免疫耐受和自身免疫病課件

一．免疫耐受

（一）概念

機(jī)體免疫系統(tǒng)有識(shí)別“自己”和“非自己”的能力，當(dāng)免疫系統(tǒng)接觸自身組織成分時(shí)，不產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體和致敏淋巴細(xì)胞，這種對(duì)自身抗原的特異的無(wú)應(yīng)答狀態(tài)稱為免疫耐受。一．免疫耐受（一）概念

機(jī)體1免疫耐受和自身免疫病課件2免疫耐受和自身免疫病課件3（二）天然耐受和人工誘導(dǎo)耐受

機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分具有天然耐受，不同個(gè)體誘導(dǎo)免疫耐受的難易不同。從動(dòng)物年齡來(lái)看，胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年后則較難誘導(dǎo)；從各種抗原來(lái)看，一般用弱抗原較易誘導(dǎo)，而用強(qiáng)抗原則很難誘導(dǎo)耐受。（二）天然耐受和人工誘導(dǎo)耐受機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分4（三）免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)低帶耐受和高帶耐受基本區(qū)別可概括如下表：低帶耐受高帶耐受

誘生抗原小劑量TD抗原大劑量TD或TI抗原

參與細(xì)胞T細(xì)胞T或B細(xì)胞

產(chǎn)生速度快慢

持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短 （三）免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)低帶耐受和高帶耐受基本區(qū)別5（四）免疫耐受

的發(fā)生機(jī)制（四）免疫耐受

的發(fā)生機(jī)制6免疫耐受和自身免疫病課件7免疫耐受和自身免疫病課件8免疫耐受和自身免疫病課件9

1．克隆消除

未成熟的或成熟的T、B細(xì)胞在中樞免疫器官或外周免疫器官中接觸自身抗原而誘導(dǎo)自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆死亡并被除去的機(jī)制稱為克隆消除。1．克隆消除

未成熟的或成熟的T、B10

2．克隆無(wú)變應(yīng)性

克隆無(wú)變應(yīng)性又稱克隆麻痹或克隆低應(yīng)答性，是指在某些情況下，T、B細(xì)胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR或mIg表達(dá)，但對(duì)該抗原呈功能上無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答的狀態(tài)。2．克隆無(wú)變應(yīng)性

克隆無(wú)變應(yīng)性又稱克11

3．克隆無(wú)知

當(dāng)克隆反應(yīng)性細(xì)胞只接觸很少量或很弱的自身抗原時(shí)，則不能誘導(dǎo)克隆消除和克隆無(wú)變應(yīng)性，而克隆細(xì)胞處于未感知的狀態(tài)，即稱為克隆無(wú)知。

3．克隆無(wú)知

12二．自身免疫病

（一）自身免疫和自身免疫病

1.自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。2.由于某種原因使機(jī)體天然耐受性被打破，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)，引起自身組織器官損傷并出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的疾病稱為自身免疫病。二．自身免疫?。ㄒ唬┳陨砻庖吆妥陨砻庖卟?/p>

13免疫耐受和自身免疫病課件14（二）自身免疫病的種類

自身免疫病可分為器官特異性自身免疫病和器官非特異性自身免疫病兩類。

1．自身免疫性甲狀腺疾病

⑴慢性甲狀腺炎（橋本氏?。?/p>

⑵甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢）

2．糖尿病

3．系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

4．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（二）自身免疫病的種類

自身免疫病可分為器15（三）自身免疫病的發(fā)病機(jī)理

1．自身抗原異常

⑴隱蔽抗原的釋放：某些自身抗原成分在胚胎期就與對(duì)應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆處于隔絕狀態(tài)，故其對(duì)應(yīng)的克隆未被清除并處于無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，這些自身抗原成分稱為隱蔽抗原。（三）自身免疫病的發(fā)病機(jī)理1．自身抗原異常

