221藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)課件

第二節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)理論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport二、藥物的體內(nèi)過程三、數(shù)學(xué)模型四、常用的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)五、血藥濃度的經(jīng)時(shí)過程第二節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)理論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugT1一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport(一)膜的化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)1、脂質(zhì)雙分子層為基架：膜具流動(dòng)性2、鑲嵌蛋白質(zhì)：α-螺旋或球形結(jié)構(gòu)、構(gòu)型不同、功能不同3、糖類在表面：與脂質(zhì)或蛋白結(jié)合成糖脂、糖蛋白，成為抗原一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport2221藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)課件3(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport濾過filtration簡(jiǎn)單擴(kuò)散Simplediffusion易化擴(kuò)散facilitateddiffusion主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)membranemovingtranspor入胞endocytosis出胞exocytosis(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetra4(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散濾過(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)濾過51、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport高濃度→低濃度，不消耗ATP（1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散Simplediffusion

脂溶性小分子直接溶于膜的類脂相而通過微生素A、巴比妥類擴(kuò)散通量：摩爾/cm2.秒濃度差膜通透性(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport擴(kuò)散通6（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：(二)藥物7（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：離子障（iontrapping）：

分子

極性低，疏水，溶于脂，可通過膜

離子

極性高，親水，不溶于脂，不通過分子越多，通過膜的藥物越多分子越少，通過膜的藥物越少(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：(二)藥物跨8酸性藥

(Acidicdrug): HA(分子型)H++A

(解離型)

堿性藥

(Alkalinedrug): H++B(分子型)BH+

(解離型)

(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：

酸性藥(Acidicdrug):(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方9Ka=

[H+

][A

][HA]pKa=pH-log

[A

][HA][A

][HA]酸性藥堿性藥pH和pKa決定藥物分子解離多少=10pH-pKapKa-pHKa=[H+][A]pKa=pH-l10A

+H+HAHAH++A[A

][HA]

=10pH-pKapH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa2，酸性=107-2

=105=104-2

=102總量100000總量100[A

][HA]

=10pH-pKaA+H+HAHAH++A[A]=111某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排12(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（2）濾過filtration水溶性的小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道腸粘膜上皮細(xì)胞膜孔道4～8?（=10－10m）水、尿素能通過，分子量>100不能通過受流體靜壓或滲透壓的影響(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式13腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（2）filtration腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，14(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

（3）易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion，Carrier-mediateddiffusion：需特異性載體（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白），順濃度差，水溶性小分子：Glucose、Iron、5-fluorouracil、calcium(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式15（3）Facilitateddiffusion特點(diǎn)：1、由高到低濃度擴(kuò)散（離子擴(kuò)散與電位差有關(guān)）2、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與轉(zhuǎn)運(yùn)藥物間有選擇性3、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有飽和性4、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的競(jìng)爭(zhēng)性5、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能受環(huán)境因素的影響（3）Facilitateddiffusion16221藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)課件17(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport：低濃度→高濃度，特異性載體，消耗ATP，特異性載體：Na+、K+-ATP酶(鈉鉀泵sodium-potassiumpump)、鈣泵、胺泵、質(zhì)子泵適用于大多數(shù)藥物

(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式18(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport：

特點(diǎn)：

逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式19221藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)課件20(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

2、藥物activetransport的生理意義：1）保持細(xì)胞內(nèi)、外Na+、K+不均衡分布-勢(shì)能貯備2）是細(xì)胞產(chǎn)生電信號(hào)的基礎(chǔ)3）為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)供能4）提高藥物的吸收程度5）保證某些藥物在特定組織器官中的高濃度分布(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式213、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)membranemovingtranspor大分子藥物出入細(xì)胞（1）入胞endocytosis腦垂體后葉素粉劑液體：吞飲（2）出胞exocytosis腺體的分泌、遞質(zhì)的釋放(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

3、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)membranemovingtranspo22練習(xí)題名詞解釋Simplediffusionfacilitateddiffusionactivetransportmembranemovingtransport問答題：藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式有哪些？藥物簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)？藥物易化擴(kuò)散的特點(diǎn)？藥物主動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)？練習(xí)題問答題：23結(jié)束后面講述藥物的體內(nèi)過程結(jié)束后面講述藥物的體內(nèi)過程24第二節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)理論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport二、藥物的體內(nèi)過程三、數(shù)學(xué)模型四、常用的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)五、血藥濃度的經(jīng)時(shí)過程第二節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)理論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugT25一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport(一)膜的化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)1、脂質(zhì)雙分子層為基架：膜具流動(dòng)性2、鑲嵌蛋白質(zhì)：α-螺旋或球形結(jié)構(gòu)、構(gòu)型不同、功能不同3、糖類在表面：與脂質(zhì)或蛋白結(jié)合成糖脂、糖蛋白，成為抗原一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport26221藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)課件27(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport濾過filtration簡(jiǎn)單擴(kuò)散Simplediffusion易化擴(kuò)散facilitateddiffusion主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)membranemovingtranspor入胞endocytosis出胞exocytosis(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetra28(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散濾過(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)濾過291、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport高濃度→低濃度，不消耗ATP（1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散Simplediffusion

脂溶性小分子直接溶于膜的類脂相而通過微生素A、巴比妥類擴(kuò)散通量：摩爾/cm2.秒濃度差膜通透性(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport擴(kuò)散通30（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：(二)藥物31（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：離子障（iontrapping）：

分子

極性低，疏水，溶于脂，可通過膜

離子

極性高，親水，不溶于脂，不通過分子越多，通過膜的藥物越多分子越少，通過膜的藥物越少(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：(二)藥物跨32酸性藥

(Acidicdrug): HA(分子型)H++A

(解離型)

堿性藥

(Alkalinedrug): H++B(分子型)BH+

(解離型)

(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（1）Simplediffusion的特點(diǎn)：

酸性藥(Acidicdrug):(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方33Ka=

[H+

][A

][HA]pKa=pH-log

[A

][HA][A

][HA]酸性藥堿性藥pH和pKa決定藥物分子解離多少=10pH-pKapKa-pHKa=[H+][A]pKa=pH-l34A

+H+HAHAH++A[A

][HA]

=10pH-pKapH=7pH=411102105色甘酸鈉(CromolynSodium)：pKa2，酸性=107-2

=105=104-2

=102總量100000總量100[A

][HA]

=10pH-pKaA+H+HAHAH++A[A]=135某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排36(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（2）濾過filtration水溶性的小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道腸粘膜上皮細(xì)胞膜孔道4～8?（=10－10m）水、尿素能通過，分子量>100不能通過受流體靜壓或滲透壓的影響(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式37腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式（2）filtration腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，38(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

（3）易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion，Carrier-mediateddiffusion：需特異性載體（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白），順濃度差，水溶性小分子：Glucose、Iron、5-fluorouracil、calcium(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式39（3）Facilitateddiffusion特點(diǎn)：1、由高到低濃度擴(kuò)散（離子擴(kuò)散與電位差有關(guān)）2、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與轉(zhuǎn)運(yùn)藥物間有選擇性3、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有飽和性4、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的競(jìng)爭(zhēng)性5、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能受環(huán)境因素的影響（3）Facilitateddiffusion40221藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)課件41(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式

2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport：低濃度→高濃度，特異性載體，消耗ATP，特異性載體：Na+、K+-ATP酶(鈉鉀泵sodium-potassiumpump)、鈣泵、胺泵、質(zhì)子泵適用于大多數(shù)藥物

(二)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式42(二)藥物