第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)課件

第六章主要組織相容性復(fù)合體第六章主要組織相容性復(fù)合體1要求掌握概念：MHC、HLA、MHC限制性、MHC多態(tài)性、連鎖不平衡掌握經(jīng)典HLA-Ⅰ類、Ⅱ類基因定位和分區(qū)掌握經(jīng)典HLA-Ⅰ類、HLA-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)、分布、功能特點熟悉HLA與臨床的關(guān)系、MHC分子生物學(xué)功能了解MHC分子和抗原肽結(jié)合的特點要求

MHC

：表達(dá)于脊椎動物細(xì)胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有多個基因座位并緊密連鎖的基因群。MHC：表達(dá)于脊椎動物細(xì)胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有第一節(jié)概述發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)40年代確定，小鼠自交系之間皮膚移植物的排斥由分布在某一對染色體上的多個基因決定。主要組織相容性抗原：由MHC編碼、分布在細(xì)胞膜表面、代表個體特異性的同種抗原。參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。第一節(jié)概述發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)40年代確定，小鼠自交系之間皮膚移參與抗原遞呈、制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不同種類哺乳動物MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA復(fù)合體。參與抗原遞呈、制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。一、MHC的基因組成MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。

第二節(jié)

MHC的結(jié)構(gòu)與特點一、MHC的基因組成第二節(jié)MH1.定位第6號染色體的短臂2.分區(qū)分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)

HLA-I類基因：集中在遠(yuǎn)離著絲點的一端，主要包括B、C、A三個座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子α鏈，與移植關(guān)系密切。（一）人類MHC基因（HLA復(fù)合體）1.定位第6號染色體的短臂（一）人類MHC基因（HLA

HLA-II類基因

位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)（座位）組成，編碼HLA-II的α、β鏈，與免疫反應(yīng)密切相關(guān)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)HLA-Ⅲ類基因（免疫功能相關(guān)基因）在抗原的加工和胞內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?！?】抗原加工提呈相關(guān)基因位于Ⅱ類基因區(qū)

①抗原肽轉(zhuǎn)移物基因（TAP1、TAP2參與內(nèi)源性抗原肽向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的轉(zhuǎn)移）；②巨大多功能蛋白酶體基因（LMP參與內(nèi)源性抗原肽的酶解）；③HLA-DM基因（參與外源性抗原分子的提呈）；④TAP相關(guān)蛋白基因（作用于Ⅰ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的裝配）。HLA-Ⅲ類基因（免疫功能相關(guān)基因）【2】血清補(bǔ)體成分編碼基因

C2、C4、Bf。不參與抗原提呈。位于Ⅰ、Ⅱ類基因之間。【３】炎癥相關(guān)基因位于Ⅰ、Ⅱ類基因之間。TNF基因家族：參與炎癥、抗病毒、抗腫瘤免疫應(yīng)答。HSP70基因：參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原提呈中發(fā)揮作用?！?】血清補(bǔ)體成分編碼基因C2、C4、Bf。不參與抗原提第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)

（二）小鼠的MHC基因（H-2復(fù)合體）1.定位第17對染色體上。2.分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)有K、D、L3個座位Ⅱ類基因區(qū)（含Ir基因）4個座位，組成I-A和I-E亞區(qū)。Ⅲ類基因區(qū)（S區(qū)基因）編碼血清補(bǔ)體成分（C4和B因子等）、性限制蛋白(sex-limitedprotein,Slp)以及TNF等因子。（二）小鼠的MHC基因（H-2復(fù)合體）1.定位第1第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)HLA復(fù)合體遺傳特征

（一）單元型遺傳方式

通常將HLA單元型以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代，稱之為單元型遺傳。

表型：某一個體HLA抗原特異性型別。單元型：同一條染色體上緊密連鎖的HLA等位基因的組合?；蛐停篐LA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。HLA復(fù)合體遺傳特征第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)13811381第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)

（二）多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機(jī)分配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。多態(tài)性可導(dǎo)致群體中不同個體所擁有的等位基因的差別?，F(xiàn)知HLA復(fù)合體是人體多態(tài)性最為明顯的基因系統(tǒng)。

（二）多態(tài)

MHCⅡ類基因MHCⅠ類基因35237113414223789238451MHCⅡ類基因MHCⅠ類HLA多態(tài)性形成的原因主要有：HLA基因結(jié)構(gòu)變異（選擇的基礎(chǔ)）多基因座位、復(fù)等位基因共顯性表達(dá)HLA多態(tài)性形成的原因主要有：多態(tài)性生物學(xué)意義：1.

賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件2.實現(xiàn)對機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制3.

使MHC成為個體的終身遺傳標(biāo)志4.

增加尋找合適同種器官移植供者的難度。多態(tài)性生物學(xué)意義：

（三）共顯性

一對等位基因同為顯性，或一個細(xì)胞2個拷貝的基因都得到表達(dá)。（三

（四）連鎖不平衡某些基因比其他基因更多或更少地連鎖在一起（高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率）。

基因頻率：指群體中攜帶某一等位基因的個體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個體數(shù)目總和的比例。由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，使得實際上各基因并非隨機(jī)地組成單元型，某些等位基因經(jīng)常（或很少）連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。（四）連鎖不平第三節(jié)HLA抗原系統(tǒng)1.HLA-I類分子

由α鏈(HLA基因編碼)和β2m(15號染色體非HLA基因編碼)組成，分布于所有有核細(xì)胞表面。多肽結(jié)合區(qū):氨基端、細(xì)胞外、α1、α2（各90AA）、是HLA-I類分子與抗原肽（8~10AA）結(jié)合的區(qū)域（8條β片層、2條α螺旋）、被T細(xì)胞識別的部位，也是多態(tài)性部位。第三節(jié)HLA抗原系統(tǒng)1.HLA-I類分子免疫球蛋白樣區(qū)：序列高度保守，與Ig恒定區(qū)有高度同源性，與T細(xì)胞表面CD8結(jié)合，β2m也結(jié)合在該區(qū)，以維持Ⅰ類分子的構(gòu)型穩(wěn)定性?？缒^(qū)：螺旋狀，將Ⅰ類分子錨定在膜上。胞內(nèi)區(qū)：調(diào)節(jié)Ⅰ類抗原與其他膜蛋白的相互作用，與細(xì)胞內(nèi)信號傳遞有關(guān)（含磷酸化位點）。免疫球蛋白樣區(qū)：序列高度保守，與Ig恒定區(qū)有高度同源性，與Tβ2m：無種屬特異性，有助于維持Ⅰ類分子天然構(gòu)象的穩(wěn)定性。β2m：第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)2.HLA-II類分子

由α和β鏈組成異源二聚體。僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞。某些組織細(xì)胞在某些病理狀況下也可表達(dá)。肽結(jié)合區(qū)：α1、β1（各90AA）、α1、β1構(gòu)成開放的肽結(jié)合槽、也決定了多態(tài)性、被T細(xì)胞識別Ig樣區(qū)：α2、β2，在抗原提呈中，TH細(xì)胞CD4結(jié)合部位?？缒^(qū)和胞內(nèi)區(qū)：分別有錨定、信號傳遞作用。2.HLA-II類分子第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)分子結(jié)構(gòu)HLA-I類分子HLA-II類分子肽結(jié)合區(qū)α1+α2α1+β1（多態(tài)區(qū)）封閉槽開放槽（容納8-10AA）（容納13-17AA）Ig樣區(qū)α3+β2mα2+β2組織分布有核C（淋巴C）B、Mφ、DC等APC（細(xì)胞膜）除神經(jīng)C、胸腺上皮C、活化T滋養(yǎng)層C外血管內(nèi)皮C、

功能識別內(nèi)源性抗原肽識別外源性抗原肽（輔助受體）CD8-α3

CD4-β2限制CTL的識別限制TH的識別分子結(jié)構(gòu)HLA-I類分子MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征和意義MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點

（1）MHC分子接納與遞呈抗原肽有一定的選擇性小袋可選擇性結(jié)合抗原肽（錨定殘基）。導(dǎo)致不同個體對同一抗原出現(xiàn)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的差異。MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征和意義MHC分子抗原結(jié)合凹槽與第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)（2）MHC分子接納和遞呈抗原肽具有相當(dāng)?shù)撵`活性一種MHC分子可以識別并結(jié)合帶有特征性共同基序一群肽段，由此顯示兩者相互作用的靈活性。靈活性可導(dǎo)致某一個體對不同抗原均出現(xiàn)免疫應(yīng)答。（2）MHC分子接納和遞呈抗原肽L－亮、M－蛋、R－精、V－纈、F－苯丙、I－異亮、Y－酪、E－谷、S－絲、T－蘇、Q－谷氨、D－天冬、N——天冬酰氨L－亮、M－蛋、R－精、V－纈、F－苯丙、（3）MHC分子與抗原肽結(jié)合具有低親和性

