食管癌術(shù)前放療放化療課件整理

發(fā)病具有地區(qū)分布性發(fā)病的性別比例差異比較顯著發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高貧困、經(jīng)濟(jì)水平低、飲食缺乏營(yíng)養(yǎng)的地區(qū)高發(fā)種族差別常有陽(yáng)性家族史或家族聚集史

全世界每年有31.4萬(wàn)新發(fā)食管癌病例。我國(guó)每年有16.7萬(wàn)新發(fā)病例。流行病學(xué)發(fā)病具有地區(qū)分布性流行病學(xué)1不合理飲食不良生活習(xí)慣病毒感染其它疾病遺傳因素農(nóng)家肥與自然氮循環(huán)其他病因?qū)W不合理飲食病因?qū)W2我國(guó)鱗癌為主 97.6% 上1/3段 8.8%

中1/3段65.9%

下1/3段 25.3%H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857

西方國(guó)家以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）病理類型我國(guó)西方國(guó)家病理類型3癥狀體征實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查內(nèi)鏡檢查病理檢查明確的診斷、準(zhǔn)確的分期、合理的治療診斷癥狀診斷4食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)

T分級(jí)

Tx原發(fā)腫瘤不能確定

T0無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)

Tis高度不典型增生(腺癌無(wú)法確定原位癌)T1a腫瘤侵及黏膜固有層

T1b腫瘤侵及黏膜下層

T2腫瘤侵及固有肌層

T3腫瘤侵及纖維膜

T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌

T4b腫瘤侵及其他鄰近器官*AJCC建議清掃淋巴結(jié)總數(shù)不少于12個(gè),并應(yīng)記錄清掃的區(qū)域淋巴結(jié)總數(shù)N分級(jí)*

Nx區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法確定

N0無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1a1~2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N3≥10個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M分級(jí)#Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)法確定

M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

#鎖骨上淋巴結(jié)和腹腔動(dòng)脈干淋巴結(jié)不屬于區(qū)域淋巴結(jié),而為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)T分級(jí)5早期(0～Ⅰ期)：手術(shù)：5年生存率90%：放射治療：67.6%～75.0%,中晚期：可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%

綜合治療其他：生物、靶向治療等放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)治療早期(0～Ⅰ期)：治療6術(shù)前放療術(shù)前同期放化療術(shù)前化療誘導(dǎo)化療+同步放化療+手術(shù)術(shù)后放療術(shù)后化療術(shù)后同期放化療同期放化療綜合治療模式術(shù)前放療綜合治療模式7APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。兩組總的生存期、2年無(wú)病生存率無(wú)明顯差別。Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：N0無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,41(3):579-583.可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%術(shù)前同時(shí)放化療組：5年局部控制率:67.病理完全緩解者：MST70ms;5-ysSur60%可能增加術(shù)后并發(fā)癥、死亡率54,95%CI（0.Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryalone6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。判定病理完全緩解方法：PET、超聲內(nèi)鏡、分子生物學(xué)標(biāo)記等Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisOR3727％PreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancer同期放療(共35Gy,2.Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)放化療比較的試驗(yàn)研究結(jié)果顯示:Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)循證腫瘤放射治療學(xué)meta-analysissystematicreviewAPhaseIIITrialforEsophage8術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherapy術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherap9Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌或腺癌進(jìn)行隨機(jī)分組研究：S組:86例，5-ys:９％RT(20Gy/10f)+S組:90例，5-ys:17％

p=0.4術(shù)前放療與單純放療比較未提高生存率RadiotherapyandOncology,24(1992)108-113

Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌10Pre-OperativeRadiotherapyProlongsSurvivalinOperableEsophageal

Carcinoma:ARandomized,MulticenterStudyofPre-OperativeRadiotherapyandChemotherapy.111例術(shù)前放療35Gy／４周術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組術(shù)前放療可提高食管癌的生存率WorldJ.Surg.16,1104--1110,1992

Pre-OperativeRadiotherapyPro11食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究

