輕認(rèn)知障礙的診斷與治療進(jìn)展最新版課件

背景及意義輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，MCI作為一種疾病概念最早于1999年由Petersen等提出,并被美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分會(huì)(QualityStanderdsSubcommitteeoftheAmericanAcademyNeurology)正式承認(rèn)。一般認(rèn)為,MCI系指老年人出現(xiàn)輕度記憶障礙和(或)輕度的其他認(rèn)知功能障礙,尚不足以診斷癡呆的臨床現(xiàn)象。目前尚未形成一明確的疾病實(shí)體,但廣泛認(rèn)為其為介于正常老化與輕度癡呆之間的一臨床實(shí)體或臨床癥狀群。研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。另外,MCI常見(jiàn)的表現(xiàn)如遺忘、輕度定向障礙、執(zhí)行能力下降及注意力下降等本身即可干擾老年人的健康生活,影響其生活質(zhì)量。因此,如果能在MCI階段進(jìn)行早期干預(yù),將能大大減少癡呆的發(fā)病率,阻止和延緩認(rèn)知功能的減退,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),提升老年人生活質(zhì)量,使其有一個(gè)健康、美好的晚年生活。由于目前對(duì)中重度癡呆尚缺乏有效的治療手段,其治療策略還只是改善癥狀,故迫切要求在疾病的早期便能診斷和干預(yù)治療,以期減緩或逆轉(zhuǎn)癡呆的腦功能損害。在此背景下,輕度認(rèn)知障礙(MildCognitiveImpairment,MCI)作為介于正常老化與癡呆之間的過(guò)渡階段,逐漸為人們所重視。背景及意義輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆MCI的界定MCI的界定Petersen等將MCI分為4型，各型診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①遺忘型-單領(lǐng)域:僅有記憶損害，其他認(rèn)知功能正常。②遺忘型-多領(lǐng)域:2個(gè)或以上認(rèn)知領(lǐng)域有損害，其中1個(gè)為記憶領(lǐng)域的損害。③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。④非遺忘型-多領(lǐng)域:有2個(gè)或以上認(rèn)知領(lǐng)域損害，且損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。

分型博學(xué)至精明德至善分型博學(xué)至精明德至善遺忘型MCI與非遺忘型MCI的診斷流程遺忘型MCI與非遺忘型MCI的診斷流程診斷標(biāo)準(zhǔn)目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)一致認(rèn)可的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，各種標(biāo)準(zhǔn)寬嚴(yán)不一，不少研究者還自定了一些標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)論是哪一種診斷標(biāo)準(zhǔn)，在MCI診斷中涉及的核心問(wèn)題還是認(rèn)知功能缺損。國(guó)際MCI工作組標(biāo)準(zhǔn)和歐洲阿爾茨海默病聯(lián)合會(huì)MCI工作組標(biāo)準(zhǔn)，均包括以下3點(diǎn)：(1)認(rèn)知功能下降：主訴或知情者報(bào)告的認(rèn)知損害，而且客觀(guān)檢查有認(rèn)知損害的證據(jù)；和(或)客觀(guān)檢查證實(shí)認(rèn)知功能較以往減退。(2)日?；灸芰φ＃瑥?fù)雜的工具性日常能力可以有輕微損害。(3)無(wú)癡呆。診斷標(biāo)準(zhǔn)目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)一致認(rèn)可的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，各種標(biāo)準(zhǔn)寬a-MCI已成為臨床和研究的焦點(diǎn)，形成了一個(gè)比較統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)：(1)記憶障礙是基本和主要的主訴；(2)有記憶減退的客觀(guān)檢查證據(jù)(記憶下降程度低于年齡和文化匹配對(duì)照的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上)；(3)一般認(rèn)知功能正常；(4)日常生活能力保留；(5)沒(méi)有足夠的認(rèn)知障礙診斷為癡呆。a-MCI已成為臨床和研究的焦點(diǎn)，形成了一個(gè)比較統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)：MCI的診斷病史體格檢查神經(jīng)心理評(píng)估實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查MCI的診斷病史等Wenisch對(duì)12名MCI患者及12名健康老人進(jìn)行認(rèn)知干預(yù),每次干預(yù)時(shí)間為90min,1周干預(yù)1次,共12次。9％，對(duì)預(yù)示MCI進(jìn)展的敏感度和特異度為81.伴隨的肢體異常或其他系統(tǒng)疾病的癥狀體征。運(yùn)用IBASPM軟件系統(tǒng),該軟件是目前國(guó)際上具有權(quán)威性的腦功能成像處理分析軟件,能標(biāo)記腦中各解剖結(jié)構(gòu)在MRI的具體位置,并可以計(jì)算出各解剖結(jié)構(gòu)的體積。研究提示他汀類(lèi)藥物對(duì)卒中的保護(hù)作用需要3年時(shí)間才能顯現(xiàn)出來(lái)，所以不能排除這些陰性結(jié)果和治療及隨訪(fǎng)時(shí)間太短有關(guān)。臨床常用CT和MRI，某些情況下還可選用PET或SPECT，但后二者常用于研究。因此,如果能在MCI階段進(jìn)行早期干預(yù),將能大大減少癡呆的發(fā)病率,阻止和延緩認(rèn)知功能的減退,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),提升老年人生活質(zhì)量,使其有一個(gè)健康、美好的晚年生活。臨床常用CT和MRI，某些情況下還可選用PET或SPECT，但后二者常用于研究。一項(xiàng)卡巴拉汀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥能夠降低女性丁酰膽堿酯酶wt／wt基因型MCI患者的AD發(fā)生率，減緩功能減退以及腦室擴(kuò)大、腦萎縮和腦白質(zhì)丟失的程度(I級(jí)證據(jù))。研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。目前尚未形成一明確的疾病實(shí)體,但廣泛認(rèn)為其為介于正常老化與輕度癡呆之間的一臨床實(shí)體或臨床癥狀群。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，MCI作為一種疾病概念最早于1999年由Petersen等提出,并被美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分會(huì)(QualityStanderdsSubcommitteeoftheAmericanAcademyNeurology)正式承認(rèn)。8倍，提示高血壓是血管源性MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,如果能在MCI階段進(jìn)行早期干預(yù),將能大大減少癡呆的發(fā)病率,阻止和延緩認(rèn)知功能的減退,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),提升老年人生活質(zhì)量,使其有一個(gè)健康、美好的晚年生活。遺忘型MCI患者的核醫(yī)學(xué)影像主要表現(xiàn)為海馬、顳頂葉和后扣帶回的灌注及代謝降低。膽堿酯酶抑制劑能夠抑制腦內(nèi)的膽堿酯酶對(duì)乙酰月日堿的水解，增加腦內(nèi)乙酰膽堿的水平，改善認(rèn)知，是輕中度AD的治療藥物。(4)日常生活能力保留；是否伴有精神和行為癥狀，具體表現(xiàn)以及與認(rèn)知障礙發(fā)生的先后順序；(2)有記憶減退的客觀(guān)檢查證據(jù)(記憶下降程度低于年齡和文化匹配對(duì)照的1.病史1．現(xiàn)病史采集：詳細(xì)采集認(rèn)知障礙的起病時(shí)間、起病形式、具體表現(xiàn)(需全面了解各認(rèn)知域的損害情況)、進(jìn)展方式、診治經(jīng)過(guò)及轉(zhuǎn)歸；認(rèn)知障礙是否對(duì)日常能力產(chǎn)生影響；是否伴有精神和行為癥狀，具體表現(xiàn)以及與認(rèn)知障礙發(fā)生的先后順序；認(rèn)知障礙可能的誘發(fā)因素或事件；伴隨的肢體異常或其他系統(tǒng)疾病的癥狀體征。MCl起病和發(fā)展模式、認(rèn)知損害特征、伴隨的體征可以提示MCI的病因。如變性疾病所致MCI起病隱襲，持續(xù)進(jìn)展，常無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征。血管性和感染性疾病導(dǎo)致的MCI則急性起病，常伴有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征，如原發(fā)病反復(fù)，認(rèn)知障礙可呈階梯樣進(jìn)展。中毒性和系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙多亞急性起病，認(rèn)知障礙隨原發(fā)疾病波動(dòng)。等Wenisch對(duì)12名MCI患者及12名健康老人進(jìn)行認(rèn)知干2．既往史采集：詳細(xì)采集患者的既往病史，尤其注意詢(xún)問(wèn)是否有可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病，如腦血管病、腦外傷、腦炎、癲癇、長(zhǎng)期腹瀉或營(yíng)養(yǎng)不良(維生素缺乏)、甲狀腺功能障礙、肝腎功能不全、輸血或冶游史、酗酒、CO中毒、藥物濫用等，以提供病因診斷依據(jù)。還要注意詢(xún)問(wèn)患者兒時(shí)的智力及發(fā)育情況，除外精神發(fā)育遲滯。2．既往史采集：詳細(xì)采集患者的既往病史，尤其注意詢(xún)問(wèn)是否有可體格檢查包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，能夠?yàn)镸CI的病因診斷提供線(xiàn)索。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同：神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)性MCI(如AD、額顳葉變性)早期不出現(xiàn)軀體性癥狀和體征；神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)下性MCI(如帕金森病、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆)早期即可出現(xiàn)錐體外系癥狀體征；腦血管病和其他腦部疾病導(dǎo)致的MCI(如多發(fā)性硬化、腫瘤、外傷等)多有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征；中毒性疾病(如慢性酒精性中毒、有機(jī)物中毒)和代謝性疾病(如維生素B12缺乏等)可伴有多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病；系統(tǒng)性疾病等導(dǎo)致的MCI常伴有其他相應(yīng)的癥狀體征。體格檢查包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，能夠?yàn)镸CI的病因診Belleville等對(duì)MCI患者進(jìn)行情節(jié)記憶訓(xùn)練(包括列表回憶,相貌-名字記憶策略以及文字記憶),結(jié)果顯示MCI患者記憶能力明顯提高。③認(rèn)知康復(fù)(Cognitiverehabilitation):主要針對(duì)特定日?