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氨基酸的分類氨基酸和蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)比較01—0101—0202—0103—0103—0204—0104--0204—0305—0105—0205—0305—0405—0506—0106—0206—0307—0107—0208—0108—0208—0309—0109—0209—0310—0102010201020115—0115—0217—0117—0217—04生化基本知識(shí)歸納總結(jié)表蛋白質(zhì)分子各級(jí)結(jié)構(gòu)的特征及意義比較表蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中的a■螺旋與阡折■結(jié)構(gòu)比較表DNARRNAS成結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、功能比較表三種可逆抑制類型比較表酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)與酶原激活作用比較表糖代謝途徑總結(jié)歸納表參予糖代謝中的主要維生素及其作用一覽表糖代謝中的重要中間產(chǎn)物及關(guān)連作用一覽表脂肪酸、脂肪分解合成代謝總結(jié)歸納表酮體生成與利用比較表脂肪酸合成與氧化過程的重要區(qū)別表類脂合成代謝總結(jié)歸納表血漿脂蛋白種類、性質(zhì)、功能特點(diǎn)的比較生物氧化寫體外氧化(如燃燒)比較表氨基酸的分類氨基酸和蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)比較01—0101—0202—0103—0103—0204—0104--0204—0305—0105—0205—0305—0405—0506—0106—0206—0307—0107—0208—0108—0208—0309—0109—0209—0310—0102010201020115—0115—0217—0117—0217—04非極性疏水性氨基酸甘、丙、Ja、亮、異、苯、脯極性中性氨基酸色、絲、酪、半胱、蛋、天胺、谷胺酸性A天冬氨酸、谷氨酸堿性A賴(含兩個(gè)氨基的A)、精、組甲硫氨酸、半胱氨酸、胱氨酸含硫氨基酸脯氨酸、羥脯氨酸、焦谷氨酸亞氨基酸色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸在280nm波長(zhǎng)具有最大光吸收峰的A甘氨酸20中A中除了甘氨酸外,都屬于L-a-氨基酸A和Pr的理化性質(zhì)的比較APr的理化性質(zhì)Pr的理化性質(zhì)兩性解離兩端a-氨基和a-羧基在溶液中解離若溶液pH<pI,解離成陽離子若溶液pH>pI,解離成陰離子若溶液pH=pI,成為兼性離子,呈中性兩端氨基和羧基+側(cè)鏈上的某些基團(tuán)解離若溶液pH<pI,Pr帶正電荷若溶液pH>pI,Pr帶負(fù)電荷若pH=pI,為兼性離子,電荷為0等電點(diǎn)pIpI=1/2(pK1-pK2)體內(nèi)各種蛋白質(zhì)的pI不同,多接近5.0紫外吸收色A、酪A、苯丙A最大吸收峰在280nm多數(shù)Pr都含色A、酪A,可測(cè)定Pr含量Pr分子中色A、酪A最大吸收峰在280nm蛋白質(zhì)OD280與其濃度成正比,故可測(cè)定Pr的含量茚三酮反應(yīng)氨基酸與茚三酮共同加熱,最終可形成藍(lán)紫色的化合物,其最大吸收峰在570nm處,進(jìn)行氨基酸定量分析氨基酸與茚三酮共同加熱,最終可形成藍(lán)紫色的化合物,其最大吸收峰在570nm處,進(jìn)行氨基酸定量分析雙縮尿反應(yīng)無陽性。用于檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度膠體性質(zhì)無有變性、沉淀、凝固無有01-01蛋白質(zhì)分子各級(jí)結(jié)構(gòu)的特征及意義比較表結(jié)構(gòu)層次含義決定因素維系力結(jié)構(gòu)特征生物學(xué)意義一級(jí)AA的排列順序遺傳基因肽鍵、二硫鍵線形生物結(jié)構(gòu)與生物活性的基礎(chǔ)
二級(jí)基本結(jié)構(gòu)多肽鏈主鏈的局部空間結(jié)構(gòu)二面角氫鍵a-螺旋B-折疊B-轉(zhuǎn)角無規(guī)則卷曲三級(jí)結(jié)構(gòu)的骨架單元模體結(jié)構(gòu)二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段二面角氫鍵2-3個(gè)二級(jí)結(jié)構(gòu)單元特殊功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)三級(jí)結(jié)構(gòu)域三級(jí)結(jié)構(gòu)分割成1個(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀區(qū)域R基疏水鍵二硫鍵球狀或纖維狀能執(zhí)行某種功能三級(jí)結(jié)構(gòu)全鏈的空間構(gòu)象R基疏水鍵二硫鍵球或橢球形含一個(gè)以上功能結(jié)構(gòu)域,其內(nèi)多為疏水基團(tuán)四級(jí)結(jié)構(gòu)的基本單位,活性功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)四級(jí)兩個(gè)或兩個(gè)以上結(jié)構(gòu)單位的空間締合構(gòu)象R基(鏈間R的交互作用)除二硫鍵外的其它次級(jí)鍵球形或橢球形承擔(dān)高級(jí)復(fù)雜功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)01—02蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中的a—螺旋與B—折疊結(jié)構(gòu)比較表對(duì)編碼aa的R基的要求主要維系力及連接關(guān)系R基的分布伸展程度及每個(gè)邱殘基的軸向長(zhǎng)度伸縮性穩(wěn)定形式代表蛋白a—螺旋中長(zhǎng)R基集分布(Pro/Gly/大R基或同電荷日基集中分布影響其穩(wěn)定H鍵(鏈內(nèi))螺旋外側(cè)較緊縮(0.15nm)較大右手a螺旋a角蛋白B一折疊短日基集中分布H鍵(鏈間)折片平面的上下方較伸展(0.35nmn)幾無逆向B一折疊蠶絲蛋白
02—01DNA和RNA組成結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、功能比較表DNARNA細(xì)胞定位細(xì)胞核及線粒體細(xì)胞質(zhì)/核種類A-DNA,B-DNA,Z-DNA等mRNA、tRNA、rRNA、hnRNA、snRNA組成特點(diǎn)堿基種類A,T,C,GA,U,C,G戊糖種類D-2-脫氧核糖D-核糖稀有堿基含量多少較少稀有堿基較多稀有堿基(10%--20%)分子大?。╞p)(以人為例)3x109—結(jié)&&I結(jié)構(gòu)層次一級(jí)二級(jí)三級(jí)一級(jí)二級(jí)三級(jí)形狀特點(diǎn)線型雙股,反向平行,互補(bǔ)的a-螺旋超螺旋核小體線型單股、局部雙螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)的扭曲、盤曲堿基配對(duì)A-T,G-CA-U,G-C維系力3’,5’磷酸二酯鍵氫鍵,堿基堆積力其它次級(jí)鍵3’,5’磷酸二酯鍵氫鍵氫鍵氫鍵分布—兩條鏈之間——同一條鏈堿基之間—堿解敏感性在酸性條件下易水解在堿性條件下易水解主要結(jié)合物蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)生理功能攜帶遺傳信息,決定細(xì)胞和個(gè)體的基因型參與細(xì)胞內(nèi)遺傳信息的表達(dá)03—01三種可逆抑制類型比較表I結(jié)合部位Km變化Vmax變化林一貝雙倒數(shù)動(dòng)力學(xué)曲線抑制曲線與正常曲線間以及與縱橫軸相交關(guān)系競(jìng)爭(zhēng)性抑制E增大不變Km增大Vmax不變斜率增大縱軸截距不變橫軸截距減小非競(jìng)爭(zhēng)抑制E,ES不變降低Km不變Vmax降低斜率增大縱軸截距增大橫軸截距不變反競(jìng)爭(zhēng)抑制ES減少降低Km減少Vmax降低斜率不變縱軸截距增大橫軸截距增大
03—02酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)與酶原激活作用比較表變構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶原激活作用酶分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)多為偶數(shù)個(gè)亞基,具有兩個(gè)或兩個(gè)以上活性中心或部位,其構(gòu)象可受變構(gòu)劑結(jié)合而改變具有三級(jí)以上高級(jí)結(jié)構(gòu),有結(jié)合磷酸等基團(tuán)的位點(diǎn),構(gòu)象亦可結(jié)合或失去而改變具有三級(jí)結(jié)構(gòu),無活性,在一定條件下,切除部分肽段或氨基酸殘基后使構(gòu)象發(fā)生一定變化后,具有活性主要信息源代謝物濃度變化物質(zhì)能量的緊急需求自身酶或其他酶或其他激活劑直接調(diào)控物代謝物等H2PO4-等自身酶或其他酶或其他激活劑調(diào)節(jié)物與酶結(jié)合的方式與條件不耗ATP,無需酶促、自動(dòng)可逆的非共價(jià)結(jié)合耗ATP,需在不同酶促下進(jìn)行共價(jià)結(jié)合或解除--信息傳遞方式酶分子內(nèi)(亞基間傳遞)細(xì)胞間液傳遞和分子間傳遞-信息擴(kuò)增效應(yīng)亞基間的協(xié)同效應(yīng)蛋白激酶的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