淀粉樣變的最新進(jìn)展課件

淀粉樣變?yōu)橐唤M表現(xiàn)各異的疾病共同特點(diǎn)是受累組織的細(xì)胞外基質(zhì)中有淀粉樣蛋白質(zhì)沉積。沉積在組織中的蛋白聚集物為具有片層結(jié)構(gòu)的原纖維蛋白淀粉樣物質(zhì)可被過(guò)碘酸一雪夫(PAS)染色成紫色,對(duì)剛果紅有嗜染性,經(jīng)剛果紅染色后,在偏光顯微鏡下呈黃、綠二色性雙折光體。淀粉樣變?yōu)橐唤M表現(xiàn)各異的疾病1淀粉樣變的分類過(guò)去一一原發(fā)系統(tǒng)性、繼發(fā)系統(tǒng)性、家族性、局限性淀粉樣變現(xiàn)在一一根據(jù)蛋白質(zhì)性質(zhì)的不同將淀粉樣變分類,命名方法為A加一個(gè)后綴,A代表淀粉樣物質(zhì)(amyloid),后綴為特異的蛋白質(zhì)。淀粉樣變的分類2類型原纖維前體蛋白臨床綜合征血清淀粉樣A蛋白與遺傳或獲得性慢性炎癥性疾病相關(guān)的繼發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變克隆免疫球蛋白的輕鏈系統(tǒng)性生成與單克隆丙種球蛋白病、骨髓瘤等相關(guān)的系統(tǒng)性淀粉樣變局部生成局限于泌尿生殖道、胃腸道、皮膚、眼呼吸道等處的淀粉樣變ATR正常血漿甲狀腺轉(zhuǎn)載蛋白心臟顯著受累的老年系統(tǒng)性淀粉樣變遺傳性甲狀腺轉(zhuǎn)載蛋白變常染色體顯性遺傳淀粉樣變;家族性淀粉樣多神經(jīng)病,常有顯著的心和/或腎受累AB2M|B2微球蛋白與腎衰和長(zhǎng)期透析相關(guān)的系統(tǒng)性淀粉樣變,主要累及關(guān)節(jié)周圍A|()淀粉樣前體蛋白老年性癡呆(Alzheimer病)AIAPP|胰島淀粉樣多肽Ⅱ型糖尿病中胰島的淀粉樣物質(zhì)類型原纖維前體蛋白310點(diǎn)LysozymeX-raydiffractionKlightchainelectronmcroscopymicroscopy10點(diǎn)4分解1型2型3型4型品前原纖維初原纖維GAGs原纖維SAP分解5AL淀粉樣變?cè)w維來(lái)自于免疫球蛋白的輕鏈或輕鏈碎片。系統(tǒng)性AL淀粉樣變單克隆輕鏈通常由髓內(nèi)低度惡性的克隆性漿細(xì)胞產(chǎn)生,可累及除腦以外的所有器官,主要為心、腎、肝、周圍以及自主神經(jīng)。美國(guó)年發(fā)病率為百萬(wàn)分之51到128,中位發(fā)病年齡64歲,無(wú)性別差異。未治療的患者中位生存期為診斷后12~13個(gè)月,有充血性心力衰竭的患者中位生存期為4~6個(gè)月。局限性AL淀粉樣變:很少見(jiàn),輕鏈由位于淀粉樣沉積物附近的淋巴漿細(xì)胞克隆產(chǎn)生。AL淀粉樣變6淀粉樣變的最新進(jìn)展課件7AA淀粉樣變?cè)w維由血清淀粉樣A蛋白(serumamyloidAprotein,SAA)分解而來(lái)。人SAA家族為高密度脂蛋白的載脂蛋白,分子量為12kD~14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2組成,主要由肝臟產(chǎn)生,炎癥時(shí)可升高1000倍■SAA與高密度脂蛋白分離并降解后,以AA淀粉樣原纖維的形式沉積在組織細(xì)胞外基質(zhì)中,導(dǎo)致器官功能紊亂,其中SAA1在淀粉樣變中起主要作用。