16

⑵自身抗原被修飾

某些藥物、電離輻射、病毒感染等改變了某些自身組織原有的抗原結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生新的抗原決定簇，從而打破原有的自身耐受，發(fā)生免疫應(yīng)答。⑵自身抗原被修飾

某些藥17免疫耐受和自身免疫病課件18

⑶分子模擬：外來(lái)微生物和寄生蟲(chóng)的某些抗原成分可能與自身抗原有共同決定簇，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生抗外來(lái)抗原的抗體時(shí)，既消除外來(lái)抗原，也消除自身抗原，引起自身免疫病。

⑶分子模擬：外來(lái)微生物和寄生蟲(chóng)的某些抗原成分可能與自19免疫耐受和自身免疫病課件20免疫耐受和自身免疫病課件21⑷超抗原:超抗原是某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起多克隆的活化。⑷超抗原:超抗原是某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)22免疫耐受和自身免疫病課件232．機(jī)體方面異常

⑴獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的異常

外源性致病因子所引導(dǎo)的抗體與自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞抗原受體上有“共同獨(dú)特型”，這些致病因子的抗體可激活獨(dú)特型T輔助細(xì)胞，使之輔助帶有相應(yīng)“共同獨(dú)特型”的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)。另外針對(duì)致病因子的抗體，具有與自身細(xì)胞膜抗原相似或相同的決定簇，故其所激發(fā)的抗獨(dú)特型抗體與自身細(xì)胞表面抗原結(jié)合，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。2．機(jī)體方面異常

24免疫耐受和自身免疫病課件25免疫耐受和自身免疫病課件26免疫耐受和自身免疫病課件27免疫耐受和自身免疫病課件28

⑵MHCⅡ類分子的異位性表達(dá)

原來(lái)并無(wú)MHCⅡ類分子表達(dá)或表達(dá)很少的細(xì)胞，在某些細(xì)胞因子如IFN-γ或IL-6失衡時(shí)，出現(xiàn)表達(dá)或表達(dá)增多，便能把自身抗原遞呈給TH而導(dǎo)致自身免疫病。⑵MHCⅡ類分子的異位性表達(dá)

原來(lái)并無(wú)MH29免疫耐受和自身免疫病課件30免疫耐受和自身免疫病課件31⑶TH1和TH2的平衡和細(xì)胞因子的作用

TH細(xì)胞可區(qū)分為T(mén)H1和TH2兩類，TH1分泌的IFN-γ可抑制TH2產(chǎn)生細(xì)胞因子，TH2分泌的IL-10則可抑制TH1產(chǎn)生細(xì)胞因子，兩者相互拮抗，處動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)這種平衡發(fā)生紊亂時(shí)，就可能誘發(fā)自身免疫病。⑶TH1和TH2的平衡和細(xì)胞因子的作用

TH細(xì)32免疫耐受和自身免疫病課件33免疫耐受和自身免疫病課件34

⑷多克隆細(xì)胞活化

⑸遺傳因素

⑹可能與TS細(xì)胞功能降低有關(guān)⑷多克隆細(xì)胞活化

⑸遺傳因素

⑹35免疫耐受和自身免疫病課件36免疫耐受和自身免疫病課件37（四）自身免疫病的細(xì)胞損傷機(jī)制

1．自身抗體的作用

⑴自身抗體可激活補(bǔ)體，使自身組織細(xì)胞穿孔、溶解；

⑵自身抗體可通過(guò)（ADCC）作用而殺傷組織細(xì)胞；⑶自身抗體可通過(guò)吞噬細(xì)胞等細(xì)胞的調(diào)理作用而使組織細(xì)胞損傷。（四）自身免疫病的細(xì)胞損傷機(jī)制1．自38免疫耐受和自身免疫病課件39免疫耐受和自身免疫病課件40免疫耐受和自身免疫病課件41免疫耐受和自身免疫病課件42免疫耐受和自身免疫病課件43

