某藥制公司產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧和實例

產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧

阿斯利康制藥有限公司

肖志堅內(nèi)容什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告包括那些內(nèi)容？實例分析歲末年初的工作…總結(jié)今年工作制訂明年計劃總結(jié)什么？財務(wù)表現(xiàn)法規(guī)符合安全、環(huán)境狀況各部門表現(xiàn)個人業(yè)績表現(xiàn)…為什么要總結(jié)？與年初計劃比較給股東（投資者）交待激勵員工發(fā)現(xiàn)潛在問題制訂改進計劃…產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的目的確認工藝的有效性產(chǎn)品標(biāo)準工藝及控制手段再驗證發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進或成本降低的機會檢驗變更控制的有效性為法規(guī)檢查提供幫助與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況國外GMP對年度回顧的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5節(jié)PQR(ProductQualityReview)產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容概述產(chǎn)品批次原輔料、包裝材料檢驗數(shù)據(jù)變更穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差返工批次報廢批產(chǎn)品投訴召回退貨相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗證其他，如質(zhì)量協(xié)議結(jié)論及建議概述年度回顧的時間段，包括的產(chǎn)品批數(shù)對第一次回顧報告中相關(guān)措施的落實情況本次回顧的結(jié)論以及建議的措施產(chǎn)品批次范圍回顧期間所有的批次不包括臨床試驗批次原輔輔料料和和包包裝裝材材料料回顧顧關(guān)關(guān)鍵鍵質(zhì)質(zhì)量量參參數(shù)數(shù)，，如如原原料料藥藥、、主主要要輔輔料料、、內(nèi)內(nèi)包包裝裝材材料料供應(yīng)應(yīng)商商資資質(zhì)質(zhì)，，定定期期審審計計情情況況，，物物料料供供應(yīng)應(yīng)質(zhì)質(zhì)量量情情況況檢驗驗數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)關(guān)鍵鍵的的中中間間控控制制和和成成品品標(biāo)標(biāo)準準的的檢檢驗驗項項可進進行行統(tǒng)統(tǒng)計計學(xué)學(xué)分分析析任何何OOS，不不良良趨趨勢勢應(yīng)應(yīng)進進行行分分析析原原因因，，制制定定糾糾偏偏措措施施有數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)不不是是目目的的決策策以知知識識為為前前提提知識識是多多種種信信息息源源的的綜綜合合結(jié)結(jié)果果信息息用統(tǒng)統(tǒng)計計分分析析方方法法由由數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)得得出出數(shù)據(jù)據(jù)從有有代代表表性性的的樣樣品品，，經(jīng)經(jīng)驗證證的的方方法法得得出出數(shù)據(jù)據(jù)信息知識決策示例：某產(chǎn)產(chǎn)品的含量量工藝能力Cp=2T/6δ工藝能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工藝能力不不夠如>1.0,<1.5,工藝能力處處于邊緣如>1.5,工藝能力好好趨勢數(shù)據(jù)分析要要回答兩個個問題工藝是否有有能力？