腎上腺素受體阻斷藥定義課件

第十一章腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBlockingDrugs

12/22/20221第十一章腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBl腎上腺素受體阻斷藥定義：能與腎上腺素受體結合，其本身不產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動藥與受體相互作用的藥物。

又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)

腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorblockers)12/22/20222腎上腺素受體阻斷藥定義：能與腎上腺素受體結合，其本身不又稱分類α受體阻斷藥：酚妥拉明β受體阻斷藥：普萘洛爾αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾12/22/20223分類α受體阻斷藥：酚妥拉明β受體阻斷藥：普萘洛爾αβ受體阻斷第一節(jié)受體阻斷藥

(-ReceptorBlockingAgents)

能選擇性與受體結合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的結合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為A-V血管擴張，外周阻力↓，

血壓↓。12/22/20224第一節(jié)受體阻斷藥

(-ReceptorBloc

受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為

“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。

原因：AD可激動受體和受體，受體阻斷藥

阻斷了受體，而保留了受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。12/22/20225受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，12/18/2腎上腺素受體阻斷藥對兒茶酚胺類藥物影響血壓的作用、12/22/20226腎上腺素受體阻斷藥對兒茶酚胺、12/18/2022

如果在實驗中誤將腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉動物的血壓實驗中鑒別出來？

?12/22/20227如果在實驗中誤將腎上腺素、去?12/18/2

α1α2受體阻斷藥：酚妥拉明

α1受體阻斷藥：哌唑嗪（降壓藥）

α2受體阻斷藥：育亨賓（科研工具）

短效：酚妥拉明、妥拉唑林

長效：酚芐明α受體阻斷藥α1、α2受體阻斷藥α受體阻滯藥分類

12/22/20228α1α2受體阻又稱為利其?。╮egitine）；口服生物利用度低，僅為注射給藥的20%，一般作im或iv，2~5min即起作用；體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式從尿排泄，作用時間短?！倔w內(nèi)過程】酚妥拉明(Phentolamine)12/22/20229又稱為利其?。╮egitine）；【體內(nèi)過程】酚妥拉明(P1．對血管的作用靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈和外周血管阻力降低，主要擴張小靜脈

。

機制：①阻斷血管α1受體；②直接作用于血管平滑肌，使其舒張。

【藥理作用】阻斷α受體的作用弱而短暫12/22/2022101．對血管的作用靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈和外周使心收縮力↑、心率↑、心輸出量↑2．對心臟興奮NA釋放興奮心臟反射性(+)交感神經(jīng)機制阻斷突觸前膜α2受體BP↓頸動脈竇主動脈弓激動β1受體12/22/202211使心收縮力↑、心率↑、心輸出量↑2．對心臟興奮NA釋放3．其他作用①擬膽堿作用：使胃腸平滑肌興奮，張力增加；②組胺樣作用：能使胃酸的分泌

增加，皮膚潮紅。胃、十二指腸潰瘍慎用12/22/2022123．其他作用胃、十二指腸潰瘍慎用12/18/2022121．外周血管痙攣性疾病

forexample:肢端動脈痙攣的雷諾綜合征；血栓閉塞性脈管炎;

手足發(fā)紺;凍傷后遺癥?！九R床應用】12/22/2022131．外周血管痙攣性疾病【臨床應用】12/18/2022132．NA滴注外漏

長期靜脈滴注NA或發(fā)生局部外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇痛，甚至壞死。可將Phentolamine溶于NS進行皮下浸潤注射，防止缺血壞死。

酚妥拉明10mg

+NS

10~20ml12/22/2022142．NA滴注外漏12/18/2022143．腎上腺嗜鉻細胞瘤

降低嗜鉻細胞瘤所致的高血壓；也用于驟發(fā)高血壓危象、術前準備和協(xié)助診斷。12/22/2022153．腎上腺嗜鉻細胞瘤12/18/2022154.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。機制：a.擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；b.增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補足血容量。12/22/2022164.抗休克12/18/202216