二者結(jié)合與解離均很緩慢，一旦結(jié)合，可維持?jǐn)?shù)小時甚至數(shù)天，確保被T細(xì)胞識別。（3）MHC分子與抗原肽結(jié)合具有低親和性MHC分子-抗原肽復(fù)合物的生物學(xué)意義若某種蛋白質(zhì)缺乏適合MHC分子結(jié)合的序列基序，該個體將不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。序列基序的認(rèn)識為設(shè)計多肽疫苗提供線索MHC分子-抗原肽復(fù)合物的生物學(xué)意義若某種蛋白質(zhì)缺乏適合MH第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能（1）參與對抗原處理：

外源性抗原由MHC-II類提呈，被CD4+Th識別，協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

內(nèi)源性抗原由MHC-Ⅰ分子提呈，被CD8+Tc識別,并溶解APC。

第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能（1）參與對抗原處理：（2）約束免疫細(xì)胞間的相互作用：

具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。

巨噬細(xì)胞與TH細(xì)胞間：受MHC-II類抗原的約束。CD4作為共受體。

Tc與病毒感染的靶細(xì)胞間：受MHC-I類抗原的約束。CD8作為共受體。

TH-B間、TH-Tc間均存在。（2）約束免疫細(xì)胞間的相互作用：（3）參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制：

機(jī)體對抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)弱受遺傳控制?？刂泼庖邞?yīng)答的基因稱為Ir基因，一般認(rèn)為位于HLA-II類基因區(qū)內(nèi)。（3）參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制：（4）誘導(dǎo)同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)：MHC分子作為同種反應(yīng)的刺激分子誘導(dǎo)免疫應(yīng)答（同種排斥反應(yīng)）。（5）參與T細(xì)胞分化過程：早期T細(xì)胞必須與表達(dá)MHC-I或II類抗原的胸腺上皮細(xì)胞接觸才能分別分化成CD8+或CD4+T細(xì)胞。（4）誘導(dǎo)同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)：MHC分子作為同種反應(yīng)的刺激分子第五節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病HLA與疾病的關(guān)聯(lián)HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)第五節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植HLA與器官移植

移植物存活率很大程度上取決于供者與受者間的HLA型別是否相符（MHC－Ⅱ類抗原匹配最重要）。HLA與器官移植HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病

人腫瘤細(xì)胞均發(fā)現(xiàn)MHC-Ⅰ抗原缺失，不能被Tc細(xì)胞識別并攻擊，致腫瘤免疫逃逸。器官特異性自身免疫病的靶細(xì)胞因為受到局部非特異性感染誘生的IFN-γ刺激，異常表達(dá)HLA-Ⅱ抗原，把自身抗原提供給自身反應(yīng)性T細(xì)胞，啟動自身免疫反應(yīng)。HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：某些個別的HLA抗原出現(xiàn)頻率明顯高于正常人群。HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：某些個別的HLA抗原出現(xiàn)頻率明顯高于正常89.989.9HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)親子鑒定：利用HLA具有高度多態(tài)性及單元型遺傳。法醫(yī)學(xué)：HLA的高度多態(tài)性導(dǎo)致無關(guān)個體間HLA表型全相同的幾率很低，可作為特異性遺傳標(biāo)記。HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)第六章主要組織相容性復(fù)合體第六章主要組織相容性復(fù)合體50要求掌握概念：MHC、HLA、MHC限制性、MHC多態(tài)性、連鎖不平衡掌握經(jīng)典HLA-Ⅰ類、Ⅱ類基因定位和分區(qū)掌握經(jīng)典HLA-Ⅰ類、HLA-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)、分布、功能特點熟悉HLA與臨床的關(guān)系、MHC分子生物學(xué)功能了解MHC分子和抗原肽結(jié)合的特點要求