)不可逆信息\活性轉(zhuǎn)變酶分子呈松/緊,聚/散構(gòu)象變化引起E對(duì)S親和力的下降/上升構(gòu)象變化同左,使活性呈有/無的變化折疊成特定的空間結(jié)構(gòu),一旦形成活性中心,立即表現(xiàn)出酶的全部活性動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)不遵守米-曼氏方程,動(dòng)力學(xué)曲線呈“S”形呈有活性或無活性的極端變化呈有活性或無活性的極端變化調(diào)節(jié)特點(diǎn)與意義準(zhǔn)確及時(shí),快速高效,是生理?xiàng)l件下起經(jīng)常性調(diào)節(jié)的基本方式,以維持代謝物的正常生理濃度,確保正常生命活動(dòng)的需要,維持整體代謝平衡,不至浪費(fèi)原料,產(chǎn)品和能量速度更快,效率更高,比從頭合成酶分子更經(jīng)濟(jì),且不受正常代謝物濃度水平和能量水平所限制,是肌體適應(yīng)體內(nèi)外環(huán)境改變,應(yīng)急物質(zhì),能量主要需求的調(diào)節(jié)方式。一是酶(主要是消化系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的酶)活性調(diào)節(jié)的一種重要方式,二是機(jī)體自我保護(hù),而免遭自消化的一種重要方式。
學(xué)習(xí)要點(diǎn)代謝途徑無氧分解有氧氧化戊糖旁路糖異生糖原合成糖原分解起始反應(yīng)物G/GnG/GnG-6-P,G三碳非糖化合物(乳酸、甘油、丙氨酸等)G6PGn反應(yīng)場(chǎng)所胞漿胞漿線粒體胞漿肝、腎胞漿及線粒體肝臟、肌肉胞漿肝臟、肌肉胞漿反應(yīng)條件(輔料及輔因子)無氧或缺氧NAD+氧充足,多種輔酶NADP+—UTP—反應(yīng)歷程酵解途徑丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸酵解途徑丙酮酸的氧化脫羧三羧酸循環(huán)氧化磷酸化氧化脫羧反應(yīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)丙酮酸轉(zhuǎn)變成PEP1,6-雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖UDPG生成糖原合酶催化糖鏈延伸分支鏈的形成1-磷酸葡萄糖生成6-磷酸葡萄糖生成葡萄糖生成關(guān)鍵酶己糖激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶己糖激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶丙酮酸脫氫酶復(fù)合體檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶a酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體6-磷酸葡萄糖脫氫酶丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶果糖二磷酸酶葡萄糖6-磷酸酶糖原合酶糖原磷酸化酶重要關(guān)連物DHAP丙酮酸G6P乙酰CoANADPH———產(chǎn)耗能量(ATP)2mol36,38mol—2分子乳酸異生為1分子葡萄糖需6分子ATP-2mol—調(diào)節(jié)激活物ADP,AMPF-1,6-2PF-2,6-2PADP,AMP,NAD+NADP+,乙酰CoA胰島素AMP、低血糖、胰高血糖素、腎上腺素抑制物ATP檸檬酸乙酰CoAATP,NADHNADPHAMP、F-2,6-2P胰高血糖素、腎上腺素ATP胰島素生理意義是機(jī)體在缺氧情況下迅速獲取能量的有效方式。是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。供能為核酸的生物合成提供核糖NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)維持血糖濃度恒定補(bǔ)充肝糖原調(diào)節(jié)酸堿平衡(乳酸異生為糖)貯備糖調(diào)節(jié)血糖濃度恒定
維生素名稱組成的輔酶(基)名稱何條途徑何步反應(yīng)起何作用PPNAD+,NADP+糖酵解有氧氧化戊糖途徑3-磷酸甘油酸脫氫乳酸加氫丙酮酸氧化脫羧異檸檬酸脫氫a-酮戊二酸氧化脫羧蘋果酸脫氫脫氫酶(如蘋果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶)的輔酶,起傳遞氫的作用。B1TPP有氧氧化丙酮酸氧化脫羧a-酮戊二酸氧化脫羧a-酮酸氧化脫氫酶的輔酶B2FAD有氧氧化琥珀酸脫氫脫氫酶的輔酶,起傳遞氫的作用泛酸輔酶A(CoA)有氧氧化丙酮酸氧化脫羧a-酮戊二酸氧化脫羧?;D(zhuǎn)移酶的輔酶參與酰基的轉(zhuǎn)移作用。