索拉非尼不同起始劑量的療效與安全性分析-課件

GIDEON研究系列——索拉非尼不同起始劑量分析的思考GIDEON研究系列1目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起始劑量分析03對阿帕替尼的啟示目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起2GIDEON研究概況全球最大的前瞻性肝細胞癌研究超過3000例患者入組囊括不同亞組患者的分析，包括晚期肝功能嚴(yán)重損傷患者亞組得到立法機構(gòu)的允許，以獲得更多有關(guān)索拉非尼用法的詳實數(shù)據(jù)GIDEON研究概況全球最大的前瞻性肝細胞癌研究超過30003GIDEON研究設(shè)計入組標(biāo)準(zhǔn)：不可切除的晚期肝細胞癌可接受系統(tǒng)治療已決定服用索拉非尼可預(yù)計生存期＞8周已簽署知情同意書須進行原始數(shù)據(jù)核對工作主要終點：安全性次要終點：療效治療持續(xù)時間患者評估、診斷、隨訪方法治療并發(fā)癥的影響與后果轉(zhuǎn)診患者2009年1月開展-2019年4月結(jié)束納入3371例患者的大型非干預(yù)研究前瞻性、觀察性研究FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562GIDEON研究設(shè)計入組標(biāo)準(zhǔn)：主要終點：2009年1月開展-4GIDEON研究發(fā)表論文-時間維度2019年2019年2019年2019年2019年研究設(shè)計發(fā)表第一次中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果發(fā)表第二次中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果發(fā)表終期數(shù)據(jù)分析結(jié)果發(fā)表西班牙數(shù)據(jù)、意大利數(shù)據(jù)、歐洲數(shù)據(jù)、中國數(shù)據(jù)發(fā)表韓國數(shù)據(jù)、地區(qū)差異分析結(jié)果發(fā)表從研究開始之初，始終保持一定頻率的曝光度GIDEON研究發(fā)表論文-時間維度2019年2019年2015GIDEON研究發(fā)表論文-地區(qū)維度西班牙、意大利、歐洲數(shù)據(jù)中國、韓國數(shù)據(jù)不同地區(qū)的研究結(jié)果進行發(fā)表，以適應(yīng)本地區(qū)的市場推廣GIDEON研究發(fā)表論文-地區(qū)維度西班牙、意大利、歐洲數(shù)據(jù)中6GIDEON研究發(fā)表論文-關(guān)注差異性分析地域差異劑量差異方案差異GIDEON研究發(fā)表論文-關(guān)注差異性分析地域差異劑量差異方案7目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起始劑量分析03對阿帕替尼的啟示目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起8ImpactFactor:2.129(2019)FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562研究對象：歐洲亞組研究目的：考察索拉非尼劑量對研究結(jié)果的影響FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562ImpactFactor:2.129(2019)Fut9GIDEON研究的歐洲亞組概況歐洲亞組：來自22個國家的180個研究中心的1113例患者FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562推薦劑量為800mg/天，由于部分醫(yī)生希望以低劑量起始治療，以改善患者的耐受性，減少不良事件的發(fā)生率起始400mg劑量組：171例起始800mg劑量組：917例GIDEON研究的歐洲亞組概況歐洲亞組：FutureOnc10不同起始劑量組的患者基線情況起始劑量400mg組的患者的ECOGPS評分相對更高，特別是0-1分的患者比例低于起始劑量800mg組的患者（醫(yī)生的考量）起始劑量400mg組的患者肝功能評價（Child-Pugh）與肝癌狀況分期（BCLC分期）比起始800mg組的患者更差，情況更復(fù)雜起始劑量400mg組的患者的中位用藥時長為2.84月，短于800mg組的患者為3.83月不同起始劑量組的患者基線情況起始劑量400mg組的患者的EC11不同起始劑量組的患者劑量調(diào)整情況兩組患者的劑量中斷患者比例類似劑量調(diào)整比例，起始400mg組患者明顯高于起始800mg組患者，特別是增加劑量的患者比例更高。起始800mg組患者的劑量下降比例更高，但是同時須注意，即使是400mg起始劑量，仍有部分患者無法耐受（25.7%），需要進行劑量下調(diào)。FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562不同起始劑量組的患者劑量調(diào)整情況兩組患者的劑量中斷患者比例類12FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562兩組的中位治療持續(xù)時間分別為13周vs18周，相差5周時間。兩組的中位研究藥物用藥時間分別為76天vs112天，相差36天時間。不同起始劑量組的治療持續(xù)時間：——低劑量組的中位治療持續(xù)時間更短FutureOncol.(2019)11(18),213FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562不同起始劑量組的治療持續(xù)時間：——低劑量組更易在早期脫落兩組的治療持續(xù)時間在4-8周的患者比例，起始劑量400mg組明顯高于800mg組。兩組的治療持續(xù)時間在＞28周的患者比例，起始劑量800mg組明顯高于400mg組。FutureOncol.(2019)11(18),214不同起始劑量組的患者不良事件發(fā)生比例FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562起始劑量400mg組的全部不良事件發(fā)生率高于起始800mg組（57.3%vs44.5%）起始劑量400mg組的由不良事件造成的永久停藥比例高于800mg組（43.9%vs33.7%）不同起始劑量組的患者不良事件發(fā)生比例FutureOncol15不同起始劑量組的患者安全性數(shù)據(jù)FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562起始劑量400mg組的乏力發(fā)生率高于起始800mg組（32.7%vs22.9%）起始劑量400mg組的手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率低于800mg組（14.6%vs21.4%）說明：乏力與用藥劑量的相關(guān)性值得探討，而手足皮膚反應(yīng)可能呈現(xiàn)劑量相關(guān)性不同起始劑量組的患者安全性數(shù)據(jù)FutureOncol.(16不同起始劑量組的患者生存情況FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562起始劑量800mg組的患者的中位OS為12.1月，而400mg劑量組為9.4月。中位TTP時間類似，800mg劑量組為6.5月，400mg組為6.2月。不同起始劑量組的患者生存情況FutureOncol.(217研究結(jié)論FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562絕大多數(shù)參與GIDEON研究的患者起始給藥劑量為800mg400mg起始劑量與800mg起始劑量的安全性數(shù)據(jù)相當(dāng)（除手足皮膚反應(yīng)之外的其它不良事件，800mg起始劑量組的發(fā)生率均低于400mg起始劑量組）800mg起始劑量組患者的中位治療持續(xù)時間更久，中位生存時間更久800mg起始劑量組患者的劑量中斷與調(diào)整比例更低預(yù)后更差的患者往往接受起始劑量400mg的用藥研究結(jié)論FutureOncol.(2019)11(1818GIDEON研究系列——索拉非尼不同起始劑量分析的思考GIDEON研究系列19目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起始劑量分析03對阿帕替尼的啟示目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起20GIDEON研究概況全球最大的前瞻性肝細胞癌研究超過3000例患者入組囊括不同亞組患者的分析，包括晚期肝功能嚴(yán)重損傷患者亞組得到立法機構(gòu)的允許，以獲得更多有關(guān)索拉非尼用法的詳實數(shù)據(jù)GIDEON研究概況全球最大的前瞻性肝細胞癌研究超過300021GIDEON研究設(shè)計入組標(biāo)準(zhǔn)：不可切除的晚期肝細胞癌可接受系統(tǒng)治療已決定服用索拉非尼可預(yù)計生存期＞8周已簽署知情同意書須進行原始數(shù)據(jù)核對工作主要終點：安全性次要終點：療效治療持續(xù)時間患者評估、診斷、隨訪方法治療并發(fā)癥的影響與后果轉(zhuǎn)診患者2009年1月開展-2019年4月結(jié)束納入3371例患者的大型非干預(yù)研究前瞻性、觀察性研究FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562GIDEON研究設(shè)計入組標(biāo)準(zhǔn)：主要終點：2009年1月開展-22GIDEON研究發(fā)表論文-時間維度2019年2019年2019年2019年2019年研究設(shè)計發(fā)表第一次中