MHC

：表達(dá)于脊椎動物細(xì)胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有多個基因座位并緊密連鎖的基因群。MHC：表達(dá)于脊椎動物細(xì)胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有第一節(jié)概述發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)40年代確定，小鼠自交系之間皮膚移植物的排斥由分布在某一對染色體上的多個基因決定。主要組織相容性抗原：由MHC編碼、分布在細(xì)胞膜表面、代表個體特異性的同種抗原。參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。第一節(jié)概述發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)40年代確定，小鼠自交系之間皮膚移參與抗原遞呈、制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不同種類哺乳動物MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA復(fù)合體。參與抗原遞呈、制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。一、MHC的基因組成MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。

第二節(jié)

MHC的結(jié)構(gòu)與特點一、MHC的基因組成第二節(jié)MH1.定位第6號染色體的短臂2.分區(qū)分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)

HLA-I類基因：集中在遠(yuǎn)離著絲點的一端，主要包括B、C、A三個座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子α鏈，與移植關(guān)系密切。（一）人類MHC基因（HLA復(fù)合體）1.定位第6號染色體的短臂（一）人類MHC基因（HLA

HLA-II類基因

位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)（座位）組成，編碼HLA-II的α、β鏈，與免疫反應(yīng)密切相關(guān)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)HLA-Ⅲ類基因（免疫功能相關(guān)基因）在抗原的加工和胞內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?！?】抗原加工提呈相關(guān)基因位于Ⅱ類基因區(qū)

①抗原肽轉(zhuǎn)移物基因（TAP1、TAP2參與內(nèi)源性抗原肽向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的轉(zhuǎn)移）；②巨大多功能蛋白酶體基因（LMP參與內(nèi)源性抗原肽的酶解）；③HLA-DM基因（參與外源性抗原分子的提呈）；④TAP相關(guān)蛋白基因（作用于Ⅰ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的裝配）。HLA-Ⅲ類基因（免疫功能相關(guān)基因）【2】血清補(bǔ)體成分編碼基因

C2、C4、Bf。不參與抗原提呈。位于Ⅰ、Ⅱ類基因之間?！荆场垦装Y相關(guān)基因位于Ⅰ、Ⅱ類基因之間。TNF基因家族：參與炎癥、抗病毒、抗腫瘤免疫應(yīng)答。HSP70基因：參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原提呈中發(fā)揮作用?！?】血清補(bǔ)體成分編碼基因C2、C4、Bf。不參與抗原提第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)

（二）小鼠的MHC基因（H-2復(fù)合體）1.定位第17對染色體上。2.分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)有K、D、L3個座位Ⅱ類基因區(qū)（含Ir基因）4個座位，組成I-A和I-E亞區(qū)。Ⅲ類基因區(qū)（S區(qū)基因）編碼血清補(bǔ)體成分（C4和B因子等）、性限制蛋白(sex-limitedprotein,Slp)以及TNF等因子。（二）小鼠的MHC基因（H-2復(fù)合體）1.定位第1第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)HLA復(fù)合體遺傳特征

（一）單元型遺傳方式

通常將HLA單元型以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代，稱之為單元型遺傳。

表型：某一個體HLA抗原特異性型別。單元型：同一條染色體上緊密連鎖的HLA等位基因的組合?；蛐停篐LA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。HLA復(fù)合體遺傳特征第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)13811381第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)

（二）多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機(jī)分配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。多態(tài)性可導(dǎo)致群體中不同個體所擁有的等位基因的差別?，F(xiàn)知HLA復(fù)合體是人體多態(tài)性最為明顯的基因系統(tǒng)。

（二）多態(tài)

MHCⅡ類基因MHCⅠ類基因35237113414223789238451MHCⅡ類基因MHCⅠ類HLA多態(tài)性形成的原因主要有：HLA基因結(jié)構(gòu)變異（選擇的基礎(chǔ)）多基因座位、復(fù)等位基因共顯性表達(dá)HLA多態(tài)性形成的原因主要有：多態(tài)性生物學(xué)意義：1.

賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件2.實現(xiàn)對機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制3.

使MHC成為個體的終身遺傳標(biāo)志4.