AA淀粉樣變8AA淀粉樣變可見(jiàn)于慢性感染性炎癥:結(jié)核病、骨髓炎、麻瘋、支氣管擴(kuò)張等慢性非感染性炎癥:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、Reiter病、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、Crohn病、囊性纖維化、Castleman病等■腫瘤:霍奇金病、腎癌等稱為繼發(fā)性淀粉樣變性AA淀粉樣變可見(jiàn)于9AA淀粉樣變慢性炎癥性疾病(包括腫瘤)患者中AA淀粉樣變的發(fā)生率:美國(guó):1%。歐洲:5%~10%受累部位:腎臟(91%)、胃腸道(22%)、肝臟(5%)、神經(jīng)(3%)、淋巴結(jié)(2%),心臟受累罕見(jiàn),肺臟受累少有報(bào)道。中位生存期為2~3年,生存時(shí)間的長(zhǎng)短很大程度上依賴于原發(fā)炎癥的活動(dòng)性以及受無(wú)腎臟受累AA淀粉樣變10淀粉樣變的最新進(jìn)展課件11淀粉樣變的最新進(jìn)展課件12淀粉樣變的最新進(jìn)展課件13淀粉樣變的最新進(jìn)展課件14淀粉樣變的最新進(jìn)展課件15淀粉樣變的最新進(jìn)展課件16淀粉樣變的最新進(jìn)展課件17淀粉樣變的最新進(jìn)展課件18淀粉樣變的最新進(jìn)展課件19淀粉樣變的最新進(jìn)展課件20淀粉樣變的最新進(jìn)展課件21淀粉樣變的最新進(jìn)展課件22淀粉樣變的最新進(jìn)展課件23淀粉樣變的最新進(jìn)展課件24淀粉樣變的最新進(jìn)展課件25淀粉樣變的最新進(jìn)展課件26淀粉樣變的最新進(jìn)展課件27淀粉樣變的最新進(jìn)展課件28淀粉樣變的最新進(jìn)展課件29淀粉樣變的最新進(jìn)展課件30淀粉樣變的最新進(jìn)展課件31淀粉樣變的最新進(jìn)展課件32淀粉樣變的最新進(jìn)展課件33淀粉樣變的最新進(jìn)展課件34淀粉樣變?yōu)橐唤M表現(xiàn)各異的疾病共同特點(diǎn)是受累組織的細(xì)胞外基質(zhì)中有淀粉樣蛋白質(zhì)沉積。沉積在組織中的蛋白聚集物為具有片層結(jié)構(gòu)的原纖維蛋白淀粉樣物質(zhì)可被過(guò)碘酸一雪夫(PAS)染色成紫色,對(duì)剛果紅有嗜染性,經(jīng)剛果紅染色后,在偏光顯微鏡下呈黃、綠二色性雙折光體。淀粉樣變?yōu)橐唤M表現(xiàn)各異的疾病35淀粉樣變的分類過(guò)去一一原發(fā)系統(tǒng)性、繼發(fā)系統(tǒng)性、家族性、局限性淀粉樣變現(xiàn)在一一根據(jù)蛋白質(zhì)性質(zhì)的不同將淀粉樣變分類,命名方法為A加一個(gè)后綴,A代表淀粉樣物質(zhì)(amyloid),后綴為特異的蛋白質(zhì)。淀粉樣變的分類36類型原纖維前體蛋白臨床綜合征血清淀粉樣A蛋白與遺傳或獲得性慢性炎癥性疾病相關(guān)的繼發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變克隆免疫球蛋白的輕鏈系統(tǒng)性生成與單克隆丙種球蛋白病、骨髓瘤等相關(guān)的系統(tǒng)性淀粉樣變局部生成局限于泌尿生殖道、胃腸道、皮膚、眼呼吸道等處的淀粉樣變ATR正常血漿甲狀腺轉(zhuǎn)載蛋白心臟顯著受累的老年系統(tǒng)性淀粉樣變遺傳性甲狀腺轉(zhuǎn)載蛋白變常染色體顯性遺傳淀粉樣變;家族性淀粉樣多神