DT40Gy/20次/4周,間隔2～4周進(jìn)行手術(shù)汪楣等。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究DT40Gy/12提高了手術(shù)切除率縮小腫瘤、降低了術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率降低局部及區(qū)域復(fù)發(fā)率R+S組生存情況優(yōu)于S組放射治療反應(yīng)越重,預(yù)后越好提高了手術(shù)切除率13兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)前放療能提高胸上段食管癌的遠(yuǎn)期生存率,而胸下段食管癌患者盡量避免術(shù)前放療。劉敦序等。癌癥,2000,19(9):933-935.兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。14

（WorldJ.Surg.11,42,6--432,1987）

（WorldJ.Surg.11,42,6--415

16食管癌術(shù)前放療放化療課件整理17Fractionatedradiationupto45GyiswelltoleratedPreoperativeRadiotherapyhasnotbeendemonstratedbeneficialonsurvivalFractionatedradiationupto4183年生存率高達(dá)88%。Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。下1/3段 25.Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）同期放療(共35Gy,2.Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）AmJSung,1999;177(6):503手術(shù)：5年生存率90%：PCR:41例中1/3段65.兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無(wú)顯著差異。6Gy)+手術(shù):51例不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)放射治療：67.5yr-PFS:28%v15%上1/3段 8.提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放化療可致術(shù)后高死亡率。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,41(3):579-583.

3年生存率高達(dá)88%。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

19英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

術(shù)前放療組:2ys、5ys分別為34%和18%手術(shù)組:30%和15%

分別改善了4%和3%術(shù)前放射治療是有益的,術(shù)前放療組的死亡危險(xiǎn)率下降11%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提出增加研究組病例數(shù)至2000例,可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Met20Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）

Neoadjuvantoradjuvanttherap21Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)Preoperativeradiotherapy(RT)22Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)Preoperativeradiotherapy(RT)23Preoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvivalcomparedwithsurgeryalone.Preoperativeradiotherapydoes24Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis正確選擇病例合理設(shè)計(jì)術(shù)前放射野改進(jìn)照射方法確定合理放射劑量術(shù)前放療與手術(shù)的綜合為一種有前途的治療方法。Neoadjuvantoradjuvanttherap25

為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。

我現(xiàn)就我科的研究結(jié)果做一簡(jiǎn)要的匯報(bào)：為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分26納入研究的基本情況

納入研究的基本情況27納入9個(gè)RCT,共2500例患者結(jié)果：1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提高手術(shù)切除率降低斷端殘癌陽(yáng)性率降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生無(wú)差異食管癌術(shù)前放療放化療課件整理28Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisPCR的發(fā)生率與放療(P=0.RT:hyperfractionatedradiation(48Gy/40fr/4weeks）Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：早期(0～Ⅰ期)：兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無(wú)顯著差異。PCR:41例近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）5yr-OS:39%v16%Chest,2002,122(4):1302-1308以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療Meta分析食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究311例患者(24%)獲得PCRBurmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857同期放療(共35Gy,2.p=0.不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857綜合治療納入2002年以前發(fā)表的6個(gè)重要的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)資料（764例可切除食管癌患者）下1/3段 25.中1/3段65.Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：中位生存期：22個(gè)月術(shù)前放療組:2ys、5ys分別為34%和18%手術(shù)組:30%和15%comparedwithsurgeryalone.3年生存率高達(dá)88%。不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究3年生存率：41%。1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率1年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.17,95%CI（1.07,1.28）,p=0.0004,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Survivalbenefitsfromneoadju293年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,95%CI（0.97,2.45）,p=0.07,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,95305年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,95%CI（0.98,1.35）,p=0.08,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,9531提高手術(shù)切除率降低局部復(fù)發(fā)率不增加手術(shù)死亡率不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證術(shù)前放療總結(jié)提高手術(shù)切除率術(shù)前放療總結(jié)32

近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一新輔助放化療Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探33術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，化療殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和減少術(shù)中腫瘤細(xì)胞種植的機(jī)會(huì)。協(xié)同作用,提高治療的敏感性和療效,為手術(shù)創(chuàng)造條件。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，34KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割術(shù)前放化療Ⅱ期臨床研究：RT:hyperfractionatedradiation(48Gy/40fr/4weeks）concurrentchemotherapy：5-FU/cisplatinPCRrate:49%超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一。IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割35DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：DDP+5-Fu