；顒?dòng)能力的一系列個(gè)體化干預(yù)方案,旨在改善與日常活動(dòng)相關(guān)的實(shí)際困難。(4)日常生活能力保留；按認(rèn)知域劃分，記憶障礙是a-MCI的核心癥狀，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)對(duì)識(shí)別正常老人和a-MCI的敏感度和特異度為73％和7l％(Ⅱ級(jí)證據(jù))。臨床和研究中，綜合評(píng)估精神行為癥狀最常使用神經(jīng)精神問(wèn)卷(neuropsychiatrieinventory，NPI)，其他量表包括阿爾茨海默病評(píng)估量表(Alzheimer’SDiseaseAssessmentScale，ADAS)非認(rèn)知部分，阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(thebehavioralpathologyinAlzheimer’Sdiseaseratingscale，BEHAVE—AD)等。如變性疾病所致MCI起病隱襲，持續(xù)進(jìn)展，常無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征。博學(xué)至精明德至善促智藥主要促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)性和興奮性，臨床應(yīng)用較廣泛的為吡咯烷酮類(lèi)藥物。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥能夠降低患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí)證據(jù))，但是2個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究提示治療組和安慰劑組的認(rèn)知下降程度沒(méi)有差別(I級(jí)證據(jù))。另外,MCI常見(jiàn)的表現(xiàn)如遺忘、輕度定向障礙、執(zhí)行能力下降及注意力下降等本身即可干擾老年人的健康生活,影響其生活質(zhì)量。認(rèn)知訓(xùn)練還包括注意力、語(yǔ)言、空間視覺(jué)能力、處理速度、執(zhí)行功能等其他方面的認(rèn)知功能訓(xùn)練。PET掃描C11標(biāo)記的Pittsburgh化合物B示蹤β淀粉樣蛋白遺忘型MCI最常見(jiàn)的腦局部變化是海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)的萎縮，二者較正常老年人萎縮分別達(dá)13％或11％。腦脊液中Tau蛋白增加和Aβ42降低還可預(yù)示遺忘型MCI向AD轉(zhuǎn)化，兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)示轉(zhuǎn)化的敏感度和特異度分別為83％和72％(I級(jí)證據(jù))。69),故主張聯(lián)合使用。伴隨的肢體異常或其他系統(tǒng)疾病的癥狀體征。常用的執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)包括威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、倫敦塔測(cè)驗(yàn)、Mattis癡呆量表的始動(dòng)一保持分測(cè)驗(yàn)、數(shù)字一符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)、符號(hào)數(shù)字模式測(cè)驗(yàn)、連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、Stroop測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)音流暢性測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)、Wechsler成人智力量表相似性亞測(cè)驗(yàn)等。綜合認(rèn)知刺激這一概念已經(jīng)廣泛應(yīng)用于不同的領(lǐng)域如教育、職業(yè)培訓(xùn)和醫(yī)療領(lǐng)域等,包括實(shí)際定向療法和認(rèn)知訓(xùn)練兩種干預(yù)方法。2．既往史采集：詳細(xì)采集患者的既往病史，尤其注意詢(xún)問(wèn)是否有可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病，如腦血管病、腦外傷、腦炎、癲癇、長(zhǎng)期腹瀉或營(yíng)養(yǎng)不良(維生素缺乏)、甲狀腺功能障礙、肝腎功能不全、輸血或冶游史、酗酒、CO中毒、藥物濫用等，以提供病因診斷依據(jù)。MMSE是Folsteinel于1975年編制而成。Nishiwaki等證實(shí)MMSE和畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)聯(lián)合使用,對(duì)多方面認(rèn)知領(lǐng)域損害的MCI有較高的敏感度(0.神經(jīng)心理評(píng)估神經(jīng)心理評(píng)估是診斷和研究MCI的重要手段。神經(jīng)心理檢查可以客觀(guān)反映患者的認(rèn)知功能，有助于MCI的確立；可以明確認(rèn)知障礙的特征，對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步分類(lèi)和病因診斷；可以監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能的變化，及早發(fā)現(xiàn)可能轉(zhuǎn)化成癡呆的患者。神經(jīng)心理評(píng)估包括以下3部分內(nèi)容：1、認(rèn)知功能2、日常和社會(huì)能力3、精神行為癥狀Belleville等對(duì)MCI患者進(jìn)行情節(jié)記憶訓(xùn)練(包括列表認(rèn)知功能評(píng)估(1)記憶力評(píng)估（2）執(zhí)行功能評(píng)估（3）語(yǔ)言能力評(píng)估(4)視空間結(jié)構(gòu)能力評(píng)估(5)總體認(rèn)知功能評(píng)估認(rèn)知功能評(píng)估(1)記憶力評(píng)估記憶力評(píng)估記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原因的MCI有一定鑒別作用。按認(rèn)知域劃分，記憶障礙是a-MCI的核心癥狀，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)對(duì)識(shí)別正常老人和a-MCI的敏感度和特異度為73％和7l％(Ⅱ級(jí)證據(jù))。按病因劃分，記憶障礙是AD源性MCI的重要診斷指標(biāo)，在血管性MCI和其他皮質(zhì)下MCI中損害相對(duì)較輕，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)長(zhǎng)時(shí)延遲回憶能正確區(qū)別87．5％的小血管性MCI和90％的AD源性MCI(Ⅲ級(jí)證據(jù))。許多量表可用于記憶檢查，常用的有Wechsler成人記憶量表、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院心理所成人記憶量表、Rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、California詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)等。記憶力評(píng)估記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原執(zhí)行功能評(píng)估執(zhí)行功能障礙是腦血管病和皮質(zhì)下病變(如帕金森病、路易體癡呆等)所致MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，是診斷該類(lèi)MCI的參考指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)B—A(B部分所用的時(shí)間減去A部分所用的時(shí)間，能更好的反應(yīng)執(zhí)行能力)對(duì)診斷小血管病所致MCI的敏感度和特異度分別為88％和76%(Ⅲ級(jí)證據(jù))，數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)對(duì)區(qū)別正常老人和血管源性MCI的敏感度和特異度分別為72.5％和90.0％(Ⅲ級(jí)證據(jù))。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)和卒中協(xié)會(huì)／加拿大卒中網(wǎng)絡(luò)制定的血管性認(rèn)知障礙評(píng)估草案包括了對(duì)執(zhí)行功能的評(píng)估，納入了多種執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)。常用的執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)包括威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、倫敦塔測(cè)驗(yàn)、Mattis癡呆量表的始動(dòng)一保持分測(cè)驗(yàn)、數(shù)字一符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)、符號(hào)數(shù)字模式測(cè)驗(yàn)、連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、Stroop測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)音流暢性測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)、Wechsler成人智力量表相似性亞測(cè)驗(yàn)等。執(zhí)行功能評(píng)估執(zhí)行功能障礙是腦血管病和皮質(zhì)下病變(如帕金森病、語(yǔ)言能力評(píng)估額顳葉變性(包括額顳葉癡呆、進(jìn)行性非流利性失語(yǔ)、語(yǔ)義性癡呆)早期即出現(xiàn)語(yǔ)言障礙，患者表達(dá)、命名和理解能力減退，語(yǔ)言評(píng)估有助于該類(lèi)MCI的診斷。常用的測(cè)驗(yàn)包括Boston命名測(cè)驗(yàn)、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)(verbalfluencytest)Wechsler成人智力量表詞匯亞測(cè)驗(yàn)，國(guó)內(nèi)常采用漢語(yǔ)失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)對(duì)語(yǔ)言進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。語(yǔ)言能力評(píng)估額顳葉變性(包括額顳葉癡呆、進(jìn)行性非流利性失語(yǔ)、視空間結(jié)構(gòu)能力評(píng)估視空間結(jié)構(gòu)功能損害與頂枕葉病變相關(guān)，常用的評(píng)估測(cè)驗(yàn)包括圖形臨摹(交叉五邊形、立方體、Rey．Osterreith復(fù)雜圖形)、畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)、韋氏成人智力量表(WAIS)積木測(cè)驗(yàn)等。但研究發(fā)現(xiàn)圖形臨摹和畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)對(duì)MCI不敏感，單獨(dú)不能作為MCI的篩查工具(Ⅲ級(jí)證據(jù))。WAIS積木測(cè)驗(yàn)對(duì)篩查血管源性MCI有一定作用，敏感度和特異度分別為73.7％和76.2％(Ⅲ級(jí)證據(jù))。視空間結(jié)構(gòu)能力評(píng)估視空間結(jié)構(gòu)功能損害與頂枕葉病變相關(guān)，常用的總體認(rèn)知功能評(píng)估總體認(rèn)知功能評(píng)定量表由多項(xiàng)測(cè)驗(yàn)組成，覆蓋多個(gè)認(rèn)知域，能較全面地了解患者的認(rèn)知狀態(tài)，對(duì)區(qū)分認(rèn)知損害的病因有一定鑒別作用。