增加尋找合適同種器官移植供者的難度。多態(tài)性生物學(xué)意義：

（三）共顯性

一對等位基因同為顯性，或一個細(xì)胞2個拷貝的基因都得到表達(dá)。（三

（四）連鎖不平衡某些基因比其他基因更多或更少地連鎖在一起（高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率）。

基因頻率：指群體中攜帶某一等位基因的個體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個體數(shù)目總和的比例。由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，使得實際上各基因并非隨機(jī)地組成單元型，某些等位基因經(jīng)常（或很少）連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。（四）連鎖不平第三節(jié)HLA抗原系統(tǒng)1.HLA-I類分子

由α鏈(HLA基因編碼)和β2m(15號染色體非HLA基因編碼)組成，分布于所有有核細(xì)胞表面。多肽結(jié)合區(qū):氨基端、細(xì)胞外、α1、α2（各90AA）、是HLA-I類分子與抗原肽（8~10AA）結(jié)合的區(qū)域（8條β片層、2條α螺旋）、被T細(xì)胞識別的部位，也是多態(tài)性部位。第三節(jié)HLA抗原系統(tǒng)1.HLA-I類分子免疫球蛋白樣區(qū)：序列高度保守，與Ig恒定區(qū)有高度同源性，與T細(xì)胞表面CD8結(jié)合，β2m也結(jié)合在該區(qū)，以維持Ⅰ類分子的構(gòu)型穩(wěn)定性?？缒^(qū)：螺旋狀，將Ⅰ類分子錨定在膜上。胞內(nèi)區(qū)：調(diào)節(jié)Ⅰ類抗原與其他膜蛋白的相互作用，與細(xì)胞內(nèi)信號傳遞有關(guān)（含磷酸化位點）。免疫球蛋白樣區(qū)：序列高度保守，與Ig恒定區(qū)有高度同源性，與Tβ2m：無種屬特異性，有助于維持Ⅰ類分子天然構(gòu)象的穩(wěn)定性。β2m：第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)2.HLA-II類分子

由α和β鏈組成異源二聚體。僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞。某些組織細(xì)胞在某些病理狀況下也可表達(dá)。肽結(jié)合區(qū)：α1、β1（各90AA）、α1、β1構(gòu)成開放的肽結(jié)合槽、也決定了多態(tài)性、被T細(xì)胞識別Ig樣區(qū)：α2、β2，在抗原提呈中，TH細(xì)胞CD4結(jié)合部位?？缒^(qū)和胞內(nèi)區(qū)：分別有錨定、信號傳遞作用。2.HLA-II類分子第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)分子結(jié)構(gòu)HLA-I類分子HLA-II類分子肽結(jié)合區(qū)α1+α2α1+β1（多態(tài)區(qū)）封閉槽開放槽（容納8-10AA）（容納13-17AA）Ig樣區(qū)α3+β2mα2+β2組織分布有核C（淋巴C）B、Mφ、DC等APC（細(xì)胞膜）除神經(jīng)C、胸腺上皮C、活化T滋養(yǎng)層C外血管內(nèi)皮C、

功能識別內(nèi)源性抗原肽識別外源性抗原肽（輔助受體）CD8-α3

CD4-β2限制CTL的識別限制TH的識別分子結(jié)構(gòu)HLA-I類分子MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征和意義MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點

（1）MHC分子接納與遞呈抗原肽有一定的選擇性小袋可選擇性結(jié)合抗原肽（錨定殘基）。導(dǎo)致不同個體對同一抗原出現(xiàn)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的差異。MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征和意義MHC分子抗原結(jié)合凹槽與第六章主要組織相容性復(fù)合體(定稿)（2）MHC分子接納和遞呈抗原肽具有相當(dāng)?shù)撵`活性一種MHC分子可以識別并結(jié)合帶有特征性共同基序一群肽段，由此顯示兩者相互作用的靈活性。靈活性可導(dǎo)致某一個體對不同抗原均出現(xiàn)免疫應(yīng)答。（2）MHC分子接納和遞呈抗原肽L－亮、M－蛋、R－精、V－纈、F－苯丙、I－異亮、Y－酪、E－谷、S－絲、T－蘇、Q－谷氨、D－天冬、N——天冬酰氨L－亮、M－蛋、R－精、V－纈、F－苯丙、（3）MHC分子與抗原肽結(jié)合具有低親和性

二者結(jié)合與解離均很緩慢，一旦結(jié)合，可維持?jǐn)?shù)小時甚至數(shù)天，確保被T細(xì)胞識別。（3）MHC分子與抗原肽結(jié)合具有低親和性MHC分子-抗原肽復(fù)合物的生物學(xué)意義若某種蛋白質(zhì)缺乏適合MHC分子結(jié)合的序列基序，該個體將不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。序列基序的認(rèn)識為設(shè)計多肽疫苗提供線索MH