【信達PD-1招募5】評價IBI308在復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NKT細胞淋巴瘤鼻型中的療效和安全性的

【信達PD-1招募51評估IBI308在復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NKT細胞淋巴瘤(鼻型)中的療效和安全性的...1.試驗藥物簡介抗PD-1抗體(programmeddeath1)程序性死亡受體1,是一種重要的免疫抑制分子。本試驗藥物是信達生物醫(yī)藥研發(fā)的舊I308o本試驗的適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)。2.試驗?zāi)康脑u估舊I308單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)(ENKTL,ExtranodalNK/T-cellLymphomas,NasalType)的客觀緩解率(objectiveresponserate,ORR)。3.試驗設(shè)計試驗分類：安全性和有效性試驗分期：II期設(shè)計類型：單臂試驗隨機化：非隨機化盲法：開放試驗范圍：國內(nèi)試驗試驗人數(shù)：60人4.入選標準1經(jīng)組織病理學(xué)確診的結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)2既往治療后復(fù)發(fā)或難治性ENKTL:復(fù)發(fā)定義為完全緩解(CR,completeresponse)后在原發(fā)部位或其它部位由現(xiàn)新病灶，難治性ENKTL定義為以下任何一種情況：治療2個周期后療效評價PD(PD,progressiondisease),治療4個周期后療效評價未達PR(PR,partialresponse),治療6個周期后療效評價未達CRo自體造血干細胞移植后沒有達到緩解或者由現(xiàn)復(fù)發(fā)、進展的受試者也可以入組3必須經(jīng)過以門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的化療方案治療(I/II期病人需接受過放療)的受試者4病灶長徑大于15mm或者18FDG-PET掃描上病灶有攝取5根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評分(EasternCooperativeOncologyGroupPerformanceStatus,下文中簡稱ECOGPS評分)為0-26簽署書面知情同意書，而且能夠遵守方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序718周歲W年齡W循歲8預(yù)期生存時間A1隨9育齡期女性受試者或性伴侶為育齡期女性的男性受試者，需在整個治療期及最后一次治療后90天內(nèi)采取有效的避孕措施10具有充分的器官和骨髓功能，定義如下：血常規(guī)：絕對中性粒細胞計數(shù)(absoluteneutrophilcount,ANC)>1.0x109/L,血小板計數(shù)(platelet,PLT)>50x109/L,血紅蛋白含量(hemoglobin,HGB)>8.0g/dL檢查前7天內(nèi)未接受過粒細胞生長因子、血小板輸注和紅細胞輸注；肝功能：血清總膽紅素(totalbilirubin,TBIL)<1.5x正常上限upperlimitofnormalvalue,ULN);丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartatetransferase,AST)<2.5xULN;腎功能：血清肌酊(creatinine,Cr)<1.5xULN;甲狀腺功能：基線促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)水平正常或者基線TSH異常，但T3/T4正常且不伴有癥狀；5.排除標準1侵襲性NK細胞白血病2已知原發(fā)于或者累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴瘤3初診ENKTL時伴有嚴重噬血細胞綜合征患者4病灶侵犯肺部大血管患者5既往曾暴露于任何抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗體6同時參與另一項干預(yù)性臨床研究，除非參與觀察性（非干預(yù)性）臨床研究或處于干預(yù)性研究的隨訪階段7在首劑研究治療之前4周之內(nèi)接受過任何研究性藥物8在首劑研究治療之前3周之內(nèi)接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療（化療、靶向治療、或腫瘤栓塞術(shù)等）；首劑研究治療前6周之內(nèi)接受最后一劑亞硝基月尿或絲裂霉素C治療9在首劑研究治療之前4周之內(nèi)使用過免疫抑制藥物，不包括噴鼻、吸入性或其他途徑的局部糖皮質(zhì)激素或生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（即不超過10mg/天潑尼松或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素）10在首劑研究治療之前4周之內(nèi)或計劃在研究期間接受減毒活疫苗11在首劑研究治療之前4周之內(nèi)接受過重大的外科手術(shù)（開顱、開胸或開腹手術(shù)）或者未愈合的傷口、潰瘍或骨折12活動性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往2年內(nèi)的該病病史（在近2年之內(nèi)不需系統(tǒng)治療的白瘢風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)或格雷夫氏病，僅需要甲狀腺激素替代治療的甲狀腺功能減退以及僅需要胰島素替代治療的I型糖尿病患者可以入組）13已知原發(fā)性免疫缺陷病史14已知患有活動性肺結(jié)核15已知異體器官移植史和異體造血干細胞移植史16已知對于任何單克隆抗體成分過敏17未控制的并發(fā)性疾病包括但不限于：HIV感染者（HIV抗體陽性）；處于活動期或臨床控制不佳的嚴重感染；癥狀性充血性心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會分級III-IV級）或癥狀性或控制不佳的心律失常；即使給予規(guī)范治療仍然未受控制的動脈高血壓（收縮壓A160mmHg或舒張壓A100mmHg;在入選治療前6個月內(nèi)發(fā)生過任何動脈血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發(fā)作；在入選研究前3個月內(nèi)發(fā)生任何危及生命的生血事件或需要輸血、內(nèi)鏡或手術(shù)治療的3或4級胃腸道/靜脈曲張由血事件；在入組前3個月內(nèi)有深靜脈血栓、肺栓塞或其它任何嚴重血栓栓塞的病史（植入式靜脈輸液港或?qū)Ч茉葱匝ㄐ纬桑驕\表靜脈血栓形成不被視為嚴重血栓栓塞）；不受控制的代謝紊亂或其它非惡性腫瘤器官或全身性疾病或癌癥繼發(fā)反應(yīng)，并可導(dǎo)致較高醫(yī)學(xué)風(fēng)險和/或生存期評價不確定性；肝性腦病、肝腎綜合征或Child-PughB級或更為嚴重肝硬化；腸梗阻或以下疾病的病史：炎性腸病或廣泛腸切除（部分結(jié)腸切除或廣泛小腸切除，并發(fā)慢性腹瀉）、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉；可能會導(dǎo)致以下結(jié)果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或?qū)嶒炇覚z測值異常：增加研究參與或研究藥物給藥的相關(guān)風(fēng)險，或者干擾研究結(jié)果的解讀，而且根據(jù)研究者的判斷將患者列為不符合參加本研究的資格；18已知患有急性或慢性活動性乙型肝炎（對于慢性HBV攜帶者或非活性型HBsAg陽性受試者，如果HBVDNA拷貝數(shù)可以入組）或急性或慢性活動性丙型肝炎（HCV抗體陰性可以入組；HCV抗體陽性患者需檢測HCVRNA,如果為陰性可以入組）19在入選研究前6個月內(nèi)有胃腸道穿孔和/或痿管的病史20已知患有間質(zhì)性肺病21臨床不可控制的第三間隙積液，如入組前不能通過引流或其他方法控制的胸水和腹水22其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，除外：已根治的惡性腫瘤，在入選研究之前A5年無已知的活動性疾病并且復(fù)發(fā)的風(fēng)險極低；經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣；經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的原位癌；23妊娠或哺乳的女性患者6.醫(yī)院和研究者信息序號機構(gòu)名稱主要研究者國家?。ㄖ荩┏鞘?江蘇省人民醫(yī)院李建勇中國江蘇南京2上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院陶榮中國上海上海市3華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院周劍鋒中國湖北武漢4浙江大學(xué)醫(yī)