硫辛酸非維生素輔酶有氧氧化丙酮酸氧化脫羧a-酮戊二酸氧化脫羧脫氫酶的輔酶,起傳遞氫的作用生物素本身即為輔酶回補(bǔ)反應(yīng)丙酮酸羧化羧化酶(如丙酮酸羧化酶)的輔酶04—03糖代謝中的重要關(guān)聯(lián)物作用一覽表中間產(chǎn)物名稱代號(hào)來源途徑直接關(guān)聯(lián)反應(yīng)及關(guān)聯(lián)途徑G-6-P酵解途徑1.脫H進(jìn)入PPP途徑;2.異構(gòu)化進(jìn)入酵解或有氧氧化,或2,3-DPG支路;3.脫P(yáng)異生糖;4.P變位進(jìn)入糖原合成;⑤糖醛酸途徑。DHAP酵解途徑異構(gòu)化成3-P-甘油醛進(jìn)入酵解或有氧氧化.轉(zhuǎn)化為a-磷酸甘油,合成TG磷脂Pyr酵解途徑脫氫生成乳酸氧化脫羧生成乙酰CoA,氧化供能;為非必需脂肪酸合成提供原料逆糖酵解異生成糖乙酰CoA丙酮酸氧化脫羧進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化,產(chǎn)生能量合成脂肪酸3.合成膽固醇4.合成酮體a-酮戊二酸三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)氨基作用生成谷氨酸,合成蛋白質(zhì)氧化脫羧生成琥珀酰CoA氧化成蘋果酸,異生成糖琥珀酰CoA三羧酸循環(huán)1.底物水平磷酸化生成ATP2.參與酮體的利用3.參與血紅素的合成單酰乙酸三羧酸循環(huán)1.轉(zhuǎn)氨基作用生成天冬氨酸2.氧化成蘋果酸3.異生成糖4.氧化脫羧生成丙酮酸NADPHPPP途徑1.維持GSH還原狀態(tài)2.參與脂肪酸、膽固醇的合成3.參與生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),4.參與脫氧核苷酸的合成戊糖PPP途徑參與合成核苷酸
脂肪酸脂肪分解合成分解(動(dòng)員)合成起始反應(yīng)物及來源脂酰CoA,來自脂肪動(dòng)員乙酰CoA來自糖,脂代謝脂肪來自脂肪細(xì)胞甘油和脂酸來自葡萄糖代謝反應(yīng)場(chǎng)所胞液、線粒體胞液脂肪細(xì)胞小腸肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪組織小腸粘膜遞H體NAD+,FADNADPH——基團(tuán)載體輔酶A輔酶AACP—輔酶A反應(yīng)歷程原料活化脂肪酸活化為脂酰CoA乙酰CoA羧化為丙二酸單酰COA—脂肪酸活化為脂酰CoA原料轉(zhuǎn)運(yùn)肉堿攜帶脂酰CoA由胞液進(jìn)入線粒體乙酰CoA經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體進(jìn)胞液——反應(yīng)歷程FFA活化成脂酰CoA脂酰CoA由胞液進(jìn)入線粒體3.8氧化--脫氫,加水,再脫氫,硫解4.氧化磷酸化乙酰CoA羧化生成丙二酰CoA碳鏈延長(zhǎng)--縮合,加氫,脫水,再加氫硫脂酶水解生成軟脂酸甘油三酯水解生成甘油+3FFA肪酸活化為脂酰CoA小腸甘油一酯途徑肝臟、脂肪甘油二酯途徑產(chǎn)物及后續(xù)反應(yīng)生成乙酰CoA,可進(jìn)入三羧酸循環(huán)供能16C軟脂酸可延長(zhǎng)生成18至24、26碳脂肪酸及單不飽和脂肪酸甘油及3分子FA,可繼續(xù)氧化分解TG關(guān)鍵酶及特性肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1乙酰CoA羧化酶存在于胞液中,其輔基是生物素甘油三酯脂肪酶激素敏感性—產(chǎn)耗能量(16C)(ATP數(shù))129mol———主要調(diào)節(jié)物質(zhì)(+)胰高血糖素胰島素胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH胰島素(-)丙二酰CoA胰島素胰高血糖素胰島素胰高血糖素重要生理意義供能貯能供能貯能05—02酮體生成與利用比較表
生酮作用用酮作用起始原料及來源乙酰CoA糖,脂肪酸代謝產(chǎn)生乙酰乙酸、0-羥丁酸、丙酮反應(yīng)場(chǎng)所肝細(xì)胞線粒體肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體反應(yīng)歷程遞H體NAD+NAD+基團(tuán)載體HMGCoA—反應(yīng)階段1.3分子乙酰CoA縮合生成HMGCoA生成乙酰乙酸乙酰乙酸轉(zhuǎn)化為0-羥丁酸1.0-羥丁酸轉(zhuǎn)化為乙酰乙酸乙酰乙酸轉(zhuǎn)化為乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA轉(zhuǎn)化為2分子乙酰CoA后續(xù)反應(yīng)乙酰乙酸轉(zhuǎn)化為0-羥丁酸,丙酮乙酰CoA可進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化,丙酮可隨尿液排出關(guān)鍵酶HMGCoA合酶—重要關(guān)聯(lián)物HMGCoA乙酰乙酸調(diào)控因素(+)饑餓糖代謝減弱饑餓糖代謝減弱(-)飽食糖代謝增強(qiáng)丙二酰CoA飽食糖代謝增強(qiáng)丙二酰CoA重要生理意義及特點(diǎn)肝臟輸出能源的一種形式。