(完整版)無菌更衣確認的方案

驗證標準文件文件編號：無菌更衣確認方案目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"驗證立項的申請 2驗證方案的起草審核與批準 3目的 4范圍 4職責 4相關文件確認 5驗證內(nèi)容 5偏差處理 10驗證周期 11日常更衣管理 11結果分析和評價 11最終批準 12附件 12變更歷史 錯誤!未定義書簽。

1驗證立項的申請驗證立項申請表編號：立項部門申請日期立項題目驗證類別VDP-FAA1-49001-00驗證要求及目的立項部門負責人：生產(chǎn)部意見簽名：2013年月日質(zhì)量部意見簽名：2013年月日編制驗證方案的部門及人員：編制驗證方案要求及完成日期：驗證完成要求及日期：總工程師簽名：2013年月日2 2 驗證方案的起草審核與批準驗證方案審批表編號驗證方案名稱驗證文件編號起草人日期年月日審核人日期年月日驗證方案的批準驗證小組組長：日期年月日實施小組組長實施小組組員生產(chǎn)部工程部質(zhì)量部生產(chǎn)車間備注目的本次驗證是為了證明受訓人是否已掌握了更衣程序、污染控制和無菌技術，是否會穿無菌衣，是否可以正常更衣進入無菌室。范圍進入無菌室各類人員無菌更衣操作過程的無菌性確認。進入凍干粉針劑百級生產(chǎn)區(qū)域的操作工、QA、維修人員、相關管理人員均需要參加本次驗證本驗證方案按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及無菌藥品附錄》、《2010年藥品GMP指南》、及《中國藥典》2010版制訂。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件 1），報驗證領導小組批準。職責本無菌更衣驗證工作由生產(chǎn)部負責組織，質(zhì)量部、凍干車間、工程部有關人員組成驗證小組參與實施。驗證領導小組職責負責驗證方案的審批。負責整個驗證工作的協(xié)調(diào)，以保證順利實施本驗證方案規(guī)定的項目。負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審核。負責驗證報告的審批。負責發(fā)放驗證證書。生產(chǎn)部負責組織、安排和實施本驗證方案。負責起草和修改驗證方案中相關的操作程序和文件。負責起草和修改驗證方案中產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的相關技術參數(shù)和文件。負責對與驗證方案相關的藥品生產(chǎn)部門人員進行適當?shù)呐嘤?，并保存培訓記錄。負責對驗證方案文件做匯編并進行最終確認。質(zhì)量部負責選擇培養(yǎng)基并進行促生長實驗、檢驗規(guī)程及取樣程序。負責在驗證各環(huán)節(jié)樣品的檢驗，并根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告單。負責現(xiàn)場環(huán)境的檢測和原始數(shù)據(jù)的收集。生產(chǎn)車間負責組織、安排本車間的員工參與本驗證工作。提供與本次驗證有關的主要工藝參數(shù)，協(xié)助起草驗證方案和實施。負責擬訂與生產(chǎn)車間工藝操作有關的操作程序，報驗證領導小組審核負責按照相關的標準操作程序操作、清潔和維護保養(yǎng)生產(chǎn)設備。負責驗證中各種試驗材料的準備工作．5.6工程部職責負責設備的安裝、調(diào)試，并做好相應的記錄。負責儀器、儀表的校正。負責收集各項驗證、試驗記錄，報驗證領導小組。6相關文件確認文件名稱所屬部門人員進出生產(chǎn)區(qū)域的管理規(guī)程、人員進出生產(chǎn)區(qū)域操作程序生產(chǎn)部表面微生物檢測標準操作規(guī)程QA生化培養(yǎng)箱標準操作規(guī)程QC工作服管理規(guī)程、工作衣的運轉程序、萬級生產(chǎn)區(qū)域工作服的清潔生產(chǎn)部脈動真空滅菌器的操作程序工程設備部7驗證內(nèi)容驗證方法取樣計劃采用微生物試驗法在每個受訓人的3次更衣過程中取樣；每次取樣點如下（任取以下5個點（其中手套必?。骸總€手套（5指手指）——胸口處（在拉鏈中心）——口罩——帽兜額頭處——鞋子與工作褲接口處（左右各一點）——前臂（左右各一點）——肘（左右各一點）——防護眼鏡；檢驗方法：待無菌穿衣結束后，受試人員進入無菌區(qū)穿無菌外衣后的緩沖間；QA人員對其穿衣效果進行確認，如果合格，再用Rodac碟進行表面接觸取樣。取樣結束后，取樣人員及時在Rodac碟上標注被取樣人、取樣部位、取樣日期；并及時將已取樣的Rodac碟及相應的記錄送至QC。取樣后Rodac碟在30-35℃條件下倒置培養(yǎng)3天，微檢室每天進行菌落計數(shù)并及時填寫記錄。驗證合格標準已證明受訓人經(jīng)過了相關培訓及考核。受試者3次更衣試驗的程序都是正確的。資料和錄像顯示出受訓人三次試驗的微生物檢測結果在合格范圍內(nèi)。微生物檢測結果合格范圍如下：采樣點cfu/皿采樣點cfu/皿手套≤1口罩≤3胸口≤1前額≤1前臂≤1鞋子、褲子結合處≤3防護眼鏡≤3驗證過程驗證條件確認培訓確認：進入無菌室前，每個受訓者事先必須先經(jīng)過無菌操作的培訓，如無菌衣穿著的SOP，表面接觸法取樣的方法，污染控制和無菌操作技術等。檢查實施人員的培訓檔案，確認實施人員已接受驗證方案及相關SOP的培訓。培訓內(nèi)容符合規(guī)定確認人/日期無菌更衣驗證方案□是□否人員進出生產(chǎn)區(qū)域的管理規(guī)程□是□否人員進出生產(chǎn)區(qū)域操作程序□是□否觀看更衣錄像□是□否工作服管理規(guī)程、□是□否工作衣的運轉程序□是□否萬級生產(chǎn)區(qū)域工作服的清潔□是□否脈動濕熱滅菌器的操作程序□是□否

