高催乳素血癥患者采用阿立哌唑和二甲雙胍的效果對(duì)比,藥理學(xué)論文

高催乳素血癥患者采用阿立哌唑和二甲雙胍的效果對(duì)比,藥理學(xué)論文摘要：目的對(duì)阿立哌唑和二甲雙胍治療氨磺必利所致的高催乳素血癥的療效進(jìn)行研究,為臨床相關(guān)治療提供參考。方式方法將2021年1月至2021年1月服用氨磺必利所致高催乳素血癥的精神分裂癥住院患者90例隨機(jī)化分為阿立哌唑治療組(5mg/d)、二甲雙胍治療組(0.5mg/d)和安心撫慰劑組,分別于基線、治療4周末、8周末測(cè)定患者血清催乳素(hyperprolactinemia,PRL)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF),并使用陽(yáng)性和陰性異常感覺(jué)和狀態(tài)量表(positiveandnegativesymptomsscale,PANSS)評(píng)定療效。結(jié)果與安心撫慰劑組比擬,阿立哌唑治療組和二甲雙胍治療組均對(duì)氨磺必利所致的高催乳素血癥有明顯療效,治療后患者血清PRL、IL-1及NGF水平、PANSS量表總分均明顯下降(P0.05),且阿立哌唑治療組療效更顯著(P0.05)。結(jié)論阿立哌唑和二甲雙胍均對(duì)氨磺必利所致的高催乳素血癥有顯著療效,阿立哌唑的療效更優(yōu),可能與其調(diào)控血清IL-1及NGF水平異常有關(guān)。本文關(guān)鍵詞語(yǔ)：阿立哌唑;二甲雙胍;氨磺必利;高催乳素血癥;白細(xì)胞介素1神經(jīng)生長(zhǎng)因子;Abstract：ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectsofaripiprazoleandmetforminonhyperprolactinemiacausedbyamisulpridemedicationtoprovidereferenceforclinicaltreatment.MethodsNinetypatientswithhyperprolactinemiaschizophreniacausedbyamisulpridemedicationwhoweretreatedinourhospitalfromJanuary2021toJanuary2021wereenrolledinthestudy.Thesepatientswererandomlydividedintoaripiprazolegroup(5mg/d),metformingroup(0.5mg/d)andplacebogroup.Theserumlevelsofhyperprolactinemia(PRL),IL-1andnervegrowthfactor(NGF)weredetectedbeforetreatmentandat4w,8waftertreatment,moreover,thetherapeuticeffectswereevaluatedaccordingtopositiveandnegativesymptomsscale(PANSS).ResultsThetherapeuticeffectsofaripiprazoleandmetforminonhyperprolactinemiacausedbyamisulpridemedicationwerequiteobvious,ascomparedwiththoseinplacebogroup,aftertreatment,theserumlevelsofPRL,IL-1andNGFaswellasPANSSscoresweredecreasedsignificantly,moreover,thetherapeuticeffectsinaripiprazolegroupweremoresignificant,ascomparedwiththosebymetformin(P0.05).ConclusionBotharipiprazoleandmetforminhaveobvioustherapeuticeffectsonhyperprolactinemiacausedbyamisulpridemedication,moreover,thetherapeuticeffectsofaripiprazolearesuperiortothoseofmetformin,whichmaybecorrelatedwiththeregulationofIL-1andNGFlevels.Keyword：aripiprazole;metformin;amisulpride;hyperprolactinemia;IL-1nervegrowthfactor;高催乳素血癥是臨床上抗精神病藥物的常見(jiàn)不良反響。女性患者通常表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、乳房增大和溢乳、性欲減退及不孕癥和多毛癥,而男性患者多表現(xiàn)為陽(yáng)痿、性欲減退及乳房女性化等特點(diǎn)[1-3]。氨磺必利作為一種新型的抗精神病藥物,具有眾多的優(yōu)點(diǎn)[4],但也有導(dǎo)致血清催乳素升高的不良反響[5]。阿立哌唑治療利培酮所致的高催乳素血癥已有一定報(bào)道[6],但關(guān)于其對(duì)氨磺必利所致的高催乳素血癥的治療效果及炎性因子在這里經(jīng)過(guò)中的介入性報(bào)道較少。