放療：40Gy/20次/4周病理完全緩解率：23%3年生存率高達(dá)88%。總的3年生存率：40%。Chest,2002,122(4):1302-1308DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：36Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：多西他賽+卡鉑放療：45Gy/25次手術(shù)切除率：74%病理有效率：62%中位生存期：22個(gè)月

3年生存率：41%。CancerJ,2003,9(4):251-260.Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：37Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助放化療研究:

PCR:41例

5年中位生存率:56.4%PCR因不同的放射劑量、分割方式、化療藥物、劑量、給藥方案而不同。DiseasesofTheEsophagus,2006,9(2):69-72.Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助381997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果：

單純手術(shù)：

139例術(shù)前放化療組：143例

Radiotherapy:18.5Gy/5f

結(jié)果提示：

延長(zhǎng)無(wú)瘤生存

不提高總生存期。NEnglJMed1997;337(3):161-1671997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作39Tsujinakaetal報(bào)道T4期胸上段食管癌例64例治療方式病例5－SROR3727％

OR＋CRT2742％認(rèn)為：Down-stage

提高切除率提高生存率AmJSung,1999;177(6):503食管癌術(shù)前放療放化療課件整理40Guillemetal

報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%

單純手術(shù)組：25%

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(P=0.018)EurJSurgOncol,2003,29(2):158.Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)41根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.0181)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率：21.7%和45.7%(P=0.0194)局部復(fù)發(fā)率：34.8%和58.7%(P=0.0236)綜合治療組T分期明顯降低(P=0.0036)長(zhǎng)期生存率較對(duì)照組提高中華腫瘤雜志,2003,25(4):376-379.安豐山等一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.042Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)放化療比較的試驗(yàn)研究結(jié)果顯示:術(shù)前同時(shí)放化療組：5年局部控制率:67.1%，5年無(wú)瘤生存率:40.7%，5年總生存率:52.6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。與單純同時(shí)放化療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。手術(shù)切除食管腫瘤是提高局部生存率和總生存率的獨(dú)立預(yù)后相關(guān)因素。臨床Ⅱ～Ⅲ期的食管癌患者采用同時(shí)放化療加手術(shù)治療的局部控制率較高。IntJRadia-OncolBiolPhys,2004,60(5):1484-1493.Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)43胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療Meta分析中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB97811年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):RT(20Gy/10f)+S組:PreoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvivalT3腫瘤侵及纖維膜有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.綜合治療組T分期明顯降低(P=0.0004,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。7%(P=0.可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Designofthetrials食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究RadiotherapyandOncology,24(1992)108-11333Gy/d)。Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）病理有效率：62%Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究單獨(dú)手術(shù):50例術(shù)前放化療(DDP+5-FU+45.6Gy)+手術(shù):51例超分割放療：45.6Gy,1.2Gybid.D1–28PathologicalCR:43%

兩組總的生存期、2年無(wú)病生存率無(wú)明顯差別。AnnalsofOncology2004（15）:947–954,胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療44Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):綜合治療組:

5-FU+

順鉑化療同期放療(共35Gy,2.33Gy/d)

。單純手術(shù)組:兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無(wú)顯著差異。TheLancetOncology,2005,6(9):659-668.Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨45APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781CRT+S:30例S:26例RT:50.4Gy,1.8Gy/dMedianOS:4.48v1.79years5yr-OS:39%v16%MedianPFS:3.47v1.01years5yr-PFS:28%v15%Bene?tinOSandPFSwithtrimodalitytherapyJClinOncol2008,26:1086-1092.APhaseIIITria46PreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancer(AnnThoracCardiovascSurg2002;8:123–30)PreoperativeConcurrentChemot47PhaseIIstudiesofconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerypathologicCRrate：17to40%MST：12to31.3monthsPhaseIIstudiesofconcurrent48RandomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryaloneHighoperativemortality:2.0-23.5%Randomizedtrialscomparingco49HigherpathologicCRrates:improvetheprognosisofpatientsStandardtherapyforesophagealcancerinthefuture：preoperativechemoradiationfollowedbysurgeryHigherpathologicCRrates:i50PreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancerQualityofthesurgeryAccuracyofthepreoperativestagingStatisticalpowerDesignofthetrialsPreoperativeConcurrentChemot51Preoperativechemoradiotherapyforoesophagealcancer:asystematicreviewandmeta-analysis

