適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件

適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫1B

細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點(diǎn)BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識別抗原無需APC的提呈BCR識別抗原不受MHC限制B細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點(diǎn)BCR可直接識別多種天然2

第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和抗原遞呈

抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.對TI-Ag的識別

1.識別TI1抗原：細(xì)菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和抗原遞呈3適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件4

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)傳入活化信號

B細(xì)胞活化。

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。5

二．對TD-Ag識別與遞呈

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

識別與遞呈：

B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；

T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。

二．對TD-Ag識別與遞呈6適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件7適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件8第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)一.B細(xì)胞活化信號

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化---需兩種信號：（1）第一信號（抗原刺激信號）蛋白抗原與BCR－分子特異性結(jié)合，同時B細(xì)胞遞呈抗原肽－MHC類分子給T細(xì)胞。（2）第二信號（Th細(xì)胞信號）

Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)9適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件10二.細(xì)胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細(xì)胞相互作用初次進(jìn)入的抗原被IDC捕捉加工，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合，形成三元復(fù)合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR識別該抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信號第二信號ThTh二.細(xì)胞的協(xié)同作用112．TI抗原引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：BCR識別該抗原的半抗原B長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。靶細(xì)胞。TD-AgB細(xì)胞但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，盡管其IgV不發(fā)生改變。B細(xì)胞、TH、APCB細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。1）潛伏期短（約2～3天）；T淋巴細(xì)胞B.分子相互作用激活B細(xì)胞。血清蛋白等。第二信號：CD28/B7等。GEF激活的小G蛋白RasRacRas再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；第1信號第2信號B細(xì)胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)2．TI抗原引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：第1信號第2信號B細(xì)胞活12主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、

CTLA-4—活化的T細(xì)胞）主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4—

抑制T細(xì)胞活化。

2.CD2（主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞）：配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞—淋巴細(xì)胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞。

3.CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L—B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號；主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子13適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件14三.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答：其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。再次應(yīng)答：已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號：B細(xì)胞活化信號：第一信號：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信號：BCR－Ag；第二信號：CD28/B7等。第二信號：CD40/CD40L。

三.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用15適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件16YYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細(xì)胞輔助CD40MHCIIYYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.17四.細(xì)胞因子的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子：IL-4和IL-12。適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件18主要細(xì)胞因子的作用：

1.IL-2：促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子；

5.IL-6：B細(xì)胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生；促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；

7.IL-12：與IL-10作用相反。主要細(xì)胞因子的作用：19Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits inducesinhibits inducesinhibitsTGF-b inhibits inhibits induces inducesTh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子PCBBBBBBBBBB20五.B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)是ITAM磷酸化后第一個被募集的絡(luò)氨酸激酶五.B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)是ITAM磷酸化后第一個被募集的絡(luò)氨21CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)受體相關(guān)激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19與Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶結(jié)合，加強(qiáng)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使C22BCR識別抗原無需APC的提呈第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。T淋巴細(xì)胞B.BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；IgG-顆粒性AgFc段IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。對TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；T細(xì)胞、APCGEF激活的小G蛋白RasRacRasIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesT細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增激活補(bǔ)體→C3b再次應(yīng)答(secondaryresponse)相互誘導(dǎo)并活化。Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-2和IFN-γ；細(xì)胞的協(xié)同作用BCR識別抗原無需APC的提呈23BCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑比較

B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識別受體

BCRTCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子

Igα/IgβCD3第一個被募集的酪氨酸激酶

SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白

RasRacRas細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子

BSAPNFATBCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑比較24

第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

一.B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別對TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）不需Th細(xì)胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）（3）不產(chǎn)生免疫記憶。對TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）需Th細(xì)胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)25

二.Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細(xì)胞

Th細(xì)胞輔助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細(xì)胞漿細(xì)胞二.Ig類轉(zhuǎn)換Th細(xì)胞輔助IgMIgEIL-4IFN26