5.治療急性心梗和充血性心力衰竭機制：使用酚妥拉明→擴張血管→外周阻力↓→心臟后負荷↓→左室舒張末期壓與肺動脈壓↓→心排出量↑→心力衰竭減輕→肺水腫減輕12/22/2022175.治療急性心梗和充血性心力衰竭機制：使用酚妥拉明→擴張血管6.其它

如：新生兒持續(xù)肺動脈高壓藥物引起的高血壓哮喘高血壓危象12/22/2022186.其它12/18/202218【不良反應】擴血管作用：體位性低血壓（較常見）；擬膽堿作用：胃腸道平滑肌興奮，腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、誘發(fā)潰瘍；反射性興奮心臟：iv時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。12/22/202219【不良反應】擴血管作用：體位性低血壓（較常見）；12/18/1.緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護，預防心律失常；2.胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。【注意事項】12/22/2022201.緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護，【注意事項】12/18/20酚芐明(phenoxybenzamine)

人工合成品，長效α受體阻斷劑；口服吸收差，吸收率20~30%;局部刺激性強，不做肌肉或皮下注射；iv效慢、達峰時間1h，作用強大；脂溶性高，大劑量積蓄于脂肪組織中，作用持久，一次用藥可維持3~4d

；主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎臟和膽汁排出?！倔w內(nèi)過程】12/22/202221酚芐明(phenoxybenzamine)人工合成品，長效以牢固的共價鍵與α受體結合，屬于非競爭性α受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩?.擴張血管→外周阻力↓→血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸前膜α2受體，促進NA釋放，加強心肌收縮力；3.抗5-HT的作用；抗組胺樣作用。12/22/202222以牢固的共價鍵與α受體結合，【藥理作用】1.擴張血管→外周嗜鉻細胞瘤治療和術前準備；外周血管痙攣性疾病；治療感染性休克（在補足血容量時用）

；治療良性前列腺增生引起的排尿困難。

（阻斷前列腺或膀胱底部α受體）【臨床應用】12/22/202223嗜鉻細胞瘤治療和術前準備；【臨床應用】12/18/20222體位性低血壓、反射性心動過速、心律失常鼻塞（血管擴張引起）口服導致惡心、嘔吐（局部刺激）嗜睡和疲乏（中樞抑制）【不良反應】同酚妥拉明12/22/202224體位性低血壓、反射性心動過速、【不良反應】同酚妥拉明12/1選擇性α1受體阻斷藥對動脈、靜脈的α1受體有較高選擇性，對NA神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體無明顯作用；臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治療高血壓和良性前列腺增生引起的排尿困難12/22/202225選擇性α1受體阻斷藥對動脈、靜脈的α1受體有較高選擇性，12選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓阻斷α2受體，促進NA能神經(jīng)末梢釋放NA，增加交感神經(jīng)張力；導致血壓升高、心率加快；主要用于實驗研究的工具藥。12/22/202226選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓阻斷α2受體，促進NA能神經(jīng)末梢第二節(jié)β受體阻斷藥

（β-ReceptorBlockingAgents）

能和腎上腺素遞質(zhì)或擬腎上腺素藥競爭β受體，從而拮抗β型擬腎上腺素作用。它們與激動藥呈典型的

競爭性拮抗。12/22/202227第二節(jié)β受體阻斷藥

（β-ReceptorBlock分類

1.按對受體的選擇性：選擇性阻斷β1：醋丁洛爾、阿替洛爾非選擇性阻斷β1和β2：普萘洛爾、吲哚洛爾2.按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、美托洛爾12/22/202228分類12/18/202228【體內(nèi)過程】個體化給藥，從小劑量開始逐漸加大劑量吸收：脂溶性不同，吸收不同；首關消除不同，生物利用度不同；半衰期多為3~6h；如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收。分布：廣泛，表觀分布容積大，視脂溶性及血漿蛋白結合率而定。肝臟代謝，腎臟排泄肝功能對普萘洛爾影響大同劑量口服血藥濃度可相差4~25倍。12/22/202229【體內(nèi)過程】個體化給藥，從小劑量開始逐漸加大劑量吸收：脂溶性1.β受體阻斷作用

