M受體拮抗劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)課件

編寫《共識(shí)》目的：補(bǔ)充《OAB指南》未充分表述的部分內(nèi)容

本《共識(shí)》的重點(diǎn)內(nèi)容：M受體拮抗劑臨床應(yīng)用共識(shí)與指南的區(qū)別：以專家意見(jiàn)為主要依據(jù)循證醫(yī)學(xué)級(jí)別低于指南《共識(shí)》編寫：有經(jīng)驗(yàn)的專家執(zhí)筆先后5次專家集中討論《共識(shí)》發(fā)表：《中華泌尿外科雜志》

2014年2月第35卷第2期《共識(shí)》的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用（一）BPH合并OAB（二）混合性尿失禁（三）神經(jīng)源性O(shè)AB（四）下尿路術(shù)后OAB（五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB（六）下尿路感染合并OAB（七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB（八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB（九）老年OAB（十）兒童OABM受體及其亞型在全身廣泛分布唾液腺：M1,3,4心?。篗2眼睛（睫狀肌,虹膜）：M3,5胃腸道：M1,2,3CNS：M1,2,3,4,5膀胱（逼尿?。篗2,3影響記憶、認(rèn)知功能、精神、譫妄、嗜睡、幻覺(jué)口干眼干、視覺(jué)模糊、瞳孔擴(kuò)大減慢傳送時(shí)間、便秘、影響括約肌、胃酸分泌減弱收縮，尿潴留心動(dòng)過(guò)速,心悸AnderssonKE.LancetNeurol.2004Jan;3(1):46-53.GlavindK,ChancellorM.IntUrogynecolJ.2011Aug;22(8):907-17.膀胱中只有M2和M3兩種亞型M.G.Lucas,etal.2013EAUGuidelinesonGuidelinesonUrinaryIncontinence.EuropeanAssociationofUrology.2013.FranciscoJ.Morales-OlivasandLuisEsta?.Arch.Esp.Urol.2010;63(1):43-52.OAB治療常用M受體拮抗劑的分類NilvebrantL,etal.EurJPharmacol.1997May30;327(2-3):195-207.GillbergPG,etal.EurJPharmacol.1998May22;349(2-3):285-92.IkedaK,etal.NaunynSchmiedebergsArchPharmacol.2002;366(2):97-103.《共識(shí)》的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用（一）BPH合并OAB（二）混合性尿失禁（三）神經(jīng)源性O(shè)AB（四）下尿路術(shù)后OAB（五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB（六）下尿路感染合并OAB（七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB（八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB（九）老年OAB（十）兒童OABDrugupdateoveractivebladder.Accessat:.Chung-HsinYeh,Han-SunChiang.IncontPelvicFloorDysfunct.2009;3(Suppl1):24-25.Diagnosisandtreatmentofoveractivebladder(non-neurogenic)inadults:AUA/SUFUguideline.2012.M受體拮抗劑的應(yīng)用療程使用2周后逐漸達(dá)到最佳療效OAB治療的整個(gè)療程需3~6個(gè)月亦有療程達(dá)到12個(gè)月以上者2012AUA/SUFU指南明顯的膀胱出口梗阻（BOO）M受體拮抗劑禁用和慎用于以下患者：胃腸蠕動(dòng)減弱、胃腸道梗阻性疾病、正在治療的窄角性青光眼、重癥肌無(wú)力、先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)的患者。肝、腎功能損害、藥物代謝酶的個(gè)體差異、服用可能影響M受體拮抗劑代謝的藥品《共識(shí)》的主要內(nèi)容一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用（一）BPH合并OAB（二）混合性尿失禁（三）神經(jīng)源性O(shè)AB（四）下尿路術(shù)后OAB（五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB（六）下尿路感染合并OAB（七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB（八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB（九）老年OAB（十）兒童OAB（一）BPH合并OAB潴尿期癥狀潴尿期癥狀加BOOBOO為主三類癥狀BPH合并OAB患者的三級(jí)分類治療策略一級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)：是否存在BOO二級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)：OAB/BOO何者為主？三級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)：前列腺大小及PSAVanKerrebroeckPetal.EurUrolSuppl2005;4:61(abs.233)ChappleCRetal.IntJClinPract2006;60:959-966薈萃分析：無(wú)BOO患者單用M受體拮抗劑可顯著改善男性O(shè)AB患者的儲(chǔ)尿期癥狀資料來(lái)源：4項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照研究。582例男性患者，使用索利那新（12周）α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑同期聯(lián)合治療顯著改善BPH患者合并的OAB癥狀*與對(duì)照組相比，P<0.05IPSS評(píng)分儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分OABSS評(píng)分與治療前相比評(píng)分的平均變化-10.0*蔣晨,等.中華泌尿外科雜志.2011;32(9):639-642.BPH合并OAB患者一開(kāi)始即進(jìn)行坦索羅辛0.2mg聯(lián)合索利那新5mg治療，顯著改善患者的IPSS評(píng)分、儲(chǔ)尿期癥狀和OABSS評(píng)分M受體拮抗劑治療BPH合并OAB患者的安全性

