、多粘B、制霉菌素素、吡咯類（咪、酮酮、氟、伊伊）、桿菌菌肽細(xì)菌蛋白質(zhì)質(zhì)合成四四、氯、大大環(huán)內(nèi)酯類類、林可霉霉素、氨基苷類、、夫西地酸酸、莫匹羅羅星、鏈陽菌素類類、惡唑酮類細(xì)菌核酸合合成利利福霉霉素類、灰灰黃霉素、、喹諾酮類類甲硝唑、呋呋喃類、新新生、香豆豆霉素細(xì)菌葉酸合合成磺磺胺藥藥、甲氧芐芐啶作用于細(xì)菌菌細(xì)胞壁的的抗菌藥物物作用機制制——抑制細(xì)胞壁壁合成第一一步磷霉素：抑制細(xì)胞胞壁粘肽合合成第一步步——磷霉素的化化學(xué)結(jié)構(gòu)與與細(xì)胞壁粘粘肽合成初初期所需的的烯醇式丙丙酮酸轉(zhuǎn)移移酶的底物物（烯醇醇式丙酮酸酸PEP）相似，因因此對細(xì)菌菌細(xì)胞壁的的基質(zhì)——肽聚糖合成的催化化酶（PEP轉(zhuǎn)移酶）有競爭爭性抑制作作用，從而而阻斷細(xì)菌細(xì)細(xì)胞壁的早早期合成，，使細(xì)菌細(xì)胞胞壁完整性性被破壞，，有利于其其它抗菌藥藥物隨之進(jìn)進(jìn)入菌體內(nèi)內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)細(xì)菌死亡。。作用于細(xì)菌菌細(xì)胞壁的的抗菌藥物物作用機制制——抑制細(xì)胞壁壁合成第二二步萬古霉素：主要抑制制細(xì)胞壁粘粘肽合成第第二步——與粘肽的側(cè)側(cè)鏈形成復(fù)復(fù)合物，抑制細(xì)菌細(xì)細(xì)胞壁的蛋蛋白合成,對細(xì)菌胞漿漿中RNA的合成也具具有抑制作作用。作用于細(xì)菌菌細(xì)胞壁的的抗菌藥物物作用機制制——抑制細(xì)胞壁壁合成第三三步β_內(nèi)酰胺類抗抗生素——抑制粘肽合合成的第三三步，阻止止粘肽鏈的的交叉連接接，細(xì)胞不不能形成堅堅韌的細(xì)胞胞壁。抑制內(nèi)肽酶——中隔細(xì)胞壁壁合成，絲絲狀體，如如氨芐西林林抑制糖苷酶——外周細(xì)胞壁壁合成，不不能伸長。。如阿莫西西林。磷霉素的抗抗菌譜磷霉素對葡萄球菌、、肺炎鏈球球菌、化膿膿性鏈球菌菌、大腸桿菌、、淋球菌、、奇異變形形桿菌、傷傷寒桿菌、、沙雷氏菌菌、銅綠假假單胞菌、、痢疾桿菌菌、腦膜炎炎雙球菌、、糞鏈球菌菌、部分肺肺炎桿菌、、克雷伯桿桿菌均有抑制作作用。對耐甲氧西林林金葡球菌菌（MRSA）有抗菌作用用。磷霉素鈉藥藥物動力學(xué)學(xué)磷霉素的分分子量小,與血漿蛋白白不結(jié)合，，因此易進(jìn)進(jìn)入各種組組織和體液液內(nèi)，在體體內(nèi)分布廣廣泛。以腎腎組織濃度度最高，其其次為心、、肺、肝臟臟等。在胎胎兒血循環(huán)環(huán)中的濃度度相當(dāng)于母母體血藥濃濃度的70％～80％，在膽汁汁、乳汁、、骨髓、膿膿液中的濃濃度相當(dāng)于于血藥濃度度的20％、7％、7％～28％、11％?？蓾B滲入到胸水水、腹水、、痰液、淋淋巴液和眼眼房水中，，易于透過過血腦－屏屏障。腦膜膜炎時，腦脊液中的藥物濃濃度可達(dá)到到血藥濃度度的60％。與其它許多多抗菌藥物物

聯(lián)合應(yīng)應(yīng)用有著極強的協(xié)同作用用正因為磷霉霉素作用于于細(xì)菌細(xì)胞胞壁合成的的不同(早期)階段，磷霉霉素與其它它抗菌藥物物之間具有有極強的協(xié)同作用用(包括β-內(nèi)酰胺類抗抗生素)，協(xié)同程度度以協(xié)同指數(shù)（（FIC）表示，指數(shù)數(shù)越小表示協(xié)同程度越越高。聯(lián)合用藥可可能出現(xiàn)的的四種效果果聯(lián)合用藥的的效果①協(xié)同作用（增強）：1+2>3②相加作用：1+2=3③無關(guān)作用：：1+2=2④拮抗作用：：1+2<2聯(lián)合用藥目目的FIC指數(shù)計算與與判斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)FIC指數(shù)＝MIC甲藥聯(lián)用/MIC甲藥單用＋＋MIC乙藥聯(lián)用/MIC乙藥單用FIC指數(shù)≤0.5……協(xié)同作用FIC指數(shù)＞0.5～1……相加作用FIC指數(shù)＞1～2………無關(guān)作用FIC指數(shù)＞2………拮抗作用聯(lián)合用藥目目的磷霉素與其它抗菌藥物對多耐藥銅綠假單孢菌的協(xié)同作用藥物名稱MIC（mg/L）協(xié)同指數(shù)藥物名稱MIC（mg/L）協(xié)同指數(shù)哌拉西林FOM600→12.50.27地貝卡星FOM600→50.00.14PIPC12.5→3.13DKB6.25→0.39磺芐西林FOM600→50