⑴心血管系統(tǒng)

作用取決于機體NA能神經(jīng)元的張力以及對β受體亞型的選擇性。

例如：休息時對心臟的作用較弱；當心臟交感張力增加時對心臟的抑制作用明顯?！舅幚碜饔谩?2/22/2022301.β受體阻斷作用【藥理作用】12/18/202230心臟：阻斷心臟的β1受體，抑制作用心率心肌收縮力心輸出量血壓

對交感神經(jīng)張力較高的心臟作用明顯負性作用

↓↓↓↓12/22/202231心臟：阻斷心臟的β1受體，抑制作用負性作用↓↓↓↓血管：收縮↑

外周阻力↑機制：β2受體的阻斷作用心功能受到抑制內(nèi)臟（尤其是肝、腎）血流量↓冠狀動脈血量↓反射性興奮交感N

對正常人血壓無影響，對高血壓患者明顯降低血壓。12/22/202232血管：收縮↑外周阻力↑機制：β2受體的阻斷作用反射性興奮交⑵支氣管平滑肌

阻斷β2受體

↓

支氣管平滑肌收縮

↓

加重哮喘對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情12/22/202233⑵支氣管平滑肌對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的⑶代謝

①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少，但VLDL↑、甘油三酯↑，HDL↓；②血糖：抑制糖原分解，對正常人血糖影響小,可延緩胰島素使用后血糖的恢復,掩蓋胰島素引起的低血糖反應如心悸等;③甲亢：對兒茶酚胺的敏感性↓，抑制T4→T3。12/22/202234⑶代謝12/18/202234⑷腎素阻斷腎小球旁細胞的β1受體

腎素分泌↓↓腎素-血管緊張素-醛固酮作用抑制

↓血壓↓12/22/202235⑷腎素阻斷腎小球旁細胞的β1受體12/18/20222.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷劑與β受體結合后，除能阻斷受體外，尚對β受體具有微弱的激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。這種作用微弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。12/22/2022362.內(nèi)在擬交感活性12/18/2022363.膜穩(wěn)定作用

β受體阻斷素藥具有局部麻醉作用和

奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。4.抗血小板聚集作用降低眼內(nèi)壓（與減少房水生成有關）12/22/2022373.膜穩(wěn)定作用12/18/202237【臨床應用】1.心律失常

治療室上性和室性心律失常(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療心絞痛和心肌梗死

心縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產(chǎn)物使冠脈擴張，供氧↑心舒張期延長→促進血液回流心內(nèi)→供氧↑12/22/202238【臨床應用】1.心律失常心舒張期延長→促進血液回流12/3.充血性心力衰竭機制：⑴改善心臟舒張功能；⑵緩解兒茶酚胺引起的心臟損害；⑶抑制腎素的縮血管作用；⑷恢復心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感。

4.高血壓（降血壓的基礎藥）對心肌梗死、高血壓伴心絞痛療效佳，視病情可單用也可合用。12/22/2022393.充血性心力衰竭12/18/202239治療甲狀腺機能亢進甲狀腺危象心悸心律失常激動不安等癥狀嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：12/22/202240治療甲狀腺機能亢進5.其他：12/18/202240【不良反應】1.一般不良反應如惡心、嘔吐、輕度腹瀉，在停藥后可以消除；2.偶然見到過敏反應，包括皮疹、血小板減少等，一旦出現(xiàn)應立即停藥；3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，使支氣管收縮，增加氣道阻力；12/22/202241【不良反應】1.一般不良反應如惡心、嘔吐、輕度2.偶然見到過5.反跳現(xiàn)象：長期應用，β受體上調(diào)，突然停藥，原發(fā)病加重。