微生物學基礎知識□是□否無菌藥品潔凈作業(yè)相關知識□是□否小結：經(jīng)確認，受試者相關內(nèi)容培訓情況。小結人：日期：無菌衣的無菌確認 工作服按SOP清洗、烘干后，拿至洗衣間內(nèi)的百級層流罩下整衣臺上整衣、入袋，放入洗衣房內(nèi)的蒸汽滅菌柜內(nèi)熱壓滅菌121℃，20分鐘。 無菌衣的無菌檢查取滅菌后的無菌衣，用表面接觸碟法在以下取樣點取樣：在滅菌柜的驗證最冷點取一件無菌衣，在疊好的無菌衣外、中、里三層分別用無菌棉簽擦拭取三個樣，樣簽于 30-35℃條件下倒置培養(yǎng)3天，然后計數(shù)，結果應＜1（cfu/皿）。 無菌性時限檢查各無菌衣的無菌確認結果見下表無菌衣位置培養(yǎng)結果外中里小結：滅菌后無菌衣無菌結果均小結人：日期：7.3.2參加本次驗證人員部門、崗位及名單部門崗位名單生產(chǎn)部產(chǎn)生副總生產(chǎn)部經(jīng)理車間主任工藝員灌裝質(zhì)量部質(zhì)量副總質(zhì)量部經(jīng)理QA工程設備部工程部經(jīng)理維修1維修2更衣程序執(zhí)行每個受試者按《人員進出生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程》更衣，進入無菌區(qū)更衣程序如下：人員進入更鞋間N1101，面向外坐在鞋柜上，脫去自己鞋放入鞋柜外側鞋柜格內(nèi)，然后轉身 180度，從鞋柜內(nèi)側鞋柜格中取出一般區(qū)工作鞋穿上；進入更衣間在更衣柜前脫下外衣（帽）和其它與生產(chǎn)無關的私人物品（飾品），放入自己的衣柜中；帶上一般區(qū)工作帽（頭發(fā)完全包裹在帽中），穿上一般區(qū)工作服。進入N1104洗手間，洗手，烘干，再進入N1105一般區(qū)走廊。人員經(jīng)走廊進入N1310更鞋間脫去一般區(qū)工作鞋放入鞋柜外側鞋柜格內(nèi)然后轉身180度，從鞋柜內(nèi)側的鞋柜格中取出周轉鞋穿上。進入N1429洗手脫衣間，從下往上脫去一般區(qū)工作服帽，放入指定的更衣柜內(nèi)，洗手（要求完全洗凈指尖、手指、手掌和手腕）、烘干。進入無菌內(nèi)衣N1501室：開門前觀察門上方警報燈是否報警閃爍，如警報燈亮，則不能開門，待警燈熄滅，放可開門進入；在鞋柜外側脫去周轉鞋穿，戴一次性無菌手套，取出無菌分體內(nèi)衣，展開（注意不得將無菌內(nèi)衣拖到地面）。先戴帽子，再穿上衣，最后穿褲子。整理（確保除面部外，其它均被無菌連體內(nèi)衣包裹），進入鞋柜內(nèi)側，進行手消毒（將消毒劑均勻噴灑、濕潤無菌手套全部表面）。進入N1502室穿無菌外衣：先戴口罩，再戴無菌外帽，再取出無菌連體外衣，在踏衣板前展開（注意不得將無菌外衣拖到地面），先套上一條腿，此腿踩在踏衣板上面，再套上另一條腿，雙腳站