.00.14妥布霉素FOM600→1.250.09SBPC100→6.25TOB6.25→0.39頭孢哌酮FOM600→6.250.04慶大霉素FOM600→1.560.03CPZ100→3.13GM6.25→0.2頭孢噻肟FOM600→3.130.05阿米卡星FOM600→1.360.06CTX25.0→0.39AMK2.5→0.78頭孢甲肟FOM600→12.50.04諾氟沙星FOM600→12.50.06CMX50.0→0.78NFLX100→3.13頭孢匹胺FOM600→0.780.13氧氟沙星FOM600→0.780.03CPM12.5→1.56OFLX25.0→0.78（32倍）頭孢他啶FOM600→25.00.35依諾沙星FOM600→12.50.05CAZ1.25→0.39ENX200→6.25米諾環(huán)素FOM600→3.130.02洛美沙星FOM600→1.560.01MONO25.0→0.39LFLX100→0.2磷霉素與其它抗菌藥物對耐甲氧西林金葡菌的協(xié)同作用藥物名稱MIC（mg/L）協(xié)同指數(shù)藥物名稱MIC（mg/L）協(xié)同指數(shù)頭孢噻啶FOM200→3.130.15頭孢他啶FOM200→50.00.1CER25.0→3.13CAZ25.0→0.39頭孢噻吩FOM200→3.130.12米諾環(huán)素FOM200→1.130.15CET50.0→1.56MINO25.0→3.13頭孢克羅FOM200→6.250.38慶大霉素FOM200→1.130.05CCL100→3.13GM100→3.13頭孢孟多FOM200→6.250.38妥布霉素FOM200→1.560.07CMD25.0→3.13TOB25.0→1.56頭孢美唑FOM200→6.250.05阿米卡星FOM200→3.130.08CMZ100→1.56AMK25.0→1.56頭孢替安FOM200→3.13012諾氟沙星FOM200→0.780.04CTM100→3.13NFLX12.5→0.39頭孢哌酮FOM200→3.130.05氧氟沙星FOM200→0.390.02CPZ50→1.56OFLX12.5→0.20左圖為阿米米卡星濃度度為16μ/ml；右右圖為阿米米卡星（16μ/ml）與磷霉素素（（32μ/ml）聯(lián)合電鏡觀察：：阿米卡星星單獨以及及與磷霉素素聯(lián)合作用用于MRS(166號菌株)的形態(tài)學(xué)改改變《中國抗生素素雜志》2005第30卷第4期

大連醫(yī)醫(yī)科大學(xué)附附屬第二醫(yī)醫(yī)院左圖為氧氟氟沙星濃度度為4μg/ml；右右圖為氧氧氟沙星（（4μg/ml）與磷霉素素（（32μ/ml）聯(lián)合電鏡觀察：：氧氟沙星單獨以及與與磷霉素聯(lián)聯(lián)合作用于于MRS(166號菌株)的形態(tài)學(xué)改改變《中國抗生素素雜志》2005第30卷第4期

大連醫(yī)醫(yī)科大學(xué)附附屬第二醫(yī)醫(yī)院《ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY》AmericanSocietyforMicrobiologyFIG:Morphologicalchangesinsessilecellsinamaturebiofilm72haftertreatmentwithacombinationoffosfomycinandofloxacin.Panels(Pseudomonasaeruginosa)A,controlwithoutdrugs;B,controlwithofloxacinonlyatthreetimestheMIC;C,controlwithfosfomycinD,fosfomycinatthreeonlyatthreetimesthetimestheMICplusMIC.ofloxacinatthreetimestheMIC;《ClinMicrobiolInfectDis.1997Feb;16(2):159-62.》》Fosfomycin/ciprofloxacinappearedtobethemosteffectivecombination(synergy15%,addition80%,indifference5%),followedbyfosfomycin/amikacin(synergy7.5%,addition52.5%,indifference40%),fosfomycin/imipenem(addition37%,indifference63%)andfosfomycin/cefta-zidime(addition20%,indifference80%).againstPseudomonasaeruginosa：磷霉霉素素鈉鈉““時時間間差差沖沖擊擊療療法法””臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用在臨臨床床實實踐踐中中,國內(nèi)內(nèi)外外文文獻(xiàn)獻(xiàn)報報道道較較多多的的有有用用磷磷霉霉素素+氟氧氧頭頭孢孢治療療包包括括ＭＭＲＲＳＳＡＡ感感染染在在內(nèi)內(nèi)的的難難治治性性呼呼吸吸器器官官感感染染，，磷磷霉霉素素+頭孢孢他他啶啶治療療肺肺癌癌末末期期患患者者嚴(yán)嚴(yán)重重ＭＭＲＲＳＳＡＡ與與銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌混混合合感感染染,磷霉霉素素+頭孢孢哌哌酮酮/舒巴巴坦坦治治療療癌癌癥癥等等患患者者危危重重感感染染,均獲獲得得滿滿意意療療效效。。摘自自:《《磷霉霉素素鈉鈉與與其其他他抗抗菌菌藥藥聯(lián)聯(lián)用用的的協(xié)協(xié)同同作作用用及及其其臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用》————國外外醫(yī)醫(yī)藥藥抗抗生生素素分分冊冊2003年1月第第24卷第第1期有關(guān)關(guān)血血液液病病伴伴發(fā)發(fā)嚴(yán)嚴(yán)重重感感染染的的文文獻(xiàn)獻(xiàn)報報道道：：磷霉霉素素+舒普普深深治療療78名血血液液病病伴伴有有嚴(yán)嚴(yán)重重細(xì)細(xì)菌菌感感染染的的患患者者,磷霉霉素素靜靜脈脈注注射射1ｈ后,注射射舒舒普普深深。。在在可可供供評評價價的的72名患患者者中中,急性性白白血血病病、、成成髓髓細(xì)細(xì)胞胞或或成成淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞白白血血病病43例,惡性性淋淋巴巴瘤瘤22例,多發(fā)發(fā)性性骨骨髓髓瘤瘤3例,其他他血血液液病病伴伴有有感感染染4例。?？偪傆杏行事蕿闉?2.2%，特特殊殊感感染染的的菌菌血血癥癥有有效效率率為為66.7%,可疑疑菌菌血血癥癥有有效效率率為為74.5%其他他感感染染有有效效率率為為75%。摘自自:《《磷霉霉素素鈉鈉與與其其他他抗抗菌菌藥藥聯(lián)聯(lián)用用的的協(xié)協(xié)同同作作用用及及其其臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用》——國外醫(yī)藥藥抗生素素分冊2003年1月第24卷第1期磷霉素鈉鈉“時間間差沖擊擊療法””

臨床床應(yīng)用磷霉素鈉鈉“最強療法法”臨床應(yīng)用用“最強療法法”(Staggeredintensivcchemotherapy）目前ＭＭＲＳＡＡ感染日日益增多多,而且常發(fā)發(fā)生銅綠綠假單胞胞菌等多多種菌的的混合感染染,單獨使用用萬古霉霉素或阿阿貝卡星星等治療療往往難難以奏效效,因而日本本提出“最強療療法”,即磷霉素素+萬古霉素素+舒普深或或者磷霉霉素+萬古霉素素+阿貝卡星星,療效優(yōu)異異,未出現(xiàn)不不良反應(yīng)應(yīng)。．磷霉素應(yīng)應(yīng)用研究究新進(jìn)展展【J】．中國抗抗生素雜雜志，1999，24(5)：321解放軍總總醫(yī)院裴裴斐斐，王睿睿ChinJNosocomiolVol.14No.112004廣州軍區(qū)廣廣州總醫(yī)醫(yī)院曹淑淑芳李李銳《實用醫(yī)學(xué)學(xué)雜志》2001年第17卷第6期磷霉素與與哌啦西西林時間間差療法法治療老老年難治治性下呼呼吸道感感染本研究觀觀察磷霉霉素與哌哌啦西林林“時間差療療法”治療難治治性下呼呼吸道感感染,療效明顯顯優(yōu)于兩兩藥連續(xù)續(xù)使用而而無時間間間隔療療法，有有效率分分別為91％和76％?！秾嵱冕t(yī)學(xué)學(xué)雜志》2001年第17卷第6期：廣州軍區(qū)區(qū)廣州總總醫(yī)院干干部內(nèi)三三科磷霉素鈉鈉“時間間差沖擊擊療法””