認(rèn)知功能篩查常用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(mini—mentalstateofexamination，MMSE)，但因天花板效應(yīng)，對(duì)MCI不敏感，薈萃分析發(fā)現(xiàn)其區(qū)別正常老人和MCI的敏感度和特異度分別為63．4％和65．4％(I級(jí)證據(jù))。通過(guò)對(duì)MMSE的改良，能夠增加其對(duì)MCI診斷的敏感度和特異度(83．3％和90．4％)(Ⅱ級(jí)證據(jù))。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montrealcognitiveassessment，MoCA)涵蓋的認(rèn)知域較MMSE廣，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視空間結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力。研究發(fā)現(xiàn)以26分為分界值，MoCA識(shí)別MCI患者的敏感度明顯高于MMSE(86％和83％VS16％和17％)(Ⅱ級(jí)證據(jù))。而且MoCA對(duì)識(shí)別早期血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知障礙和帕金森病患者的認(rèn)知損害也優(yōu)于MMSE。但該量表在國(guó)內(nèi)尚缺乏公認(rèn)的年齡和文化程度校正的常模?？傮w認(rèn)知功能評(píng)估總體認(rèn)知功能評(píng)定量表由多項(xiàng)測(cè)驗(yàn)組成，覆蓋多個(gè)日常和社會(huì)能力的評(píng)估日常能力包括基本日常能力(basicactivitiesofdailyliving，BADL)和工具性日常能力(instrumentalactivitiesofdailyliving，IADL)，前者指獨(dú)立生活所需的最基本的功能，如穿衣、吃飯等，后者指復(fù)雜的日?；蛏鐣?huì)活動(dòng)能力，如理財(cái)、購(gòu)物等。MCI的診斷要求患者Et常生活能力基本正常，復(fù)雜的13?；蛏鐣?huì)功能可輕度損害。Perneczky等糾研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病協(xié)作研究組MCl日?；顒?dòng)量表(Alzheimer’SdiseasecooperativestudyscaleforADLinMCI，ADCS—MCI—ADL)對(duì)診斷MCI的敏感度和特異度分別達(dá)89％和97％，提示復(fù)雜日常功能評(píng)估能夠識(shí)別MCI患者(Ⅱ級(jí)證據(jù))。隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)工具性日常能力和社會(huì)功能損害還是預(yù)示MCI向癡呆轉(zhuǎn)化的指標(biāo)(Ⅱ級(jí)證據(jù))。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者本人和知情者的報(bào)告綜合評(píng)估日常能力。評(píng)價(jià)13常能力常用的量表包括ADCS-MCI—ADL、Lawton工具性日?；顒?dòng)能力量表(instrumentalADLscaleofLawton)、社會(huì)功能問(wèn)卷(functionalactivitiesquestionnaire，F(xiàn)AQ)等。日常和社會(huì)能力的評(píng)估日常能力包括基本日常能力(basica精神和行為癥狀的評(píng)估MCI患者的精神行為癥狀比較常見(jiàn)。Monastero等人對(duì)27項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)MCI患者精神行為癥狀的發(fā)生率界于正常老年人和癡呆患者之間，應(yīng)用神經(jīng)精神問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估，有一項(xiàng)癥狀的MCI患者比例為35％一85％。而且，隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀是預(yù)示MCI發(fā)展成癡呆的指標(biāo)(I級(jí)證據(jù))。臨床和研究中，綜合評(píng)估精神行為癥狀最常使用神經(jīng)精神問(wèn)卷(neuropsychiatrieinventory，NPI)，其他量表包括阿爾茨海默病評(píng)估量表(Alzheimer’SDiseaseAssessmentScale，ADAS)非認(rèn)知部分，阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(thebehavioralpathologyinAlzheimer’Sdiseaseratingscale，BEHAVE—AD)等。精神和行為癥狀的評(píng)估MCI患者的精神行為癥狀比較常見(jiàn)。Mon實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液中Tau蛋白能夠反映腦內(nèi)神經(jīng)元和軸索變性，Aβ42降低則反映了類(lèi)淀粉蛋白的沉積，二者都與AD的特征性病理變化有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)MCI患者的這2項(xiàng)指標(biāo)介于A(yíng)D和正常對(duì)照之間，88％的MCI患者腦脊液中Tau蛋白增加，Aβ42降低，基線(xiàn)期和隨訪(fǎng)期這一變化持續(xù)存在。腦脊液中Tau蛋白增加和Aβ42降低還可預(yù)示遺忘型MCI向AD轉(zhuǎn)化，兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)示轉(zhuǎn)化的敏感度和特異度分別為83％和72％(I級(jí)證據(jù))。遺忘型MCI患者CSF中異常磷酸化的Tau蛋白也高于對(duì)照，薈萃分析發(fā)現(xiàn)這一指標(biāo)對(duì)區(qū)別正常對(duì)照和MCI的敏感度和特異度分別為79.6％和83.9％，對(duì)預(yù)示MCI進(jìn)展的敏感度和特異度為81.1％和65.3％(I級(jí)證據(jù))。對(duì)遺忘型MCI患者可進(jìn)行腦脊液Tau蛋白和Aβ42的檢查，以早期發(fā)現(xiàn)AD患者【A級(jí)推薦】。實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液中Tau蛋白能夠反映腦內(nèi)神經(jīng)元和軸索變性，A影像學(xué)檢查神經(jīng)影像是MCI診斷和鑒別診斷的重要手段。臨床常用CT和MRI，某些情況下還可選用PET或SPECT，但后二者常用于研究。1．顱腦CT：CT在發(fā)現(xiàn)可干預(yù)性病因?qū)е碌腗CI(如梗死、腫瘤、血腫、腦積水等)中應(yīng)用最多，但對(duì)細(xì)微結(jié)構(gòu)(如內(nèi)嗅皮層和海馬)難以準(zhǔn)確顯示。由于其快速、方便、經(jīng)濟(jì)，對(duì)臨床懷疑顱內(nèi)病變導(dǎo)致的MCI可首先選用。影像學(xué)檢查神經(jīng)影像是MCI診斷和鑒別診斷的重要手段。臨床常用而且SPM也有較好的空間標(biāo)準(zhǔn)化水平。臨床和研究中，綜合評(píng)估精神行為癥狀最常使用神經(jīng)精神問(wèn)卷(neuropsychiatrieinventory，NPI)，其他量表包括阿爾茨海默病評(píng)估量表(Alzheimer’SDiseaseAssessmentScale，ADAS)非認(rèn)知部分，阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(thebehavioralpathologyinAlzheimer’Sdiseaseratingscale，BEHAVE—AD)等。將神經(jīng)心理測(cè)定和fMRI相結(jié)合，可以幫助了解不同認(rèn)知域變化時(shí)腦功能的改變，不僅為患者的認(rèn)知障礙提供客觀(guān)依據(jù)，還為探討認(rèn)知障礙的機(jī)制提供了一種直觀(guān)方法。MRI結(jié)構(gòu)影像可以顯示大腦的不同病變(梗死、白質(zhì)病變、腦腫瘤、腦積水、腦萎縮等)，有助于MCI的病因診斷和監(jiān)測(cè)病情的進(jìn)展。臨床常用CT和MRI，某些情況下還可選用PET或SPECT，但后二者常用于研究。另外,MCI常見(jiàn)的表現(xiàn)如遺忘、輕度定向障礙、執(zhí)行能力下降及注意力下降等本身即可干擾老年人的健康生活,影響其生活質(zhì)量。MoCA量表共30個(gè)單項(xiàng)，測(cè)試的認(rèn)知領(lǐng)域包括執(zhí)行與視空間功能、命名、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、抽象思維、延遲回憶、定向力，由12道題組成，每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。Petersen等將MCI分為4型，各型診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①遺忘型-單領(lǐng)域:僅有記憶損害，其他認(rèn)知功能正常。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者本人和知情者的報(bào)告綜合評(píng)估日常能力。認(rèn)知干預(yù)用于改善健康老年人的認(rèn)知問(wèn)題,其目的是最大限度保持目前的功能以及減少認(rèn)知下降的危險(xiǎn)。銀杏葉提取劑主要成分是從中藥銀杏中提取的黃酮類(lèi)和萜類(lèi)活性成分，具有較強(qiáng)的自由基清除作用和神經(jīng)保護(hù)作用，可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并具有擴(kuò)張血管、增加血流和抗血栓形成作用。神經(jīng)影像是MCI診斷和鑒別診斷的重要手段。研究發(fā)現(xiàn)以26分為分界值，MoCA識(shí)別MCI患者的敏感度明顯高于MMSE(86％和83％VS16％和17％)(Ⅱ級(jí)證據(jù))。臨床常用CT和MRI，某些情況下還可選用PET或SPECT，但后二者常用于研究。③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。但是,Rosselli等報(bào)道,MMSE識(shí)別MCI的敏感度僅為0.(6)中毒：酒精中毒、毒品濫用等。由于其快速、方便、經(jīng)濟(jì)，對(duì)臨床懷疑顱內(nèi)病變導(dǎo)致的MCI可首先選用。每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者本人和知情者的報(bào)告綜合評(píng)估日常能力。認(rèn)知訓(xùn)練還包括注意力、語(yǔ)言、空間視覺(jué)能力、處理速度、執(zhí)行功能等其他方面的認(rèn)知功能訓(xùn)練。認(rèn)知訓(xùn)練還包括注意力、語(yǔ)言、空間視覺(jué)能力、處理速度、執(zhí)行功能等其他方面的認(rèn)知功能訓(xùn)練。2．顱腦MRI：MRI對(duì)腦組織的細(xì)微病變更敏感，能夠提高M(jìn)CI病因診斷的特異性，在MCI的臨床和研究中應(yīng)用越來(lái)越普遍。MRI結(jié)構(gòu)影像可以顯示大腦的不同病變(梗死、白質(zhì)病變、腦腫瘤、腦積水、腦萎縮等)，有助于MCI的病因診斷和監(jiān)測(cè)病情的進(jìn)展。遺忘型MCI最常見(jiàn)的腦局部變化是海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)的萎縮，二者較正常老年人萎縮分別達(dá)13％或11％。應(yīng)用內(nèi)嗅皮質(zhì)體積為指標(biāo)，可以把66％的MCI與正常對(duì)照區(qū)別(Ⅱ級(jí)證據(jù))。海馬體積是區(qū)分遺忘型MCI與正常對(duì)照的最敏感指標(biāo)，敏感度達(dá)70％一79％(II級(jí)證據(jù))。應(yīng)用自動(dòng)MRI測(cè)量分析方法時(shí)，內(nèi)嗅皮質(zhì)厚度、海馬體積和緣上回的厚度識(shí)別MCI的敏感度和特異度分別為74％一90％和91％～94％，而且與腦脊液Tau蛋白、異常磷酸化Tau蛋白以及Aβ42的水平密切相關(guān)，提示這些指標(biāo)能夠反映潛在的病理變化(Ⅱ級(jí)證據(jù))。