Gut,2004,53(7):925-930.Preoperativechemoradiotherapy52納入2002年以前發(fā)表的6個(gè)重要的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)資料（764例可切除食管癌患者）術(shù)前放化療比單獨(dú)手術(shù)提高了3年生存率。食管腺癌比鱗癌在總生存率上優(yōu)勢(shì)更明顯。中晚期食管癌放化療后,手術(shù)時(shí)腫瘤分期明顯降低,有利于提高生存率。術(shù)前放化療可致術(shù)后高死亡率。超分割放療與低劑量的順鉑聯(lián)合顯示更安全。此Meta分析肯定了中晚期食管癌術(shù)前同步放化療的價(jià)值。納入2002年以前發(fā)表的6個(gè)重要的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)資料（53Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）Neoadjuvantoradjuvanttherap54Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryaloneRandomizedtrialsofpreoperat55Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryaloneRandomizedtrialsofpreoperat56PreoperativechemoradiationdoesnotappeartoimprovesurvivalcomparedtosurgeryalonePreoperativechemoradiationdo57Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)

：311例患者(24%)獲得PCRPCR的發(fā)生率與放療(P=0.006)、5-FU(P=0.003)、順鉑(P=0.018)劑量增加有關(guān),而絲裂霉素C的同步化療不影響PCR。結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。RadiotherOncol,2006,78(3):236-244Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行58胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療Meta分析8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(1110例食管癌）納入新輔助放化療能明顯延長(zhǎng)食管癌患者的1、3年生存率不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。中國(guó)腫瘤,

2007,16(5):361-364.胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療59Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisLancetOncol,2007,8(3):226-234.Survivalbenefitsfromneoadju60食管癌術(shù)前放療放化療課件整理612-ysSur提高了13%P=0.0022-ysSur提高了13%62NCCN2009指南:術(shù)前放化療NCCN2009指南:術(shù)前放化療63術(shù)前放化療可能提高生存率提高病理完全緩解率病理完全緩解率在20-40%。病理完全緩解者：MST70ms;5-ysSur60%降低腫瘤分期,有利于手術(shù)切除可能增加術(shù)后并發(fā)癥、死亡率仍需要ＲＣＴ研究

術(shù)前同步放化療總結(jié)術(shù)前同步放化療總結(jié)64

準(zhǔn)確的分期：合理治療的前提提高病理緩解率的方法：化療藥物增敏、改變放療劑量、分割方式如超分割等判定病理完全緩解方法：PET、超聲內(nèi)鏡、分子生物學(xué)標(biāo)記等手術(shù)術(shù)式、時(shí)機(jī)：減少手術(shù)并發(fā)癥等個(gè)體化治療:預(yù)測(cè)放射敏感性和化療的有效性目前研究中有待解決的問(wèn)題目前研究中有待解決的問(wèn)題65TheLancetOncology,2005,6(9):659-668.降低腫瘤分期,有利于手術(shù)切除1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義7%(P=0.AnnalsofOncology2004（15）:947–954,不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。中華腫瘤雜志,2003,25(4):376-379.T2腫瘤侵及固有肌層超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一。以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）003)、順鉑(P=0.放射治療：67.病理完全緩解率在20-40%。Bene?tinOSandPFSwithtrimodalitytherapyN1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：11,42,6--432,1987）33Gy/d)。Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisT3腫瘤侵及纖維膜Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）展望新藥的聯(lián)合方案、放療技術(shù)、分割模式、射線(中子、質(zhì)子、重離子)等研究生物、靶向治療聯(lián)合手術(shù)、放化療等研究TheLancetOncology,2005,6(66期待多中心、大樣本、嚴(yán)格分層、統(tǒng)一治療計(jì)劃的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究目標(biāo)延長(zhǎng)生存期，提高生存率

期待67謝謝謝謝68我國(guó)鱗癌為主 97.6% 上1/3段 8.8%

中1/3段65.9%

下1/3段 25.3%H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857

西方國(guó)家以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）病理類型我國(guó)西方國(guó)家病理類型69早期(0～Ⅰ期)：手術(shù)：5年生存率90%：放射治療：67.6%～75.0%,中晚期：可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%

綜合治療其他：生物、靶向治療等放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)治療早期(0～Ⅰ期)：治療70食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究

