馬凡氏綜合征的診斷和治療

馬凡綜合征的診斷和治療MarfanSyndrome累及骨骼、心臟、眼

美國一代女排名將:海曼

患有馬凡綜合征

主攻手，身高1.95m,長骨發(fā)育過長而具有修長的身材，因此從事體育運動有一定的優(yōu)勢！

1986.1.24在日本參加職業(yè)聯(lián)賽的一場比賽常規(guī)替換下場休息時，剛剛在場邊坐下就靜靜倒下死亡。尸體解剖顯示夾層動脈瘤破裂，馬方綜合癥的并發(fā)癥！中國男排名將主力副攻手：朱剛

也患有馬凡綜合征

身高2.04米

2001年月4日在訓(xùn)練時突然胸痛倒地。綿陽中心醫(yī)院核磁共振示：心臟主動脈擴(kuò)張形成的血管瘤破裂，夾層出血！轉(zhuǎn)送華西一院確診馬凡綜合征的并發(fā)癥，經(jīng)手術(shù)搶救無效死亡，僅30歲。

美國歷屆總統(tǒng)：亞伯拉罕·林肯也可能患有馬凡綜合征古埃及法老：天生異相阿克何納托的蜀主：劉備《三國志》中劉備：“身長七尺五寸，垂手下膝，顧自見其耳”是否患有馬凡綜合征？史料描述認(rèn)為患有該病的名人天才小提琴家作曲家尼科羅?帕格尼尼籃球名星克里斯?巴頓蘇格蘭的瑪麗皇后也是猝死于球場的喀麥隆足球名星維維安?福甚至懷疑“恐怖大亨”本．***也患有該病。

他們都有Marfan綜合征的一些共同特征：

高身材，手指纖細(xì)，臉部窄長，關(guān)節(jié)松弛和脊椎、胸壁發(fā)育異常。Marfan和Marfan綜合征Antoiine-BernardJeanMarfan（1858－1942）法蘭西兒科學(xué)先驅(qū)，現(xiàn)代兒科營養(yǎng)、結(jié)核預(yù)防的開拓者。英國皇家醫(yī)學(xué)會榮譽會員，一個時代的名醫(yī)風(fēng)范！

113年前，人們首次描述了Marfan綜合征。

1896年，Antoiine-BernardJeanMarfan在法國巴黎的一次醫(yī)學(xué)會議上報告了一個病例。病人是一位5歲的小女孩，這位病人四肢和指趾不相稱的長而纖細(xì)，纖維性攣縮和高身材。Marfan命名這種情況為瘦長肢體癥和指趾（例如蜘蛛指，spiderfingers）。病人的眼睛和心臟表面上看起來是正常的。雖然對Marfan提供的這個病例是否為Marfan綜合征還有一些懷疑，但這種復(fù)雜的綜合征以后被稱為Marfan綜合征，一直延用至今。Marfan和Marfan綜合征1896年被Marfan介紹的那位小女孩名叫GabrielleP。Gabrielle的肢體不成比例的長而纖細(xì)，體格羸弱。她的母親在其出生時已注意到這些異常?；純旱氖种负湍_趾異常細(xì)長，給人的感覺像一只蜘蛛。實際上1972年，Hecht和Beals認(rèn)為Gabrielle患有先天性攣縮性蛛腳樣指趾（congenitalcontracturalarachnodactyly）。

1921年，VictorAlmonMcKusick在他的經(jīng)典著作《結(jié)締組織遺傳性疾病》中對Marfan綜合征進(jìn)行了系統(tǒng)綜述。

1931年，HenricusJacobusMarieWeve(1888-1962)首次使用了Marfan綜合征這一名詞。

Marfan和Marfan綜合征

Marfan綜合征是第15染色體（15q21.1）的FBN1（原纖維蛋白－Ⅰ）基因突變的結(jié)果。

FBN1是細(xì)胞外基質(zhì)纖維即微纖維的主要蛋白成分，廣泛存在于人體組織中。這些蛋白質(zhì)與彈性纖維的彈性蛋白結(jié)合。Marfan綜合征病因：FBN1基因突變

Marfan綜合征是一種臨床表現(xiàn)多變的常染色體顯性遺傳性結(jié)締組織疾病，

波及心血管系統(tǒng)、眼睛和骨骼.。Marfan綜合征臨床表現(xiàn)

又名蜘蛛指（趾）綜合征，屬于一種先天性遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，有家族史。發(fā)病率約0.04‰～0.1‰

病變主要累及中胚葉的骨骼、心臟、肌肉、韌帶和結(jié)締組織。骨骼畸形最常見，全身管狀骨細(xì)長、手指和腳趾細(xì)長呈蜘蛛腳樣。

眼可有晶體半脫位、視網(wǎng)膜剝離等。

心臟可有二尖瓣關(guān)閉不全或脫垂、主動脈瓣關(guān)閉不全、主動脈擴(kuò)張、主動脈瘤或夾層。是猝死的主要原因。身材高大而瘦長上半身較下半身短，四肢遠(yuǎn)端部分細(xì)長雙臂平伸指距大于身長，手臂伸長長度與身高之比>1.05。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)。面容憔悴、無力、但智力正常