海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)萎縮還是預(yù)示遺忘型MCI向AD轉(zhuǎn)化的可靠指標(biāo)(I級(jí)證據(jù))。MCI患者其他變化包括皮層灰質(zhì)減少、腦室增大、MRI白質(zhì)高信號(hào)增多等。而且SPM也有較好的空間標(biāo)準(zhǔn)化水平。2．顱腦MRI：MRI對(duì)國(guó)內(nèi)一項(xiàng)MRI與海馬體積關(guān)系的研究運(yùn)用IBASPM軟件系統(tǒng),該軟件是目前國(guó)際上具有權(quán)威性的腦功能成像處理分析軟件,能標(biāo)記腦中各解剖結(jié)構(gòu)在MRI的具體位置,并可以計(jì)算出各解剖結(jié)構(gòu)的體積。而且SPM也有較好的空間標(biāo)準(zhǔn)化水平。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)MRI與海馬體積關(guān)系的研究運(yùn)用IBASPM軟件系統(tǒng)輕認(rèn)知障礙的診斷與治療進(jìn)展最新版課件研究發(fā)現(xiàn),海馬萎縮是預(yù)測(cè)MCI是否轉(zhuǎn)化為AD的有效指標(biāo),海馬萎縮越明顯的MCI患者,向AD的轉(zhuǎn)化率越高,并且這種預(yù)測(cè)價(jià)值不受其他因素,如神經(jīng)心理測(cè)試成績(jī)和ApoEε4基因型的影響。研究發(fā)現(xiàn),海馬萎縮是預(yù)測(cè)MCI是否轉(zhuǎn)化為AD的有效指標(biāo)MRI海馬掃描MRI海馬掃描功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。將神經(jīng)心理測(cè)定和fMRI相結(jié)合，可以幫助了解不同認(rèn)知域變化時(shí)腦功能的改變，不僅為患者的認(rèn)知障礙提供客觀(guān)依據(jù)，還為探討認(rèn)知障礙的機(jī)制提供了一種直觀(guān)方法。該方法目前主要用于研究。功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。將神經(jīng)心理3．PET和SPECT：PET和SPECT能夠了解組織器官的血液灌注和代謝情況，以及探討功能的變化。遺忘型MCI患者的核醫(yī)學(xué)影像主要表現(xiàn)為海馬、顳頂葉和后扣帶回的灌注及代謝降低。DeSanti等研究顯示遺忘型MCI患者的海馬葡萄糖代謝、雙側(cè)顥頂葉葡萄糖代謝率和血流灌注較正常老年人低，而且顳頂葉低葡萄糖代謝是預(yù)示轉(zhuǎn)化成AD的可靠指標(biāo)。腦內(nèi)Aβ過(guò)度沉積及引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)是AD發(fā)病的重要機(jī)制。臨床上，部分遺忘型MCI患者即是早期A(yíng)D，所以，及早發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)Aβ沉積有助于識(shí)別遺忘型MCI患者，并可監(jiān)測(cè)病情的進(jìn)展和治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，C11標(biāo)記的匹茲饅B復(fù)合物可以附著于腦內(nèi)Aβ

，通過(guò)PET成像，顯示腦內(nèi)Aβ沉積的數(shù)量和部位，有望成為一種AD早期診斷手段。3．PET和SPECT：PET和SPECT能夠了解組織器官的β淀粉樣蛋白在E-MCI患者大腦中的沉積β淀粉樣蛋白在E-MCI患者大腦中的沉積PET掃描C11標(biāo)記的Pittsburgh化合物B示蹤β淀粉樣蛋白PET掃描C11標(biāo)記的Pittsburgh化合物B示蹤β淀粉MRI掃描計(jì)算腦萎縮率MRI掃描計(jì)算腦萎縮率MCI的篩查工具傳統(tǒng)的篩查工具：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(minimentalstatusexamination,MMSE)，畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)，提示性回憶測(cè)試、七分鐘篩查、簡(jiǎn)短認(rèn)知能力測(cè)試、電話(huà)篩查認(rèn)知功能、嗅覺(jué)篩查試驗(yàn)等。聯(lián)合使用篩查工具：主要是MMSE和其他認(rèn)知測(cè)試的聯(lián)合篩查。專(zhuān)用工具的研制和使用：Nasreddine等研制的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(themontrealcognitiveassessmentMoCA)，記憶改變測(cè)試、Aβ認(rèn)知篩查、認(rèn)知綜合篩查。MCI的篩查工具傳統(tǒng)的篩查工具：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(mi傳統(tǒng)的篩查工具

MMSEMMSE是Folsteinel于1975年編制而成。量表共30小項(xiàng)，其中1，4，5項(xiàng)檢測(cè)時(shí)間定向，6～10項(xiàng)檢測(cè)地點(diǎn)定向，11～13項(xiàng)檢測(cè)語(yǔ)言即刻記憶，14～18項(xiàng)檢測(cè)注意力和計(jì)算力，19～2l項(xiàng)檢測(cè)短時(shí)記憶，22～23項(xiàng)檢測(cè)物體命名，第24項(xiàng)檢測(cè)語(yǔ)言復(fù)述，第25項(xiàng)檢測(cè)閱讀理解，26～28項(xiàng)檢測(cè)語(yǔ)言理解，第29項(xiàng)檢測(cè)語(yǔ)言表達(dá)，第30項(xiàng)為圖形執(zhí)行力。每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。MMSE量表是目前國(guó)際上最普及、最常用的認(rèn)知篩查量表。傳統(tǒng)的篩查工具

MMSE等Wenisch對(duì)12名MCI患者及12名健康老人進(jìn)行認(rèn)知干預(yù),每次干預(yù)時(shí)間為90min,1周干預(yù)1次,共12次。功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。按病因劃分，記憶障礙是AD源性MCI的重要診斷指標(biāo)，在血管性MCI和其他皮質(zhì)下MCI中損害相對(duì)較輕，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)長(zhǎng)時(shí)延遲回憶能正確區(qū)別87．5％的小血管性MCI和90％的AD源性MCI(Ⅲ級(jí)證據(jù))。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同：神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)性MCI(如AD、額顳葉變性)早期不出現(xiàn)軀體性癥狀和體征；美國(guó)神經(jīng)病學(xué)和卒中協(xié)會(huì)／加拿大卒中網(wǎng)絡(luò)制定的血管性認(rèn)知障礙評(píng)估草案包括了對(duì)執(zhí)行功能的評(píng)估，納入了多種執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)。而且，隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀是預(yù)示MCI發(fā)展成癡呆的指標(biāo)(I級(jí)證據(jù))。這些因素可以相互交叉。Monastero等人對(duì)27項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)MCI患者精神行為癥狀的發(fā)生率界于正常老年人和癡呆患者之間，應(yīng)用神經(jīng)精神問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估，有一項(xiàng)癥狀的MCI患者比例為35％一85％。間隔提取法中兩次回憶間隔的時(shí)間逐漸提高。(1)記憶障礙是基本和主要的主訴；然而,將這些篩查工具聯(lián)合作為MCI常規(guī)篩查還需進(jìn)一步驗(yàn)證。麥角生物堿類(lèi)藥物具有阻滯a受體、增加環(huán)磷酸腺苷的作用，擴(kuò)張腦毛細(xì)血管，增加腦供血，改善腦對(duì)能量和氧的利用，還可直接興奮多巴胺和5羥色胺受體，促進(jìn)相關(guān)遞質(zhì)的釋放。銀杏葉提取劑主要成分是從中藥銀杏中提取的黃酮類(lèi)和萜類(lèi)活性成分，具有較強(qiáng)的自由基清除作用和神經(jīng)保護(hù)作用，可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并具有擴(kuò)張血管、增加血流和抗血栓形成作用。8以上,該測(cè)驗(yàn)受試者文化程度、種族語(yǔ)言、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素的影響小,因此適宜在不同種族人群中應(yīng)用,但在受教育程度低者或上肢有殘障者中單獨(dú)作為癡呆篩查的工具時(shí),其準(zhǔn)確性較低。研究發(fā)現(xiàn)，C11標(biāo)記的匹茲饅B復(fù)合物可以附著于腦內(nèi)Aβ，通過(guò)PET成像，顯示腦內(nèi)Aβ沉積的數(shù)量和部位，有望成為一種AD早期診斷手段。記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原因的MCI有一定鑒別作用。2．顱腦MRI：MRI對(duì)腦組織的細(xì)微病變更敏感，能夠提高M(jìn)CI病因診斷的特異性，在MCI的臨床和研究中應(yīng)用越來(lái)越普遍。對(duì)酒精中毒導(dǎo)致的MCI應(yīng)補(bǔ)充維生素B1。69),故主張聯(lián)合使用。69),故主張聯(lián)合使用。神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)下性MCI(如帕金森病、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆)早期即可出現(xiàn)錐體外系癥狀體征；評(píng)價(jià)13常能力常用的量表包括ADCS-MCI—ADL、Lawton工具性日?；顒?dòng)能力量表(instrumentalADLscaleofLawton)、社會(huì)功能問(wèn)卷(functionalactivitiesquestionnaire，F(xiàn)AQ)等。MCI的篩查工具Papaliagkas等認(rèn)為,簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(minimentalstatusexamination,MMSE)是較好的認(rèn)知缺損篩查工具,適用于大規(guī)模篩查研究。但是,Rosselli等報(bào)道,MMSE識(shí)別MCI的敏感度僅為0.52,且易受受試者教育程度的干擾。畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)是用于注意力集中和結(jié)構(gòu)性失用的神經(jīng)心理學(xué)檢查,對(duì)MCI有最高的檢出率,敏感度0.74,特異度0.75,得分與MMSE的相關(guān)性為0.8以上,該測(cè)驗(yàn)受試者文化程度、種族語(yǔ)言、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素的影響小,因此適宜在不同種族人群中應(yīng)用,但在受教育程度低者或上肢有殘障者中單獨(dú)作為癡呆篩查的工具時(shí),其準(zhǔn)確性較低。此外,提示性回憶測(cè)試、七分鐘篩查、簡(jiǎn)短認(rèn)知能力測(cè)試、電話(huà)篩查認(rèn)知功能、嗅覺(jué)篩查試驗(yàn)等均可作MCI的篩查工具,但因其敏感性、特異性尚未得到肯定,這些篩查工具的應(yīng)用還在探索中。