DT40Gy/20次/4周,間隔2～4周進(jìn)行手術(shù)汪楣等。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究DT40Gy/71

近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一新輔助放化療Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探72Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):綜合治療組:

5-FU+

順鉑化療同期放療(共35Gy,2.33Gy/d)

。單純手術(shù)組:兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無(wú)顯著差異。TheLancetOncology,2005,6(9):659-668.Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨73Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryaloneRandomizedtrialsofpreoperat74Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)

：311例患者(24%)獲得PCRPCR的發(fā)生率與放療(P=0.006)、5-FU(P=0.003)、順鉑(P=0.018)劑量增加有關(guān),而絲裂霉素C的同步化療不影響PCR。結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。RadiotherOncol,2006,78(3):236-244Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行75謝謝謝謝76發(fā)病具有地區(qū)分布性發(fā)病的性別比例差異比較顯著發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高貧困、經(jīng)濟(jì)水平低、飲食缺乏營(yíng)養(yǎng)的地區(qū)高發(fā)種族差別常有陽(yáng)性家族史或家族聚集史

全世界每年有31.4萬(wàn)新發(fā)食管癌病例。我國(guó)每年有16.7萬(wàn)新發(fā)病例。流行病學(xué)發(fā)病具有地區(qū)分布性流行病學(xué)77不合理飲食不良生活習(xí)慣病毒感染其它疾病遺傳因素農(nóng)家肥與自然氮循環(huán)其他病因?qū)W不合理飲食病因?qū)W78我國(guó)鱗癌為主 97.6% 上1/3段 8.8%

中1/3段65.9%

下1/3段 25.3%H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857

西方國(guó)家以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）病理類型我國(guó)西方國(guó)家病理類型79癥狀體征實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查內(nèi)鏡檢查病理檢查明確的診斷、準(zhǔn)確的分期、合理的治療診斷癥狀診斷80食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)

T分級(jí)

Tx原發(fā)腫瘤不能確定

T0無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)

Tis高度不典型增生(腺癌無(wú)法確定原位癌)T1a腫瘤侵及黏膜固有層

T1b腫瘤侵及黏膜下層

T2腫瘤侵及固有肌層

T3腫瘤侵及纖維膜

T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌

T4b腫瘤侵及其他鄰近器官*AJCC建議清掃淋巴結(jié)總數(shù)不少于12個(gè),并應(yīng)記錄清掃的區(qū)域淋巴結(jié)總數(shù)N分級(jí)*

Nx區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法確定

N0無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1a1~2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N3≥10個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M分級(jí)#Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)法確定

M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

#鎖骨上淋巴結(jié)和腹腔動(dòng)脈干淋巴結(jié)不屬于區(qū)域淋巴結(jié),而為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)T分級(jí)81早期(0～Ⅰ期)：手術(shù)：5年生存率90%：放射治療：67.6%～75.0%,中晚期：可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%

綜合治療其他：生物、靶向治療等放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)治療早期(0～Ⅰ期)：治療82術(shù)前放療術(shù)前同期放化療術(shù)前化療誘導(dǎo)化療+同步放化療+手術(shù)術(shù)后放療術(shù)后化療術(shù)后同期放化療同期放化療綜合治療模式術(shù)前放療綜合治療模式83APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。兩組總的生存期、2年無(wú)病生存率無(wú)明顯差別。Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：N0無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,41(3):579-583.可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%術(shù)前同時(shí)放化療組：5年局部控制率:67.病理完全緩解者：MST70ms;5-ysSur60%可能增加術(shù)后并發(fā)癥、死亡率54,95%CI（0.Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryalone6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。判定病理完全緩解方法：PET、超聲內(nèi)鏡、分子生物學(xué)標(biāo)記等Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisOR3727％PreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancer同期放療(共35Gy,2.Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)放化療比較的試驗(yàn)研究結(jié)果顯示:Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)循證腫瘤放射治療學(xué)meta-analysissystematicreviewAPhaseIIITrialforEsophage84術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherapy術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherap85Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌或腺癌進(jìn)行隨機(jī)分組研究：S組:86例，5-ys:９％RT(20Gy/10f)+S組:90例，5-ys:17％

p=0.4術(shù)前放療與單純放療比較未提高生存率RadiotherapyandOncology,24(1992)108-113

Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌86Pre-OperativeRadiotherapyProlongsSurvivalinOperableEsophageal

