鉻超標(biāo)明膠空心膠囊事件應(yīng)急檢驗(yàn)方法 答疑匯總課件

鉻超標(biāo)明膠空心膠囊事件應(yīng)急檢驗(yàn)方法答疑匯總中國(guó)食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所2012年4月30日樣品前處理樣品測(cè)定數(shù)據(jù)分析試劑、標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制一、樣品前處理1供試品溶液的制備中供試品取樣量0.5g是否過(guò)大(可能導(dǎo)致消解罐壓力過(guò)大,防爆膜破裂,使消解失敗)。答：取樣量不能再減少，否則樣品的代表性會(huì)降低。出現(xiàn)爆罐主要是預(yù)消解時(shí)間不夠，可采用預(yù)消解的方法解決爆罐問(wèn)題。一、樣品前處理3樣品是否需要粉碎，樣品的均勻性如何保證？答：空心膠囊不需要粉碎，但應(yīng)成對(duì)稱取囊帽和囊體后進(jìn)行消解，由于囊帽和囊體鉻含量不同，進(jìn)行粉碎后，樣品的均勻性無(wú)法保證。一、樣品前處理4消解過(guò)程中加氫氟酸會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響嗎？答：某些明膠空心膠囊配方中加入了二氧化鈦遮光劑，僅加硝酸無(wú)法消解二氧化鈦，會(huì)產(chǎn)生消解液渾濁現(xiàn)象，故加入氫氟酸消解，使供試品溶液澄清透明，但要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。一、樣品前處理5消解過(guò)程中發(fā)現(xiàn)只加入10mL硝酸消解時(shí)，受消解過(guò)程中產(chǎn)生的氮氧化物影響消解罐容易變黃，影響下次使用?？杉尤胂跛岷笤偌尤脒m量的雙氧水（2-3mL）消化，能有效減少該現(xiàn)象的發(fā)生。經(jīng)驗(yàn)證，加入雙氧水與不加相比，結(jié)果并無(wú)差異。答：在消解過(guò)程中是否加入雙氧水，以及加入體積需要進(jìn)行必要的方法學(xué)驗(yàn)證。同時(shí)，消解罐每次使用后，需經(jīng)酸浸泡或加入硝酸空白消解清洗后方可使用。一、樣品前處理6藥典規(guī)定：消解完全后，置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干。在實(shí)際操作中如揮盡并近干，易至炭化，不太好操作。建議明確加熱板的溫度和時(shí)間，以加熱至紅棕色氣揮盡，或加熱至殘留溶液的體積數(shù)。答：中檢院目前采用的趕酸溫度在140℃~150℃左右，趕酸結(jié)束不應(yīng)以多長(zhǎng)時(shí)間作為界限，而應(yīng)以消解罐中剩余液體大約1～2ml時(shí)作為停止時(shí)間。二、樣品測(cè)定8膠囊中鉻含量測(cè)定如何統(tǒng)一、規(guī)范的排除藥的干擾，保證各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果的一致。答：排除藥物的干擾，即必須將膠囊劑樣品中的內(nèi)容物清除干凈?？蓞⒄铡吨袊?guó)藥典》2010年版（二部）附錄IE膠囊劑的裝量差異項(xiàng)下操作。二、樣品測(cè)定10原子化階段，在2400℃，峰出現(xiàn)拖尾，如何解決？答：原子吸收測(cè)定的是峰高，出現(xiàn)拖尾并不影響峰高的測(cè)量，但要注意測(cè)量后基線是否能夠恢復(fù)到以前的水平，如果基線不能恢復(fù)，則應(yīng)進(jìn)行石墨管的空燒，以防止石墨管污染。二、樣品測(cè)定12怎樣解決樣品測(cè)定中出現(xiàn)重現(xiàn)性、精密性差的問(wèn)題？答：測(cè)量過(guò)程中重復(fù)性大多跟實(shí)驗(yàn)人員的操作有關(guān)，建議加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)操作人員的培訓(xùn)，測(cè)量精密度差的問(wèn)題多與儀器狀態(tài)有關(guān)，建議更換石墨管，重新檢測(cè)。二、樣品測(cè)定13如何消除儀器的記憶效應(yīng)？答：為了防止高濃度樣品溶液造成的記憶效應(yīng)，做完高濃度樣品后，應(yīng)在進(jìn)行下一個(gè)樣品測(cè)定前干燒石墨爐體，以保證下一個(gè)樣品的準(zhǔn)確性。二、樣品測(cè)定14回收率：參照食品檢驗(yàn)，做方法學(xué)研究時(shí)，設(shè)高、中、低三個(gè)濃度：定量限為低點(diǎn)、定量限的10倍為高點(diǎn)、限度附近為中點(diǎn)；做隨行回收率時(shí)只做限度附近一個(gè)點(diǎn)，是否可行？建議明確隨行回收率的具體做法。答：方法回收率為高中低三個(gè)濃度，以2ppm濃度為中間濃度，隨行回收率僅取限度濃度即可。二、樣品測(cè)定15檢測(cè)時(shí)，需隨行回收試驗(yàn)嗎？答：在ppm水平進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，試劑及實(shí)驗(yàn)操作都可能對(duì)檢測(cè)造成干擾，因此建議每次進(jìn)行消解時(shí)，進(jìn)行隨行回收試驗(yàn)，控制隨機(jī)誤差，保證數(shù)據(jù)的可靠性。二、樣品測(cè)定16對(duì)定量限的定義不明確，會(huì)造成不同的判別結(jié)果。答：指導(dǎo)原則中提到的定量限為最低要求，即為標(biāo)準(zhǔn)曲線的第一個(gè)濃度點(diǎn)。三、數(shù)據(jù)分析18藥典中標(biāo)準(zhǔn)曲線鉻的最高濃度為80ng/ml，已經(jīng)超出了原子吸收光度計(jì)的量程，是否可以進(jìn)行調(diào)整？答：可以進(jìn)行調(diào)整，標(biāo)準(zhǔn)曲線的范圍在0-80ng/ml范圍內(nèi)即可，最高濃度視儀器情況而定。三、數(shù)據(jù)分析19標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)是否有最低要求？答：標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)藥典無(wú)要求，但建議相關(guān)系數(shù)應(yīng)不低于0.99。四、試劑、溶液21標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制后有保質(zhì)期嗎？答：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)鉻標(biāo)準(zhǔn)溶液打開后，須放入耐腐蝕的塑料容器中，密閉，置于冰箱中存放，時(shí)間不得超過(guò)1個(gè)月，鉻系列標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)臨用新配。四、試劑、溶液22如何確證消解罐清洗干凈了？答：每次消解罐均需加入硝酸空白消解后方可使用。每次消解均應(yīng)制備試劑空白溶液，同時(shí)保證試劑空白溶液的吸光度值應(yīng)小于標(biāo)準(zhǔn)曲線第一濃度點(diǎn)的50%。24測(cè)定膠囊劑中膠囊殼鉻含量，使用《中國(guó)藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊作為檢驗(yàn)依據(jù)的合法性問(wèn)題。膠囊劑各標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下沒(méi)有檢驗(yàn)?zāi)z囊殼的項(xiàng)目，《中國(guó)藥典》2010年版明膠空心膠囊也不可作為“制劑通則”檢驗(yàn)。答：