4.抑制心臟功能嚴重心功能不全，竇性心動過緩、房室傳導阻滯的病人可加重病情，禁用；與維拉帕米合用治療心律失常時應特別注意緩慢性心律失常。12/22/2022425.反跳現(xiàn)象：長期應用，β受體上調(diào)，4.抑制心臟功能12/1【禁忌癥】心功能不全竇性心動過緩重度房室傳導阻滯支氣管哮喘慎用于肝功能不良、心肌梗死患者12/22/202243【禁忌癥】心功能不全12/18/202243非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾(propranolol)

吲哚洛爾(pindolol)噻嗎洛爾(timolol)納多洛爾(nadolol)12/22/202244非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)1普萘洛爾(propranolol)

又名心得安【理化性質(zhì)】是左旋和右旋異構體混合的消旋體，藥用為鹽酸鹽；在堿性條件下容易分解變質(zhì)。12/22/202245普萘洛爾(propranolol)又名心得安【理化性質(zhì)】【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%；

首關消除60~70%，F(xiàn)=30%，t1/2為2~5h

；血漿蛋白結合率>90%，可乳汁分泌，易通過血腦屏障和胎盤屏障，經(jīng)腎排泄；血漿峰值濃度差異大，小劑量開始，個體化給藥。12/22/202246【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%；12/18/較強的β受體阻斷作用，對β1和β2受體無選擇性，無內(nèi)在擬交感活性；1.阻斷心臟β1受體，抑制心臟收縮力和房室傳導，心率↓，循環(huán)血流量↓，血壓↓，心肌耗氧量↓；2.阻斷平滑肌β2受體，表現(xiàn)支氣管和血管收縮；【藥理作用】12/22/202247較強的β受體阻斷作用，對β1和β2【藥理作用】12/18/23.干擾糖代謝，延遲低血糖的恢復；4.可降低AD釋放，抑制血小板聚集。12/22/2022483.干擾糖代謝，延遲低血糖的恢復；12/18/202248用于心律失常、心絞痛高血壓、甲狀腺機能亢進青光眼、偏頭疼【臨床應用】【禁忌癥】心功能不全、竇性心動過緩重度房室傳導阻滯、支氣管哮喘12/22/202249用于心律失常、心絞痛【臨床應用】【禁忌癥】心功能不全、竇性心吲哚洛爾(pindolol)作用強，有較強的內(nèi)在擬交感活性①對減慢心率和心輸出量的作用較弱；②對糖和脂代謝影響較小。噻嗎洛爾(timolol)作用最強的β受體阻斷藥，用于滴眼降低眼內(nèi)壓，局部用藥對心臟無影響。12/22/202250吲哚洛爾(pindolol)作用強，有較強的內(nèi)在擬交感活性噻第三節(jié)、β受體阻斷藥

（、β-ReceptorBlockingAgents）

拉貝洛爾(labetalol)阿羅洛爾(arottnolol)卡維地洛(carvedilol)12/22/202251第三節(jié)、β受體阻斷藥

（、β-Receptor拉貝洛爾(labetalol)對β受體阻斷作用約為普萘洛爾的1/2.5,對α受體阻斷作用為酚妥拉明的1/6~1/10，對β受體阻斷作用強于α受體阻斷作用的5~10倍。

用于中、重度高血壓，心絞痛、靜注用于高血壓危象。12/22/202252拉貝洛爾(labetalol)12/18/2022521.肌注阿托品治療腸絞痛，引起的口干作用稱為A.毒性反應B.副作用 C.治療作用D.變態(tài)反應 E.后遺效應2.毛果蕓香堿可用于治療下列哪些疾病A.重癥肌無力B.虹膜炎C.有機磷中毒D.術后腹氣脹 E.支氣管哮喘12/22/2022531.肌注阿托品治療腸絞痛，引起的口干作用稱為2.毛果蕓香堿可第十一章腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBlockingDrugs

12/22/202254第十一章腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBl腎上腺素受體阻斷藥定義：能與腎上腺素受體結合，其本身不產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動藥與受體相互作用的藥物。

又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)

腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorblockers)12/22/202255腎上腺素受體阻斷藥定義：能與腎上腺素受體結合，其本身不又稱分類α受體阻斷藥：酚妥拉明β受體阻斷藥：普萘洛爾αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾12/22/202256分類α受體阻斷藥：酚妥拉明β受體阻斷藥：普萘洛爾αβ受體阻斷第一節(jié)受體阻斷藥

(-ReceptorBlockingAgents)

能選擇性與受體結合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的結合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為A-V血管擴張，外周阻力↓，

血壓↓。12/22/202257第一節(jié)受體阻斷藥

(-ReceptorBloc

受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為

“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。

原因：AD可激動受體和受體，受體阻斷藥

阻斷了受體，而保留了受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。12/22/202258受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，12/18/2腎上腺素受體阻斷藥對兒茶酚胺類藥物影響血壓的作用、12/22/202259腎上腺素受體阻斷藥對兒茶酚胺、12/18/2022

如果在實驗中誤將腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉動物的血壓實驗中鑒別出來？

?12/22/202260如果在實驗中誤將腎上腺素、去?12/18/2

α1α2受體阻斷藥：酚妥拉明

α1受體阻斷藥：哌唑嗪（降壓藥）

α2受體阻斷藥：育亨賓（科研工具）

短效：酚妥拉明、妥拉唑林

長效：酚芐明α受體阻斷藥α1、α2受體阻斷藥α受體阻滯藥分類

12/22/202261α1α2受體阻又稱為利其?。╮egitine）；口服生物利用度低，僅為注射給藥的20%，一般作im或iv，2~5min即起作用；體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式從尿排泄，作用時間短?！倔w內(nèi)過程】酚妥拉明(Phentolamine)12/22/202262又稱為利其丁（regitine）；【體內(nèi)過程】酚妥拉明(P1．對血管的作用靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈和外周血管阻力降低，主要擴張小靜脈

。

機制：①阻斷血管α1受體；②直接作用于血管平滑肌，使其舒張。

【藥理作用】阻斷α受體的作用弱而短暫12/22/2022631．對血管的作用靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈和外周使心收縮力↑、心率↑、心輸出量↑2．對心臟興奮NA釋放興奮心臟反射性(+)交感神經(jīng)機制阻斷突觸前膜α2受體BP↓頸動脈竇主動脈弓激動β1受體12/22/202264使心收縮力↑、心率↑、心輸出量↑2．對心臟興奮NA釋放3．其他作用①擬膽堿作用：使胃腸平滑肌興奮，張力增加；②組胺樣作用：能使胃酸的分泌

增加，皮膚潮紅。胃、十二指腸潰瘍慎用12/22/2022653．其他作用胃、十二指腸潰瘍慎用12/18/2022121．外周血管痙攣性疾病

forexample:肢端動脈痙攣的雷諾綜合征；血栓閉塞性脈管炎;

手足發(fā)紺;凍傷后遺癥?！九R床應用】12/22/2022661．外周血管痙攣性疾病【臨床應用】12/18/2022132．NA滴注外漏

長期靜脈滴注NA或發(fā)生局部外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇痛，甚至壞死。可將Phentolamine溶于NS進行皮下浸潤注射，防止缺血壞死。

酚妥拉明10mg

+NS

10~20ml12/22/2022672．NA滴注外漏12/18/2022143．腎上腺嗜鉻細胞瘤

降低嗜鉻細胞瘤所致的高血壓；也用于驟發(fā)高血壓危象、術前準備和協(xié)助診斷。12/22/2022683．腎上腺嗜鉻細胞瘤12/18/2022154.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。機制：a.擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；b.增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補足血容量。12/22/2022694.抗休克12/18/202216