酮體可通過血腦屏障,是腦組織的重要能源利用酮體可減少糖的消耗,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗05—03脂肪酸(以16碳的軟脂酸為例)合成與氧化過程的重要區(qū)別表脂酸氧化軟脂酸合成脂酸氧化軟脂酸合成細(xì)胞定位胞液、線粒體肝(主要)、脂肪等組織胞液輔助因素ATPNAD+FADCoA-SHATP、HCO3-、NADPH、生物素起始物質(zhì)軟脂酸乙酰CoA對(duì)hco3-不需要需要產(chǎn)物乙酰CoANADHFADH2軟脂酸關(guān)鍵酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I乙酰CoA羧化酶?;d體輔酶A輔酶AACP脂酰CoA抑制不抑制抑制輔酶(遞H體)NAD+FADNADPH增強(qiáng)因素胰高血糖素,饑餓,低糖,高脂胰島素,飽食,高糖^物質(zhì)要點(diǎn)甘油磷脂膽固醇起始反應(yīng)物脂酸、甘油、磷酸鹽、含氮化合物(膽堿、絲氨酸、肌醇等)乙酰CoA反應(yīng)場(chǎng)所全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肝、腎、腸最活躍肝、小腸為主胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反條應(yīng)件供能體ATP、CTPATP供H體—NADPH合成反應(yīng)階段甘油二酯合成途徑CDP-甘油二酯合成途徑甲羥戊酸的合成鯊烯的合成膽固醇的合成關(guān)鍵酶—HMG-CoA還原酶重要中間產(chǎn)物(關(guān)聯(lián)物)甘油二酯CDP-甘油二酯HMG-CoA調(diào)節(jié)物質(zhì)(+)—胰島素及甲狀腺素高糖、高脂肪膳食(-)—胰高血糖素及皮質(zhì)醇膽固醇饑餓與禁食重要生理功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能構(gòu)成血漿脂蛋白生物膜的重要成分合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體05-05血漿脂蛋白種類、性質(zhì)、功能特點(diǎn)的比較CMVLDLLDLHDL電泳:原點(diǎn)位前。位。位a位性顆粒大小最大大小最小狀密度大小最小小大最大化含蛋白質(zhì)多少最少少多最多含TG多少最多多少最少學(xué)含Ch多少最少少最多多組含磷脂多少最少少多最多成含載脂蛋白種類主含apoCB100B100Al,AH次含apoAC,E—CI主要生理功能運(yùn)輸外源性TG運(yùn)輸內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇,通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝06—01生物氧化與體外氧化(如燃燒)比較表
生物氧化體外燃燒不同點(diǎn)主要方式加氧、脫氫、失電子直接與o2化合反應(yīng)條件體內(nèi)溫和條件(體溫、中性環(huán)境)高溫高熱環(huán)境激烈程度不劇烈劇烈反應(yīng)步驟多種酶催化的多步驟反應(yīng)有機(jī)物直接與o2發(fā)生化學(xué)反應(yīng)釋能與貯能方式能量逐步釋放,一部分以化學(xué)能的形式儲(chǔ)存,一部分以熱能的形式釋放能量突然以熱能的形式釋放h2o生成機(jī)制在呼吸鏈末端o2接受高能電子形成O-,再結(jié)合H+生成水曰2和02直接結(jié)合產(chǎn)生co2生成機(jī)制有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生C和o2直接結(jié)合產(chǎn)生相同點(diǎn)耗氧量、最終產(chǎn)物、釋放能量均相同06—02底物水平磷酸化、氧化磷酸化和線粒體外氧化的特點(diǎn)與意義比較表底物水平磷酸化氧化磷酸化線粒體外氧化反應(yīng)場(chǎng)所胞液或線粒體線粒體胞液、過氧化物酶體、微粒體反應(yīng)條件O不需氧需氧需氧H需要需要不需要遞日體不需要需要需要產(chǎn)能機(jī)制底物能量重排,將能量直接轉(zhuǎn)移到ADP形成ATP底物脫氫,產(chǎn)生的電子經(jīng)呼吸鏈傳遞,偶聯(lián)產(chǎn)生ATP不產(chǎn)能受能基團(tuán)磷酸基磷酸基無產(chǎn)物ATP有有無HO2無有有意義產(chǎn)能較快且過程簡(jiǎn)單,可以為機(jī)體快速提供能量是機(jī)體產(chǎn)能的主要方式增大非營(yíng)養(yǎng)物極性、水溶性以利排出,解除HO毒性作用22實(shí)例1,3一二磷酸甘油酸底物水平磷酸化產(chǎn)生一分子ATP和3一磷酸甘油酸NADH+H+通過氧化磷酸化產(chǎn)生3分子ATP加單氧酶催化氧分子中一個(gè)氧原子加到底物分子上,另一個(gè)氧原子被氫還原成水06—03三羧酸循環(huán)與氧化磷酸化途徑匯總表途徑三羧酸循環(huán)途徑氧化磷酸化途徑
