非洋地黃類藥物治療心力衰竭的進展演示文稿

非洋地黃類藥物治療心力衰竭的進展演示文稿第一頁，共二十五頁。優(yōu)選非洋地黃類藥物治療心力衰竭的進展第二頁，共二十五頁。一、β受體激動劑類藥物（一）作用機理：

1、興奮β1、β2及α受體，對β1受體作用＞β2受體2、通過CAMP依賴的肌鈣蛋白磷酸化而使收縮蛋白對Ca++失敏，因而本藥也具有正性變弛性作用第三頁，共二十五頁。一、β受體激動劑類藥物（二）臨床應用時注意點1、主要用于治療伴低心排血量的急性左心衰竭，如急性心梗時的左心衰竭及慢性難治性心力衰竭2、靜脈給藥3、劑量4、長期應用失敏使效力降低5、合并使用血管擴張劑6、可以與小劑量多巴酚合并應用7、副作用第四頁，共二十五頁。一、β受體激動劑類藥物（三）新的β受體興奮劑扎莫特羅（xamaterol）多培沙明（dopexamine）異丁巴胺（ibopamine）第五頁，共二十五頁。二、磷酸二酯酶抑制劑常用的有氨聯吡啶酮，又名氨力農（amrinane）第六頁，共二十五頁。二、磷酸二酯酶抑制劑（一）作用機理AR的藥理作用機理還不十分清楚，但不同于洋地黃和兒茶酚胺類。目前多數學者認為AR能抑制細胞磷酸二脂酶同功酶Ⅲ而使cAMP降解減少，心肌細胞內cAMP含量增高可促進Ca++內流及Ca++從肌質網釋放，產生正性肌力作用；在平滑肌細胞內cAMP含量增高則可減少Ca++從肌質網釋放，使肌漿Ca++減少，血管平滑肌的張力降低，導致血管擴張第七頁，共二十五頁。二、磷酸二酯酶抑制劑（二）臨床應用時注意點1、本品須靜脈給藥2、劑量問題3、本品可與多巴酚丁胺、洋地黃或血管擴張劑使用4、快速靜注或濃度太大時易出現室性早搏，成對室早或短陳室速5、短期應用效果好6、副反應第八頁，共二十五頁。三、ACEI類藥物大量臨床試驗已證明長期使用可以延長心衰病人長期生存率第九頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎心功能正常時，植物性神經中樞接受來自心肺大血管的感受器的信號，通過交感神經的作用來調節(jié)心臟和血管的功能，使之保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)，第十頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎交感神經興奮增強是CHF時機體重要適應機制之一，CHF時出現一系列代償過程，一定程度上可能對CHF的血流動力學有益，但過度代償卻有害，其中以神經體液及受體調節(jié)最為重要。第十一頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎當CHF時可出現交感神經系統，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），心鈉素及血管加壓素（AVP）的激活，使CHF的病理生理改變向惡性循環(huán)轉化第十二頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎治療CHF的方法不是刺激已衰竭的心臟的泵功能，而是除去泵功能進行性惡化的因素，即有害的神經體流因素第十三頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎β受體阻滯劑類治療心力衰竭的生理理論基于：1、CHF時激活全身及局部交感神經系統和與之相伴的不良后果2、一些β受體阻滯劑類藥物可改善CHF預后第十四頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎交感神經興奮增強對CHF的影響1、小血管（尤其是阻力血管），心臟后負荷增大2、心率加快3、促使心肌增厚4、心肌細胞發(fā)生多種生物學變化5、刺激纖維母細胞增生，促進心肌纖維化6、易發(fā)生快速性心率失常7、心肌細胞內鈣超載，削弱心室舒展功能8、CHF患者PNE水平增高，生高程度與CHF嚴重程度正相關

第十五頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（二）近年來β受體阻滯劑類治療心力衰竭大系列臨床試驗研究1、β受體阻滯劑治療CHF患者的匯總分析*Lechat等1997年前匯總分析總死亡數危險物品治療組對照組降低32%（<0.003),由于病情惡化需住院人數降低41%(<0.001)第十六頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物2.140例擴張型心肌病患者卡維地洛治療前后的血液動力學改變2、Carvedilol試驗第十七頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物2.2Carvedilol美國多中心試驗:

Packer報告一組大型臨床試驗,共1094例CHF患者,其中缺血性心臟患者48%,NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ,LVEF值<35%,結果總死亡率明顯較對照組低,危險性降低66%(P<0.001),病情惡化需住院者降低72%第十八頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（二）近年來β受體阻滯劑類治療心力衰竭大系列臨床試驗研究3、CIBISⅡ用比索洛爾治療CH的大型前瞻性雙盲對照臨床試驗，共入選2647里患者均屬NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ，其中缺血性心臟病患者50%，LVEF值均<35%，結果總死亡率較對照組降低34%，病情惡化住院減少20%第十九頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物3、CIBISⅡCIBISⅡ研究結果第二十頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（二）近年來β受體阻滯劑類治療心力衰竭大系列臨床試驗研究4、Merit-HF（β受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機干預臨床試驗）由歐洲及美國共14國參加的入選3391例病人，始于1997年2月至1998年10月提前結束。第二十一頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物4、Merit-HF（β受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機干預臨床試驗）入選病人特征：平均年齡64歲平均射血分數0.28NYHAⅢ/Ⅳ59%男性案77%缺血性心臟病62%有MI史47%高血壓44%糖尿病25%第二十二頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物4、Merit-HF（β受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機干預臨床試驗）MERIT-HF結果：顯著降低總死亡率34%顯著降低心血管病總死亡率38%顯著降低心臟性猝死發(fā)生率41%顯著降低心衰惡化導致的死亡率49%第二十三頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（三）β受體阻滯劑治療心力衰竭的方法及注意事項長期應用β受體阻滯劑技術可使CHF患者獲得裨益，但CHF患者的個體敏感性和耐受性差異非常顯著，應用初期，由于它的負性肌力作用及交感活性的減退，可使左心室功能短暫減退，臨床上有可能出現CHF惡化第二十四頁，共二十五頁。