2．細(xì)胞免疫作用

殺傷性T淋巴細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞、T細(xì)胞因子等，可直接或間接的發(fā)揮作用而殺傷組織細(xì)胞。2．細(xì)胞免疫作用

殺傷性T淋巴44免疫耐受和自身免疫病課件45免疫耐受和自身免疫病課件46免疫耐受和自身免疫病課件47免疫耐受和自身免疫病課件48免疫耐受和自身免疫病課件49免疫耐受和自身免疫病課件50（五）自身免疫病的臨床特點(diǎn)1．女性多見(jiàn)，有遺傳傾向；

2．體內(nèi)存在自身抗體和致敏性T淋巴細(xì)胞，且其反應(yīng)性與病情呈正相關(guān)；

3．慢性經(jīng)過(guò)，反復(fù)發(fā)作；

4．有重疊性，可一身多病；5．有器官特異性和器官非特異性之別；

6．難治性，使用免疫抑制劑有緩解作用。（五）自身免疫病的臨床特點(diǎn)1．女性多見(jiàn)，有遺傳傾向；

2．51一．免疫耐受

（一）概念

機(jī)體免疫系統(tǒng)有識(shí)別“自己”和“非自己”的能力，當(dāng)免疫系統(tǒng)接觸自身組織成分時(shí)，不產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體和致敏淋巴細(xì)胞，這種對(duì)自身抗原的特異的無(wú)應(yīng)答狀態(tài)稱為免疫耐受。一．免疫耐受（一）概念

機(jī)體52免疫耐受和自身免疫病課件53免疫耐受和自身免疫病課件54（二）天然耐受和人工誘導(dǎo)耐受

機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分具有天然耐受，不同個(gè)體誘導(dǎo)免疫耐受的難易不同。從動(dòng)物年齡來(lái)看，胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年后則較難誘導(dǎo)；從各種抗原來(lái)看，一般用弱抗原較易誘導(dǎo)，而用強(qiáng)抗原則很難誘導(dǎo)耐受。（二）天然耐受和人工誘導(dǎo)耐受機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分55（三）免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)低帶耐受和高帶耐受基本區(qū)別可概括如下表：低帶耐受高帶耐受

誘生抗原小劑量TD抗原大劑量TD或TI抗原

參與細(xì)胞T細(xì)胞T或B細(xì)胞

產(chǎn)生速度快慢

持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短 （三）免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)低帶耐受和高帶耐受基本區(qū)別56（四）免疫耐受

的發(fā)生機(jī)制（四）免疫耐受

的發(fā)生機(jī)制57免疫耐受和自身免疫病課件58免疫耐受和自身免疫病課件59免疫耐受和自身免疫病課件60

1．克隆消除

未成熟的或成熟的T、B細(xì)胞在中樞免疫器官或外周免疫器官中接觸自身抗原而誘導(dǎo)自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆死亡并被除去的機(jī)制稱為克隆消除。1．克隆消除

未成熟的或成熟的T、B61

2．克隆無(wú)變應(yīng)性

克隆無(wú)變應(yīng)性又稱克隆麻痹或克隆低應(yīng)答性，是指在某些情況下，T、B細(xì)胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR或mIg表達(dá)，但對(duì)該抗原呈功能上無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答的狀態(tài)。2．克隆無(wú)變應(yīng)性

克隆無(wú)變應(yīng)性又稱克62

3．克隆無(wú)知

當(dāng)克隆反應(yīng)性細(xì)胞只接觸很少量或很弱的自身抗原時(shí)，則不能誘導(dǎo)克隆消除和克隆無(wú)變應(yīng)性，而克隆細(xì)胞處于未感知的狀態(tài)，即稱為克隆無(wú)知。

3．克隆無(wú)知

63二．自身免疫病

（一）自身免疫和自身免疫病

1.自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為血中出現(xiàn)自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。2.由于某種原因使機(jī)體天然耐受性被打破，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)，引起自身組織器官損傷并出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的疾病稱為自身免疫病。二．自身免疫病（一）自身免疫和自身免疫病