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果發(fā)表第二次中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果發(fā)表終期數(shù)據(jù)分析結(jié)果發(fā)表西班牙數(shù)據(jù)、意大利數(shù)據(jù)、歐洲數(shù)據(jù)、中國數(shù)據(jù)發(fā)表韓國數(shù)據(jù)、地區(qū)差異分析結(jié)果發(fā)表從研究開始之初，始終保持一定頻率的曝光度GIDEON研究發(fā)表論文-時間維度2019年2019年20123GIDEON研究發(fā)表論文-地區(qū)維度西班牙、意大利、歐洲數(shù)據(jù)中國、韓國數(shù)據(jù)不同地區(qū)的研究結(jié)果進行發(fā)表，以適應(yīng)本地區(qū)的市場推廣GIDEON研究發(fā)表論文-地區(qū)維度西班牙、意大利、歐洲數(shù)據(jù)中24GIDEON研究發(fā)表論文-關(guān)注差異性分析地域差異劑量差異方案差異GIDEON研究發(fā)表論文-關(guān)注差異性分析地域差異劑量差異方案25目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起始劑量分析03對阿帕替尼的啟示目錄01GIDEON研究概況回顧02GIDEON研究之不同起26ImpactFactor:2.129(2019)FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562研究對象：歐洲亞組研究目的：考察索拉非尼劑量對研究結(jié)果的影響FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562ImpactFactor:2.129(2019)Fut27GIDEON研究的歐洲亞組概況歐洲亞組：來自22個國家的180個研究中心的1113例患者FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562推薦劑量為800mg/天，由于部分醫(yī)生希望以低劑量起始治療，以改善患者的耐受性，減少不良事件的發(fā)生率起始400mg劑量組：171例起始800mg劑量組：917例GIDEON研究的歐洲亞組概況歐洲亞組：FutureOnc28不同起始劑量組的患者基線情況起始劑量400mg組的患者的ECOGPS評分相對更高，特別是0-1分的患者比例低于起始劑量800mg組的患者（醫(yī)生的考量）起始劑量400mg組的患者肝功能評價（Child-Pugh）與肝癌狀況分期（BCLC分期）比起始800mg組的患者更差，情況更復(fù)雜起始劑量400mg組的患者的中位用藥時長為2.84月，短于800mg組的患者為3.83月不同起始劑量組的患者基線情況起始劑量400mg組的患者的EC29不同起始劑量組的患者劑量調(diào)整情況兩組患者的劑量中斷患者比例類似劑量調(diào)整比例，起始400mg組患者明顯高于起始800mg組患者，特別是增加劑量的患者比例更高。起始800mg組患者的劑量下降比例更高，但是同時須注意，即使是400mg起始劑量，仍有部分患者無法耐受（25.7%），需要進行劑量下調(diào)。FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562不同起始劑量組的患者劑量調(diào)整情況兩組患者的劑量中斷患者比例類30FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562兩組的中位治療持續(xù)時間分別為13周vs18周，相差5周時間。兩組的中位研究藥物用藥時間分別為76天vs112天，相差36天時間。不同起始劑量組的治療持續(xù)時間：——低劑量組的中位治療持續(xù)時間更短FutureOncol.(2019)11(18),231FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562不同起始劑量組的治療持續(xù)時間：——低劑量組更易在早期脫落兩組的治療持續(xù)時間在4-8周的患者比例，起始劑量400mg組明顯高于800mg組。兩組的治療持續(xù)時間在＞28周的患者比例，起始劑量800mg組明顯高于400mg組。FutureOncol.(2019)11(18),232不同起始劑量組的患者不良事件發(fā)生比例FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562起始劑量400mg組的全部不良事件發(fā)生率高于起始800mg組（57.3%vs44.5%）起始劑量400mg組的由不良事件造成的永久停藥比例高于800mg組（43.9%vs33.7%）不同起始劑量組的患者不良事件發(fā)生比例FutureOncol33不同起始劑量組的患者安全性數(shù)據(jù)FutureOncol.(2019)11(18),2553–2562起始劑量4