實(shí)驗(yàn)三 藥物溶出曲線的測(cè)定

PAGEPAGE5實(shí)驗(yàn)三 藥物溶出度的測(cè)定及溶出曲線的繪制一.目的與要求掌握測(cè)定藥物溶出度的原理及溶出曲線的繪制；熟悉測(cè)定藥物溶出度的方法；了解藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評(píng)價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑二．實(shí)驗(yàn)原理不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。每片（個(gè)）溶出量用標(biāo)示含量計(jì)算。方法為轉(zhuǎn)藍(lán)法、槳法、小杯法。本實(shí)驗(yàn)采用小杯法。三.試劑與器材藥品與試劑：馬來(lái)酸氯苯那敏片）；稀鹽酸；純化水儀器與器材：ZRS-8GUV-32001；10ml6只；20ml試管42支；玻棒1根四.實(shí)驗(yàn)操作取本品6片，照溶出度測(cè)定法（附錄ⅩC第三法），以稀鹽酸2.5ml加水至250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為50510152030456010ml（在264nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按CHClN.CHO的1619 2 444吸收系數(shù)（Ｅ1%

1cm）2175101520304560出量及累積溶出量，繪制溶出曲線。

溶出曲線記錄表時(shí)間編號(hào)吸光度

測(cè)得量1 2 3 4 5 65分鐘溶出量取出量吸光度10分鐘20分鐘30分鐘45分鐘60分鐘

吸光度溶出量取出量吸光度溶出量取出量吸光度溶出量取出量吸光度溶出量取出量累積溶出量五.思考題藥物溶出度測(cè)定需要注意哪些事項(xiàng)？附1.馬來(lái)酸氯苯那敏片溶出度測(cè)定法取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄ⅩC第三法），以稀鹽酸2.5ml加水至250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘，取溶液10ml濾過，取續(xù)濾液，照分光光度法（附錄ⅣA），在264nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按CHClN.CHO（Ｅ

1cm）為217計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量1619 2 444 1%的75％，應(yīng)符合規(guī)定。附2.中國(guó)藥典2010年版二部溶出度的溶出條件及注意事項(xiàng)【溶出條件和注意事項(xiàng)】準(zhǔn)片對(duì)儀器進(jìn)行性能確認(rèn)試驗(yàn)，按照標(biāo)準(zhǔn)片的說(shuō)明書操作，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)片的規(guī)定。溶出介質(zhì)應(yīng)使用各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶出介質(zhì)，并應(yīng)新鮮制備和經(jīng)脫氣處理（溶解的氣體在試驗(yàn)處理：取溶出介質(zhì)，在緩慢攪拌下加熱至約41℃，并在真空條件下不斷攪拌5分鐘以上；或采用煮沸、超聲、抽濾等其他有效的除氣方法）；如果溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)節(jié)pH值時(shí)，一般調(diào)節(jié)pH值至規(guī)pH值±0.05之內(nèi)。如膠囊殼對(duì)分析有干擾，應(yīng)取不少于625%，試2%，可忽略不計(jì)。附3：中國(guó)藥典2010年版二部溶出度測(cè)定法不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。第一法轉(zhuǎn)籃法儀器裝置如圖1。（1）A由不銹鋼絲網(wǎng)(絲徑為0.254mm，孔0.425mmB10.1mm，軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔(孔徑2.0mm)；蓋邊系兩層，上層外徑與轉(zhuǎn)籃外徑同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑同；蓋上的三個(gè)彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過±1.0mm。1000ml98～106mm160～175mm上有2的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部的距離為25mm±2mm。電動(dòng)機(jī)與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50～200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過±4％置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動(dòng)或振動(dòng)。6610mm測(cè)定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品66個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計(jì)時(shí)，除另有規(guī)定外，至450.8μm30結(jié)果判斷6(Q)；61～2片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q，但不低于Q－10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q61～2Q，1片(粒、袋)低于Q－10％，且不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q時(shí)，應(yīng)另取6121～3片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q，1片(粒、袋)低于Q－10％，且不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。第二法槳法儀器裝置如圖2。(A料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A、B不得超過±0.5mm。取樣點(diǎn)應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁10mm測(cè)定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml,注入每個(gè)操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃。取供試品66一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃（呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm25mm，由10根不銹鋼絲（1mm±0.1mm）3.5mm2450.8μm30結(jié)果判斷同第一法。第三法小杯法儀器裝置如圖4、549.4～10.1mm,槳桿下部直徑為6.0mm±0.2mm,旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度、B不得超過±0.5mm，取樣點(diǎn)應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁15mm±1mm。250ml62mm±3mm，高為126mm±6mm，上有一開口，為放置攪拌槳、取樣及測(cè)溫用。其他要求同第一法。25～100轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過每分鐘±1整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動(dòng)或振動(dòng)。測(cè)定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml4：稀鹽酸的配制：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml