最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件

中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹參考文獻1國家食品藥品監(jiān)督管理局：藥品注冊管理辦法；2007.10.12國家食品藥品監(jiān)督管理局：中藥注冊管理補充規(guī)定；2008.1.73國家藥品監(jiān)督管理局：中藥新藥研究的技術(shù)要求；1999.11.124國家食品藥品監(jiān)督管理局：中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求；2007.12.65國家藥品食品監(jiān)督管理局組織編寫：藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則；中國醫(yī)藥科技出版社，20056衛(wèi)生部藥政管理局：中藥新藥研究指南（藥學(xué)藥理毒理學(xué)）7王北嬰主編：中藥新藥研制與申報；中國中醫(yī)藥出版社，1995參考文獻1國家食品藥品監(jiān)督管理局：藥品注冊管理辦法；202最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件3最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件4最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件5最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件6最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件7最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件83.“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質(zhì)。4.“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標準藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。5.“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成分組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。3.“新的中藥材代用品”9

6.“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。6.1是應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的、主治為證候的、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。6.2是應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。6.3包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。6.“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包10

7.“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。包括：（1）不同給藥途徑間相互改變的制劑；

（2）局部給藥改為全身給藥的制劑。8.“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9.“仿制藥”是指注冊申請我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物。7.“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制11關(guān)鍵點：

1、注冊分類：1～6類的品種為新藥，7、8類按新藥申請程序申報；9類不屬于新藥。

2、分類的關(guān)鍵要求與指標：

1類：提取的有效成分及其制劑；其單一成分的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。5類：從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成分組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

3、關(guān)于國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年1月7日：《中藥注冊管理補充規(guī)定》，予以參照。

關(guān)鍵點：12第三節(jié)中藥新藥制備工藝研究的重點技術(shù)

一、中藥新藥制備工藝研究的原則及劑型的選擇

（一）中藥新藥制備工藝研究的原則中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，對方劑中藥物進行方藥分析，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進行劑型選擇、工藝路線設(shè)計、工藝技術(shù)條件篩選和中試等系列研究，并對研究資料進行整理和總結(jié)，使制備工藝做到科學(xué)、合理、先進、可行，使研制的新藥達到安全、有效、可控和穩(wěn)定。制備工藝研究應(yīng)盡可能采用新技術(shù)、新工藝、新輔料、新設(shè)備，以提高中藥制劑研究水平。第三節(jié)中藥新藥制備工藝研究的重點技術(shù)13（二）劑型選擇的要求（1）根據(jù)臨床需要：如疾病輕、重、急、慢。急癥：注射劑、氣霧劑、噴霧劑、含化劑、灌腸劑等。非急性?。浩⒛z囊、丸、顆粒、緩釋、控釋制劑等。（2）根據(jù)用藥對象：老人、婦女、兒童。（3）根據(jù)藥材有效成分性質(zhì)：如液體制劑不宜應(yīng)用揮發(fā)油、礦物藥（磁石、朱砂等）、動物藥（水牛角、全蝎）（4）根據(jù)日服用量選擇劑型服用量大者：合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、輸液劑。服用量小者：片、膠囊、貼劑、滴丸劑、外用膏劑。（5）生產(chǎn)條件應(yīng)具備，成本應(yīng)低廉。（二）劑型選擇的要求14二、提取工藝研究（一）藥材的鑒定與前處理：投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定；對藥材進行凈制、切制、炮炙、粉碎等加工處理。需特殊炮制的藥材，應(yīng)說明炮制目的，提供方法依據(jù)。

（二）提取工藝路線的設(shè)計：包括提取方法、合理的工藝路線設(shè)計，并應(yīng)提供設(shè)計依據(jù)。如：提取溶劑（多用水或乙醇）的選擇；提取方法（冷、熱；熱提取的煎煮、回流；超聲、微波）的選擇；提取工藝路線的設(shè)計等。二、提取工藝研究15（三）提取工藝技術(shù)條件的研究：要采用綜合性評價指標與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。目前常用單因素優(yōu)選法、正交設(shè)計法、均勻設(shè)計法等。如：①提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時間、藥材粒度、提取前浸泡時間等因素。②醇提，優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)(包括時間)。③水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時間、加水量等。④滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉速度、滲漉液收集量等。（三）提取工藝技術(shù)條件的研究：要采用綜合性評價指標與16

L9(34)

因素水平表

因素

水平ABCD加水量（倍）煎煮時間（小時）煎煮次數(shù)（次）（空白）1811_2101.52_31223_

實例某含黃芩復(fù)方提取方法優(yōu)化實例

L9(34)

因素水平表因素水平ABCD加水量（倍）煎煮時間（小時）煎煮次數(shù)（次）（空白）1811_2101.52_31223_

17表頭設(shè)計A(加水量)B(時間)C(次數(shù))D(空白)實驗結(jié)果（％）列號1234浸膏得率黃芩苷

1

111113.8748

3.69

2

122222.63485.36

3

133325.9794

6.88

4

212324.52656.25

5

223127.98937.80

6

231216.5658

3.14

7

313228.15537.57

8

321317.64254.06

9

332126.3180

7.29

Ⅰ20.83022.18616.02822.727Ⅱ23.02722.75624.49322.452Ⅲ24.03922.95427.37522.716R3.2090.76811.3470.275試驗安排及結(jié)果分析表G＝∑Y＝203.6864CT＝G2／9＝4609.794表頭設(shè)計A(加水量)B(時間)C18方差來源自由度離差平方和方差F值P值F臨界值顯著性

A216.1498.075110.610＜0.0199.000※B20.9560.4786.548＞0.0199.000C2208.720104.361429.589＜0.0199.000※D20.15

方差分析表

F0.01（2，2）＝99.000由正交試驗確定最佳試驗工藝：A3B1C3即加水量12倍、煎煮時間1小時、煎煮3次結(jié)果：因素A和C對實驗結(jié)果影響具有顯著性方差來源自由度離差平方和方差F值19

三、分離、純化、濃縮與干燥工藝研究（一）分離和純化1、分離和純化的目的（1）減少體積，提高有效成分的含量（2）增加藥物的穩(wěn)定性（3）個別類別及中藥注射劑對原料的有效成分或有效部位含量有特殊的要求2、分離純化的方法（1）乙醇沉淀法或水醇沉淀法（2）大孔樹脂吸附法（3）色譜分離法（二）濃縮與干燥工藝研究三、分離、純化、濃縮與干燥工藝研究（一）分離和純化（二）20四、制劑成型性研究及中試研究制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進行。（一）、制劑處方設(shè)計制劑處方量應(yīng)以1000個制劑單位（片、粒、克、毫升等）計，并寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。例：某片劑處方：戰(zhàn)骨1000g腫節(jié)風(fēng)1000g自然銅187.5g丹參750g延胡索750g牛膝250g杜仲250g制成1000片四、制劑成型性研究及中試研究制劑成型性研究應(yīng)21（二）制劑成型工藝研究

1、概念：制劑成型工藝是將半成品與輔料進行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。2、原則：應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細的成型工藝流程。

3、成型工藝參數(shù)（1）一些特殊制劑（泡騰制劑、滴丸、分散片、軟膠囊等）主要輔料的種類應(yīng)明確。（2）應(yīng)根據(jù)所采用制劑技術(shù)的特點進行相應(yīng)研究的，如采用環(huán)糊精包合揮發(fā)油，應(yīng)對包合條件進行研究。（二）制劑成型工藝研究

1、概念：制劑成型工藝是將半成224、詳細的制法（1）詳細敘述生產(chǎn)的全過程（關(guān)鍵工藝，技術(shù)參數(shù)）（2）制法項應(yīng)概括工藝的全過程，（提取次數(shù)、加水量、濃縮相對密度）（3）制法項與質(zhì)量標準中的制法不同，加水量與加醇量、干燥條件、輔料用量等均應(yīng)詳述。5、工藝路程圖（1）概括工藝全過程并表明技術(shù)參數(shù)。（2）表明工藝進行的先后順序。（3）反映原料、輔料、中間體、半成品、成品投入和產(chǎn)出的情況。4、詳細的制法23（三）中試研究1、中試的定義（放大試驗）按照試驗研究制定的工藝，采用類似大生產(chǎn)的設(shè)備，試生產(chǎn)10倍于處方量的成品的研究過程。

2、中試的目的A、驗證工藝的可行性及所得數(shù)據(jù)的可靠性。B、對生產(chǎn)成本進行初步估計。C、評價產(chǎn)品的質(zhì)量D、為藥理、毒理、質(zhì)量標準的制定和穩(wěn)定性考察提供試驗樣品，為申請臨床研究提供報批樣品。

（三）中試研究24

3、中試方法A、投料量的選擇，按上述要求計算所需樣品量；B、生產(chǎn)至少三批；C、按試驗工藝進行提取和成型；D、制備用設(shè)備：應(yīng)采用中試設(shè)備，應(yīng)在設(shè)備完好的中試車間進行。E、驗證：通過中試，補充和修訂質(zhì)量標準，在按修訂后標準對3批樣品檢驗。F、修訂制備工藝，調(diào)整生產(chǎn)條件，形成基本符合大生產(chǎn)的工藝。3、中試方法254、中試研究的關(guān)鍵參數(shù)A中試規(guī)模：為制劑處方量的10倍以上；B提供中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)批次：至少三批C提供制劑通則要求：一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果。

D在質(zhì)量控制中注意建立中間體的內(nèi)控質(zhì)量標準。提供中試樣品含量測定數(shù)據(jù)及藥材中含測數(shù)據(jù)，并計算轉(zhuǎn)移率。4、中試研究的關(guān)鍵參數(shù)26

第四節(jié)

中藥制劑新藥質(zhì)量標準研究重點技術(shù)要求

一、質(zhì)量標準的內(nèi)容：包括“名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期”等項目。二、重點質(zhì)量標準技術(shù)要求5．鑒別鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性較好。顯微鑒別應(yīng)突出描述易察見的特征。理化、光譜、色譜鑒別，敘述應(yīng)準確，術(shù)語、計量單位應(yīng)規(guī)范。色譜法鑒別應(yīng)選定適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鰧φ赵囼?。第四?jié)中藥制劑新藥質(zhì)量標準研究重點技術(shù)要求27（1）要求：原則上處方各藥味均應(yīng)進行試驗研究，根據(jù)試驗情況，選擇列入標準中。首選君藥、貴重藥、毒性藥。（2）常用方法：TLC;化學(xué)鑒別。（3）常見問題：◆鑒別藥味數(shù)不夠（不足處方藥味數(shù)的1/3）；◆未提供TLC照片或提供的TLC照片特征斑點不清晰；◆君藥或貴細藥未鑒別或提供鑒別研究資料；◆某些屬多品種來源藥材的TLC鑒別研究中未對多個品種的TLC圖譜進行對比。（1）要求：28（4）定性鑒別行文實例

××顆粒劑中大黃的鑒別【1】對照品溶液制備稱取大黃素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液?！?】供試品溶液制備稱取供試品2g，研細，加30ml水置水浴加熱20分鐘，濾過，立即冷卻，濾液用乙醚萃取2次，回收乙醚溶液，殘渣加1ml甲醇使溶解，作為供試品溶液?！?】對照藥材溶液制備稱取大黃對照藥材1g，用20ml水煎煮20分鐘，濾過，濾液加4倍量95％乙醇、攪拌，放置12小時后，濾過，回收溶劑。殘渣用1ml甲醇使溶解，作為對照藥材溶液。（4）定性鑒別行文實例29【4】陰性對照溶液制備取處方規(guī)定量除大黃外的其余味藥材，模擬工藝制成空白對照品，按供試品溶液制備項下方法制成空白對照溶液?！?】薄層色譜照薄層色譜法《中華人民共和國藥典》（2010年版）一部（附錄ⅥB）試驗，吸取供試品溶液8μl，對照品溶液6μl，對照藥材溶液6μl，陰性對照溶液8μl，分別點于同一硅膠H薄層板上，以石油醚－乙酸乙酯（10：6）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％氫氧化鈉溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色斑點；陰性對照品色譜中，在相應(yīng)的位置上無相同顏色的斑點。【4】陰性對照溶液制備取處方規(guī)定量除大黃外的其余味藥材，模30供試品對照品供試品對照品藥材對照陰性對照供試品對照品供試品對照品藥材對照陰性對照31

Ⅰ黃芩苷對照品Ⅱ綠原酸對照品1口服液12口服液23口服液34口服液45注射液16注射液27雙黃連糖漿1234ⅠⅡ567TLC條件：吸附劑：聚酰胺薄膜；展開劑：36%醋酸；顯色：紫外光燈（365nm）下

328含量測定（1）要求：說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù)。根據(jù)處方工藝和劑型的特點，選擇相應(yīng)的測定方法，闡明含量測定方法的原理，確定該測定方法的方法學(xué)參考資料和相關(guān)圖譜，包括測定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗及回收率試驗等；回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有5份以上的數(shù)據(jù)，變異系數(shù)（現(xiàn)常用RSD）一般3%以下。闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）。對照品應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究技術(shù)要求”。

8含量測定33（2）含量測定方法學(xué)考察項目：①線性：應(yīng)在設(shè)計的測定范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。制備一系列被測物質(zhì)濃度系列進行測定，至少制備5個濃度。②準確度：指用該方法測定的結(jié)果與真實值之間接近的程度。對于制劑一般以回收率試驗來進行驗證。試驗設(shè)計需考慮在規(guī)定范圍內(nèi)，制備5個不同濃度的試樣，各測定3次，即測定15次，報告已知加入量的回收率（％）。③精密度：系指儀器和操作的精密程度。包括重復(fù)性和重現(xiàn)性。④專屬性：專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在下，采用的分析方法能夠正確鑒定、檢出被分析物質(zhì)的特性。（2）含量測定方法學(xué)考察項目：34

（3）含量測定：A含量限度：①按藥材含量計算，所訂成品含量限度偏低，應(yīng)予以說明或從工藝方面分析其原因；②根據(jù)實測樣品含量數(shù)據(jù)所訂含量限度不應(yīng)低于平均值的20%或超出平均值的±20%。

B對照品純度：①應(yīng)說明所用對照品的來源、純度，或提供純度測定的方法與相關(guān)圖譜；②對藥品檢定所提供的對照品應(yīng)說明是否為“含測用”；③對自制對照品，應(yīng)提供其結(jié)構(gòu)確證的研究資料或有關(guān)圖譜及進行光譜解析。（3）含量測定：35（4）含量測定常見問題：

A含測指標與方法的選擇：①未提供或說明含測指標選擇的依據(jù)；②可采用專屬性強的方法（如HPLC法）測定制劑中的具體指標成分（如人參皂苷Rg1），但卻選用專屬性差的方法（如比色法）測定某類成分（如人參總皂苷）。③含測指標選擇不合理，如大黃僅測游離蒽醌的含量。（4）含量測定常見問題：36

B方法學(xué)考察：①未提供測定條件選擇的有關(guān)圖譜（如用于測定波長選擇的對照品光譜圖；用于分離條件選擇的對照品、供試品及陰性對照品的HPLC或TLCS色譜圖）；②未對供試品制備方法（如提取方式、提取溶劑、提取時間）進行優(yōu)選；③含測時供試品含量超出線性范圍；④TLCS法中未提供異板精密度試驗數(shù)據(jù)，或未用含量表示異板精密度試驗數(shù)據(jù)；

B方法學(xué)考察：37中藥制劑質(zhì)量標準含量測定起草說明實例中藥制劑質(zhì)量標準含量測定起草說明實例38第五節(jié)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究重點技術(shù)要求

1初步穩(wěn)定性試驗應(yīng)以臨床試驗用包裝條件，于室溫下進行考察，除當(dāng)月考察一次外，要求每月考核一次，不得少于三個月（也可于37-40℃和相對濕度75%保存，每月考核一次，連續(xù)三個月），如穩(wěn)定，可以進入臨床研究。最終須以室溫穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)為準。2穩(wěn)定性試驗應(yīng)將藥品在模擬市售包裝條件下，置室溫中，繼初步穩(wěn)定性考核后，即放置三個月再考核一次，然后每半年一次。按各種劑型的不同考核時間進行考核。

3新藥穩(wěn)定性試驗至少應(yīng)對三批以上的樣品進行考察。第五節(jié)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究重點技術(shù)要求394．穩(wěn)定性試驗報送的資料，應(yīng)包括試驗方法、條件、內(nèi)容、結(jié)果（數(shù)據(jù)）、結(jié)論、文獻資料及相應(yīng)的圖表。試驗結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡單的“+”、“－”號或“符合規(guī)定”表示。

4．穩(wěn)定性試驗報送的資料，應(yīng)包括試驗方法、條件、405、不同劑型穩(wěn)定性試驗考核項目、時間

劑型穩(wěn)定性考核項目室溫考核

時間1．藥材性狀、鑒別、浸出物、含量測定、霉變、蟲蛀2年2．注射劑性狀、鑒別、澄明度、pH值、無菌、熱原、溶血、刺激性、含量測定1年半3．合劑(含口服液)性狀、鑒別、澄清度、相對密度、pH值、含量測定、微生物限度檢查1年半4．糖漿劑性狀、鑒別、相對密度、pH值、含量測定、微生物限度檢查1年半5．酒劑、酊劑性狀、鑒別、乙醇量、總固體、含量測定、微生物限度檢查1年半6．丸劑性狀、鑒別、溶散時限、水份、含量測定、微生物限度檢查1年半7．散劑性狀、鑒別、均勻度、水份、粉末細度、含量測定、微生物限度檢查1年半5、不同劑型穩(wěn)定性試驗考核項目、時間劑418．煎膏劑(膏滋)性狀（反砂、分層）、鑒別、相對密度、溶化性檢查、pH值、含量測定、微生物限度檢查1年半9．膠囊、滴丸劑

（含膠丸）性狀、鑒別、水份(膠丸考核)、溶散時限、含量測定、微生物限度檢查1年半10．片劑性狀、鑒別、硬度、崩解限、含量測定、微生物限度檢查2年11．流浸膏性狀、鑒別、pH值、乙醇量、總固體、含量測定、微生物限度檢查1年半12．浸膏性狀、鑒別、含量測定、微生物限度檢查1年半13．乳劑性狀(乳析、破乳、分散粒度)、鑒別、含量測定微生物限度檢查1年14．顆粒劑性狀(吸潮、軟化)、鑒別水份、粒度檢查、含量測定、微生物限度檢查1年15．混懸劑性狀(微粒大小、沉降速度、沉降容積比)、鑒別、含量測定、微生物限度檢查1年8．煎膏劑(膏滋)性狀（反砂、分層）、鑒別、相對密度、溶化性42

6、中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究常見問題

(1)未用當(dāng)月生產(chǎn)批號的樣品進行“0月”測定，如樣品批號為“980525”，而“0月”數(shù)據(jù)試驗日期為1999年1月20日；(2)衛(wèi)生學(xué)檢查中“細菌總數(shù)”與“霉菌總數(shù)”未用具體數(shù)據(jù)表示其檢測結(jié)果；(3)工藝修改后未重新提供三批樣品的穩(wěn)定性試驗資料；(4)質(zhì)量標準修改后，未在穩(wěn)定性試驗資料中列入增加的檢測項目或補做穩(wěn)定性試驗；(5)采用供質(zhì)量標準研究的同批號樣品進行穩(wěn)定性試驗（不符合常規(guī)）。

6、中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究常見問題

43第六節(jié)中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究重點技術(shù)要求一、質(zhì)量標準中所需對照品，如為現(xiàn)行國家藥品標準收載并由中國藥品生物制品檢定所提供者,可直接按類別采用。但應(yīng)注明所用化學(xué)對照品的批號、類別等。其它來源的品種則應(yīng)按以下要求提供資料。第六節(jié)中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究一、質(zhì)量標準中所44二、化學(xué)對照品

1.對照品的來源由植、動物提取的需要說明原料的科名、拉丁學(xué)名和藥用部位及有關(guān)具體的提取、分離工藝、方法；化學(xué)合成品注明供應(yīng)來源及其工藝方法。

2.確證驗證已知結(jié)構(gòu)的化合物需提供必要的參數(shù)及圖譜，并應(yīng)與文獻值或圖譜一致，如文獻無記載，則按未知物要求提供足以確證其結(jié)構(gòu)的參數(shù)。如元素分析、熔點、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等。

二、化學(xué)對照品

1.對照品的來源453.純度化學(xué)對照品應(yīng)進行純度檢查。如為薄層色譜法，點樣量應(yīng)為所適用檢驗方法點樣量的10倍量，選擇三個以上溶劑系統(tǒng)展開，并提供彩色照片。色譜中應(yīng)不顯雜質(zhì)斑點。

4.含量含量測定用對照品，含量(純度)應(yīng)在98%以上，供鑒別用的化學(xué)對照品含量(純度)應(yīng)在95%以上,并提供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)及有關(guān)圖譜。

5.穩(wěn)定性依法定期檢查，申報生產(chǎn)時，提供使用期及其確定依據(jù)。6.包裝與貯藏置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處貯藏。3.純度46第七節(jié)中藥、天然藥物注射劑重點技術(shù)1.中藥、天然藥物注射劑的研發(fā)應(yīng)符合臨床治療和藥物性質(zhì)的需要。應(yīng)提供充分的依據(jù)說明優(yōu)于其他非注射給藥途徑，應(yīng)在有效性或安全性方面體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢或特色。2．有效成份（注冊分類1）制成的注射劑需要提供藥代動力學(xué)的依據(jù)；多成份（注冊分類2－6）制成的注射劑需要進行藥代動力學(xué)探索性研究。3．注射劑中所含成份應(yīng)基本清楚。應(yīng)對注射劑總固體中所含成份進行系統(tǒng)的化學(xué)研究。有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應(yīng)不少于90％；多成份制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成份的含量應(yīng)不少于80％。第七節(jié)中藥、天然藥物注射劑重點技術(shù)474.注射劑中含有多種結(jié)構(gòu)類型成份的，應(yīng)分別采用HPLC和/或GC等定量方法測定各主要結(jié)構(gòu)類型成份中至少一種代表性成份的含量。處方中含有毒性成份或已上市單一成份藥品的，應(yīng)測定其含量。5、原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應(yīng)分別研究建立指紋圖譜。還應(yīng)進行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關(guān)性研究。4.注射劑中含有多種結(jié)構(gòu)類型成份的，應(yīng)分別采用HP486、非臨床安全性研究

（1）非臨床安全性試驗，必須在通過GLP認證的GLP實驗室進行。（2）新的中藥、天然藥物注射劑應(yīng)進行一般藥理學(xué)、急性毒性、長期毒性、制劑安全性試驗。如處方組成中含有首次用于注射給藥途徑的原料，還應(yīng)提供遺傳毒性、生殖毒性等試驗資料，必要時尚需提供致癌性試驗資料。（3）急性毒性試驗和長期毒性試驗均應(yīng)采用嚙齒類和非嚙齒類兩種動物。

（4）制劑安全性試驗主要包括刺激性、過敏性、溶血性試驗。刺激性、溶血性試驗，并提供相關(guān)研究資料。

6、非臨床安全性研究

（1）非臨床安全性試驗，49

50最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件51最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件52

結(jié)束語謝謝大家聆聽！??！53

結(jié)束語謝謝大家聆聽?。?！53中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹參考文獻1國家食品藥品監(jiān)督管理局：藥品注冊管理辦法；2007.10.12國家食品藥品監(jiān)督管理局：中藥注冊管理補充規(guī)定；2008.1.73國家藥品監(jiān)督管理局：中藥新藥研究的技術(shù)要求；1999.11.124國家食品藥品監(jiān)督管理局：中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求；2007.12.65國家藥品食品監(jiān)督管理局組織編寫：藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則；中國醫(yī)藥科技出版社，20056衛(wèi)生部藥政管理局：中藥新藥研究指南（藥學(xué)藥理毒理學(xué)）7王北嬰主編：中藥新藥研制與申報；中國中醫(yī)藥出版社，1995參考文獻1國家食品藥品監(jiān)督管理局：藥品注冊管理辦法；2055最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件56最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件57最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件58最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件59最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件60最新中藥新藥研制關(guān)鍵技術(shù)介紹課件613.“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質(zhì)。4.“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標準藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。5.“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成分組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。3.“新的中藥材代用品”62

6.“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。6.1是應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的、主治為證候的、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。6.2是應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。6.3包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。6.“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包63

7.“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。包括：（1）不同給藥途徑間相互改變的制劑；

（2）局部給藥改為全身給藥的制劑。8.“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9.“仿制藥”是指注冊申請我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物。7.“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制64關(guān)鍵點：

1、注冊分類：1～6類的品種為新藥，7、8類按新藥申請程序申報；9類不屬于新藥。

2、分類的關(guān)鍵要求與指標：

1類：提取的有效成分及其制劑；其單一成分的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。5類：從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成分組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

3、關(guān)于國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年1月7日：《中藥注冊管理補充規(guī)定》，予以參照。

關(guān)鍵點：65第三節(jié)中藥新藥制備工藝研究的重點技術(shù)

一、中藥新藥制備工藝研究的原則及劑型的選擇

（一）中藥新藥制備工藝研究的原則中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，對方劑中藥物進行方藥分析，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進行劑型選擇、工藝路線設(shè)計、工藝技術(shù)條件篩選和中試等系列研究，并對研究資料進行整理和總結(jié)，使制備工藝做到科學(xué)、合理、先進、可行，使研制的新藥達到安全、有效、可控和穩(wěn)定。制備工藝研究應(yīng)盡可能采用新技術(shù)、新工藝、新輔料、新設(shè)備，以提高中藥制劑研究水平。第三節(jié)中藥新藥制備工藝研究的重點技術(shù)66（二）劑型選擇的要求（1）根據(jù)臨床需要：如疾病輕、重、急、慢。急癥：注射劑、氣霧劑、噴霧劑、含化劑、灌腸劑等。非急性?。浩?、膠囊、丸、顆粒、緩釋、控釋制劑等。（2）根據(jù)用藥對象：老人、婦女、兒童。（3）根據(jù)藥材有效成分性質(zhì)：如液體制劑不宜應(yīng)用揮發(fā)油、礦物藥（磁石、朱砂等）、動物藥（水牛角、全蝎）（4）根據(jù)日服用量選擇劑型服用量大者：合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、輸液劑。服用量小者：片、膠囊、貼劑、滴丸劑、外用膏劑。（5）生產(chǎn)條件應(yīng)具備，成本應(yīng)低廉。（二）劑型選擇的要求67二、提取工藝研究（一）藥材的鑒定與前處理：投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定；對藥材進行凈制、切制、炮炙、粉碎等加工處理。需特殊炮制的藥材，應(yīng)說明炮制目的，提供方法依據(jù)。

（二）提取工藝路線的設(shè)計：包括提取方法、合理的工藝路線設(shè)計，并應(yīng)提供設(shè)計依據(jù)。如：提取溶劑（多用水或乙醇）的選擇；提取方法（冷、熱；熱提取的煎煮、回流；超聲、微波）的選擇；提取工藝路線的設(shè)計等。二、提取工藝研究68（三）提取工藝技術(shù)條件的研究：要采用綜合性評價指標與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。目前常用單因素優(yōu)選法、正交設(shè)計法、均勻設(shè)計法等。如：①提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時間、藥材粒度、提取前浸泡時間等因素。②醇提，優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)(包括時間)。③水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時間、加水量等。④滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉速度、滲漉液收集量等。（三）提取工藝技術(shù)條件的研究：要采用綜合性評價指標與69

L9(34)

因素水平表

因素

水平ABCD加水量（倍）煎煮時間（小時）煎煮次數(shù)（次）（空白）1811_2101.52_31223_

實例某含黃芩復(fù)方提取方法優(yōu)化實例

L9(34)

因素水平表因素水平ABCD加水量（倍）煎煮時間（小時）煎煮次數(shù)（次）（空白）1811_2101.52_31223_

70表頭設(shè)計A(加水量)B(時間)C(次數(shù))D(空白)實驗結(jié)果（％）列號1234浸膏得率黃芩苷

1

111113.8748

3.69

2

122222.63485.36

3

133325.9794

6.88

4

212324.52656.25

5

223127.98937.80

6

231216.5658

3.14

7

313228.15537.57

8

321317.64254.06

9

332126.3180

7.29

Ⅰ20.83022.18616.02822.727Ⅱ23.02722.75624.49322.452Ⅲ24.03922.95427.37522.716R3.2090.76811.3470.275試驗安排及結(jié)果分析表G＝∑Y＝203.6864CT＝G2／9＝4609.794表頭設(shè)計A(加水量)B(時間)C71方差來源自由度離差平方和方差F值P值F臨界值顯著性

A216.1498.075110.610＜0.0199.000※B20.9560.4786.548＞0.0199.000C2208.720104.361429.589＜0.0199.000※D20.15

方差分析表

F0.01（2，2）＝99.000由正交試驗確定最佳試驗工藝：A3B1C3即加水量12倍、煎煮時間1小時、煎煮3次結(jié)果：因素A和C對實驗結(jié)果影響具有顯著性方差來源自由度離差平方和方差F值72

三、分離、純化、濃縮與干燥工藝研究（一）分離和純化1、分離和純化的目的（1）減少體積，提高有效成分的含量（2）增加藥物的穩(wěn)定性（3）個別類別及中藥注射劑對原料的有效成分或有效部位含量有特殊的要求2、分離純化的方法（1）乙醇沉淀法或水醇沉淀法（2）大孔樹脂吸附法（3）色譜分離法（二）濃縮與干燥工藝研究三、分離、純化、濃縮與干燥工藝研究（一）分離和純化（二）73四、制劑成型性研究及中試研究制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進行。（一）、制劑處方設(shè)計制劑處方量應(yīng)以1000個制劑單位（片、粒、克、毫升等）計，并寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。例：某片劑處方：戰(zhàn)骨1000g腫節(jié)風(fēng)1000g自然銅187.5g丹參750g延胡索750g牛膝250g杜仲250g制成1000片四、制劑成型性研究及中試研究制劑成型性研究應(yīng)74（二）制劑成型工藝研究

1、概念：制劑成型工藝是將半成品與輔料進行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。2、原則：應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細的成型工藝流程。

3、成型工藝參數(shù)（1）一些特殊制劑（泡騰制劑、滴丸、分散片、軟膠囊等）主要輔料的種類應(yīng)明確。（2）應(yīng)根據(jù)所采用制劑技術(shù)的特點進行相應(yīng)研究的，如采用環(huán)糊精包合揮發(fā)油，應(yīng)對包合條件進行研究。（二）制劑成型工藝研究

1、概念：制劑成型工藝是將半成754、詳細的制法（1）詳細敘述生產(chǎn)的全過程（關(guān)鍵工藝，技術(shù)參數(shù)）（2）制法項應(yīng)概括工藝的全過程，（提取次數(shù)、加水量、濃縮相對密度）（3）制法項與質(zhì)量標準中的制法不同，加水量與加醇量、干燥條件、輔料用量等均應(yīng)詳述。5、工藝路程圖（1）概括工藝全過程并表明技術(shù)參數(shù)。（2）表明工藝進行的先后順序。（3）反映原料、輔料、中間體、半成品、成品投入和產(chǎn)出的情況。4、詳細的制法76（三）中試研究1、中試的定義（放大試驗）按照試驗研究制定的工藝，采用類似大生產(chǎn)的設(shè)備，試生產(chǎn)10倍于處方量的成品的研究過程。

2、中試的目的A、驗證工藝的可行性及所得數(shù)據(jù)的可靠性。B、對生產(chǎn)成本進行初步估計。C、評價產(chǎn)品的質(zhì)量D、為藥理、毒理、質(zhì)量標準的制定和穩(wěn)定性考察提供試驗樣品，為申請臨床研究提供報批樣品。

（三）中試研究77

3、中試方法A、投料量的選擇，按上述要求計算所需樣品量；B、生產(chǎn)至少三批；C、按試驗工藝進行提取和成型；D、制備用設(shè)備：應(yīng)采用中試設(shè)備，應(yīng)在設(shè)備完好的中試車間進行。E、驗證：通過中試，補充和修訂質(zhì)量標準，在按修訂后標準對3批樣品檢驗。F、修訂制備工藝，調(diào)整生產(chǎn)條件，形成基本符合大生產(chǎn)的工藝。3、中試方法784、中試研究的關(guān)鍵參數(shù)A中試規(guī)模：為制劑處方量的10倍以上；B提供中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)批次：至少三批C提供制劑通則要求：一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果。

D在質(zhì)量控制中注意建立中間體的內(nèi)控質(zhì)量標準。提供中試樣品含量測定數(shù)據(jù)及藥材中含測數(shù)據(jù)，并計算轉(zhuǎn)移率。4、中試研究的關(guān)鍵參數(shù)79

第四節(jié)

中藥制劑新藥質(zhì)量標準研究重點技術(shù)要求

一、質(zhì)量標準的內(nèi)容：包括“名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期”等項目。二、重點質(zhì)量標準技術(shù)要求5．鑒別鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性較好。顯微鑒別應(yīng)突出描述易察見的特征。理化、光譜、色譜鑒別，敘述應(yīng)準確，術(shù)語、計量單位應(yīng)規(guī)范。色譜法鑒別應(yīng)選定適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鰧φ赵囼?。第四?jié)中藥制劑新藥質(zhì)量標準研究重點技術(shù)要求80（1）要求：原則上處方各藥味均應(yīng)進行試驗研究，根據(jù)試驗情況，選擇列入標準中。首選君藥、貴重藥、毒性藥。（2）常用方法：TLC;化學(xué)鑒別。（3）常見問題：◆鑒別藥味數(shù)不夠（不足處方藥味數(shù)的1/3）；◆未提供TLC照片或提供的TLC照片特征斑點不清晰；◆君藥或貴細藥未鑒別或提供鑒別研究資料；◆某些屬多品種來源藥材的TLC鑒別研究中未對多個品種的TLC圖譜進行對比。（1）要求：81（4）定性鑒別行文實例

××顆粒劑中大黃的鑒別【1】對照品溶液制備稱取大黃素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液?！?】供試品溶液制備稱取供試品2g，研細，加30ml水置水浴加熱20分鐘，濾過，立即冷卻，濾液用乙醚萃取2次，回收乙醚溶液，殘渣加1ml甲醇使溶解，作為供試品溶液?！?】對照藥材溶液制備稱取大黃對照藥材1g，用20ml水煎煮20分鐘，濾過，濾液加4倍量95％乙醇、攪拌，放置12小時后，濾過，回收溶劑。殘渣用1ml甲醇使溶解，作為對照藥材溶液。（4）定性鑒別行文實例82【4】陰性對照溶液制備取處方規(guī)定量除大黃外的其余味藥材，模擬工藝制成空白對照品，按供試品溶液制備項下方法制成空白對照溶液?！?】薄層色譜照薄層色譜法《中華人民共和國藥典》（2010年版）一部（附錄ⅥB）試驗，吸取供試品溶液8μl，對照品溶液6μl，對照藥材溶液6μl，陰性對照溶液8μl，分別點于同一硅膠H薄層板上，以石油醚－乙酸乙酯（10：6）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％氫氧化鈉溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色斑點；陰性對照品色譜中，在相應(yīng)的位置上無相同顏色的斑點。【4】陰性對照溶液制備取處方規(guī)定量除大黃外的其余味藥材，模83供試品對照品供試品對照品藥材對照陰性對照供試品對照品供試品對照品藥材對照陰性對照84