途徑三羧酸循環(huán)途徑氧化磷酸化途徑要點(diǎn)起始反應(yīng)物來源葡萄糖葡萄糖起始反應(yīng)物乙酰CoANADH+H+反應(yīng)場(chǎng)所線粒體胞液線粒體膜反應(yīng)條件酶、輔助因子遞氫體、遞電子體反應(yīng)階段與步驟三羧酸循環(huán)處于糖有氧氧化第三個(gè)階段,包括四次脫氫、兩次脫羧、一次底物水平磷酸化共八步反應(yīng)氧化磷酸化處于糖有氧氧化第四個(gè)階段,包括由遞氫體和遞電子體交叉排列的共四個(gè)復(fù)合體關(guān)鍵酶檸檬酸合酶、a-酮戊二酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶重要關(guān)連物單酰乙酸、a-酮戊二酸NADH+H+、FADH2終末產(chǎn)物NADH+H+、FADH2>CO2H2O、ATP產(chǎn)耗能量產(chǎn)生一分子GTP一分子NADH+H+產(chǎn)三分子ATP,一分子FADH2產(chǎn)二分子ATP主要倜控物質(zhì)+CoA、NAD+、AMP、ADPADP、甲狀腺素—乙酰CoA、NADH+H+、ATPATP特點(diǎn)與意義是機(jī)體獲得能量的主要方式TCA是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的最終代謝通路TCA又是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐是機(jī)體獲取能量的主要途徑07—01氨基酸脫氨基作用比較表脫氨類別主要酶類輔酶可逆與否有否生成游離NH3主要生理意義氧化脫氨L—aa氧化酶NAD+或NADP+可逆有氨基酸脫氨D—aa氧化酶NAD+或NADP+可逆有氨基酸脫氨Glu脫H酶NAD+或NADP+可逆有氨基酸脫氨轉(zhuǎn)氨作用轉(zhuǎn)氨酶(以GPT、GOT為主)磷酸毗哆醛可逆無氨基酸合成與分解聯(lián)合脫氨轉(zhuǎn)氨酶Glu脫氫酶磷酸毗哆醛、NAD+或NADP+可逆有氨基酸合成與分解嘌吟核苷酸循環(huán)脫氨轉(zhuǎn)氨酶腺昔酸代琥珀酸合成酶腺昔酸代琥珀酸裂解酶腺昔酸脫氨酶磷酸毗哆醛不可逆有氨基酸分解07-02由氨基酸代謝生成的生物活性物質(zhì)或基團(tuán)歸納表
氨基酸代謝產(chǎn)物或基團(tuán)輔助成分合成物質(zhì)及生理作用Gly嘌吟堿-CH2—肌酸卟膽原Gln、CO2等FH4精氨酸等琥珀酰CoA嘌吟,參與核酸合成一碳單位參與嘌吟和嘧啶的生物合成磷酸肌酸是肌肉中能量的儲(chǔ)存形式卟膽原是血紅素合成的前體Ser膽堿膽胺甘氨酸VB6、SAMVB6FH4用于合成卵磷脂用于合成腦磷脂用于合成蛋白質(zhì)、嘌吟堿等Cys?;撬酨APSVB6ATP用于合成結(jié)合膽汁酸提供活性磷酸基Asp嘧啶堿氨基甲酰磷酸合成DNA或RNAGluY-氨基丁酸GSHVB6Gly、Cys抑制性神經(jīng)遞質(zhì)體內(nèi)的強(qiáng)還原劑His組胺-CH=NHVB6亞氨甲基轉(zhuǎn)移酶血管舒張劑一碳單位參與嘌吟和嘧啶的生物合成Trp5-HT尼克酸-CHO-色氨酸脫羧酶—FH4神經(jīng)遞質(zhì),血管收縮劑維生素一碳單位參與嘌吟和嘧啶的生物合成Tyr兒茶酚胺甲狀腺素黑色素酪氨酸羥化酶【2酪氨酸酶神經(jīng)遞質(zhì),激素激素皮膚色素MetSAMATP活性甲基供體08-01嘌吟、嘧啶核昔酸合成歸納比較表物質(zhì)要點(diǎn)嘌吟核昔酸合成嘧啶核昔酸合成從頭合成從頭合成起始反應(yīng)物谷氨酰胺、Asp、Gly、CO2、一碳單位、5-磷酸核糖Asp、谷氨酰胺、CO2、一碳單位5-磷酸核糖反應(yīng)場(chǎng)所肝(主要)小腸、胸腺胞液肝臟胞液反應(yīng)條件供NH3物谷氨酰胺、天冬氨酸谷氨酰胺一碳基團(tuán)N5,Nio—甲炔FH4、N10—甲酰FH4N5,Nio—甲烯FH4供能體ATPGTPATP原料活化5-磷酸核糖一PRPP5-磷酸核糖一PRPP反應(yīng)歷程與特點(diǎn)反應(yīng)階段首先合成IMP首先合成UMPIMP再轉(zhuǎn)變成AMP、GMPUMP再轉(zhuǎn)變成CTP、dTMP加PRPP時(shí)間首先加入嘧啶環(huán)合成之后加入被整合的aa甘氨酸天冬氨酸
關(guān)鍵酶PRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶氨甲酰磷酸合成酶II天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶重要中間物(關(guān)連物)IMPUMP調(diào)控物質(zhì)(-)IMP、AMP、GMPUMP、CTP(+)PRPPPRPP主要生理功能及意義合成嘌吟核昔酸,為DNA、RNA的合成提供原料合成嘧啶核昔酸,為DNA、RNA的合成提供原料08—02嘌吟、嘧啶核昔酸轉(zhuǎn)變歸納與比較表(從中間產(chǎn)物f產(chǎn)物)IMPfAMPIMPfGMPUMPfdTMPUMPfCTP轉(zhuǎn)化水平一磷酸水平一磷酸水平二磷酸水平三磷酸水平引入基團(tuán)氨基氨基甲基氨基基團(tuán)供體天冬氨酸谷氨酰胺N5,N10-甲烯FH4谷氨酰胺能量供體GTPATPATPATP主要酶腺昔酸代琥珀酸合成(裂解)酶IMP脫氫酶GMP合成酶TMP合酶CTP合成酶輔助因子Mg2+Mg2+、NAD+主要調(diào)控物質(zhì)(+)GTPATP(-)AMPGMPFdUMP氨甲蝶吟氮雜絲氨酸08—03氨甲酰磷酸合成酶I與II的比較分布部位激活劑抑制劑代謝途徑所用原料及來源產(chǎn)物I線粒體(肝)AGA—尿素合成nh3(蛋白質(zhì)分解)和CO2氨基甲酰磷酸II胞液—UMP嘧啶堿合成谷氨酰胺(氨基酸代謝庫)和CO2)氨基甲酰磷酸