博學(xué)至精明德至善等Wenisch對(duì)12名MCI患者及12名健康老人進(jìn)行認(rèn)知干MCI的篩查工具聯(lián)合使用篩查工具自從2004年以后,國(guó)際同行對(duì)MCI的篩查研究逐步深入,主張向聯(lián)合篩查發(fā)展,主要是MMSE和其他認(rèn)知測(cè)試的聯(lián)合篩查。Nishiwaki等證實(shí)MMSE和畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)聯(lián)合使用,對(duì)多方面認(rèn)知領(lǐng)域損害的MCI有較高的敏感度(0.75)和特異度(0.69),故主張聯(lián)合使用。此聯(lián)合使用使MCI測(cè)查的敏感性和特異性得到明顯提高,但測(cè)試相對(duì)增多,評(píng)分要綜合考慮。類(lèi)似的聯(lián)合篩查工具還有CMC篩查、兩步篩查法等

。然而,將這些篩查工具聯(lián)合作為MCI常規(guī)篩查還需進(jìn)一步驗(yàn)證。MCI的篩查工具聯(lián)合使用篩查工具專(zhuān)用工具的研制和使用MoCA是Nasreddine等根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并參考MMSE的認(rèn)知項(xiàng)目設(shè)置和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)而制定的，于2004年確定最終版本。MoCA量表共30個(gè)單項(xiàng)，測(cè)試的認(rèn)知領(lǐng)域包括執(zhí)行與視空間功能、命名、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、抽象思維、延遲回憶、定向力，由12道題組成，每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。專(zhuān)用工具的研制和使用MoCA是Nasreddine等根據(jù)臨床147例中國(guó)受試者的回顧性分析147例中國(guó)受試者的回顧性分析MCI的防治MCI是一組異質(zhì)性很高的綜合征，對(duì)其防治無(wú)統(tǒng)一方案。一般原則是：(1)早期識(shí)別并控制危險(xiǎn)因素，進(jìn)行一級(jí)預(yù)防；(2)根據(jù)病因進(jìn)行針對(duì)性治療，或?qū)ΠY治療，進(jìn)行二級(jí)預(yù)防；(3)在不能根治的情況下，盡量延緩病情，進(jìn)行三級(jí)預(yù)防。

博學(xué)至精明德至善MCI的防治博學(xué)至精明德至善(一)識(shí)別及控制危險(xiǎn)因素

MCI的危險(xiǎn)因素很多，包括：(1)人口學(xué)因素：老齡、性別、低教育水平；(2)血管危險(xiǎn)因素：高血壓、糖尿病、高血脂、心臟病、動(dòng)脈硬化、肥胖、高同型半胱氨酸血癥等；(3)腦卒中：卒中病灶的體積、部位、腦白質(zhì)病變等；(4)遺傳學(xué)因素：ApoEe4基因、Notch3基因突變等；(5)系統(tǒng)性疾?。焊喂δ懿蝗?、腎功能不全、肺功能不全等、維生素缺乏、甲狀腺功能低；(6)中毒：酒精中毒、毒品濫用等。這些因素可以相互交叉。一項(xiàng)對(duì)1259名65歲以上的老人隨訪(fǎng)7年的研究，發(fā)現(xiàn)高血壓患者患血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是非高血壓患者的1.8倍，提示高血壓是血管源性MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。按認(rèn)知域劃分，高血壓可增加遺忘型MCI和非遺忘型MCI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。高血脂是認(rèn)知障礙的另一個(gè)危險(xiǎn)因素。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥能夠降低患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí)證據(jù))，但是2個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究提示治療組和安慰劑組的認(rèn)知下降程度沒(méi)有差別(I級(jí)證據(jù))。研究提示他汀類(lèi)藥物對(duì)卒中的保護(hù)作用需要3年時(shí)間才能顯現(xiàn)出來(lái)，所以不能排除這些陰性結(jié)果和治療及隨訪(fǎng)時(shí)間太短有關(guān)。關(guān)于降脂藥防治認(rèn)知障礙的作用需要更多的研究證實(shí)。(一)識(shí)別及控制危險(xiǎn)因素

MCI的危險(xiǎn)因素很多，包括：(1)(二)MCl的治療

1．對(duì)因治療：應(yīng)當(dāng)根據(jù)MCI的病因進(jìn)行針對(duì)性治療，如葉酸、維生素B12缺乏導(dǎo)致的MCI需補(bǔ)充葉酸和維生素B12；甲狀腺功能低下導(dǎo)致的MCI應(yīng)當(dāng)進(jìn)行激素替代治療；腦卒中導(dǎo)致的MCI應(yīng)當(dāng)積極治療卒中，盡量減輕認(rèn)知障礙后遺癥；對(duì)酒精中毒導(dǎo)致的MCI應(yīng)補(bǔ)充維生素B1。對(duì)懷疑變性病導(dǎo)致的MCI目前尚無(wú)對(duì)因治療的藥物。2．對(duì)癥治療：目前為止，改善認(rèn)知障礙的藥物非常多，包括促智藥、麥角生物堿類(lèi)制劑、鈣離子拮抗劑、銀杏葉提取物、膽堿酯酶抑制劑等，但是截至目前，還沒(méi)有美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療MCI認(rèn)知癥狀的藥物。(二)MCl的治療

1．對(duì)因治療：應(yīng)當(dāng)根據(jù)MCI的病因進(jìn)行針簡(jiǎn)單的說(shuō),無(wú)錯(cuò)誤性學(xué)習(xí)包括在學(xué)習(xí)中減少或消除錯(cuò)誤,而錯(cuò)誤性學(xué)習(xí)是指在實(shí)驗(yàn)和錯(cuò)誤中進(jìn)行學(xué)習(xí)。臨床和研究中，綜合評(píng)估精神行為癥狀最常使用神經(jīng)精神問(wèn)卷(neuropsychiatrieinventory，NPI)，其他量表包括阿爾茨海默病評(píng)估量表(Alzheimer’SDiseaseAssessmentScale，ADAS)非認(rèn)知部分，阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(thebehavioralpathologyinAlzheimer’Sdiseaseratingscale，BEHAVE—AD)等。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同：神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)性MCI(如AD、額顳葉變性)早期不出現(xiàn)軀體性癥狀和體征；畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)是用于注意力集中和結(jié)構(gòu)性失用的神經(jīng)心理學(xué)檢查,對(duì)MCI有最高的檢出率,敏感度0.在視覺(jué)想象和相貌-名字聯(lián)系策略中,通過(guò)思維圖像使學(xué)習(xí)和回憶變得更為便利。研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。8以上,該測(cè)驗(yàn)受試者文化程度、種族語(yǔ)言、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素的影響小,因此適宜在不同種族人群中應(yīng)用,但在受教育程度低者或上肢有殘障者中單獨(dú)作為癡呆篩查的工具時(shí),其準(zhǔn)確性較低。DeSanti等研究顯示遺忘型MCI患者的海馬葡萄糖代謝、雙側(cè)顥頂葉葡萄糖代謝率和血流灌注較正常老年人低，而且顳頂葉低葡萄糖代謝是預(yù)示轉(zhuǎn)化成AD的可靠指標(biāo)。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montrealcognitiveassessment，MoCA)涵蓋的認(rèn)知域較MMSE廣，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視空間結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者本人和知情者的報(bào)告綜合評(píng)估日常能力。2．既往史采集：詳細(xì)采集患者的既往病史，尤其注意詢(xún)問(wèn)是否有可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病，如腦血管病、腦外傷、腦炎、癲癇、長(zhǎng)期腹瀉或營(yíng)養(yǎng)不良(維生素缺乏)、甲狀腺功能障礙、肝腎功能不全、輸血或冶游史、酗酒、CO中毒、藥物濫用等，以提供病因診斷依據(jù)。69),故主張聯(lián)合使用。博學(xué)至精明德至善然而,將這些篩查工具聯(lián)合作為MCI常規(guī)篩查還需進(jìn)一步驗(yàn)證。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同：神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)性MCI(如AD、額顳葉變性)早期不出現(xiàn)軀體性癥狀和體征；但是大規(guī)模認(rèn)知干預(yù)的實(shí)施需要相當(dāng)?shù)娜肆臀锪ν度?，目前還無(wú)足夠證據(jù)將認(rèn)知干預(yù)推廣至臨床，仍需要更多大型設(shè)計(jì)合理的隨機(jī)對(duì)照研究佐證。③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。系統(tǒng)性疾病等導(dǎo)致的MCI常伴有其他相應(yīng)的癥狀體征。認(rèn)知訓(xùn)練通常是在一個(gè)小群體中通過(guò)一系列標(biāo)準(zhǔn)化的程序進(jìn)行干預(yù)。日常能力包括基本日常能力(basicactivitiesofdailyliving，BADL)和工具性日常能力(instrumentalactivitiesofdailyliving，IADL)，前者指獨(dú)立生活所需的最基本的功能，如穿衣、吃飯等，后者指復(fù)雜的日?；蛏鐣?huì)活動(dòng)能力，如理財(cái)、購(gòu)物等。一項(xiàng)卡巴拉汀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥能夠降低女性丁酰膽堿酯酶wt／wt基因型MCI患者的AD發(fā)生率，減緩功能減退以及腦室擴(kuò)大、腦萎縮和腦白質(zhì)丟失的程度(I級(jí)證據(jù))。研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。促智藥主要促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)性和興奮性，臨床應(yīng)用較廣泛的為吡咯烷酮類(lèi)藥物。研究發(fā)現(xiàn)促智藥可改善認(rèn)知障礙的總體功能(Ⅱ級(jí)證據(jù))，但更詳細(xì)的檢查卻不能顯示其效果。麥角生物堿類(lèi)藥物具有阻滯a受體、增加環(huán)磷酸腺苷的作用，擴(kuò)張腦毛細(xì)血管，增加腦供血，改善腦對(duì)能量和氧的利用，還可直接興奮多巴胺和5羥色胺受體，促進(jìn)相關(guān)遞質(zhì)的釋放。研究發(fā)現(xiàn)麥角溴煙酯對(duì)癡呆和認(rèn)知障礙可能有一定改善作用(II級(jí)證據(jù))，但尚沒(méi)有針對(duì)MCI患者進(jìn)行的療效研究。鈣離子拮抗劑尼莫地平可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。一個(gè)小樣本、非安慰劑對(duì)照研究提示尼莫地平能夠改善MCI患者的記憶和注意功能(IV級(jí)證據(jù))，但尚缺乏大樣本、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。簡(jiǎn)單的說(shuō),無(wú)錯(cuò)誤性學(xué)習(xí)包括在學(xué)習(xí)中減少或消除錯(cuò)誤,而錯(cuò)誤性學(xué)銀杏葉提取劑主要成分是從中藥銀杏中提取的黃酮類(lèi)和萜類(lèi)活性成分，具有較強(qiáng)的自由基清除作用和神經(jīng)保護(hù)作用，可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并具有擴(kuò)張血管、增加血流和抗血栓形成作用。