2022子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)腫瘤類(lèi)型(全文)

2022子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)腫瘤類(lèi)型（全文）目前已明確，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥約1%發(fā)生惡變。也有研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生卵巢上皮性惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加 2?3倍。子宮內(nèi)膜異位癥基礎(chǔ)上發(fā)生的腫瘤稱(chēng)為子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)腫瘤（ endometriosisassociatedneoplasm，EAN），其中最常見(jiàn)為透明細(xì)胞腫瘤和子宮內(nèi)膜樣腫瘤，大部分為癌，偶有交界性或良性腫瘤。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變多于卵巢外子宮內(nèi)膜異位癥。漿黏液性腫瘤居子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)腫瘤第3位，主要為交界性腫瘤，但也有惡性腫瘤，少見(jiàn)惡變的腫瘤包括腺肉瘤、低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、癌肉瘤。其他腫瘤如交界性漿液性腫瘤、低級(jí)別或高級(jí)別漿液性癌偶見(jiàn)于伴子宮內(nèi)膜異位癥，但有可能僅為巧合。卵巢子宮內(nèi)膜樣癌卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的形態(tài)學(xué)與發(fā)生和子宮的同類(lèi)腫瘤近似， 大部分為低級(jí)別（1級(jí)或2級(jí)），少部分為高級(jí)別（3級(jí)）。免疫組化WT1有助于鑒別高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌和高級(jí)別漿液性癌。約95%的卵巢-輸卵管原發(fā)高級(jí)別漿液性癌為WT1在細(xì)胞核陽(yáng)性表達(dá)，且一般為彌漫陽(yáng)性；而子宮內(nèi)膜樣癌則大部分為陰性。幾乎所有的高級(jí)別漿液性癌免疫組化p53均為突變型表達(dá)。高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌可以出現(xiàn)突變型或野生型表達(dá)，有時(shí)高級(jí)別區(qū)呈突變型而低級(jí)別區(qū)呈野生型，這一特點(diǎn)也可用于相關(guān)診斷。除極少數(shù)子宮內(nèi)膜樣癌不表達(dá)CK7、PAX8、CA125、ER中的一項(xiàng)或多項(xiàng)外，幾CK20、CK20、CDX2、SATB2、TTF1、WT1的異常表達(dá)；WT1一般認(rèn)為是輸卵管-卵巢漿液性癌（低級(jí)別、高級(jí)別）中相對(duì)特異性的標(biāo)記物，在卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率為14%。卵巢低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌尤其容易出現(xiàn)WT1陽(yáng)性表達(dá)，CK20、CDX2、SATB2之一或者全部陽(yáng)性，容易誤診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌。卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中的化生性改變及細(xì)胞學(xué)改變某些“化生性”改變會(huì)導(dǎo)致卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的診斷困難，其中以鱗狀化生最常見(jiàn)。卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中常見(jiàn)透明細(xì)胞，可能因此而將相關(guān)病變?cè)\斷為透明細(xì)胞癌或混合性癌中的透明細(xì)胞癌成分。子宮內(nèi)膜樣癌中透明細(xì)胞區(qū)域和透明細(xì)胞癌成分之間鑒別時(shí)，免疫組化幫助有限。透明細(xì)胞癌一般 HNF1B彌漫陽(yáng)性，但該指標(biāo)非常不特異，其他類(lèi)型卵巢癌中也可有陽(yáng)性表達(dá)。在證實(shí)透明細(xì)胞癌成分方面，NapsinA比HNF1B特異性更好，有時(shí)子宮內(nèi)膜樣癌中的透明細(xì)胞成分局灶陽(yáng)性。子宮內(nèi)膜樣癌伴性索樣成分（支持細(xì)胞型子宮內(nèi)膜樣癌）目前已明確，部分子宮內(nèi)膜樣癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為性索間質(zhì)腫瘤，尤其成人型顆粒細(xì)胞瘤或Sertoli細(xì)胞腫瘤（卵巢多于子宮），腫瘤呈實(shí)性、巢狀、梁狀/條索樣或管狀生長(zhǎng)。至于免疫組化，性索間質(zhì)腫瘤中 EMA一般無(wú)表達(dá)。EMA應(yīng)聯(lián)合性索間質(zhì)標(biāo)記物如inhibin、calretinin?？