代謝途徑限速酶名稱主要調(diào)節(jié)物(反饋)激活劑(反饋)抑制劑糖原合成糖原合酶胰島素ATPG6P胰高血糖素AMP糖原分解磷酸化酶胰高血糖素、腎上腺素AMPCa2+胰島素ATPG-6-P糖酵解己糖激酶6-磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶GAMP,ADP,F1,6BPF2,6BP;F1,6BPG6PATP,檸檬酸;ATP,Pyr,胰高血糖素TACm環(huán)檸檬酸合酶;異檸檬酸脫氫酶a-酮戊二酸脫氫酶現(xiàn)在認(rèn)為不是調(diào)節(jié)酶ADP;Ca2+Ca2+ATPSuccCoA,NADH,ATP糖異生丙酮酸羧化酶;磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶;果糖1,6二磷酸酶葡萄糖6磷酸酶乙酰CoA,ATPAMPF2,6BP,ATP軟脂酸合成乙酰輔酶A羧化酶檸檬酸,異檸檬酸乙酰CoA、胰島素長(zhǎng)鏈脂酰CoA胰高糖素、生長(zhǎng)激素脂肪水解(動(dòng)員)激素敏感性甘油三酯脂肪酶腎上腺素、胰高糖素ACTH、TSH胰島素,前列腺素e2,煙酸脂肪酸分解肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I饑餓、高脂低糖膳食糖尿病丙二酰CoA酮體生成HMGCoA合成酶饑餓、脂解激素飽食、胰島素、丙二酰CoA膽固醇合成HMGCoA還原酶胰島素,甲狀腺素70-羥膽固醇,25羥膽固醇,胰高血糖素,皮質(zhì)醇尿素合成CPS-I;ASSAGA;Arg嘌吟核昔酸合成PRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶;PRPP;IMP,AMP,GMP;嘧啶核昔酸合成天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ATC)CPS-HC哺乳動(dòng)物細(xì)胞)UMP,GTP,UTP膽汁酸合成7-a羥化酶膽固醇,糖皮質(zhì)激素,生長(zhǎng)激素、甲狀腺素膽汁酸09-02主要代謝途徑(酶)的區(qū)域化(細(xì)胞定位)分布表
代謝途徑(酶)細(xì)胞定位代謝途徑(酶)細(xì)胞定位糖酵解胞液酮體生成肝線粒體糖的有氧氧化胞液+線粒體酮體利用肝外線粒體磷酸戊糖途徑胞液尿素合成線粒體+胞液糖原合成、分解胞液膽固醇合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)+胞液糖異生胞液+線粒體DNA合成細(xì)胞核脂肪酸合成胞液RNA合成細(xì)胞核脂肪酸分解線粒體膽汁酸合成胞液TAC循環(huán)線粒體ATP合成線粒體09—03飽食、長(zhǎng)期饑餓與應(yīng)激狀態(tài)下的物質(zhì)代謝強(qiáng)度變化表(箭號(hào)表示)飽食饑餓應(yīng)激胰島素T1I胰高血糖素1ff腎上腺素11f血糖+1f血中自由脂酸1ff酮體1ff血氨基酸1ff糖異生1ff糖原合成/分解合成f分解I分解f脂酸合成分解分解1分解f分解f蛋白質(zhì)合成/分解分解1分解f分解f
polIpolIIpo皿分子結(jié)構(gòu)單肽鏈?多亞基不對(duì)稱二聚體分子大?。ɑ騅D)109kDa120kDa250kDa分子數(shù)/細(xì)胞40040205,—3’聚合活性有有有37°C時(shí)的轉(zhuǎn)化率(核昔酸數(shù)/酶分子?分)~600?90003,-5’外切酶活性有有有5’—3’外切酶活性有無無內(nèi)切酶活性有無無對(duì)dNTP親和力低低高02原核與真核生物復(fù)制比較表起點(diǎn)數(shù)主要酶種類引物長(zhǎng)短岡崎片段長(zhǎng)短復(fù)制速度終止方式原核生物(例E.coli單個(gè)DNA-polIII十?dāng)?shù)個(gè)?數(shù)十個(gè)核昔酸1000~2000個(gè)核昔酸2500bp/s終止子;多種蛋白結(jié)合真核生物多個(gè)DNA-poia短于原核短于原核(135bp)50bp/s終止機(jī)制目前不清楚01原核與真核生物轉(zhuǎn)錄比較表DDRP種類啟動(dòng)子復(fù)雜程度與翻譯的關(guān)系后加工修飾原核生物a2「0’o-35區(qū);-10區(qū)較簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)錄和翻譯同時(shí)進(jìn)行mRNA不需加工;tRNA需剪切、、堿基修飾;rRNA需剪接真核生物RNA-polI,II,IIIHognessbox(-25);CAATbox(-70)比原核生物更復(fù)雜轉(zhuǎn)錄和翻譯在不同時(shí)空進(jìn)行mRNA5’加帽,3’加尾,去除內(nèi)含子;tRNA需剪切、堿基修飾;rRNA需剪切、修飾