三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

1.初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點(diǎn)：

1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；

2）抗體的種類以IgM為主；

3）抗體親和力低；

4）維持時間短；

5）總抗體水平低。三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律27

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：

1）潛伏期短（約2～3天）；

2）抗體的種類以IgG為主；

3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；

4）維持時間長；

5）總抗體水平高。實(shí)際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。再次應(yīng)答(secondaryresponse)28適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件29初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較30

四.抗體的免疫效應(yīng)

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結(jié)合外毒素---中和毒性；結(jié)合病毒---阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

2.免疫調(diào)理

IgGFcR；IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活補(bǔ)體CR(吞噬細(xì)胞)

促吞噬作用。

3．激活補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞。

四.抗體的免疫效應(yīng)31免疫調(diào)理作用：

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補(bǔ)體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合免疫調(diào)理作用：吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合32

4．ADCCIgG+靶細(xì)胞

FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反應(yīng)

---可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反應(yīng)。

9.腫瘤逃逸

---腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。4．ADCC33ADCCADCC34適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件35適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件36IgG（血液）和SIgA(粘膜)：長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。1）潛伏期短（約2～3天）；Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；第一信號：BCR－Ag；配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、IgG（血液）和SIgA(粘膜)：B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。2）抗體的種類以IgG為主；CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。BCR識別抗原無需APC的提呈IgG（血液）和SIgA(粘膜)：37

第四節(jié)免疫記憶

B細(xì)胞免疫記憶：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細(xì)胞---不能分泌抗體；

長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。

38

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：39

二．記憶B細(xì)胞庫的維持

可能維持機(jī)制：

1.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

2.抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水平；

3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。二．記憶B細(xì)胞庫的維持40

三.記憶B細(xì)胞對再次抗原的應(yīng)答

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

四.記憶庫的填充

41細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞參與的細(xì)胞MHC-限制性引發(fā)的抗原效應(yīng)產(chǎn)物效應(yīng)方式

T細(xì)

胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞、APC

B細(xì)胞、TH、APC有無TD-AgTD-Ag、TI-AgTH細(xì)胞、Tc細(xì)胞Ab特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒DTHAg-Ab復(fù)合物形成生物學(xué)功能抗細(xì)胞內(nèi)感染抗腫瘤DTH移植物排斥反應(yīng)抗感染抗腫瘤（ADCC）I、II、III超敏反應(yīng)移植物超級排斥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的421.Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)一.名詞解釋

B細(xì)胞在IgV基因重排完成后，其子代細(xì)胞均表達(dá)同一個IgV基因，但I(xiàn)gC基因（恒定區(qū)基因）的表達(dá)，在子代細(xì)胞受抗原刺激而成熟并增殖的過程中是可變的。每個B細(xì)胞開始時均表達(dá)IgM，在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，盡管其IgV不發(fā)生改變。這個變化即為類別轉(zhuǎn)換。二.單選題：1.下列哪種細(xì)胞不參與體液免疫應(yīng)答?A.T淋巴細(xì)胞

B.B淋巴細(xì)胞C.巨噬細(xì)胞

D.樹突狀細(xì)胞E.中性粒細(xì)胞2．TI抗原引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：A.抗原需經(jīng)巨噬細(xì)胞加工處理B.可產(chǎn)生各種類別的免疫球蛋白C.可發(fā)生再次應(yīng)答