64免疫耐受和自身免疫病課件65（二）自身免疫病的種類

自身免疫病可分為器官特異性自身免疫病和器官非特異性自身免疫病兩類。

1．自身免疫性甲狀腺疾病

⑴慢性甲狀腺炎（橋本氏?。?/p>

⑵甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢）

2．糖尿病

3．系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

4．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（二）自身免疫病的種類

自身免疫病可分為器66（三）自身免疫病的發(fā)病機(jī)理

1．自身抗原異常

⑴隱蔽抗原的釋放：某些自身抗原成分在胚胎期就與對(duì)應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆處于隔絕狀態(tài)，故其對(duì)應(yīng)的克隆未被清除并處于無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，這些自身抗原成分稱為隱蔽抗原。（三）自身免疫病的發(fā)病機(jī)理1．自身抗原異常

67

⑵自身抗原被修飾

某些藥物、電離輻射、病毒感染等改變了某些自身組織原有的抗原結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生新的抗原決定簇，從而打破原有的自身耐受，發(fā)生免疫應(yīng)答。⑵自身抗原被修飾

某些藥68免疫耐受和自身免疫病課件69

⑶分子模擬：外來(lái)微生物和寄生蟲(chóng)的某些抗原成分可能與自身抗原有共同決定簇，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生抗外來(lái)抗原的抗體時(shí)，既消除外來(lái)抗原，也消除自身抗原，引起自身免疫病。

⑶分子模擬：外來(lái)微生物和寄生蟲(chóng)的某些抗原成分可能與自70免疫耐受和自身免疫病課件71免疫耐受和自身免疫病課件72⑷超抗原:超抗原是某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起多克隆的活化。⑷超抗原:超抗原是某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)73免疫耐受和自身免疫病課件742．機(jī)體方面異常

⑴獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的異常

外源性致病因子所引導(dǎo)的抗體與自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞抗原受體上有“共同獨(dú)特型”，這些致病因子的抗體可激活獨(dú)特型T輔助細(xì)胞，使之輔助帶有相應(yīng)“共同獨(dú)特型”的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)。另外針對(duì)致病因子的抗體，具有與自身細(xì)胞膜抗原相似或相同的決定簇，故其所激發(fā)的抗獨(dú)特型抗體與自身細(xì)胞表面抗原結(jié)合，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。2．機(jī)體方面異常

75免疫耐受和自身免疫病課件76免疫耐受和自身免疫病課件77免疫耐受和自身免疫病課件78免疫耐受和自身免疫病課件79

⑵MHCⅡ類分子的異位性表達(dá)

原來(lái)并無(wú)MHCⅡ類分子表達(dá)或表達(dá)很少的細(xì)胞，在某些細(xì)胞因子如IFN-γ或IL-6失衡時(shí)，出現(xiàn)表達(dá)或表達(dá)增多，便能把自身抗原遞呈給TH而導(dǎo)致自身免疫病。⑵MHCⅡ類分子的異位性表達(dá)

原來(lái)并無(wú)MH80免疫耐受和自身免疫病課件81免疫耐受和自身免疫病課件82⑶TH1和TH2的平衡和細(xì)胞因子的作用

TH細(xì)胞可區(qū)分為T(mén)H1和TH2兩類，TH1分泌的IFN-γ可抑制TH2產(chǎn)生細(xì)胞因子，TH2分泌的IL-10則可抑制TH1產(chǎn)生細(xì)胞因子，兩者相互拮抗，處動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)這種平衡發(fā)生紊亂時(shí)，就可能誘發(fā)自身免疫病。⑶TH1和TH2的平衡和細(xì)胞因子的作用

TH細(xì)83免疫耐受和自身免疫病課件84免疫耐受和自身免疫病課件85

⑷多克隆細(xì)胞活化

⑸遺傳因素

⑹可能與TS細(xì)胞功能降低有關(guān)⑷多克隆細(xì)胞活化

⑸遺