的實實施與操操作由于磷霉霉素是干干擾細(xì)菌菌細(xì)胞壁壁合成的的第一步步，使細(xì)細(xì)菌細(xì)胞胞壁完整整性被破破壞，有有利于其其它抗菌菌藥物隨隨之進(jìn)入入菌體內(nèi)內(nèi)，通過過不同的的作用機機制而殺殺滅細(xì)菌菌，故聯(lián)聯(lián)合用藥藥應(yīng)嚴(yán)格恪守守“時間差差沖擊療療法”，，先給磷磷霉素鈉鈉，60min后再給其其它藥物物。此時時殺菌效果果最強，抗生素素后效應(yīng)應(yīng)（PAE）也最最長。磷霉素新新的生物物活性1.能穩(wěn)定近近端腎小小管上皮皮細(xì)胞中中微粒體體膜，抑制氨基糖甙甙類和糖糖肽類藥藥物的蓄蓄積，減減輕腎耳耳毒性，故可減少少慶大、、阿米卡卡星……和萬古霉霉素的不不良反應(yīng)。2.可減少抗抗癌藥物物順鉑、、阿霉素素和烷化化劑等藥藥物引起的血血小板減減少、骨骨髓抑制制等不良良反應(yīng)。。3.可預(yù)防環(huán)環(huán)胞素引引起的腎腎損傷和和胰島素素細(xì)胞受受損傷。磷霉素不不良反應(yīng)應(yīng)（1）磷霉素素不良反反應(yīng)較輕輕微，主主要是胃胃腸道反反應(yīng)如惡惡心、納納差、腹腹瀉等。。偶可可發(fā)生皮皮疹、嗜嗜酸性粒粒細(xì)胞增增多和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨酶升升高。（2）孕婦慎慎用，美國FDA已將其列列為妊娠娠期B類藥物,有明確適適應(yīng)癥時時可推薦薦使用。。（3）家庭有有過敏史史的患者者或?qū)ζ淦渌幬镂镞^敏的的患者慎慎用。磷霉素鈉鈉臨床應(yīng)應(yīng)用注意意事項（1）含1g磷霉素鈉鈉的本品品中含鈉鈉離子0.32g，因此對對心臟病病、腎功功能不全全，高血血壓等需需限制鈉鈉量攝入入的患者者給藥時時，要注注意保持持體內(nèi)鈉鈉離子的的平衡。。（2）快速靜滴滴可出現(xiàn)現(xiàn)靜脈炎炎，故應(yīng)應(yīng)適當(dāng)控控制滴速速。（3）肌注時局局部疼痛痛較劇，，臨床上上不宜肌肌注給藥藥。（4）已知對磷磷霉素過過敏患者者禁用。。小結(jié)結(jié)綜上所述述磷霉素素本身抗抗菌活性性雖然不不強，但但若合理理地與其其它的抗抗菌藥物物聯(lián)合使使用治療療危重感感染和耐耐藥菌感感染，不不僅提高療效效、縮短療程程、減少或延延緩耐藥藥菌的產(chǎn)產(chǎn)生，而且由由于磷霉霉素能降降低某些些抗菌藥藥對人體體的腎毒毒性和耳耳毒性，，減少不不良反應(yīng)應(yīng)的發(fā)生生。因此此磷霉素鈉鈉“時時間差沖沖擊療法法”對于臨床床抗耐藥藥菌引起起的重癥癥感染不不失為一一種新的的有效方方案的選選擇。大家耐心心的聆聽聽9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月月-22Sunday,December25,202210、雨雨中中黃黃葉葉樹樹，，燈燈下下白白頭頭人人。。。。16:18:2916:18:2916:1812/25/20224:18:29PM11、以我獨獨沈久，，愧君相相見頻。。。12月-2216:18:2916:18Dec-2225-Dec-2212、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。16:18:2916:18:2916:18Sunday,December25,202213、乍見翻翻疑夢，，相悲各各問年。。。12月-2212月-2216:18:2916:18:29December25,202214、他鄉(xiāng)生白白發(fā)，舊國國見青山。。。25十二二月20224:18:29下下午16:18:2912月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月224:18下下午12月-2216:18December25,202216、行動出成成果，工作作出財富。。。2022/12/2516:18:2916:18:2925December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時時，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點的的射線向前前。。4:18:29下下午4:18下下午16:18:2912月-229、沒有失敗敗，只有暫暫時停止成成功！。12月-2212月-22Sunday,December25,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果，但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。16:18:2916:18:2916:1812/25/20224:18:29PM11、成功就是日日復(fù)一日那一一點點小小努努力的積累。。。12月-2216:18:2916:18Dec-2225-Dec-2212、世間成事，，不求其絕對對圓滿，留一一份不足，可可得無限完美美。。16:18:2916:18:2916:18Sunday,December25,202213、不知香積寺寺，數(shù)里入云云峰。。12月-2212月-2216:18:2916:18:29D