赡茉斐上葳宓膯?wèn)題是，某些卵巢Sertoli-Leydig細(xì)胞腫瘤或Sertoli細(xì)胞腫瘤中的Sertoli細(xì)胞成分可能呈“假子宮內(nèi)膜樣”形態(tài)，會(huì)誤診為交界性或惡性子宮內(nèi)膜樣腫瘤，應(yīng)加做性索相關(guān)標(biāo)記，有助于明確診斷。子宮內(nèi)膜樣癌伴梭形細(xì)胞分化子宮內(nèi)膜樣癌伴梭形細(xì)胞分化并不常見(jiàn)，經(jīng)典子宮內(nèi)膜樣癌成分可能僅為散在或廣泛取材才可發(fā)現(xiàn)，一般為低級(jí)別；其中的梭形細(xì)胞成分形態(tài)溫和。有時(shí)梭形細(xì)胞成分內(nèi)有類(lèi)骨樣組織(osteoid)，甚至類(lèi)成熟骨或軟骨的嗜酸性物質(zhì)，容易誤診為癌肉瘤，少見(jiàn)情況下誤診為性索間質(zhì)腫瘤、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、女性Wolffian管來(lái)源的附件腫瘤。大多數(shù)情況下，伴梭形細(xì)胞分化的子宮內(nèi)膜樣癌的上皮成分與梭形細(xì)胞混雜在一起，個(gè)別情況下二者分界清晰。免疫組化方面，梭形細(xì)胞成分一般至少局灶表達(dá)上皮標(biāo)記(如廣譜CK、EMA)，也可表達(dá)PAX8、ER。漿黏液性腫瘤WHO女性生殖器官腫瘤分類(lèi)中引入漿黏液性腫瘤，又分為良性、交界性、惡性三個(gè)類(lèi)別，一般發(fā)生于子宮內(nèi)膜異位病灶內(nèi)；交界性是最常見(jiàn)、認(rèn)識(shí)

最深入的亞型；良性腫瘤或漿黏液性癌則極少有報(bào)道。漿黏液性腫瘤中最深入的亞型；良性腫瘤或漿黏液性癌則極少有報(bào)道。漿黏液性腫瘤中最為常見(jiàn)的是交界性腫瘤。高達(dá)40%的病例為雙側(cè)，一般為單房，表面光滑，內(nèi)有乳頭狀區(qū)域。多伴子宮內(nèi)膜異位癥，交界性腫瘤多突入子宮內(nèi)膜異位囊腫腔內(nèi)。組織學(xué)上，交界性漿黏液性腫瘤一般結(jié)構(gòu)類(lèi)似交界性漿液性腫瘤，間質(zhì)水腫、襯覆呈簇狀結(jié)構(gòu)的復(fù)層上皮。上皮的類(lèi)型、比例不一。黏液上皮、漿液性上皮、子宮內(nèi)膜樣上皮均可存在，也可出現(xiàn)透明細(xì)胞、鱗狀細(xì)胞、大量嗜酸性胞質(zhì)的所謂不分化(indifferent)上皮。細(xì)胞核一般為低級(jí)別，核分裂活性低。免疫組化：交界性漿黏液性腫瘤一般表達(dá)CK7、ER、PR、CA125、PAX8；WT1一般為陰性，有時(shí)為局灶陽(yáng)性；CK20、CDX2、CEA一般為陰性，p53為野生型。交界性漿黏液性腫瘤的預(yù)后較好。與交界性漿液性腫瘤一樣，也可伴卵巢外種植，但并不常見(jiàn)。有研究報(bào)道了19例卵巢漿黏液性癌的臨床病理特征，有10例的同側(cè)卵巢可見(jiàn)子宮內(nèi)膜異位癥，其中10例伴交界性漿黏液性腫瘤成分。大部分腫瘤為子宮內(nèi)膜樣癌的1級(jí)或2級(jí)。免疫組化均為CK7、ER、PR、CA125、PAX8、CA19.9陽(yáng)性，WT1一般為陰性，CK20及CDX2均為陰性。目前認(rèn)為漿黏液性癌與子宮內(nèi)膜樣癌最為相似，建議采用和子宮內(nèi)膜樣癌相同的分級(jí)方案。一項(xiàng)隨訪研究通過(guò)評(píng)估診斷的可重復(fù)性，并將其和其他五種卵巢癌(低級(jí)別及高級(jí)別漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、黏液癌）的免疫組化及分子特征進(jìn)行了比較。該研究包括兩家單位診斷的32例漿黏液性癌。研究表明，病理醫(yī)師在診斷漿黏液性癌方面的一致性為低至中等；免疫表型并無(wú)特異性，與子宮內(nèi)膜樣癌有顯著重疊，與低級(jí)別漿液性癌有程度較輕的重疊。整合形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)結(jié)果后，漿黏液性癌重新診斷為子宮內(nèi)膜樣癌23例（72%），低級(jí)別漿液性癌8例（25%），黏液癌1例（3%）。由此斷定，漿黏液性癌的形態(tài)學(xué)診斷無(wú)可重復(fù)性，也無(wú)獨(dú)特的免疫表型及遺傳學(xué)特征。該研究建議不再使用漿黏液性癌這一分類(lèi)。伴體細(xì)胞源性卵黃囊瘤的卵巢癌卵巢卵黃囊瘤一般發(fā)生于兒童、青少年，患者年齡中位數(shù) 16?19歲。年齡大于40歲者并不常見(jiàn)，絕經(jīng)后出現(xiàn)較小的發(fā)病高峰。少數(shù)情況下，年齡較大的成人也會(huì)發(fā)生卵黃囊瘤，大部分伴有體細(xì)胞源性上皮性腫瘤。體細(xì)胞源性腫瘤可為漿液性、子宮內(nèi)膜樣、黏液性、透明細(xì)胞型；卵黃囊瘤成分一般為腺樣亞型。卵巢子宮內(nèi)膜樣癌或透明細(xì)胞癌，常伴子宮內(nèi)膜異位癥；有時(shí)僅有子宮內(nèi)膜異位。有人將其命名為體細(xì)胞源性卵黃囊瘤。這一現(xiàn)象可能是卵巢卵黃囊瘤在絕經(jīng)后患者中出現(xiàn)第二個(gè)發(fā)病高峰的原因。免疫組化方面也與卵巢癌有顯著重疊，卵黃囊瘤成分也可表達(dá) EMA、BerEP4、PAX8、CK7，同時(shí)可表達(dá)卵黃囊瘤標(biāo)記，如SALL4、AFP、glypican3、CDX2、villin。中腎管樣癌中腎管癌是一種罕見(jiàn)腫瘤，多發(fā)生于宮頸，也有子宮體、陰道原發(fā)的病例。卵巢中腎管樣癌(mesonephric-likecarcinoma)與真正的中腎管癌有顯著相似之處，特點(diǎn)為多種結(jié)構(gòu)表現(xiàn)如管狀、導(dǎo)管樣、實(shí)性、梭形，呈不同結(jié)構(gòu)的組合。免疫組化方面，大部分病例為PAX8陽(yáng)性，ER、PR陰性(偶有陽(yáng)性)，p53呈