本文對(duì)阿立哌唑和二甲雙胍治療氨磺必利所致的高催乳素血癥的的療效進(jìn)行研究,為臨床相關(guān)治療提供參考。1、資料與方式方法1.1、一般資料本文研究的病例均為上海市精神衛(wèi)生中心2021年1月至2021年1月的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合ICD10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);氨磺必利單藥治療精神分裂癥,無(wú)合并其它抗精神病藥及心境穩(wěn)定劑;服用氨磺必利后出現(xiàn)高催乳素血癥;排除妊娠期及哺乳期女性;無(wú)酒精及藥物濫用史;無(wú)嚴(yán)重軀體疾病史;無(wú)急、慢性感染史;至少3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑;至少1個(gè)月內(nèi)未使用解熱鎮(zhèn)痛藥。本研究共收集符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者90例,華而不實(shí)男51例,女38例;年齡18~70歲,平均年齡(47.615.8)歲。采用隨機(jī)數(shù)字法將研究病例平均分安心撫慰劑組、阿立哌唑組和二甲雙胍組,每組30例。3組研究對(duì)象在年齡分布、性別比、病程、受教育年限、治療劑量等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。所有患者及家屬對(duì)本研究同意并簽署知情同意書(shū)。1.2、治療方式方法阿立哌唑組患者給予口服阿立哌唑片5mg/d(浙江大冢制藥有限公司,規(guī)格5mg),二甲雙胍組患者給予口服二甲雙胍片0.5g/d(中美上海施貴寶有限公司,規(guī)格0.5g);安心撫慰劑組患者給予口服安心撫慰劑。1.3、觀察指標(biāo)分析氨磺必利所致的高催乳素血癥患者經(jīng)阿立哌唑和二甲雙胍治療前和治療4周及8周后血清PRL水平、IL-1及NGF水平變化,并分析治療前后患者PANSS量表評(píng)分變化。1.4、相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方式方法患者于治療前及治療4周和8周后抽取外周靜脈血,3000r/min離心后分離上層血清保存于-70℃冰箱用,待用。催乳素檢測(cè)采用羅氏e411檢測(cè)儀進(jìn)行(試劑為配套試劑)。IL-1及NGF檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行。IL-1蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司;NGF蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD公司。檢測(cè)操作均根據(jù)試劑盒講明書(shū)進(jìn)行。1.5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以s表示,采用t檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、結(jié)果2.1、阿立哌唑組和二甲雙胍組治療氨磺必利所致的高催乳素血癥療效分析與安心撫慰劑組比擬,治療4周和治療8周后阿立哌唑組和二甲雙胍組血催乳素水平明顯下降(P0.05),且阿立哌唑組效果更顯著(P0.05)。見(jiàn)表1。n=30,mU/L,s表1氨磺必利所致的高催乳素血癥治療前后血清PRL水平分析2.2、阿立哌唑組和二甲雙胍組治療氨磺必利所致的高催乳素血癥患者PANSS量表總分變化分析與安心撫慰劑組比擬,治療4周和治療8周后阿立哌唑組和二甲雙胍組PANSS評(píng)分均明顯降低(P0.05),且阿立哌唑組效果更顯著(P0.05)。見(jiàn)表2。n=30,分,s表2氨磺必利所致的高催乳素血癥患者治療前后PANSS量表總分分析2.3、阿立哌唑組和二甲雙胍組治療氨磺必利所致的高催乳素血癥患者IL-1水平變化分析與安心撫慰劑組比擬,治療4周和治療8周后阿立哌唑組和二甲雙胍組的血清IL-1均明顯降低(P0.05),且阿立哌唑組效果更顯著(P0.05)。見(jiàn)表3。n=30,pg/ml,s表3氨磺必利所致的高催乳素血癥患者治療前后血清IL-1水平分析2.4、阿立哌唑組和二甲雙胍組治療氨磺必利所致的高催乳素血癥患者NGF水平變化分析與安心撫慰劑組比擬,治療4周和治療8周后阿立哌唑組和二甲雙胍組血清NGF均明顯降低(P0.05),且阿立哌唑組效果更顯著(P0.05)。見(jiàn)表4。n=30,pg/ml,s表4氨磺必利所致的高催乳素血癥患者治療前后血清NGF水平變化分析3、討論氨磺必利是一種選擇性多巴胺D2和D3受體拮抗劑[7],對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性及陰性異常感覺(jué)和狀態(tài)均有較好療效。但除了對(duì)邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體作用外,氨磺必利也能拮抗結(jié)節(jié)-漏斗處的多巴胺受體,進(jìn)而導(dǎo)致高催乳素血癥的發(fā)生。阿立哌唑?yàn)榈谌堑湫偷目咕癫∷幬?