理論上：M受體拮抗不會(huì)增加PVR、導(dǎo)致AUR實(shí)際發(fā)生率：AUR發(fā)生危險(xiǎn)性低男性LUTS患者存在一定的AUR自然發(fā)生率ChappleCetal.EurUrol2008;54:543–562α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑同期聯(lián)合治療BPH合并OAB癥狀患者的安全性良好索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療BPH合并OAB癥狀患者安全性良好，無(wú)AUR蔣晨,等.中華泌尿外科雜志.2011;32(9):639-642.M受體拮抗劑應(yīng)用中防止AUR的用藥建議由小劑量開(kāi)始（如索利那新5mg/d或托特羅定2mg/d）；根據(jù)療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況決定增加或減少藥物劑量監(jiān)測(cè)排尿狀況：癥狀變化、殘余尿或最大尿流率慎用或禁用于高風(fēng)險(xiǎn)患者（PVR>50mL和/或Qmax<10mL/s）M受體拮抗劑能顯著改善混合性尿失禁患者癥狀KelleherC,etal.IntUrogynecolJPelvicFloorDysfunct.2006Jun;17(4):382-8.索利那新5mg/d及10mg/d治療混合性尿失禁顯著改善患者的尿失禁、排尿次數(shù)和尿急次數(shù)（P＜0.05

vs安慰劑）索利那新5mg/d及10mg/d治療混合性尿失禁患者，大多數(shù)不良事件是輕度，且因不良事件而中斷治療的發(fā)生率低KelleherC,etal.IntUrogynecolJPelvicFloorDysfunct.2006Jun;17(4):382-8.因不良事件而中斷治療的發(fā)生率（%）M受體拮抗劑治療混合性尿失禁安全性良好（三）神經(jīng)源性O(shè)AB

（四）下尿路術(shù)后OAB治療藥物：M受體拮抗劑范圍：膀胱、尿道、前列腺手術(shù)后0AB給藥時(shí)機(jī)：術(shù)后允許進(jìn)水或進(jìn)食時(shí)即可M受體拮抗劑顯著改善下尿路術(shù)后患者的OAB癥狀伊慶同,等.中華泌尿外科雜志.2011;32(6):415-418.索利那新組對(duì)照組拔管后第7天拔管后第14天********與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較*P<0.01與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較*P<0.01在拔除尿管后次日起口服索利那新（1次/天，5mg/次）至拔除尿管后15天，拔除尿管后第8、15天的24h尿急次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)及OABSS評(píng)分均顯著改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（%）M受體拮抗劑治療下尿路術(shù)后OAB安全性良好索利那新組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，口干等不良反應(yīng)發(fā)生率與以往文獻(xiàn)報(bào)道相近，顯示索利那新用于TUPR術(shù)后具有良好的安全性伊慶同,等.中華泌尿外科雜志.2011，32(6):415-418.（五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB下尿路尿管引起的OAB多與DO相關(guān)M受體拮抗劑被推薦用于緩解癥狀M受體拮抗劑能顯著改善導(dǎo)尿管相關(guān)OAB癥狀LeeYJ,etal.Urolithiasis.2013Mar21.癥狀評(píng)分*與對(duì)照組相比，P＜0.001一項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療雙J支架管相關(guān)癥狀的療效與安全性的前瞻性臨床研究。入組URSL后置入雙J支架管的患者，其中70例患者在術(shù)后接受索利那新（10mg/天）治療，治療持續(xù)2周URSL（uncomplicatedureterosocpiclithotripsy）：簡(jiǎn)單輸尿管腎鏡取石術(shù)M受體拮抗劑治療導(dǎo)尿管相關(guān)OAB安全性良好一項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療雙J支架管相關(guān)癥狀的療效與安全性的前瞻性臨床研究。入組URSL后置入雙J支架管的患者，其中70例患者在術(shù)后接受索利那新（10mg/天）治療治療持續(xù)2周。藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率低LeeYJ,etal.Urolithiasis.2013Mar21.（六）下尿路感染合并OAB原發(fā)性尿路感染：在抗菌治療的同時(shí)聯(lián)合M受體拮抗劑可明顯改善癥狀，縮短療程繼發(fā)性尿路感染：在病因治療的基礎(chǔ)上，適當(dāng)應(yīng)用M受體拮抗劑（七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB共識(shí)推薦：當(dāng)灌注24小時(shí)后儲(chǔ)尿期LUTS無(wú)減輕趨勢(shì)時(shí)應(yīng)積極使用M受體拮抗劑膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注容易引發(fā)OAB（八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB建議在間質(zhì)性膀胱炎的診治初期考慮將M受體拮抗劑作為試驗(yàn)性治療措施之一，療程為1~3個(gè)月。有研究證實(shí)14%~15%的間質(zhì)性膀胱炎患者存在OAB癥狀?？煽紤]在這部分患者中使用M受體拮抗劑。（九）老年OAB對(duì)于老年OAB的治療目標(biāo)：有效提高老年患者生活質(zhì)量(多數(shù)OAB診治指南)已有多項(xiàng)臨床研究顯示M受體拮抗劑能有效緩解老年OAB癥狀，應(yīng)視為安全有效的治療方法泌尿系統(tǒng)疾病：特別是可引起排尿困難的有關(guān)疾病老年多器官疾?。禾貏e是藥物配伍禁忌胃腸道功能：特別是嚴(yán)重的便秘和胃腸蠕動(dòng)障礙性疾病

認(rèn)知功能：M受體拮抗劑能進(jìn)入血腦屏障，引發(fā)或加重認(rèn)知障礙。從而加重尿失禁，也會(huì)導(dǎo)致老年人自理能力老年OAB選擇M受體拮抗劑應(yīng)重視的問(wèn)題：M受體拮抗劑能顯著改善老年OAB患者的癥狀WaggA,etal.AmJGeriatrPharmacother.2006Mar;4(1):14-24.4項(xiàng)索利那新治療OAB患者（年齡≥65歲）的臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示：與安慰劑相比老年OAB患者接受索利那新治療均能有效改善OAB相關(guān)癥狀4項(xiàng)索利那新治療OAB患者（年齡