5.治療急性心梗和充血性心力衰竭機制：使用酚妥拉明→擴張血管→外周阻力↓→心臟后負荷↓→左室舒張末期壓與肺動脈壓↓→心排出量↑→心力衰竭減輕→肺水腫減輕12/22/2022705.治療急性心梗和充血性心力衰竭機制：使用酚妥拉明→擴張血管6.其它

如：新生兒持續(xù)肺動脈高壓藥物引起的高血壓哮喘高血壓危象12/22/2022716.其它12/18/202218【不良反應】擴血管作用：體位性低血壓（較常見）；擬膽堿作用：胃腸道平滑肌興奮，腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、誘發(fā)潰瘍；反射性興奮心臟：iv時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。12/22/202272【不良反應】擴血管作用：體位性低血壓（較常見）；12/18/1.緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護，預防心律失常；2.胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用?！咀⒁馐马棥?2/22/2022731.緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護，【注意事項】12/18/20酚芐明(phenoxybenzamine)

人工合成品，長效α受體阻斷劑；口服吸收差，吸收率20~30%;局部刺激性強，不做肌肉或皮下注射；iv效慢、達峰時間1h，作用強大；脂溶性高，大劑量積蓄于脂肪組織中，作用持久，一次用藥可維持3~4d

；主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎臟和膽汁排出?！倔w內(nèi)過程】12/22/202274酚芐明(phenoxybenzamine)人工合成品，長效以牢固的共價鍵與α受體結合，屬于非競爭性α受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩?.擴張血管→外周阻力↓→血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸前膜α2受體，促進NA釋放，加強心肌收縮力；3.抗5-HT的作用；抗組胺樣作用。12/22/202275以牢固的共價鍵與α受體結合，【藥理作用】1.擴張血管→外周嗜鉻細胞瘤治療和術前準備；外周血管痙攣性疾??；治療感染性休克（在補足血容量時用）

；治療良性前列腺增生引起的排尿困難。

（阻斷前列腺或膀胱底部α受體）【臨床應用】12/22/202276嗜鉻細胞瘤治療和術前準備；【臨床應用】12/18/20222體位性低血壓、反射性心動過速、心律失常鼻塞（血管擴張引起）口服導致惡心、嘔吐（局部刺激）嗜睡和疲乏（中樞抑制）【不良反應】同酚妥拉明12/22/202277體位性低血壓、反射性心動過速、【不良反應】同酚妥拉明12/1選擇性α1受體阻斷藥對動脈、靜脈的α1受體有較高選擇性，對NA神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體無明顯作用；臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治療高血壓和良性前列腺增生引起的排尿困難12/22/202278選擇性α1受體阻斷藥對動脈、靜脈的α1受體有較高選擇性，12選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓阻斷α2受體，促進NA能神經(jīng)末梢釋放NA，增加交感神經(jīng)張力；導致血壓升高、心率加快；主要用于實驗研究的工具藥。12/22/202279選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓阻斷α2受體，促進NA能神經(jīng)末梢第二節(jié)β受體阻斷藥

（β-ReceptorBlockingAgents）

能和腎上腺素遞質(zhì)或擬腎上腺素藥競爭β受體，從而拮抗β型擬腎上腺素作用。它們與激動藥呈典型的

競爭性拮抗。12/22/202280第二節(jié)β受體阻斷藥

（β-ReceptorBlock分類

1.按對受體的選擇性：選擇性阻斷β1：醋丁洛爾、阿替洛爾非選擇性阻斷β1和β2：普萘洛爾、吲哚洛爾2.按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、美托洛爾12/22/202281分類12/18/202228【體內(nèi)過程】個體化給藥，從小劑量開始逐漸加大劑量吸收：脂溶性不同，吸收不同；首關消除不同，生物利用度不同；半衰期多為3~6h；如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收。分布：廣泛，表觀分布容積大，視脂溶性及血漿蛋白結合率而定。肝臟代謝，腎臟排泄肝功能對普萘洛爾影響大同劑量口服血藥濃度可相差4~25倍。12/22/202282【體內(nèi)過程】個體化給藥，從小劑量開始逐漸加大劑量吸收：脂溶性1.β受體阻斷作用