除了對(duì)邊緣系統(tǒng)D2受體的拮抗作用外,還是一種多巴胺受體的部分沖動(dòng)劑,能拮抗結(jié)節(jié)-漏斗D2受體的阻斷效應(yīng),不易引起催乳素的升高,反而能改善抗精神病藥物所致的高催乳素血癥[8,9]。文獻(xiàn)報(bào)道小劑量阿立哌唑可改善利培酮導(dǎo)致的男性精神分裂癥的高催乳素血癥,且兩藥聯(lián)用并未增加不良反響的風(fēng)險(xiǎn)[10]。梁軍等[11]也證實(shí)短期合并應(yīng)用小劑量阿立哌唑能夠治療帕利哌酮所致的高催乳素血癥。在對(duì)阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥的雙盲對(duì)照研究中也發(fā)現(xiàn)治療在第2周起顯效,且在一樣劑量下,對(duì)男性患者的療效可能優(yōu)于女性[12]。以往研究也發(fā)現(xiàn)利培酮用藥的患者容易出現(xiàn)催乳素升高、閉經(jīng)等現(xiàn)象,而阿立哌唑及齊拉西酮卻很少出現(xiàn)這種情況[13],且阿立哌唑替換利培酮可降低精神分裂癥患者的血清催乳素水平[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)與安心撫慰劑組比擬,阿立哌唑可明顯降低氨磺必利所致的高催乳素血癥,與以往研究一致。白細(xì)胞介素等炎性細(xì)胞因子與精神分裂癥發(fā)生發(fā)展、異常感覺(jué)和狀態(tài)及認(rèn)知功能障礙等均密切相關(guān)[15-17]。趙燕等[18]在對(duì)首發(fā)未治療的精神分裂癥患者IL-6、IL-10和IL-12水平及影響因素的研究中證實(shí)精神分裂癥患者免疫功能紊亂,細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)受損,精神分裂癥的不同性別及不同亞型可能存在不同形式的免疫異常。李亞飛等[19]發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者存在IL-2、IL-5、IL-10介導(dǎo)的免疫功能紊亂。本研究也證實(shí)與安心撫慰劑組相比,阿立哌唑組和二甲雙胍組均可明顯降低氨磺必利治療患者的血清PRL水平,血清IL1及NGF水平也明顯下降,4周起顯效,而阿立哌唑組效果更顯著,提示阿立哌唑的治療效果可能與其調(diào)控炎性因子有關(guān),值得臨床推廣。但是本研究也發(fā)現(xiàn)無(wú)論阿立哌唑組還是二甲雙胍組治療后血清催乳素水平雖顯著下降降,,但但并并未未完完全全恢恢復(fù)復(fù)正正經(jīng)常水水平平,,是能否否與與本本研研究究樣本量偏小還是阿立哌唑或二甲雙胍劑量偏小有關(guān)尚不明確,有待于今后設(shè)計(jì)良好的大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。以下為參考文獻(xiàn)：[1]李向陽(yáng).高催乳素血癥對(duì)男性性功能的影響分析.臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2021,5:36-37.[2]陳明明,徐望明,解美婷,等.高催乳素血癥的治療進(jìn)展.中國(guó)性科學(xué),2021,11:43-45.[3]于麗燕,丁良,李玉欣.烏雞白鳳丸與阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的對(duì)照研究.醫(yī)學(xué)研究與教育,2021,9:20-23.[4]李彪,遲正鎖,陳貝,等.氨磺必利、帕利哌酮緩釋片、奧氮平對(duì)首發(fā)未用藥精神分裂癥患者認(rèn)知、記憶功能的影響.國(guó)際精神病學(xué)雜志,2021,7:14-17.[5]程林,李澤愛(ài),朱春燕,等.氨磺必利對(duì)男性精神分裂癥患者性功能和催乳素的影響.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2020,15:1465-1468.[6]馬筠,李軼琛,李毅,等.阿立哌唑替換利培酮治療對(duì)精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響.神經(jīng)損傷與功能重建,2020,13:127-130.[7]胡曉鳳,王芳,郁昊,等.多巴胺D_3受體基因Ser9Gly多態(tài)性與阿立哌唑及利培酮治療效應(yīng)的關(guān)聯(lián)研究.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2020,7:454-458.[8]盛建華,陸光華,喬穎,等.小劑量阿立哌唑改善第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥效果研究.精神醫(yī)學(xué)雜志,2021,12:245-248.[9]孟美玲,李清偉,盛建華,等.阿立哌唑治療抗精神病藥物所致高催乳素血癥的研究進(jìn)展.精神醫(yī)學(xué)雜志,2021,8:232-234.[10]沈子童.阿立哌唑?qū)嗤麓呷樗厣叩淖饔醚芯?實(shí)用藥物與臨床,2020,15:871-874.[11]梁軍,閆俊,張向陽(yáng).阿立哌唑降低帕利哌酮治療精神分裂癥所致催乳素升高的隨機(jī)、雙盲、安心撫慰劑對(duì)照研究.中國(guó)新藥雜志,2020,6:1300-1303.[1