D.只引起體液免疫E.可以引起細(xì)胞免疫

1.Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)一.名詞解釋43結(jié)合外毒素---中和毒性；IgG+靶細(xì)胞FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。TD-Ag、TI-Ag一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。IgG（血液）和SIgA(粘膜)：IL-2：促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖；MHC-限制性MHC-限制性分子相互作用激活B細(xì)胞。低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。BCR識別該抗原的半抗原BIL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子；T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。結(jié)合病毒---阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。B細(xì)胞在IgV基因重排完成后，其子代細(xì)胞均表達(dá)同一個IgV基因，但I(xiàn)gC基因（恒定區(qū)基因）的表達(dá)，在子代細(xì)胞受抗原刺激而成熟并增殖的過程中是可變的。TD-Ag、TI-Ag配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）---維持特異性高親和力抗體水平；IgG（血液）和SIgA(粘膜)：IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgEIL-10：抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生；CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。IgG-顆粒性AgFc段可產(chǎn)生各種類別的免疫球蛋白強(qiáng)抗體應(yīng)答；IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；Th活化信號：B細(xì)胞活化信號：B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)產(chǎn)生；CD40/CD40LB---可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；3．激活補(bǔ)體Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-2和IFN-γ；CTLA-4—活化的T細(xì)胞）配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、可產(chǎn)生各種類別的免疫球蛋白結(jié)合外毒素---中和毒性；第一信號：BCR－Ag；但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，盡管其IgV不發(fā)生改變。ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。（一）APC與Th細(xì)胞相互作用TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。CD2（主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞）：第一信號：BCR－Ag；ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒DTHIL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子；BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）TD-Ag、TI-Ag受體相關(guān)激酶使CD19磷酸化---維持特異性高親和力抗體水平；1）潛伏期短（約2～3天）；IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE第二信號：CD28/B7等。IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA激活補(bǔ)體→C3b第四節(jié)免疫記憶IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4—GEF激活的小G蛋白RasRacRas謝謝觀看！結(jié)合外毒素---中和毒性；識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等44適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫45B

細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點(diǎn)BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識別抗原無需APC的提呈BCR識別抗原不受MHC限制B細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點(diǎn)BCR可直接識別多種天然46

第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和抗原遞呈

抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.對TI-Ag的識別

1.識別TI1抗原：細(xì)菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和抗原遞呈47適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件48

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)傳入活化信號

B細(xì)胞活化。

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。49

二．對TD-Ag識別與遞呈

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

識別與遞呈：

B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；

T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。

二．對TD-Ag識別與遞呈50適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件51適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件52第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)一.B細(xì)胞活化信號

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化---需兩種信號：（1）第一信號（抗原刺激信號）蛋白抗原與BCR－分子特異性結(jié)合，同時B細(xì)胞遞呈抗原肽－MHC類分子給T細(xì)胞。（2）第二信號（Th細(xì)胞信號）

Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)53適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件54二.細(xì)胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細(xì)胞相互作用初次進(jìn)入的抗原被IDC捕捉加工，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合，形成三元復(fù)合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR識別該抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信號第二信號ThTh二.細(xì)胞的協(xié)同作用552．TI抗原引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：BCR識別該抗原的半抗原B長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。靶細(xì)胞。TD-AgB細(xì)胞但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，盡管其IgV不發(fā)生改變。B細(xì)胞、TH、APCB細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。1）潛伏期短（約2～3天）；T淋巴細(xì)胞B.分子相互作用激活B細(xì)胞。血清蛋白等。第二信號：CD28/B7等。GEF激活的小G蛋白RasRacRas再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；第1信號第2信號B細(xì)胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)2．TI抗原引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：第1信號第2信號B細(xì)胞活56主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、

CTLA-4—活化的T細(xì)胞）主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4—

抑制T細(xì)胞活化。

2.CD2（主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞）：配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞—淋巴細(xì)胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞。

3.CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L—B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號；主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子57適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件58三.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答：其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。再次應(yīng)答：已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號：B細(xì)胞活化信號：第一信號：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信號：BCR－Ag；第二信號：CD28/B7等。第二信號：CD40/CD40L。

三.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用59適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件60YYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細(xì)胞輔助CD40MHCIIYYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.61四.細(xì)胞因子的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子：IL-4和IL-12。適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件62主要細(xì)胞因子的作用：

1.IL-2：促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子；

5.IL-6：B細(xì)胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生；促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；

