非洋地黃類藥物治療心力衰竭的進(jìn)展演示文稿

非洋地黃類藥物治療心力衰竭的進(jìn)展演示文稿第一頁，共二十五頁。優(yōu)選非洋地黃類藥物治療心力衰竭的進(jìn)展第二頁，共二十五頁。一、β受體激動劑類藥物（一）作用機(jī)理：

1、興奮β1、β2及α受體，對β1受體作用＞β2受體2、通過CAMP依賴的肌鈣蛋白磷酸化而使收縮蛋白對Ca++失敏，因而本藥也具有正性變弛性作用第三頁，共二十五頁。一、β受體激動劑類藥物（二）臨床應(yīng)用時(shí)注意點(diǎn)1、主要用于治療伴低心排血量的急性左心衰竭，如急性心梗時(shí)的左心衰竭及慢性難治性心力衰竭2、靜脈給藥3、劑量4、長期應(yīng)用失敏使效力降低5、合并使用血管擴(kuò)張劑6、可以與小劑量多巴酚合并應(yīng)用7、副作用第四頁，共二十五頁。一、β受體激動劑類藥物（三）新的β受體興奮劑扎莫特羅（xamaterol）多培沙明（dopexamine）異丁巴胺（ibopamine）第五頁，共二十五頁。二、磷酸二酯酶抑制劑常用的有氨聯(lián)吡啶酮，又名氨力農(nóng)（amrinane）第六頁，共二十五頁。二、磷酸二酯酶抑制劑（一）作用機(jī)理AR的藥理作用機(jī)理還不十分清楚，但不同于洋地黃和兒茶酚胺類。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為AR能抑制細(xì)胞磷酸二脂酶同功酶Ⅲ而使cAMP降解減少，心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增高可促進(jìn)Ca++內(nèi)流及Ca++從肌質(zhì)網(wǎng)釋放，產(chǎn)生正性肌力作用；在平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增高則可減少Ca++從肌質(zhì)網(wǎng)釋放，使肌漿Ca++減少，血管平滑肌的張力降低，導(dǎo)致血管擴(kuò)張第七頁，共二十五頁。二、磷酸二酯酶抑制劑（二）臨床應(yīng)用時(shí)注意點(diǎn)1、本品須靜脈給藥2、劑量問題3、本品可與多巴酚丁胺、洋地黃或血管擴(kuò)張劑使用4、快速靜注或濃度太大時(shí)易出現(xiàn)室性早搏，成對室早或短陳室速5、短期應(yīng)用效果好6、副反應(yīng)第八頁，共二十五頁。三、ACEI類藥物大量臨床試驗(yàn)已證明長期使用可以延長心衰病人長期生存率第九頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)心功能正常時(shí)，植物性神經(jīng)中樞接受來自心肺大血管的感受器的信號，通過交感神經(jīng)的作用來調(diào)節(jié)心臟和血管的功能，使之保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)，第十頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)是CHF時(shí)機(jī)體重要適應(yīng)機(jī)制之一，CHF時(shí)出現(xiàn)一系列代償過程，一定程度上可能對CHF的血流動力學(xué)有益，但過度代償卻有害，其中以神經(jīng)體液及受體調(diào)節(jié)最為重要。第十一頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)當(dāng)CHF時(shí)可出現(xiàn)交感神經(jīng)系統(tǒng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），心鈉素及血管加壓素（AVP）的激活，使CHF的病理生理改變向惡性循環(huán)轉(zhuǎn)化第十二頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)治療CHF的方法不是刺激已衰竭的心臟的泵功能，而是除去泵功能進(jìn)行性惡化的因素，即有害的神經(jīng)體流因素第十三頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)β受體阻滯劑類治療心力衰竭的生理理論基于：1、CHF時(shí)激活全身及局部交感神經(jīng)系統(tǒng)和與之相伴的不良后果2、一些β受體阻滯劑類藥物可改善CHF預(yù)后第十四頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（一）β受體阻滯劑類治療心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)對CHF的影響1、小血管（尤其是阻力血管），心臟后負(fù)荷增大2、心率加快3、促使心肌增厚4、心肌細(xì)胞發(fā)生多種生物學(xué)變化5、刺激纖維母細(xì)胞增生，促進(jìn)心肌纖維化6、易發(fā)生快速性心率失常7、心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，削弱心室舒展功能8、CHF患者PNE水平增高，生高程度與CHF嚴(yán)重程度正相關(guān)

第十五頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（二）近年來β受體阻滯劑類治療心力衰竭大系列臨床試驗(yàn)研究1、β受體阻滯劑治療CHF患者的匯總分析*Lechat等1997年前匯總分析總死亡數(shù)危險(xiǎn)物品治療組對照組降低32%（<0.003),由于病情惡化需住院人數(shù)降低41%(<0.001)第十六頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物2.140例擴(kuò)張型心肌病患者卡維地洛治療前后的血液動力學(xué)改變2、Carvedilol試驗(yàn)第十七頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物2.2Carvedilol美國多中心試驗(yàn):

Packer報(bào)告一組大型臨床試驗(yàn),共1094例CHF患者,其中缺血性心臟患者48%,NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ,LVEF值<35%,結(jié)果總死亡率明顯較對照組低,危險(xiǎn)性降低66%(P<0.001),病情惡化需住院者降低72%第十八頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（二）近年來β受體阻滯劑類治療心力衰竭大系列臨床試驗(yàn)研究3、CIBISⅡ用比索洛爾治療CH的大型前瞻性雙盲對照臨床試驗(yàn)，共入選2647里患者均屬NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ，其中缺血性心臟病患者50%，LVEF值均<35%，結(jié)果總死亡率較對照組降低34%，病情惡化住院減少20%第十九頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物3、CIBISⅡCIBISⅡ研究結(jié)果第二十頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（二）近年來β受體阻滯劑類治療心力衰竭大系列臨床試驗(yàn)研究4、Merit-HF（β受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗(yàn)）由歐洲及美國共14國參加的入選3391例病人，始于1997年2月至1998年10月提前結(jié)束。第二十一頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物4、Merit-HF（β受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗(yàn)）入選病人特征：平均年齡64歲平均射血分?jǐn)?shù)0.28NYHAⅢ/Ⅳ59%男性案77%缺血性心臟病62%有MI史47%高血壓44%糖尿病25%第二十二頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物4、Merit-HF（β受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗(yàn)）MERIT-HF結(jié)果：顯著降低總死亡率34%顯著降低心血管病總死亡率38%顯著降低心臟性猝死發(fā)生率41%顯著降低心衰惡化導(dǎo)致的死亡率49%第二十三頁，共二十五頁。四、β受體阻滯劑類藥物（三）β受體阻滯劑治療心力衰竭的方法及注意事項(xiàng)長期應(yīng)用β受體阻滯劑技術(shù)可使CHF患者獲得裨益，但CHF患者的個(gè)體敏感性和耐受性差異非常顯著，應(yīng)用初期，由于它的負(fù)性肌力作用及交感活性的減退，可使左心室功能短暫減退，臨床上有可能出現(xiàn)CHF惡化第二十四頁，共二十五頁。