尖腭或教堂頂樣腭蜘蛛腳樣指(Arachnodactyly)全身管狀骨細(xì)長、手指和腳趾細(xì)長呈蜘蛛腳樣

關(guān)節(jié)松弛、能過度屈曲韌帶和關(guān)節(jié)松弛，肌張力明顯減低，關(guān)節(jié)過度伸展。手、腕、膝關(guān)節(jié)松弛，踝關(guān)節(jié)、髖骨、肩關(guān)節(jié)脫位或半脫位。合并有關(guān)節(jié)攣縮者稱為先天性蜘蛛指(趾)攣縮，可表現(xiàn)手指、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)攣縮，‘‘拇指征(Thumbsign)’’

拇指屈入手掌，握拳后拇指尖端可自手的尺側(cè)露出，又稱為Steinberg征

‘‘腕征(Wristsign)’’.

即病人一手握住另一手腕部，大拇指放在橈骨莖突上，大拇指與小指不用力而形成一個圈脊柱側(cè)凸(Scoliosis)脊柱后凸、脊柱側(cè)凸、脊椎裂。常限于胸椎以側(cè)凸多見硬脊膜擴(kuò)張(Duralectasia)腰部硬膜膨出平足(Pesplanus)足弓下陷、高弓內(nèi)翻、平足外翻均可能出現(xiàn)。胸廓常呈漏斗胸伴翼狀肩胛骨

漏斗胸反復(fù)疝氣發(fā)作，或出現(xiàn)切口疝。

雞胸

雞胸，17歲男孩。側(cè)位胸片（a）和心室水平軸位CT掃描（b）顯示特征性胸骨下段和肋軟骨前凸，胸部兩側(cè)扁平。肺大皰

自發(fā)性氣胸

自發(fā)性氣胸，15歲女孩。（a）CT投影胸片顯示右半胸一條線性高密度影（箭），代表臟層胸膜收縮緣。（b）軸位CT掃描顯示左肺尖幾個大泡影，除右側(cè)氣胸外。

眼部表現(xiàn)

本病征50-80％的患者有眼部變化。常見的有晶狀體脫位或半脫位、白內(nèi)障、高度屈光不正、角膜大小變異和混濁；少見的有青光眼、葡萄膜色素分布異常、眼球凹陷、眼裂傾斜、弱視、色盲等。晶狀體異位

二尖瓣脫垂主動脈擴(kuò)張升主動脈瘤

升主動脈瘤

主動脈環(huán)擴(kuò)張伴有瓣膜關(guān)閉不全

44歲女性。多平面重建CT像顯示異常主動脈根（雙頭箭）伴有主動脈竇和不易區(qū)別的竇管連接的擴(kuò)張主動脈環(huán)擴(kuò)張伴有瓣膜關(guān)閉不全20歲男性。收縮期（a）和舒張期（b）多平面重建CT像，顯示擴(kuò)張的主動脈竇，葉的圈合（a中箭頭），結(jié)合缺陷點的缺損（b中*）。超聲心動圖有助于確認(rèn)主動脈瓣關(guān)閉不全的缺損所在。主動脈夾層

主動脈夾層的X線表現(xiàn)主動脈夾層的X線表現(xiàn)主動脈夾層的X線表現(xiàn)

主動脈夾層的超聲心動圖馬凡綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)

a.

如果沒有明確的家族史或遺傳學(xué)證據(jù)：必須2個以上的器官系統(tǒng)滿足診斷準(zhǔn)，同時第3個器官系統(tǒng)受累。b.

如果明確的家族史或遺傳學(xué)證據(jù)：只須1個系統(tǒng)器官滿足主要標(biāo)準(zhǔn)，同時累及到另一器官系統(tǒng)。骨骼系統(tǒng)

主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)1、雞胸。2、需要手術(shù)矯治的漏斗胸。3、上、下半身之比<0.85，或手臂伸長長度與身高之比>1.05。4、手腕征/拇指征。5、脊柱側(cè)彎>20°，或脊椎前移。6、前臂提攜角<170°。7、內(nèi)踝內(nèi)側(cè)移位，扁平足。8、任意角度的髖臼前凸（必須要有X片證實）。1、中度漏斗胸，關(guān)節(jié)過伸。2、腭弓過高、密集牙。3、面征（長頭，顴骨發(fā)育不良，眼球內(nèi)陷，下頜后縮，眼裂下斜）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少有2個主要標(biāo)準(zhǔn)；或者有一個主要標(biāo)準(zhǔn)加上2個次要標(biāo)準(zhǔn)。

視覺系統(tǒng)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少有2個次要標(biāo)準(zhǔn)。

主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)晶體脫位1、異常的扁平角膜（角膜散光盤檢查法測量）；2、眼軸增長（超聲測量）；3、虹膜或捷狀肌發(fā)育不全導(dǎo)致瞳孔縮小。心血管系統(tǒng)