rRNAmRNAtRNA合成場(chǎng)所核核核合成原料NTPNTPNTP主要酶RNA-polIRNA-polIIRNA-polIII5’一末端修飾GpppnG-切除5’前導(dǎo)序列及內(nèi)含子3’一末端修飾polyA尾巴加入。CA-OH末端核苷修飾甲基化G的甲基化各種稀有堿基生成骨架鏈剪接修飾初轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物經(jīng)剪接后形成18S-rRNA;余下部分再剪接成5.8S和28SrRNA剪除內(nèi)含子,連接外顯子,形成成熟mRNA前體的自我剪接01原核與真核生物翻譯比較表原核生物真核生物mRNA結(jié)構(gòu)特征無S-D序列;多順反子有5’帽子和3’多聚A尾結(jié)構(gòu);有S-D序列;單順反子核糖體質(zhì)量70S(30S,50S)80S(40S,60S)一條mRNAB編碼蛋白質(zhì)的種數(shù)多個(gè)單個(gè)起始因子(IF)種類IF-1、IF-2、IF-3IF及eIF的亞類延長(zhǎng)因子(EF)種類EF-Tu、EF-Ts、EF-GEF1a、EF1B、EF1y、EF2終止因子(RF)種類RF-1、RF-2、F-3RF起始氨基酸甲酰甲硫氨酸甲硫氨酸起始復(fù)合物組分加入順序30S—mRNAffMet-tRNAf50S40S—Met-tRNA—mRNA—60S起始供能物GTPATPGTP翻譯速度10殘基多肽/s(E.col)i低于原核與轉(zhuǎn)錄的時(shí)空關(guān)系轉(zhuǎn)錄/翻譯偶聯(lián),可同時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、翻譯在不同時(shí)空進(jìn)行
復(fù)制轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄翻譯反應(yīng)場(chǎng)所核、線粒體核—核糖體反應(yīng)原料dNTPNTPdNTP氨基酸模板親代DNADNA模板鏈RNAmRNA引物小段RNA-OH不需——主要聚合酶DDDPDDRP逆轉(zhuǎn)錄酶(RDDP)氨基酰tRNA合成酶轉(zhuǎn)肽酶合成過程識(shí)別引物酶引發(fā)體原核:。識(shí)別啟動(dòng)子;真核:多種轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用,形成轉(zhuǎn)錄起始前復(fù)合物—S-D序列/CBP起動(dòng)形成復(fù)制叉結(jié)構(gòu)啟動(dòng)復(fù)合物形成—翻譯起始復(fù)合物形成延長(zhǎng)原核生物poim、i,真核生物a和a催化延長(zhǎng),連接酶連接岡崎片段RNA聚合酶催化新鏈沿5'—3'前進(jìn)逆轉(zhuǎn)錄酶以RNA為模板催化DNA合成;水解雜化鏈上的RNA;以DNA為模板催化DNA合成進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位終止聚合酶I去除引物、填補(bǔ)缺口,連接酶連接片斷原核:依賴p因子和非依賴p的轉(zhuǎn)錄終止兩類—終止密碼子,釋放因子合成方向5—3'5—3'5—3'N—C能量提供PPi水解PPi水解PPi水解GTPATP合成特點(diǎn)定點(diǎn)起始、雙向、半不連續(xù)、半保留復(fù)制定點(diǎn)起始、單向、連續(xù)、非對(duì)稱、不需引物以病毒RNA為模板生成RNA/DNA雜化雙鏈;其中RNA被水解;合成第二條DNA鏈定點(diǎn)起始、密碼與反密碼配對(duì)原則、連續(xù)、新合成的多肽鏈從N端—C端增長(zhǎng)合成后加工無特殊加工修飾真核生物轉(zhuǎn)錄后多種加工方式:5'加帽,3'加尾,去除內(nèi)含子;tRNA稀有堿基;rRNA剪接—新生肽鏈折疊;肽鏈及個(gè)別氨基酸修飾;亞基聚合;輔基連接等;蛋白合成后需經(jīng)靶向輸送到達(dá)目的地
原核基因真核基因起始序列較典型-35區(qū):TTGACA序列-10區(qū):TATAATbox較復(fù)雜,-25bp處有TATAbox,-70bp處有CCAATbox,W的上游還有GCbox,等轉(zhuǎn)錄酶及因子RNA聚合酶RNAPolI、RNAPolII、RNAPolIIITFIIA、TFIIB、TFIIF、TFIID、TAF轉(zhuǎn)錄終止方式依賴p因子和非依賴p因子兩種方式未見報(bào)道轉(zhuǎn)錄后加工mRNA不
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