兩個(gè)大規(guī)模的單獨(dú)使用銀杏葉制劑和一個(gè)銀杏葉制劑合并多奈哌齊防治MCI的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉制劑對(duì)延緩正常老人記憶力下降有輕微作用(I級(jí)證據(jù))，但不能抑制MCI轉(zhuǎn)化成癡呆(I級(jí)證據(jù))。膽堿酯酶抑制劑能夠抑制腦內(nèi)的膽堿酯酶對(duì)乙酰月日堿的水解，增加腦內(nèi)乙酰膽堿的水平，改善認(rèn)知，是輕中度AD的治療藥物。9個(gè)膽堿酯酶抑制劑防治MCI的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，其中多奈哌齊2個(gè)，加蘭他敏3個(gè)，卡巴拉汀4個(gè)。，時(shí)間為半年至4年，絕大多數(shù)結(jié)果顯示這些藥物不能減低MCI向癡呆的轉(zhuǎn)化率，而且副作用較安慰劑組大(I級(jí)證據(jù))。只有一項(xiàng)試驗(yàn)提示多奈哌齊治療組在干預(yù)初始12個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)化率低于對(duì)照組，但3年結(jié)束時(shí)兩組轉(zhuǎn)化率無(wú)差別(I級(jí)證據(jù))。一項(xiàng)卡巴拉汀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥能夠降低女性丁酰膽堿酯酶wt／wt基因型MCI患者的AD發(fā)生率，減緩功能減退以及腦室擴(kuò)大、腦萎縮和腦白質(zhì)丟失的程度(I級(jí)證據(jù))。銀杏葉提取劑主要成分是從中藥銀杏中提取的黃酮類(lèi)和萜類(lèi)活性成分認(rèn)知干預(yù)認(rèn)知干預(yù)是指通過(guò)改變或影響個(gè)體已有的認(rèn)知思維模式來(lái)影響個(gè)體的(運(yùn)動(dòng))行為水平的各種主動(dòng)措施。認(rèn)知干預(yù)用于改善健康老年人的認(rèn)知問(wèn)題,其目的是最大限度保持目前的功能以及減少認(rèn)知下降的危險(xiǎn)。認(rèn)知干預(yù)已經(jīng)發(fā)展成為維持和增強(qiáng)早期A(yíng)D患者認(rèn)知功能的一項(xiàng)措施clare將認(rèn)知干預(yù)分為三個(gè)不同內(nèi)涵的概念:①綜合認(rèn)知刺激(Generalcognitivestimulation):強(qiáng)調(diào)以一種非特異性的方式進(jìn)行一系列千預(yù)活動(dòng),旨在提高目標(biāo)人群的認(rèn)知和社會(huì)功能。綜合認(rèn)知刺激這一概念已經(jīng)廣泛應(yīng)用于不同的領(lǐng)域如教育、職業(yè)培訓(xùn)和醫(yī)療領(lǐng)域等,包括實(shí)際定向療法和認(rèn)知訓(xùn)練兩種干預(yù)方法。②認(rèn)知訓(xùn)練(Cognitivetraining):主要包括使用一系列標(biāo)準(zhǔn)化工作任務(wù),針對(duì)特定方面的認(rèn)知進(jìn)行指導(dǎo)性訓(xùn)練(如記憶、語(yǔ)言、注意力和執(zhí)行能力等)。認(rèn)知訓(xùn)練通常是在一個(gè)小群體中通過(guò)一系列標(biāo)準(zhǔn)化的程序進(jìn)行干預(yù)。③認(rèn)知康復(fù)(Cognitiverehabilitation):主要針對(duì)特定日?；顒?dòng)能力的一系列個(gè)體化干預(yù)方案,旨在改善與日?；顒?dòng)相關(guān)的實(shí)際困難。認(rèn)知干預(yù)認(rèn)知干預(yù)是指通過(guò)改變或影響個(gè)體已有的認(rèn)知思維模式來(lái)影MCI患者認(rèn)知干預(yù)主要為認(rèn)知訓(xùn)練(以記憶力訓(xùn)練為主),記憶力訓(xùn)練的內(nèi)容有認(rèn)讀識(shí)字卡片、各種動(dòng)物和水果卡片;寫(xiě)日記;購(gòu)物單回憶;地點(diǎn)回憶;背誦詩(shī)詞;倒背順背數(shù)字等。記憶力訓(xùn)練的策略包括無(wú)錯(cuò)誤學(xué)習(xí)、錯(cuò)誤性學(xué)習(xí)、間隔提取法、軌跡法、思維導(dǎo)圖、視覺(jué)表象、相貌-名字聯(lián)系策略、分類(lèi)、層次組織、塊學(xué)習(xí)和提示等。簡(jiǎn)單的說(shuō),無(wú)錯(cuò)誤性學(xué)習(xí)包括在學(xué)習(xí)中減少或消除錯(cuò)誤,而錯(cuò)誤性學(xué)習(xí)是指在實(shí)驗(yàn)和錯(cuò)誤中進(jìn)行學(xué)習(xí)。間隔提取法中兩次回憶間隔的時(shí)間逐漸提高。軌跡法首先讓被試者產(chǎn)生和保持視覺(jué)空間想象,然后指導(dǎo)其將想象的場(chǎng)景和所要記的目標(biāo)或名字結(jié)合起來(lái),而思維導(dǎo)圖則運(yùn)用圖文并重的技巧,把各級(jí)主題的關(guān)系用相互隸屬與相關(guān)的層級(jí)圖表現(xiàn)出來(lái),把主題關(guān)鍵詞與圖像、顏色等建立記憶鏈接。在視覺(jué)想象和相貌-名字聯(lián)系策略中,通過(guò)思維圖像使學(xué)習(xí)和回憶變得更為便利。通過(guò)分類(lèi)和按重要性排序,分類(lèi)和層次組織將信息分類(lèi)以便記憶。塊學(xué)習(xí)是指將信息分組記憶,提示則是通過(guò)語(yǔ)言或語(yǔ)義提示進(jìn)行回憶的行為。認(rèn)知訓(xùn)練還包括注意力、語(yǔ)言、空間視覺(jué)能力、處理速度、執(zhí)行功能等其他方面的認(rèn)知功能訓(xùn)練。除了認(rèn)知訓(xùn)練,MCI患者還包括一些綜合性的干預(yù)措施,如健康教育、放松療法、作業(yè)療法、身體康復(fù)訓(xùn)練等。MCI患者認(rèn)知干預(yù)主要為認(rèn)知訓(xùn)練(以記憶力訓(xùn)練為主),記憶力認(rèn)知干預(yù)研究顯示,健康老年人中，生活忙碌、喜愛(ài)看小說(shuō)或者從事其他智力活動(dòng)的老年人擁有更好的記憶和語(yǔ)言能力。國(guó)外對(duì)于MCI認(rèn)知干預(yù)研究較多,Kurz等對(duì)18例MCI患者進(jìn)行記憶力訓(xùn)練、自信訓(xùn)練、壓力管理、放松技巧等,4周后患者的日常生活、情緒、語(yǔ)言和非語(yǔ)言情景記憶能力有顯著提高。等Wenisch對(duì)12名MCI患者及12名健康老人進(jìn)行認(rèn)知干預(yù),每次干預(yù)時(shí)間為90min,1周干預(yù)1次,共12次。每次干預(yù)包括同樣的步驟:簡(jiǎn)短的歡迎詞,實(shí)際定向療法,報(bào)紙新聞回顧,應(yīng)用認(rèn)知策略進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練(包括記憶、執(zhí)行功能和視覺(jué)空間能力等),總結(jié)。干預(yù)內(nèi)容包括邏輯記憶、詞語(yǔ)配對(duì)聯(lián)想、連線(xiàn)訓(xùn)練、語(yǔ)言流暢性訓(xùn)練等。結(jié)果顯示兩組的認(rèn)知能力都有顯著改善,MCI組在干預(yù)后聯(lián)想記憶有更大的提高。Belleville等對(duì)MCI患者進(jìn)行情節(jié)記憶訓(xùn)練(包括列表回憶,相貌-名字記憶策略以及文字記憶),結(jié)果顯示MCI患者記憶能力明顯提高。還有學(xué)者采用計(jì)算機(jī)軟件對(duì)MCI患者進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)研究。但是大規(guī)模認(rèn)知干預(yù)的實(shí)施需要相當(dāng)?shù)娜肆臀锪ν度耄壳斑€無(wú)足夠證據(jù)將認(rèn)知干預(yù)推廣至臨床，仍需要更多大型設(shè)計(jì)合理的隨機(jī)對(duì)照研究佐證。

博學(xué)至精明德至善認(rèn)知干預(yù)研究顯示,健康老年人中，生活忙碌、喜愛(ài)看小說(shuō)或者從事謝謝觀(guān)賞！輕認(rèn)知障礙的診斷與治療進(jìn)展最新版課件背景及意義輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，MCI作為一種疾病概念最早于1999年由Petersen等提出,并被美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分會(huì)(QualityStanderdsSubcommitteeoftheAmericanAcademyNeurology)正式承認(rèn)。一般認(rèn)為,MCI系指老年人出現(xiàn)輕度記憶障礙和(或)輕度的其他認(rèn)知功能障礙,尚不足以診斷癡呆的臨床現(xiàn)象。目前尚未形成一明確的疾病實(shí)體,但廣泛認(rèn)為其為介于正常老化與輕度癡呆之間的一臨床實(shí)體或臨床癥狀群。研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。另外,MCI常見(jiàn)的表現(xiàn)如遺忘、輕度定向障礙、執(zhí)行能力下降及注意力下降等本身即可干擾老年人的健康生活,影響其生活質(zhì)量。因此,如果能在MCI階段進(jìn)行早期干預(yù),將能大大減少癡呆的發(fā)病率,阻止和延緩認(rèn)知功能的減退,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),提升老年人生活質(zhì)量,使其有一個(gè)健康、美好的晚年生活。由于目前對(duì)中重度癡呆尚缺乏有效的治療手段,其治療策略還只是改善癥狀,故迫切要求在疾病的早期便能診斷和干預(yù)治療,以期減緩或逆轉(zhuǎn)癡呆的腦功能損害。在此背景下,輕度認(rèn)知障礙(MildCognitiveImpairment,MCI)作為介于正常老化與癡呆之間的過(guò)渡階段,逐漸為人們所重視。背景及意義輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆Petersen等將MCI分為4型，各型診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①遺忘型-單領(lǐng)域:僅有記憶損害，其他認(rèn)知功能正常。②遺忘型-多領(lǐng)域:2個(gè)或以上認(rèn)知領(lǐng)域有損害，其中1個(gè)為記憶領(lǐng)域的損害。③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。④非遺忘型-多領(lǐng)域:有2個(gè)或以上認(rèn)知領(lǐng)域損害，且損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。