工藝是否受受控？示例：某產(chǎn)產(chǎn)品的釋放放度變更列出回顧期期間的主要要變更對于工藝或或分析方法法，列出所所有的變更更評估這些變變更對產(chǎn)品品質(zhì)量或驗驗證狀態(tài)的的影響穩(wěn)定性數(shù)據(jù)據(jù)期間已完成成及正在在進行的穩(wěn)穩(wěn)定性試驗驗數(shù)據(jù)任何穩(wěn)定性性數(shù)據(jù)的異異常情況及及措施任何原輔料料、工藝的的改變對穩(wěn)穩(wěn)定性的影影響偏差列出所有重重大的偏差差糾正及預(yù)防防措施的有有效性可參照相關(guān)關(guān)的報告返工批次主要返工批批次措施及有效效性不合格批次次所有不合格格批的列表表各批不合格格的原因措施及有效效性投訴所有內(nèi)外部部的投訴分類，如醫(yī)醫(yī)學(xué)、質(zhì)量量，假藥投投訴除外分析趨勢，，總結(jié)是否否有共同原原因措施及有效效性歪斜模模糊糊粘貼不不牢漏文文字破損損漏標(biāo)標(biāo)簽漏標(biāo)簽歪歪斜模模糊粘粘貼不牢漏漏文字破破損召回召回產(chǎn)品列列表原因措施及有效效性相關(guān)設(shè)施設(shè)設(shè)備的驗證證狀態(tài)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)設(shè)備，如空空調(diào)系統(tǒng)，，水系統(tǒng)，，環(huán)境、壓壓縮空氣……進行數(shù)據(jù)分分析可以按生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域分可以參見其其他的報告告任何主要變變更以及在在驗證情況況結(jié)論和建議議結(jié)論工藝過程受受控推薦改進措措施必需糾偏措措施任何改變或或再驗證要要求FDA與歐盟年度度回顧要求求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）1概述2產(chǎn)品批次3原輔料/包材4檢驗數(shù)據(jù)5變更6穩(wěn)定性7偏差8返工9不合格批FDA與歐盟年度度回顧要求求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）10投訴11召回12退貨13QA協(xié)議14相關(guān)設(shè)施設(shè)備驗證15與前次回顧的對照16結(jié)論和建議FDA與歐盟年度度回顧要求求的區(qū)別組織形式FDA––以產(chǎn)品分類類EU–以產(chǎn)品的劑劑型分類，，如固體制制劑，液體體制劑，無無菌制劑年度回顧報報告制定方方法SOP，規(guī)定其內(nèi)容容，格式，，負責(zé)部門門/人，各各部門的職職責(zé)，起草草、審核、、批準程序序成立小組，，包括質(zhì)量量、生產(chǎn)、、工藝、驗驗證、工程程、注冊等等部門制訂協(xié)調(diào)負負責(zé)人管理層的重重視實例PQR帶來的好處處PQR是質(zhì)量體系系持續(xù)改進進的一個手手段減少OOS降低返工風(fēng)風(fēng)險降低設(shè)備故故障率，提提高生產(chǎn)率率減少召回風(fēng)風(fēng)險法規(guī)的符合合性增進生產(chǎn)、、工程、質(zhì)質(zhì)量等部門門間的交流流作為結(jié)語只是針對產(chǎn)產(chǎn)品/工藝的年度度總結(jié)是工藝的年年度回顧性性驗證功夫在平時時，體現(xiàn)動動態(tài)監(jiān)控根據(jù)企業(yè)的的情況，注注重實效，，多用圖表表內(nèi)部審計（（GMP自檢）肖志堅內(nèi)容什么是GMP自檢GMP規(guī)范對自檢檢的要求自檢的目的的和原則自檢的計劃劃、組織、、實施和跟跟蹤自檢人員和和培訓(xùn)什么是GMP自檢？由質(zhì)量管理理部門組織織的具有一一定獨立性性的GMP檢查，用以以監(jiān)測所有有可能影響響產(chǎn)品質(zhì)量量或病人安安全的生產(chǎn)產(chǎn)活動，以以保證質(zhì)量量管理體系系的有效運運作來達到到公司在其其相應(yīng)的政政策、標(biāo)準準或規(guī)程中中所闡述的的目標(biāo)和要要求中國GMP98版第十三章章藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。。自檢應(yīng)按按預(yù)定的程序序，對人員、廠房房、設(shè)備、、文件、生生產(chǎn)、質(zhì)量量控制、藥藥品銷售、、用戶投訴訴和產(chǎn)品收收回的處理理等項目定期期進行檢查查，以證實實與本規(guī)范范的一致性。自檢應(yīng)有記錄。自檢完成成后應(yīng)形成成自檢報告告，內(nèi)容包包括自檢的的結(jié)果、評評價的結(jié)論論以及改進進措施和建建議歐盟GMP第九章應(yīng)進行自檢檢以確保GMP的實施和符符合性，并并提出必要要的整改措措施應(yīng)定期對人人員、設(shè)施施、設(shè)備、、文件、生生產(chǎn)、質(zhì)量量控制、產(chǎn)產(chǎn)品分發(fā)、、投訴和產(chǎn)產(chǎn)品收回、、自檢等項項目進行檢檢查，以證證實與質(zhì)量量保證原則則的一致性性自檢應(yīng)有企企業(yè)內(nèi)部特特定的人員員進行并保保持一定的的獨立性，，也可利用用外部的獨獨立檢查員員所有的自檢檢活動應(yīng)有有文件記錄錄，自檢報報告應(yīng)記錄錄自檢中發(fā)發(fā)現(xiàn)的所有有問題并應(yīng)應(yīng)有相應(yīng)的的整改措施施和后續(xù)跟跟蹤美國FDA（21CFRParts820.22）各企業(yè)應(yīng)建建立質(zhì)量審審計（自檢檢）的程序序，以確保保質(zhì)量體系系符合要求求及其實施施的有效程程度。質(zhì)量量審計應(yīng)由由與被審計計單位工作作職責(zé)無直直接相關(guān)的的人員負責(zé)責(zé)進行，對對缺陷項目目應(yīng)有整改改措施，必必要時應(yīng)進進行再次審審計。每次次審計和再再審計應(yīng)有有書面報告告記錄審計計時間和結(jié)結(jié)果，并呈呈報被審計計單位的負負責(zé)人。GMP自檢的發(fā)展展背景適應(yīng)“法規(guī)規(guī)符合性””的要求法規(guī)符合––符合合質(zhì)量和法法規(guī)的要求求cGMP要求不斷提提高（管理理層的要求求，業(yè)務(wù)需需求，法規(guī)規(guī)環(huán)境，產(chǎn)產(chǎn)品復(fù)雜度度，企業(yè)對對法規(guī)風(fēng)險險的承受度度）企業(yè)的GMP符合程度需需要通過自自檢進行不不斷評價，，是一個持持續(xù)改進的的過程健全的質(zhì)量量體系能有有效提高法法規(guī)符合性性，客戶滿滿意度以及及企業(yè)運行行利潤質(zhì)量管理生生命周期圖圖計劃實施檢查改進質(zhì)量計劃質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量方針管理策略；；相關(guān)法規(guī)規(guī)和標(biāo)準；；客戶要求；；行業(yè)環(huán)境境企業(yè)運行行特點；；產(chǎn)品種類類；工藝過程程的可變變性檢查質(zhì)量量系統(tǒng)的的缺陷；；檢查質(zhì)量量系統(tǒng)執(zhí)執(zhí)行情況況管理層對對檢查結(jié)結(jié)果的承承諾；對系統(tǒng)和和資源的的投資三種質(zhì)量量體系審審核名稱審核類別執(zhí)行者審核依據(jù)第一方審核內(nèi)部質(zhì)量審核供方自己的審核員或雇請人員內(nèi)部或外部質(zhì)量體系標(biāo)準第二方審核外部質(zhì)量審核需方對供方需方自己或其委托人質(zhì)量體系標(biāo)準和需方對供方的要求第三方審核獨立第三方獨立的認證機構(gòu)或法規(guī)部門認證標(biāo)準或法規(guī)要求GMP自檢的目目的檢查質(zhì)量量體系與與GMP規(guī)范以及及企業(yè)內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準準的符合合性檢查質(zhì)量量體系運運行的有有效性通過指出出差距，，為被檢檢部門提提供質(zhì)量量的持續(xù)續(xù)改進的的動力和和機會接受官方方機構(gòu)GMP檢查的準準備自檢能帶帶來的益益處及早識別別、消除除和預(yù)防防質(zhì)量體體系中的的問題降低返工工、損耗耗或召回回降低客戶戶的投訴訴持續(xù)改進進爭取資源源（投資資或人員員）接受檢查查的部門門是自檢檢的最直直接受益益者GMP自檢的原原則客觀法定的標(biāo)標(biāo)準，企企業(yè)內(nèi)部部標(biāo)準，，SOP，，獨立的自自檢人員員專業(yè)質(zhì)量管理理，制藥藥工藝，，工程技技術(shù)，分分析技術(shù)術(shù)交流良好溝通通培訓(xùn)明確法規(guī)規(guī)和企業(yè)業(yè)的要求求行動落實和跟跟蹤GMP自檢的范范圍涉及質(zhì)量量體系運運行和可可能影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和安安全的所所有方面面，包括括：人員，廠廠房和設(shè)設(shè)備，原原料、輔輔料、包包裝材料料（包括括標(biāo)簽））和成品品的管理理，生產(chǎn)產(chǎn)及過程程控制，，質(zhì)量控控制，文文件系統(tǒng)統(tǒng)，清潔潔衛(wèi)生，，驗證和和再驗證證，校驗驗，投訴訴和產(chǎn)品品的召回回有目的，，有重點點產(chǎn)品的特特點偏差情況況投訴情況況趨勢分析析自檢或官官方檢查查發(fā)現(xiàn)的的問題新的項目目和設(shè)施施設(shè)備新的法規(guī)規(guī)或公司司內(nèi)部要要求GMP自檢的頻頻率每年一次次？－依依公司司的需要要和規(guī)模模而定日常性的的工作，，是質(zhì)量量管理體體系的重重要一環(huán)環(huán)以下情況況應(yīng)考慮慮增加自自檢嚴重的偏偏差或質(zhì)質(zhì)量事故故工藝、設(shè)設(shè)備發(fā)生生重大改改變企業(yè)組織織機構(gòu)、、質(zhì)量政政策及其其他重大大質(zhì)量影影響因素素的重大大改變接受官方方GMP檢查前成功自檢檢的兩個個要素具備足夠夠技能的的檢查人人員好的檢查查流程自檢的流流程計劃和方方案自檢前的的準備自檢的實實施總結(jié)報告告整改措施施跟蹤自檢的計計劃年度自檢檢計劃年初制定定年度自自檢計劃劃，并經(jīng)經(jīng)質(zhì)量部部門負責(zé)責(zé)人和企企業(yè)負責(zé)責(zé)人批準準確定自檢檢的時間間，部門門/區(qū)域域，各自自檢項目目負責(zé)人人自檢方案案明確自檢檢的目的的確定自檢檢的范圍圍（質(zhì)量量體系要要素，物物理位置置…）確定自檢檢小組成成員，確確認自檢檢具體時時間確定自檢檢的流程程，明確確要求被被檢部門門參與的的人員和和需準備備的文件件自檢前的的準備至少在兩兩周前將將自檢方方案提供供給受檢檢部門自檢小組組成員的的準備工工作明確檢查查的范圍圍、標(biāo)準準了解被檢檢查部門門的基本本情況（（組織機機構(gòu)，運運行模式式，主要要職責(zé)））和相關(guān)關(guān)規(guī)程（（SOP，，工藝規(guī)程程，生產(chǎn)產(chǎn)記錄））歷次自檢檢和外部部檢查的的結(jié)果，，偏差發(fā)發(fā)生情況況任何的新新的變化化或特殊殊要求準備檢查查清單或或備忘錄錄自檢小組組組長授權(quán)經(jīng)驗可來自公公司內(nèi)部部或外部部成員，可可包括熟悉相關(guān)關(guān)領(lǐng)域熟悉GMP技術(shù)專家家（微生生物學(xué)專專家，化化學(xué)分析析專家，，工藝藝、設(shè)備備或驗證證專家等等）可來自公公司內(nèi)部部或外部部自檢小組組應(yīng)包括括質(zhì)量管管理部門門的成員員自檢的實實施開場會議議進行自檢檢自檢小組組的決議議總結(jié)會議議詳盡了解解，及時時記錄，，全面溝溝通開場會議議向被檢部部門人員員介紹自自檢小組組成員確認范圍圍和目的的簡述自檢檢方法和和程序確定每日日會議和和總結(jié)會會議的時時間特殊事項項被檢部門門的簡單單介紹（（包括安安全和行行政守則則）開場會議議是了解解被檢人人員的機機會（緊張或或放松？？合作或或好挑戰(zhàn)戰(zhàn)？經(jīng)理理占主導(dǎo)導(dǎo)？）進行自檢檢現(xiàn)場檢查查（檢查查項目清清單，相相關(guān)活動動的觀察察）面談和提提問文件檢查查自檢問題題的記錄錄現(xiàn)場檢查查：確定缺陷陷或好的的做法確定文件件的缺陷陷確認前次次自檢整整改措施施的落實實情況確認自檢檢過程中中人員的的敘述真真實度文件檢查查：SOP檢驗報告告驗證報告告偏差報告告投訴……自檢小組組決議具體缺陷陷項目缺陷項目目的分類類（重大大、嚴重重或輕微微）相對應(yīng)的的有關(guān)標(biāo)標(biāo)準和要要求其他的不不符合要要求的情情況每日小結(jié)結(jié)會：小結(jié)當(dāng)日日的結(jié)果果，給與與提供更更多信息息的機會會檢查小組組內(nèi)部小小結(jié)取得得一致意意見審核檢查查進程總結(jié)會議議對自檢中中觀察到到的較好好的方面面進行肯肯定解釋發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問題題和程度度（簡述述）回顧問題題和意見見如被檢查查人員要要求，應(yīng)應(yīng)提供建建議和幫幫助避免重新新產(chǎn)生討討論自檢的報報告應(yīng)規(guī)定在在一定的的期限內(nèi)內(nèi)提交自自檢報告告自檢報告告的內(nèi)容容：自檢檢中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的缺陷陷以及任任何需要要書面回回復(fù)的問問題反饋時間間表自檢報告告應(yīng)分發(fā)發(fā)給被檢檢部門負負責(zé)人必須詳盡盡、客觀觀，有依依據(jù)序列號為為31-83-000003的的Pharmatest檢測儀,其運運行記錄錄中記載載2002年1月18日由于于故障停停止使用用，但但其維護護記錄中中未見相相關(guān)的信信息和維維修記錄錄。質(zhì)量管理理部門對對對照品品的管理理不規(guī)范范整改措施施的落實實和跟蹤蹤被檢部門門負責(zé)整整改措施施的落實實自檢負責(zé)責(zé)人負責(zé)責(zé)定期跟跟蹤整改改措施的的實施情情況自檢報告告和整改改措施的的提出并并不是一一次自檢檢的結(jié)束束自檢中檢檢查人員員的技能能要求面談/提問分析觀察記錄聆聽面談/提提問始終禮貌貌，耐心心，專業(yè)業(yè)不表現(xiàn)出出對立態(tài)態(tài)度不感情用用事使用開放放性提問問如果需要要，要求求舉出具具體事例例不使用批批評詞語語面談結(jié)束束時致以以感謝聆聽和觀觀察聆聽給予時間間思考和和回答適當(dāng)提問問不先入為為主觀察一切切盡可能了了解流程程兼顧細節(jié)節(jié)和大局局注意觀察察被檢人人員記錄和分分析記錄時間間記錄回答答人員避免筆記記內(nèi)容泄泄露記錄檢查查文件的的標(biāo)題或或標(biāo)號確定不符符合GMP要求的項項目保持客觀觀判斷嚴重重程度始終依據(jù)據(jù)法規(guī)或或內(nèi)部標(biāo)標(biāo)準自檢系統(tǒng)統(tǒng)的組成成三個層次次的自檢檢系統(tǒng)工廠層次次，由法法規(guī)規(guī)范范部負責(zé)責(zé)部門層次次，由各各部門自自己負責(zé)責(zé)日常檢查查，由質(zhì)質(zhì)量部現(xiàn)現(xiàn)場派駐駐人員進進行定期接受受全球法法規(guī)規(guī)范范組織的的GMP檢查自檢職責(zé)責(zé)法規(guī)規(guī)范范部制訂工廠廠層次的的GMP自檢年度度計劃對GMP自檢人員員進行資資質(zhì)認定定保存自檢檢文件，，監(jiān)督整整改措施施向管理層層匯報GMP符合情況況自檢小組組組長制訂自檢檢方案組成自檢檢小組主導(dǎo)整個個自檢過過程起草自檢檢報告及及跟蹤整整改措施施自檢職責(zé)責(zé)自檢小組組成員配合自檢檢小組組組長的工工作根據(jù)自檢檢方案實實施自檢檢報告發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的缺陷陷，并應(yīng)應(yīng)有文件件或證據(jù)據(jù)作為依依據(jù)接受檢查查部門同意自檢檢時間和和范圍的的安排并并告知相相關(guān)人員員支持并安安排必要要的資源源提供要求求的相關(guān)關(guān)信息對提出的的缺陷制制訂整改改措施按照商定定的時間間及時完完成整改改缺陷分類類重大缺陷陷指與公司司標(biāo)準、、GXP要求、現(xiàn)現(xiàn)行法規(guī)規(guī)要求或或期望相相違背的的缺陷，，可能對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量、病病人安全全或數(shù)據(jù)據(jù)完整性性造成立立即的嚴嚴重的風(fēng)風(fēng)險。重重大缺陷陷也可能能是幾個個嚴重缺缺陷的組組合或重重復(fù)，反反映出系系統(tǒng)有重重大的失失誤。重大缺陷陷應(yīng)立即即采取行行動并匯匯報管理理層，并并通過相相關(guān)程序序匯報給給高級管管理層。。嚴重缺陷陷指與公司司標(biāo)準、、GXP要求、現(xiàn)現(xiàn)行法規(guī)規(guī)要求或或期望相相違背的的缺陷，，可能對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量、病病人安全全或數(shù)據(jù)據(jù)完整性性造成潛潛在的嚴嚴重風(fēng)險險。嚴重重缺陷也也可能是是幾個輕輕微缺陷陷的組合合或重復(fù)復(fù)，反映映出系統(tǒng)統(tǒng)的失誤誤并且可可能導(dǎo)致致在法規(guī)規(guī)檢查中中發(fā)現(xiàn)有有嚴重缺缺陷。嚴重缺陷陷應(yīng)及時時明確責(zé)責(zé)任和糾糾偏時間間計劃。。輕微缺陷陷指程度輕輕微或個個別的、、認定不不屬于重重大或嚴嚴重的缺缺陷。輕輕微偏差差也應(yīng)進進行糾正正，并提提出改進進系統(tǒng)或或程序的的建議。。自檢的實實施整改改措施的的跟蹤自檢報告告分發(fā)給給被檢部部門及上上一級領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)，整整改措施施經(jīng)批準準后報送送質(zhì)量部部自檢小組組組長負負責(zé)跟蹤蹤整改措措施的落落實情況況，一般般在兩個個月后進進行第一一次跟蹤蹤檢查，，必須在在所有的的整改措措施完成成或已有有整改計計劃并有有后續(xù)跟跟蹤后，，自檢才才能宣告告結(jié)束建立自檢檢整改項項目滾動動跟蹤表表以定期期進行措措施落實實情況的的回顧自檢人員員的資質(zhì)質(zhì)教育程度度大學(xué)教育育程度，，化學(xué)，，生物，，制藥或或相關(guān)專專業(yè)經(jīng)歷三年以上上從事