在踏衣板上，繼續(xù)套上連體上裝，拉好拉鏈，并整理（確保除眼部外，其它均被無菌連體外衣包裹）戴一次性無菌手套（要求手套將無菌外衣袖包住），進入踏衣板內(nèi)側進入N1504手消毒間，手消毒（將消毒劑均勻噴灑、濕潤無菌手套全部表面）經(jīng)N1504室進入N1507灌裝間每人更衣確認3次中錄像更衣過程至少一次，各受試者更衣執(zhí)行結果見表格。微生物試驗每個受試者完成以上7.3.3.1操作后，現(xiàn)場按受擦拭取樣。無菌更衣驗證微生物檢測結果見表格。無菌更衣驗證微生物檢測結果受訓者測試日期采樣點cfu/皿采樣點cfu/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結合處防護眼鏡更衣正確□是□否采樣點cfu/皿采樣點cfu/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結合處更衣正確□是□否采樣點cfu/皿采樣點cfu/皿手套口罩胸口前額前臂鞋子、褲子結合處防護眼鏡更衣正確□是□否采樣點cfu/皿采樣點cfu/皿手套口罩

胸口前額前臂鞋子、褲子結合處防護眼鏡更衣正確□是□否表面接觸碟陰性對照（1）（2）手套陰性對照（1）（2）口罩陰性對照（1）（2）培養(yǎng)基陰性對照（1）（2）培養(yǎng)基陽性對照小結：各受試者更衣程序執(zhí)行。小結人： 日期：小結：各受試者微生物試驗。小結人： 日期：偏差處理本次驗證過程中，應嚴格按照本次方案和標準操作程序、檢測操作程序和質(zhì)量標準進行操作和判定。如果檢驗結果陽性對照為陰性，本驗證應重新進行驗證。如果檢驗結果陰性對照為陽性，本驗證應重新進行驗證。8.4若屬驗證方案運行方面的原因，必要時報驗證領導小組，調(diào)整驗證運行參數(shù)或對進行處理。在確認中發(fā)現(xiàn)任何不符合規(guī)定的關鍵項目存在，必須進行調(diào)查，作出合理解釋，并對采取的糾正行動加以記錄，對糾偏行動的結果作出評價，歸入最后的報告。驗證周期如新進、或變更人員時必須進行驗證。正常情況下，每一年驗證一次。產(chǎn)品出現(xiàn)重大污染現(xiàn)象，必要時可采用此法進行污染點和污染菌確認。日常更衣管理更衣確認頻率及放行原則對于首次進入無菌區(qū)域的人員必須按照以上方法經(jīng)過 3次更衣確認，并且每次確認的結果都符合標準，才允許進入無菌區(qū)域進行相應的操作。若3次中有1次更衣確認不合格，可重新補充1次更衣確認，結果合格，判定為通過穿衣確認符合要求。若3次中有2次及以上更衣確認不合格或補充進行的1次更衣確認不合格，必須重新對更衣程序進行培訓并于實際更衣操作培訓合格后，重新進行3次更衣確認，結果合格，判定為通過無菌穿衣確認符合要求。常年從事無菌操作人員（包括無菌區(qū)域生產(chǎn)操作人員、車間無菌區(qū)現(xiàn)場QA），待首次穿衣確認合格后，無需進行再確認；關注其在生產(chǎn)過程中無菌服取樣監(jiān)控結果，如某操作人員監(jiān)控結果有不良趨勢出現(xiàn)，立即按照首次驗證方式對其進行穿衣確認。對于非首次進入無菌區(qū)域的工程維修人員、車間管理人員，及其他需要進入無菌區(qū)域的人員，應于近有效期時按照本確認方案進行更衣確認。無菌區(qū)人員更衣確認有效期為1年。QA經(jīng)理最終確認更衣確認人員是否合格，并及時向相關部門公布名單。所有人員的更衣確認結果保存在質(zhì)量管理部。質(zhì)量部文件管理員匯總所有經(jīng)過穿衣驗證及日常被取樣人員的情況以備查閱（內(nèi)容涉及：姓名、工作內(nèi)容、被確認日期、合格與否）。結果分析和評價驗證資料收集匯總根據(jù)上述檢查與測定結果，由生產(chǎn)部和工程部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據(jù)驗證、試驗結果起草驗證報告，報驗證領導小組。綜合評審驗證領導小組召開驗證小組討論會，對驗證