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文檔簡介
同種免疫性血小板減少癥診斷新方法
Dr.SentotSantosoPhD血小板輸注討論會中國·廣州同種免疫性血小板減少綜合癥胎兒/新生兒同種免疫性血小板減少
(FNAIT)血小板輸注無效輸注后紫癜被動性血小板減少癥移植相關(guān)性血小板減少FAINT的發(fā)病機制人類血小板同種抗原新的人類血小板同種抗原中國人群的人類血小板同種抗原中國人群的人類血小板同種抗原表統(tǒng)計同種免疫性血小板減少癥的診斷學抗原測定表型(PIFT,MAIPA)基因分型(PCR-RFLP,PCR-SSP,TaqMan)特異血清,血小板及罕見的HPA基因型抗體測定結(jié)合測定(PIFT,ELISA,Flowcytometry)糖蛋白特異免疫測定法(MAIPA血小板抗原單克隆抗體固定法)新一代血小板抗體試驗?問題我們?nèi)绾胃倪M同種免疫性血小板減少癥的診斷呢?以穩(wěn)定的細胞系為來源的DNA產(chǎn)品和血小板同種抗原基因分型,來自于人類血小板同種抗原的表型的獻血者的B淋巴細胞系抗體鑒定,轉(zhuǎn)染的CHO細胞穩(wěn)定表達的人類血小板同種抗原以B淋巴細胞胞系作為來源源獲得標準DNA人類血小板同同種抗原基因因分型的BB淋巴細胞系系ISTH/ISBT血小小板基因型鑒鑒定實驗室特異等位片段段細胞系表達達人類血小板板同種抗原被轉(zhuǎn)染的CHO細胞表達達
HPAss鑒定低低頻抗抗原HPA-8bw,-11bw,13bw引引起的的同種種免疫疫反應應問題血小板板抗體體測定定是否否可以以進一一步改改善??血小板板抗體體測定定的進進展血小板板抗原原單克克隆抗抗體固固定法法((MAAIPPA))MAIIPAA測定定的步步驟抗原捕捕獲測測定的的優(yōu)點點和缺缺點新的血血小板板抗體體測定定?((11)w/otheuseofmabw/otheuseofwholeplateletsw/oanywashingstep快速、、敏感感、特特異、、可靠靠新的血血小板板抗體體測定定?((22)某些血血小板板同種種異體體抗體體,用用現(xiàn)有有的技技術(shù)是是檢測測不到到的漏檢anti-HPA-1a的胎兒兒與母母親不不相容容的疑疑似FNAAITT抗體檢檢測的的影響響因素素血小板板抗原原三維結(jié)結(jié)構(gòu)密密度度表表位血小板板抗體體濃度親親和和力異異質(zhì)質(zhì)性其他因因素((比如如說::配體體)血小板板糖蛋蛋白IIb/IIIa的構(gòu)象象兩種類類型HPA-1a的同種種異體體抗體體抗原密密度異種表表位::單克克隆抗抗體抗體表表達的的穩(wěn)定定性新的血血小板板抗體體測定定方法法重組血血小板板抗原原在ELISA體系系中的的應用用在昆蟲蟲細胞胞中可可溶的的重組組人類類血小小板抗抗原產(chǎn)產(chǎn)品可溶性性重組組HPA-1aand-1b用rGPIIIa抗抗體檢測anti-HPA-1a(ELISA))凝膠抗抗原特特異測測定(GASA)血小板板抗體體測定定:MAIPAvs.GASA抗原-抗體體的““鎖與與鑰匙匙”的的概念念新的血血小板板抗體體測定定方法法純化血血小板板抗原原或者者重組組血小小板抗抗原在SPR((表面激元元共振,SurfacePlasmonResonance,SPR)中的應應用借助SPR技術(shù)的抗抗原-抗體體相互作用用的實時分分析表面等離激激元(SPR)實實時蛋白質(zhì)質(zhì)-蛋白質(zhì)質(zhì)交互作用用在SPR中中用Mabs的HPA-1aandHPA-1b抗原的反應應SPR技術(shù)術(shù)的原則MabSZ21:HPA-1a““Specific”單克隆抗體體SZ-21和抗抗PlA1抗體的的競爭性結(jié)結(jié)合及這種種結(jié)合潛在在的臨床應應用XiX,ZhaoY,JiangH,WuQ,LIP,RUANC中國·江江蘇血液研研究所、、蘇蘇州醫(yī)科大大學NouvRevFrHematol.1992;34(3):239-42MabSZ21(HPA-1a類似體體)與固定定的HPA-1aandHPA-1b抗原在SPR中的反反應嚴重的NAIT病病例中低親和力的的HPA-1a同種異體抗抗體(1))嚴重的NAIT病病例中低親和力的的HPA-1a同種異體抗抗體(2))嚴重的NAIT病病例中低親和力的的HPA-1a同種異體抗抗體(3))人類血小板板抗體的分分析動物模型??抗體介導的的血小板清清除和相關(guān)關(guān)抑制因子的的測定以NOD/SCID鼠作為模型進行人人類血小板板抗體的研研究在NOD/SCID鼠體內(nèi)循環(huán)環(huán)期間人類類血小板存存活的動力力學FNAIT的病理機制制MabSZ21抑制體內(nèi)的的HPA-1a同種種異體抗體體介導的血血小板清除除?MabSZ21抑制體外的的HPA-1a同種種異體抗體體與人類血血小板的結(jié)結(jié)合MabSZ21抑制體內(nèi)的的HPA-1a同種種異體抗體體介導的血血小板清除除結(jié)論基于在分子子生物學基基礎上的HPA的第第四代基因因分型技術(shù)術(shù)的發(fā)展,,此技術(shù)可可以進行快快速的HPPA基因分分型。參照照DNA來來源于永生生化細胞系系,可以用用于基因分分型的質(zhì)量量控制但是,抗體體的檢查依依然個難題題。新一代代的血小板板抗體檢測測的應用((SPR技技術(shù))勢在在必行對于新一代代的血小板板抗體檢測測技術(shù),檢檢測自然抗抗原,表位位的復雜性性,抗體的的異質(zhì)性等等附加條件件的要求是是十分重要要體內(nèi)試驗可可以研究致致病的抗體體和免疫介介導的血小小板減少癥癥的病理機機制。