分型博學(xué)至精明德至善分型博學(xué)至精明德至善體格檢查包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，能夠?yàn)镸CI的病因診斷提供線(xiàn)索。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同：神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)性MCI(如AD、額顳葉變性)早期不出現(xiàn)軀體性癥狀和體征；神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)下性MCI(如帕金森病、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆)早期即可出現(xiàn)錐體外系癥狀體征；腦血管病和其他腦部疾病導(dǎo)致的MCI(如多發(fā)性硬化、腫瘤、外傷等)多有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征；中毒性疾病(如慢性酒精性中毒、有機(jī)物中毒)和代謝性疾病(如維生素B12缺乏等)可伴有多發(fā)性周?chē)窠?jīng)??；系統(tǒng)性疾病等導(dǎo)致的MCI常伴有其他相應(yīng)的癥狀體征。體格檢查包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，能夠?yàn)镸CI的病因診記憶力評(píng)估記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原因的MCI有一定鑒別作用。按認(rèn)知域劃分，記憶障礙是a-MCI的核心癥狀，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)對(duì)識(shí)別正常老人和a-MCI的敏感度和特異度為73％和7l％(Ⅱ級(jí)證據(jù))。按病因劃分，記憶障礙是AD源性MCI的重要診斷指標(biāo)，在血管性MCI和其他皮質(zhì)下MCI中損害相對(duì)較輕，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)長(zhǎng)時(shí)延遲回憶能正確區(qū)別87．5％的小血管性MCI和90％的AD源性MCI(Ⅲ級(jí)證據(jù))。許多量表可用于記憶檢查，常用的有Wechsler成人記憶量表、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院心理所成人記憶量表、Rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、California詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)等。記憶力評(píng)估記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原研究發(fā)現(xiàn),海馬萎縮是預(yù)測(cè)MCI是否轉(zhuǎn)化為AD的有效指標(biāo),海馬萎縮越明顯的MCI患者,向AD的轉(zhuǎn)化率越高,并且這種預(yù)測(cè)價(jià)值不受其他因素,如神經(jīng)心理測(cè)試成績(jī)和ApoEε4基因型的影響。研究發(fā)現(xiàn),海馬萎縮是預(yù)測(cè)MCI是否轉(zhuǎn)化為AD的有效指標(biāo)MCI的篩查工具傳統(tǒng)的篩查工具：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(minimentalstatusexamination,MMSE)，畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)，提示性回憶測(cè)試、七分鐘篩查、簡(jiǎn)短認(rèn)知能力測(cè)試、電話(huà)篩查認(rèn)知功能、嗅覺(jué)篩查試驗(yàn)等。聯(lián)合使用篩查工具：主要是MMSE和其他認(rèn)知測(cè)試的聯(lián)合篩查。專(zhuān)用工具的研制和使用：Nasreddine等研制的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(themontrealcognitiveassessmentMoCA)，記憶改變測(cè)試、Aβ認(rèn)知篩查、認(rèn)知綜合篩查。MCI的篩查工具傳統(tǒng)的篩查工具：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(mi③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。認(rèn)知訓(xùn)練還包括注意力、語(yǔ)言、空間視覺(jué)能力、處理速度、執(zhí)行功能等其他方面的認(rèn)知功能訓(xùn)練。③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。中毒性疾病(如慢性酒精性中毒、有機(jī)物中毒)和代謝性疾病(如維生素B12缺乏等)可伴有多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病；(4)視空間結(jié)構(gòu)能力評(píng)估MCI患者的精神行為癥狀比較常見(jiàn)。干預(yù)內(nèi)容包括邏輯記憶、詞語(yǔ)配對(duì)聯(lián)想、連線(xiàn)訓(xùn)練、語(yǔ)言流暢性訓(xùn)練等。52,且易受受試者教育程度的干擾。系統(tǒng)性疾病等導(dǎo)致的MCI常伴有其他相應(yīng)的癥狀體征。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同：神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的皮質(zhì)性MCI(如AD、額顳葉變性)早期不出現(xiàn)軀體性癥狀和體征；腦血管病和其他腦部疾病導(dǎo)致的MCI(如多發(fā)性硬化、腫瘤、外傷等)多有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征；每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。(2)血管危險(xiǎn)因素：高血壓、糖尿病、高血脂、心臟病、動(dòng)脈硬化、肥胖、高同型半胱氨酸血癥等；(5)總體認(rèn)知功能評(píng)估研究發(fā)現(xiàn)，C11標(biāo)記的匹茲饅B復(fù)合物可以附著于腦內(nèi)Aβ，通過(guò)PET成像，顯示腦內(nèi)Aβ沉積的數(shù)量和部位，有望成為一種AD早期診斷手段。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥能夠降低患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí)證據(jù))，但是2個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究提示治療組和安慰劑組的認(rèn)知下降程度沒(méi)有差別(I級(jí)證據(jù))。在此背景下,輕度認(rèn)知障礙(MildCognitiveImpairment,MCI)作為介于正常老化與癡呆之間的過(guò)渡階段,逐漸為人們所重視。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥能夠降低患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí)證據(jù))，但是2個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究提示治療組和安慰劑組的認(rèn)知下降程度沒(méi)有差別(I級(jí)證據(jù))。臨床和研究中，綜合評(píng)估精神行為癥狀最常使用神經(jīng)精神問(wèn)卷(neuropsychiatrieinventory，NPI)，其他量表包括阿爾茨海默病評(píng)估量表(Alzheimer’SDiseaseAssessmentScale，ADAS)非認(rèn)知部分，阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(thebehavioralpathologyinAlzheimer’Sdiseaseratingscale，BEHAVE—AD)等。促智藥主要促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)性和興奮性，臨床應(yīng)用較廣泛的為吡咯烷酮類(lèi)藥物。，時(shí)間為半年至4年，絕大多數(shù)結(jié)果顯示這些藥物不能減低MCI向癡呆的轉(zhuǎn)化率，而且副作用較安慰劑組大(I級(jí)證據(jù))。專(zhuān)用工具的研制和使用MoCA是Nasreddine等根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并參考MMSE的認(rèn)知項(xiàng)目設(shè)置和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)而制定的，于2004年確定最終版本。MoCA量表共30個(gè)單項(xiàng)，測(cè)試的認(rèn)知領(lǐng)域包括執(zhí)行與視空間功能、命名、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、抽象思維、延遲回憶、定向力，由12道題組成，每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域評(píng)價(jià)13常能力常用的量表包括ADCS-MCI—ADL、Lawton工具性日?；顒?dòng)能力量表(instrumentalADLscaleofLawton)、社會(huì)功能問(wèn)卷(functionalactivitiesquestionnaire，F(xiàn)AQ)等。記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原因的MCI有一定鑒別作用。β淀粉樣蛋白在E-MCI患者大腦中的沉積③非遺忘型-單領(lǐng)域:僅有1個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的損害，且被損害領(lǐng)域不是記憶領(lǐng)域。腦脊液中Tau蛋白增加和Aβ42降低還可預(yù)示遺忘型MCI向AD轉(zhuǎn)化，兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)示轉(zhuǎn)化的敏感度和特異度分別為83％和72％(I級(jí)證據(jù))。促智藥主要促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)性和興奮性，臨床應(yīng)用較廣泛的為吡咯烷酮類(lèi)藥物。②認(rèn)知訓(xùn)練(Cognitivetraining):主要包括使用一系列標(biāo)準(zhǔn)化工作任務(wù),針對(duì)特定方面的認(rèn)知進(jìn)行指導(dǎo)性訓(xùn)練(如記憶、語(yǔ)言、注意力和執(zhí)行能力等)。Papaliagkas等認(rèn)為,簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(minimentalstatusexamination,MMSE)是較好的認(rèn)知缺損篩查工具,適用于大規(guī)模篩查研究。實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。日常能力包括基本日常能力(basicactivitiesofdailyliving，BADL)和工具性日常能力(instrumentalactivitiesofdailyliving，IADL)，前者指獨(dú)立生活所需的最基本的功能，如穿衣、吃飯等，后者指復(fù)雜的日?；蛏鐣?huì)活動(dòng)能力，如理財(cái)、購(gòu)物等。只有一項(xiàng)試驗(yàn)提示多奈哌齊治療組在干預(yù)初始12個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)化率低于對(duì)照組，但3年結(jié)束時(shí)兩組轉(zhuǎn)化率無(wú)差別(I級(jí)證據(jù))。MoCA量表共30個(gè)單項(xiàng)，測(cè)試的認(rèn)知領(lǐng)域包括執(zhí)行與視空間功能、命名、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、抽象思維、延遲回憶、定向力，由12道題組成，每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。按認(rèn)知域劃分，高血壓可增加遺忘型MCI和非遺忘型MCI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合使用篩查工具：主要是MMSE和其他認(rèn)知測(cè)試的聯(lián)合篩查。傳統(tǒng)的篩查工具：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(minimentalstatusexamination,MMSE)，畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)，提示性回憶測(cè)試、七分鐘篩查、簡(jiǎn)短認(rèn)知能力測(cè)試、電話(huà)篩查認(rèn)知功能、嗅覺(jué)篩查試驗(yàn)等。69),故主張聯(lián)合使用。因此,如果能在MCI階段進(jìn)行早期干預(yù),將能大大減少癡呆的發(fā)病率,阻止和延緩認(rèn)知功能的減退,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),提升老年人生活質(zhì)量,使其有一個(gè)健康、美好的晚年生活。