⑴心血管系統(tǒng)

作用取決于機體NA能神經(jīng)元的張力以及對β受體亞型的選擇性。

例如：休息時對心臟的作用較弱；當心臟交感張力增加時對心臟的抑制作用明顯?！舅幚碜饔谩?2/22/2022831.β受體阻斷作用【藥理作用】12/18/202230心臟：阻斷心臟的β1受體，抑制作用心率心肌收縮力心輸出量血壓

對交感神經(jīng)張力較高的心臟作用明顯負性作用

↓↓↓↓12/22/202284心臟：阻斷心臟的β1受體，抑制作用負性作用↓↓↓↓血管：收縮↑

外周阻力↑機制：β2受體的阻斷作用心功能受到抑制內(nèi)臟（尤其是肝、腎）血流量↓冠狀動脈血量↓反射性興奮交感N

對正常人血壓無影響，對高血壓患者明顯降低血壓。12/22/202285血管：收縮↑外周阻力↑機制：β2受體的阻斷作用反射性興奮交⑵支氣管平滑肌

阻斷β2受體

↓

支氣管平滑肌收縮

↓

加重哮喘對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情12/22/202286⑵支氣管平滑肌對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的⑶代謝

①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少，但VLDL↑、甘油三酯↑，HDL↓；②血糖：抑制糖原分解，對正常人血糖影響小,可延緩胰島素使用后血糖的恢復,掩蓋胰島素引起的低血糖反應如心悸等;③甲亢：對兒茶酚胺的敏感性↓，抑制T4→T3。12/22/202287⑶代謝12/18/202234⑷腎素阻斷腎小球旁細胞的β1受體

腎素分泌↓↓腎素-血管緊張素-醛固酮作用抑制

↓血壓↓12/22/202288⑷腎素阻斷腎小球旁細胞的β1受體12/18/20222.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷劑與β受體結合后，除能阻斷受體外，尚對β受體具有微弱的激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。這種作用微弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。12/22/2022892.內(nèi)在擬交感活性12/18/2022363.膜穩(wěn)定作用

β受體阻斷素藥具有局部麻醉作用和

奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。4.抗血小板聚集作用降低眼內(nèi)壓（與減少房水生成有關）12/22/2022903.膜穩(wěn)定作用12/18/202237【臨床應用】1.心律失常

治療室上性和室性心律失常(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療心絞痛和心肌梗死

心縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產(chǎn)物使冠脈擴張，供氧↑心舒張期延長→促進血液回流心內(nèi)→供氧↑12/22/202291【臨床應用】1.心律失常心舒張期延長→促進血液回流12/3.充血性心力衰竭機制：⑴改善心臟舒張功能；⑵緩解兒茶酚胺引起的心臟損害；⑶抑制腎素的縮血管作用；⑷恢復心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感。

4.高血壓（降血壓的基礎藥）對心肌梗死、高血壓伴心絞痛療效佳，視病情可單用也可合用。12/22/2022923.充血性心力衰竭12/18/202239治療甲狀腺機能亢進甲狀腺危象心悸心律失常激動不安等癥狀嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：12/22/202293治療甲狀腺機能亢進5.其他：12/18/202240【不良反應】1.一般不良反應如惡心、嘔吐、輕度腹瀉，在停藥后可以消除；2.偶然見到過敏反應，包括皮疹、血小板減少等，一旦出現(xiàn)應立即停藥；3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，使支氣管收縮，增加氣道阻力；12/22/202294【不良反應】1.一般不良反應如惡心、嘔吐、輕度2.偶然見到過5.反跳現(xiàn)象：長期應用，β受體