動物物模型對于于藥物檢測測的研究必必不可少新一代血小小板抗體測測定?致謝1、JustusLiebigUniversity和和臨床免疫疫輸注醫(yī)學學研究所((Giessen,德國國)InesSocher,,CorneliaAndrei-Selmer,TamamBakchoul,UlrichSachs,HartmutKroll2、劍橋大大學和國家家健康服務務血液移植植(英國))PrachiStafford,CedricGhevaert,,WillemOuwehand3、血液研研究所,,(密爾沃沃,基威威斯康星,,美國))PeterNewman,,BrianBoylan抗HPA-1a水平和NAIT嚴嚴重程度之之間的關(guān)關(guān)系9、靜夜四無鄰鄰,荒居舊業(yè)業(yè)貧。。12月-2212月-22Thursday,December22,202210、雨中黃葉樹樹,燈下白頭頭人。。00:41:4600:41:4600:4112/22/202212:41:46AM11、以我獨沈沈久,愧君君相見頻。。。12月-2200:41:4600:41Dec-2222-Dec-2212、故人江海別別,幾度隔山山川。。00:41:4600:41:4600:41Thursday,December22,202213、乍見翻疑疑夢,相悲悲各問年。。。12月-2212月-2200:41:4600:41:46December22,202214、他鄉(xiāng)生白白發(fā),舊國國見青山。。。22十二二月202212:41:46上上午00:41:4612月-2215、比不不了得得就不不比,,得不不到的的就不不要。。。。十二月月2212:41上上午12月月-2200:41December22,202216、行動動出成成果,,工作作出財財富。。。2022/12/220:41:4600:41:4622December202217、做前前,能能夠環(huán)環(huán)視四四周;;做時時,你你只能能或者者最好好沿著著以腳腳為起起點的的射線線向前前。。。12:41:46上上午午12:41上上午00:41:4612月月-229、沒有失敗敗,只有暫暫時停止成成功!。12月-2212月-22Thursday,December22,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果,但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。00:41:4600:41:4600:4112/22/202212:41:46AM11、成功就是是日復一日日那一點點點小小努力力的積累。。。12月-2200:41:4600:41Dec-2222-Dec-2212、世間成成事,不不求其絕絕對圓滿滿,留一一份不足足,可得得無限完完美。。。00:41:4600:41:4600:41Thursday,December22,202213、不知知香積積寺,,數(shù)里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2200:41:4600:41:46December22,202214、意意志志堅堅強強的的人人能能把把世世界界放放在在手手中中像像泥泥塊塊一一樣樣任任意意揉揉捏捏。。22十十二二月月202212:41:46上上午午00:41:4612月月-2215、楚楚塞塞三三湘湘接接,,荊荊門門九九派派通通。。。。。十二二月月2212:41上上午午12月月-2200:41December22,202216、少少年年十十五五二二十十時時,,步步行行奪奪得得胡胡馬馬騎騎。。。。2022/12/220:41:4600:41:4622December202217、空山新新雨后,,天氣晚晚來秋。。。12:41:46上上午12:41上上午00:41:4612月-229、楊楊柳柳散散和和風風,,青青山山澹澹吾吾慮慮。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December22,202210、閱閱讀讀一一切切好好書書如如同同和和過過去去最最杰杰出出的的人人談談話話。。00:41:4600:41:4600:4112/22/202212:41:46AM11、越是沒沒有本領領的就越越加自命命不凡。。12月-2200:41:4600:41Dec-2222-Dec-2212、越是無無能的人人,越喜喜歡挑剔剔別人的的錯兒。。00:41:4600:41:4600:41Thursday,December22,202213、知人者者智,自自知者明明。勝人人者有力力,自勝勝者強。。12月-2212月-2200:41:4600:41:46December22,202214、意志堅強強的人能把把世界放在在手中像泥泥塊一樣任任意揉捏。。22十二二月202212:41:46上上午00:41:4612月-2215、最具挑挑戰(zhàn)性的的挑戰(zhàn)莫莫過于提提升自我我。。十二月2212:41上上午12月-2200:41December22,202216、業(yè)余生生活要有有意義,,不要越越軌。2022/12/220:41:4600:41:4622December202217、一一個個人人即即使使已已登登上上頂頂峰峰,
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