另外,MCI常見(jiàn)的表現(xiàn)如遺忘、輕度定向障礙、執(zhí)行能力下降及注意力下降等本身即可干擾老年人的健康生活,影響其生活質(zhì)量。按認(rèn)知域劃分，記憶障礙是a-MCI的核心癥狀，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)對(duì)識(shí)別正常老人和a-MCI的敏感度和特異度為73％和7l％(Ⅱ級(jí)證據(jù))。通過(guò)分類(lèi)和按重要性排序,分類(lèi)和層次組織將信息分類(lèi)以便記憶。研究顯示,每年約有10%-12%的MCI轉(zhuǎn)化為臨床AD,而正常老年人群每年僅1%-2%發(fā)展為AD,因此MCI人群被認(rèn)為是癡呆的高危人群。銀杏葉提取劑主要成分是從中藥銀杏中提取的黃酮類(lèi)和萜類(lèi)活性成分，具有較強(qiáng)的自由基清除作用和神經(jīng)保護(hù)作用，可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并具有擴(kuò)張血管、增加血流和抗血栓形成作用。而且，隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀是預(yù)示MCI發(fā)展成癡呆的指標(biāo)(I級(jí)證據(jù))。應(yīng)用內(nèi)嗅皮質(zhì)體積為指標(biāo)，可以把66％的MCI與正常對(duì)照區(qū)別(Ⅱ級(jí)證據(jù))。記憶障礙是MCI的常見(jiàn)表現(xiàn)，而且對(duì)不同類(lèi)型、不同原因的MCI有一定鑒別作用。MRI結(jié)構(gòu)影像可以顯示大腦的不同病變(梗死、白質(zhì)病變、腦腫瘤、腦積水、腦萎縮等)，有助于MCI的病因診斷和監(jiān)測(cè)病情的進(jìn)展。Belleville等對(duì)MCI患者進(jìn)行情節(jié)記憶訓(xùn)練(包括列表回憶,相貌-名字記憶策略以及文字記憶),結(jié)果顯示MCI患者記憶能力明顯提高。塊學(xué)習(xí)是指將信息分組記憶,提示則是通過(guò)語(yǔ)言或語(yǔ)義提示進(jìn)行回憶的行為。③認(rèn)知康復(fù)(Cognitiverehabilitation):主要針對(duì)特定日常活動(dòng)能力的一系列個(gè)體化干預(yù)方案,旨在改善與日?；顒?dòng)相關(guān)的實(shí)際困難。遺忘型MCI最常見(jiàn)的腦局部變化是海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)的萎縮，二者較正常老年人萎縮分別達(dá)13％或11％。常用的執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)包括威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、倫敦塔測(cè)驗(yàn)、Mattis癡呆量表的始動(dòng)一保持分測(cè)驗(yàn)、數(shù)字一符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)、符號(hào)數(shù)字模式測(cè)驗(yàn)、連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、Stroop測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)音流暢性測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)、Wechsler成人智力量表相似性亞測(cè)驗(yàn)等。海馬體積是區(qū)分遺忘型MCI與正常對(duì)照的最敏感指標(biāo)，敏感度達(dá)70％一79％(II級(jí)證據(jù))。認(rèn)知訓(xùn)練還包括注意力、語(yǔ)言、空間視覺(jué)能力、處理速度、執(zhí)行功能等其他方面的認(rèn)知功能訓(xùn)練。許多量表可用于記憶檢查，常用的有Wechsler成人記憶量表、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院心理所成人記憶量表、Rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、California詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)等。功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。MoCA是Nasreddine等根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并參考MMSE的認(rèn)知項(xiàng)目設(shè)置和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)而制定的，于2004年確定最終版本。MoCA量表共30個(gè)單項(xiàng)，測(cè)試的認(rèn)知領(lǐng)域包括執(zhí)行與視空間功能、命名、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、抽象思維、延遲回憶、定向力，由12道題組成，每項(xiàng)回答或者操作正確記1分。(4)日常生活能力保留；中毒性疾病(如慢性酒精性中毒、有機(jī)物中毒)和代謝性疾病(如維生素B12缺乏等)可伴有多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病；應(yīng)用自動(dòng)MRI測(cè)量分析方法時(shí)，內(nèi)嗅皮質(zhì)厚度、海馬體積和緣上回的厚度識(shí)別MCI的敏感度和特異度分別為74％一90％和91％～94％，而且與腦脊液Tau蛋白、異常磷酸化Tau蛋白以及Aβ42的水平密切相關(guān)，提示這些指標(biāo)能夠反映潛在的病理變化(Ⅱ級(jí)證據(jù))。按病因劃分，記憶障礙是AD源性MCI的重要診斷指標(biāo)，在血管性MCI和其他皮質(zhì)下MCI中損害相對(duì)較輕，詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)長(zhǎng)時(shí)延遲回憶能正確區(qū)別87．5％的小血管性MCI和90％的AD源性MCI(Ⅲ級(jí)證據(jù))。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥能夠降低患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí)證據(jù))，但是2個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究提示治療組和安慰劑組的認(rèn)知下降程度沒(méi)有差別(I級(jí)證據(jù))。8以上,該測(cè)驗(yàn)受試者文化程度、種族語(yǔ)言、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素的影響小,因此適宜在不同種族人群中應(yīng)用,但在受教育程度低者或上肢有殘障者中單獨(dú)作為癡呆篩查的工具時(shí),其準(zhǔn)確性較低。常用的執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)包括威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、倫敦塔測(cè)驗(yàn)、Mattis癡呆量表的始動(dòng)一保持分測(cè)驗(yàn)、數(shù)字一符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)、符號(hào)數(shù)字模式測(cè)驗(yàn)、連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、Stroop測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)音流暢性測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)、Wechsler成人智力量表相似性亞測(cè)驗(yàn)等。銀杏葉提取劑主要成分是從中藥銀杏中提取的黃酮類(lèi)和萜類(lèi)活性成分，具有較強(qiáng)的自由基清除作用和神經(jīng)保護(hù)作用，可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并具有擴(kuò)張血管、增加血流和抗血栓形成作用。一般認(rèn)為,MCI系指老年人出現(xiàn)輕度記憶障礙和(或)輕度的其他認(rèn)知功能障礙,尚不足以診斷癡呆的臨床現(xiàn)象。Monastero等人對(duì)27項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)MCI患者精神行為癥狀的發(fā)生率界于正常老年人和癡呆患者之間，應(yīng)用神經(jīng)精神問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估，有一項(xiàng)癥狀的MCI患者比例為35％一85％。聯(lián)合使用篩查工具：主要是MMSE和其他認(rèn)知測(cè)試的聯(lián)合篩查。系統(tǒng)性疾病等導(dǎo)致的MCI常伴有其他相應(yīng)的癥狀體征。評(píng)價(jià)13常能力常用的量表包括ADCS-MCI—ADL、Lawton工具性日常活動(dòng)能力量表(instrumentalADLscaleofLawton)、社會(huì)功能問(wèn)卷(functionalactivitiesquestionnaire，F(xiàn)AQ)等。腦血管病和其他腦部疾病導(dǎo)致的MCI(如多發(fā)性硬化、腫瘤、外傷等)多有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征；(3)一般認(rèn)知功能正常；通過(guò)分類(lèi)和按重要性排序,分類(lèi)和層次組織將信息分類(lèi)以便記憶。研究發(fā)現(xiàn),海馬萎縮是預(yù)測(cè)MCI是否轉(zhuǎn)化為AD的有效指標(biāo),海馬萎縮越明顯的MCI患者,向AD的轉(zhuǎn)化率越高,并且這種預(yù)測(cè)價(jià)值不受其他因素,如神經(jīng)心理測(cè)試成績(jī)和ApoEε4基因型的影響。腦卒中導(dǎo)致的MCI應(yīng)當(dāng)積極治療卒中，盡量減輕認(rèn)知障礙后遺癥；8以上,該測(cè)驗(yàn)受試者文化程度、種族語(yǔ)言、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素的影響小,因此適宜在不同種族人群中應(yīng)用,但在受教育程度低者或上肢有殘障者中單獨(dú)作為癡呆篩查的工具時(shí),其準(zhǔn)確性較低。因此,如果能在MCI階段進(jìn)行早期干預(yù),將能大大減少癡呆的發(fā)病率,阻止和延緩認(rèn)知功能的減退,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),提升老年人生活質(zhì)量,使其有一個(gè)健康、美好的晚年生活。功能磁共振(fMRI)的基本原理是血氧合水平效應(yīng)。促智藥主要促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)性和興奮性，臨床應(yīng)用較廣泛的為吡咯烷酮類(lèi)藥物。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥能夠降低患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí)證據(jù))，但是2個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究提示治療組和安慰劑組的認(rèn)知下降程度沒(méi)有差別(I級(jí)證據(jù))。畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)是用于注意力集中和結(jié)構(gòu)性失用的神經(jīng)心理學(xué)檢查,對(duì)MCI有最高的檢出率,敏感度0.常用的執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)包括威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、倫敦塔測(cè)驗(yàn)、Mattis癡呆量表的始