主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)1、累及主動脈竇的升主動脈擴(kuò)張，伴/不伴主動脈瓣返流。

2、升主動脈夾層。1、二尖瓣脫垂伴/不伴二尖瓣返流。

2、年齡<40歲，在沒有肺動脈瓣、外周肺小血管的狹窄或其他任何明顯的誘因下出現(xiàn)肺動脈主干擴(kuò)張。

3、<40歲，出現(xiàn)二尖瓣瓣環(huán)鈣化。

4、<50歲，出現(xiàn)胸/腹主動脈擴(kuò)張/夾層。診斷標(biāo)準(zhǔn)：一個主要標(biāo)準(zhǔn)；或一個次要標(biāo)準(zhǔn)。

肺

主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)無1、自發(fā)性氣胸；2、肺尖肺大皰(胸部X線明確）診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足一個次要標(biāo)準(zhǔn)。皮膚主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)無1、與懷孕、體重明顯變化或皮膚被反復(fù)牽拉等無關(guān)的皮膚萎縮紋（牽拉痕）。

2、反復(fù)疝氣發(fā)作，或出現(xiàn)切口疝。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足一個次要標(biāo)準(zhǔn)。

硬脊膜主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)腰骶部硬脊膜擴(kuò)張(CTorMRI)無診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足主要標(biāo)準(zhǔn)。

家族遺傳主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)1、父母、子女或兄弟姊妹中均滿足marfansyndrome的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2、經(jīng)遺傳學(xué)證實的FBN1變異。3、經(jīng)遺傳學(xué)證實的家族性FBN1單倍體，并遺傳給子代。

無診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足一個主要標(biāo)準(zhǔn)。需與馬凡綜合征鑒別的疾病

(1)先天性攣縮性蜘蛛指征；(2)家族性胸主動脈瘤；(3)家族性主動脈夾層；4)家族性晶狀體脫位；(5)家族性類馬凡體型；(6)MASS表型——近視、二尖瓣脫垂、中度主動脈擴(kuò)張、皮萎紋和骨骼(馬凡綜合征的骨骼次要標(biāo)準(zhǔn))病變；(7)家族性二尖瓣脫垂綜合征；(8)

Stickler綜合征遺傳性關(guān)節(jié)眼?。?9)Shprintzen－Goldberg綜合征。治療骨科治療主要是對癥治療，將脫位的關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正足畸形。限制體力活動。屈指可以松解植皮，支具逐漸矯形，但難以完全糾正。對于先天性蜘蛛指(趾)攣縮病人的矯形手術(shù)前，對氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要。

糾正脊柱側(cè)彎

糾正脊柱側(cè)彎

漏斗胸和主動脈環(huán)擴(kuò)張，28歲男性。手術(shù)矯正對先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù)，對心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一旦確診為合并有主動脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全，則應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療，因為藥物是不能去除此病的。由于動脈瘤有破裂出血的危險，心臟瓣膜關(guān)閉不全也有致心衰死亡的危險，所以盡管手術(shù)有一定風(fēng)險，專家們還是建議手術(shù)治療。事實上，隨著科技進(jìn)步，目前手術(shù)成功率已在90％以上。若提示有主動脈夾層動脈瘤破裂者，應(yīng)及時手術(shù)治療。

β阻滯劑ARB（氯沙坦）成人主動脈竇直徑超過5.5cm、小兒5.0cm的主動脈環(huán)擴(kuò)張推薦做預(yù)防性手術(shù)。即使主動脈竇直徑小于5.0cm，但主動脈瘤迅速擴(kuò)大（每年增大超過1.0cm）和主動脈夾層的家族史病人，也應(yīng)考慮手術(shù)。主動脈夾層累及升主動脈通常需要手術(shù)修補(bǔ)大多數(shù)受累主動脈根用復(fù)合移植術(shù)被置換Figure2a.

Noninclusionaorticroot(fullroot)technique,inwhichthenativediseasedaorticrootisreplacedwithaporcineaorticrootSundaramBetal.Radiographics2007;27:1583-1594?2007byRadiologicalSocietyofNorthAmerica手術(shù)治療Figure2a.

Noninclusionaorticroot(fullroot)technique,inwhichthenativediseasedaorticrootisreplacedwithaporcineaorticrootSundaramBetal.Radiographics2007;27:1583-1594?2007byRadiologicalSocietyofNorthAmerica手術(shù)治療Figure3a.

InclusionaorticroottechniqueSundaramBetal.Radiographics2007;27:1583-1594?2007byRadiologicalSocietyofNorthAmerica手術(shù)治療Figure3b.

InclusionaorticroottechniqueSundaramBetal.Radiographics2007;27:1583-1594?2007byRadiologicalSocietyofNorthAmerica手術(shù)治療Figure3c.

InclusionaorticroottechniqueSundaramBetal.Radiographics2007;27:1583-1594?2007byRadiologicalSocietyofNorthAmerica手術(shù)治療Figure5a.

AorticarchgraftSundaramBetal.Radi