經(jīng)病,常有顯著的心和/或腎受累AB2M|B2微球蛋白與腎衰和長(zhǎng)期透析相關(guān)的系統(tǒng)性淀粉樣變,主要累及關(guān)節(jié)周圍A|()淀粉樣前體蛋白老年性癡呆(Alzheimer病)AIAPP|胰島淀粉樣多肽Ⅱ型糖尿病中胰島的淀粉樣物質(zhì)類型原纖維前體蛋白3710點(diǎn)LysozymeX-raydiffractionKlightchainelectronmcroscopymicroscopy10點(diǎn)38分解1型2型3型4型品前原纖維初原纖維GAGs原纖維SAP分解39AL淀粉樣變?cè)w維來(lái)自于免疫球蛋白的輕鏈或輕鏈碎片。系統(tǒng)性AL淀粉樣變單克隆輕鏈通常由髓內(nèi)低度惡性的克隆性漿細(xì)胞產(chǎn)生,可累及除腦以外的所有器官,主要為心、腎、肝、周圍以及自主神經(jīng)。美國(guó)年發(fā)病率為百萬(wàn)分之51到128,中位發(fā)病年齡64歲,無(wú)性別差異。未治療的患者中位生存期為診斷后12~13個(gè)月,有充血性心力衰竭的患者中位生存期為4~6個(gè)月。局限性AL淀粉樣變:很少見(jiàn),輕鏈由位于淀粉樣沉積物附近的淋巴漿細(xì)胞克隆產(chǎn)生。AL淀粉樣變40淀粉樣變的最新進(jìn)展課件41AA淀粉樣變?cè)w維由血清淀粉樣A蛋白(serumamyloidAprotein,SAA)分解而來(lái)。人SAA家族為高密度脂蛋白的載脂蛋白,分子量為12kD~14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2組成,主要由肝臟產(chǎn)生,炎癥時(shí)可升高1000倍■SAA與高密度脂蛋白分離并降解后,以AA淀粉樣原纖維的形式沉積在組織細(xì)胞外基質(zhì)中,導(dǎo)致器官功能紊亂,其中SAA1在淀粉樣變中起主要作用。AA淀粉樣變42AA淀粉樣變可見(jiàn)于慢性感染性炎癥:結(jié)核病、骨髓炎、麻瘋、支氣管擴(kuò)張等慢性非感染性炎癥:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、Reiter病、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、Crohn病、囊性纖維化、Castleman病等■腫瘤:霍奇金病、腎癌等稱為繼發(fā)性淀粉樣變性AA淀粉樣變可見(jiàn)于43AA淀粉樣變慢性炎癥性疾病(包括腫瘤)患者中AA淀粉樣變的發(fā)生率:美國(guó):1%。歐洲:5%~10%受累部位:腎臟(91%)、胃腸道(22%)、肝臟(5%)、神經(jīng)(3%)、淋巴結(jié)(2%),心臟受累罕見(jiàn),肺臟受累少有報(bào)道。中位生存期為2~3年,生存時(shí)間的長(zhǎng)短很大程度上依賴于原發(fā)炎癥的活動(dòng)性以及受無(wú)腎臟受累AA淀粉樣變44淀粉樣變的最新進(jìn)展課件45淀粉樣變的最新進(jìn)展課件46淀粉樣變的最新進(jìn)展課件47淀粉樣變的最新進(jìn)展課件48淀粉樣變的最新進(jìn)展課件49淀粉樣變的最新進(jìn)展課件50淀粉樣變的最新進(jìn)展課件51淀粉樣變的最新進(jìn)展課件52淀粉樣變的最新進(jìn)展課件53淀粉樣變的最新進(jìn)展課件54淀粉樣變的最新進(jìn)展課件55淀粉樣變的最新進(jìn)展課件