Ⅰ黃芩苷對照品Ⅱ綠原酸對照品1口服液12口服液23口服液34口服液45注射液16注射液27雙黃連糖漿1234ⅠⅡ567TLC條件：吸附劑：聚酰胺薄膜；展開劑：36%醋酸；顯色：紫外光燈（365nm）下

858含量測定（1）要求：說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù)。根據(jù)處方工藝和劑型的特點，選擇相應(yīng)的測定方法，闡明含量測定方法的原理，確定該測定方法的方法學(xué)參考資料和相關(guān)圖譜，包括測定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗及回收率試驗等；回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有5份以上的數(shù)據(jù)，變異系數(shù)（現(xiàn)常用RSD）一般3%以下。闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）。對照品應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究技術(shù)要求”。

8含量測定86（2）含量測定方法學(xué)考察項目：①線性：應(yīng)在設(shè)計的測定范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。制備一系列被測物質(zhì)濃度系列進行測定，至少制備5個濃度。②準確度：指用該方法測定的結(jié)果與真實值之間接近的程度。對于制劑一般以回收率試驗來進行驗證。試驗設(shè)計需考慮在規(guī)定范圍內(nèi)，制備5個不同濃度的試樣，各測定3次，即測定15次，報告已知加入量的回收率（％）。③精密度：系指儀器和操作的精密程度。包括重復(fù)性和重現(xiàn)性。④專屬性：專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在下，采用的分析方法能夠正確鑒定、檢出被分析物質(zhì)的特性。（2）含量測定方法學(xué)考察項目：87

（3）含量測定：A含量限度：①按藥材含量計算，所訂成品含量限度偏低，應(yīng)予以說明或從工藝方面分析其原因；②根據(jù)實測樣品含量數(shù)據(jù)所訂含量限度不應(yīng)低于平均值的20%或超出平均值的±20%。

B對照品純度：①應(yīng)說明所用對照品的來源、純度，或提供純度測定的方法與相關(guān)圖譜；②對藥品檢定所提供的對照品應(yīng)說明是否為“含測用”；③對自制對照品，應(yīng)提供其結(jié)構(gòu)確證的研究資料或有關(guān)圖譜及進行光譜解析。（3）含量測定：88（4）含量測定常見問題：

A含測指標與方法的選擇：①未提供或說明含測指標選擇的依據(jù)；②可采用專屬性強的方法（如HPLC法）測定制劑中的具體指標成分（如人參皂苷Rg1），但卻選用專屬性差的方法（如比色法）測定某類成分（如人參總皂苷）。③含測指標選擇不合理，如大黃僅測游離蒽醌的含量。（4）含量測定常見問題：89

B方法學(xué)考察：①未提供測定條件選擇的有關(guān)圖譜（如用于測定波長選擇的對照品光譜圖；用于分離條件選擇的對照品、供試品及陰性對照品的HPLC或TLCS色譜圖）；②未對供試品制備方法（如提取方式、提取溶劑、提取時間）進行優(yōu)選；③含測時供試品含量超出線性范圍；④TLCS法中未提供異板精密度試驗數(shù)據(jù)，或未用含量表示異板精密度試驗數(shù)據(jù)；

B方法學(xué)考察：90中藥制劑質(zhì)量標準含量測定起草說明實例中藥制劑質(zhì)量標準含量測定起草說明實例91第五節(jié)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究重點技術(shù)要求

1初步穩(wěn)定性試驗應(yīng)以臨床試驗用包裝條件，于室溫下進行考察，除當(dāng)月考察一次外，要求每月考核一次，不得少于三個月（也可于37-40℃和相對濕度75%保存，每月考核一次，連續(xù)三個月），如穩(wěn)定，可以進入臨床研究。最終須以室溫穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)為準。2穩(wěn)定性試驗應(yīng)將藥品在模擬市售包裝條件下，置室溫中，繼初步穩(wěn)定性考核后，即放置三個月再考核一次，然后每半年一次。按各種劑型的不同考核時間進行考核。

3新藥穩(wěn)定性試驗至少應(yīng)對三批以上的樣品進行考察。第五節(jié)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究重點技術(shù)要求924．穩(wěn)定性試驗報送的資料，應(yīng)包括試驗方法、條件、內(nèi)容、結(jié)果（數(shù)據(jù)）、結(jié)論、文獻資料及相應(yīng)的圖表。試驗結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡單的“+