7.IL-12：與IL-10作用相反。主要細(xì)胞因子的作用：63Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits inducesinhibits inducesinhibitsTGF-b inhibits inhibits induces inducesTh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子PCBBBBBBBBBB64五.B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)是ITAM磷酸化后第一個被募集的絡(luò)氨酸激酶五.B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)是ITAM磷酸化后第一個被募集的絡(luò)氨65CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)受體相關(guān)激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19與Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶結(jié)合，加強(qiáng)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使C66BCR識別抗原無需APC的提呈第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。T淋巴細(xì)胞B.BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；IgG-顆粒性AgFc段IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。對TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；T細(xì)胞、APCGEF激活的小G蛋白RasRacRasIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesT細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增激活補(bǔ)體→C3b再次應(yīng)答(secondaryresponse)相互誘導(dǎo)并活化。Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-2和IFN-γ；細(xì)胞的協(xié)同作用BCR識別抗原無需APC的提呈67BCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑比較

B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識別受體

BCRTCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子

Igα/IgβCD3第一個被募集的酪氨酸激酶

SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白

RasRacRas細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子

BSAPNFATBCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑比較68

第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

一.B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別對TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）不需Th細(xì)胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）（3）不產(chǎn)生免疫記憶。對TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）需Th細(xì)胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)69

二.Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細(xì)胞

Th細(xì)胞輔助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細(xì)胞漿細(xì)胞二.Ig類轉(zhuǎn)換Th細(xì)胞輔助IgMIgEIL-4IFN70

三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

1.初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。特點(diǎn)：

1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；

2）抗體的種類以IgM為主；

3）抗體親和力低；

4）維持時間短；

5）總抗體水平低。三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律71

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：

1）潛伏期短（約2～3天）；

2）抗體的種類以IgG為主；

3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；

4）維持時間長；

5）總抗體水平高。實(shí)際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。再次應(yīng)答(secondaryresponse)72適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件73初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較74

四.抗體的免疫效應(yīng)

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結(jié)合外毒素---中和毒性；結(jié)合病毒---阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

2.免疫調(diào)理

IgGFcR；IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活補(bǔ)體CR(吞噬細(xì)胞)

促吞噬作用。

3．激活補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞。

四.抗體的免疫效應(yīng)75免疫調(diào)理作用：

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補(bǔ)體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合免疫調(diào)理作用：吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合76

4．ADCCIgG+靶細(xì)胞

FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反應(yīng)

---可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反應(yīng)。

9.腫瘤逃逸

---腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。4．ADCC77ADCCADCC78適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件79適應(yīng)性免疫B細(xì)胞體液免疫課件80IgG（血液）和SIgA(粘膜)：長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。1）潛伏期短（約2～3天）；Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；第一信號：BCR－Ag；配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、IgG（血液）和SIgA(粘膜)：B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。2）抗體的種類以IgG為主；CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。BCR識別抗原無需APC的提呈IgG（血液）和SIgA(粘膜)：81

第四節(jié)免疫記憶

B細(xì)胞免疫記憶：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細(xì)胞---不能分泌抗體；

長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。

82

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：83

二．記憶B細(xì)胞庫的維持

可能維持機(jī)制：

1.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

2.抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水平；

3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。二．記憶B細(xì)胞庫的維持84

三.記憶B細(xì)胞對再次抗原的應(yīng)答

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

四.記憶庫的填充

85細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞參與的細(xì)胞MHC-限制性引發(fā)的抗原效應(yīng)產(chǎn)物效應(yīng)方式

T細(xì)

胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞、APC

B細(xì)胞、TH、APC有無TD-AgTD-Ag、TI-AgTH細(xì)胞、Tc細(xì)胞Ab特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒DTHAg-Ab復(fù)合物形成生物學(xué)功能抗細(xì)胞內(nèi)感染抗腫瘤DTH移植物排斥反應(yīng)抗感染抗腫瘤（ADCC）I、