Carcinoma:ARandomized,MulticenterStudyofPre-OperativeRadiotherapyandChemotherapy.111例術(shù)前放療35Gy／４周術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組術(shù)前放療可提高食管癌的生存率WorldJ.Surg.16,1104--1110,1992

Pre-OperativeRadiotherapyPro87食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究

DT40Gy/20次/4周,間隔2～4周進(jìn)行手術(shù)汪楣等。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究DT40Gy/88提高了手術(shù)切除率縮小腫瘤、降低了術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率降低局部及區(qū)域復(fù)發(fā)率R+S組生存情況優(yōu)于S組放射治療反應(yīng)越重,預(yù)后越好提高了手術(shù)切除率89兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)前放療能提高胸上段食管癌的遠(yuǎn)期生存率,而胸下段食管癌患者盡量避免術(shù)前放療。劉敦序等。癌癥,2000,19(9):933-935.兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。90

（WorldJ.Surg.11,42,6--432,1987）

（WorldJ.Surg.11,42,6--491

92食管癌術(shù)前放療放化療課件整理93Fractionatedradiationupto45GyiswelltoleratedPreoperativeRadiotherapyhasnotbeendemonstratedbeneficialonsurvivalFractionatedradiationupto4943年生存率高達(dá)88%。Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。下1/3段 25.Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）同期放療(共35Gy,2.Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）AmJSung,1999;177(6):503手術(shù)：5年生存率90%：PCR:41例中1/3段65.兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無(wú)顯著差異。6Gy)+手術(shù):51例不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)放射治療：67.5yr-PFS:28%v15%上1/3段 8.提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放化療可致術(shù)后高死亡率。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,41(3):579-583.

3年生存率高達(dá)88%。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

95英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

術(shù)前放療組:2ys、5ys分別為34%和18%手術(shù)組:30%和15%

分別改善了4%和3%術(shù)前放射治療是有益的,術(shù)前放療組的死亡危險(xiǎn)率下降11%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提出增加研究組病例數(shù)至2000例,可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Met96Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）

Neoadjuvantoradjuvanttherap97Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)Preoperativeradiotherapy(RT)98Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)Preoperativeradiotherapy(RT)99Preoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvivalcomparedwithsurgeryalone.Preoperativeradiotherapydoes100Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis正確選擇病例合理設(shè)計(jì)術(shù)前放射野改進(jìn)照射方法確定合理放射劑量術(shù)前放療與手術(shù)的綜合為一種有前途的治療方法。Neoadjuvantoradjuvanttherap101

為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。

我現(xiàn)就我科的研究結(jié)果做一簡(jiǎn)要的匯報(bào)：為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分102納入研究的基本情況

納入研究的基本情況103納入9個(gè)RCT,共2500例患者結(jié)果：1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提高手術(shù)切除率降低斷端殘癌陽(yáng)性率降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生無(wú)差異食管癌術(shù)前放療放化療課件整理104Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisPCR的發(fā)生率與放療(P=0.RT:hyperfractionatedradiation(48Gy/40fr/4weeks）Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：早期(0～Ⅰ期)：兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無(wú)顯著差異。PCR:41例近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）5yr-OS:39%v16%Chest,2002,122(4):1302-1308以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療Meta分析食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究311例患者(24%)獲得PCRBurmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857同期放療(共35Gy,2.p=0.不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857綜合治療納入2002年以前發(fā)表的6個(gè)重要的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)資料（764例可切除食管癌患者）下1/3段 25.中1/3段65.Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：中位生存期：22個(gè)月術(shù)前放療組:2ys、5ys分別為34%和18%手術(shù)組:30%和15%comparedwithsurgeryalone.3年生存率高達(dá)88%。不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究3年生存率：41%。1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)：不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率1年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.17,95%CI（1.07,1.28）,p=0.0004,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Survivalbenefitsfromneoadju1053年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,95%CI（0.97,2.45）,p=0.07,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,951065年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,95%CI（0.98,1.35）,p=0.08,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,95107提高手術(shù)切除率降低局部復(fù)發(fā)率不增加手術(shù)死亡率不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證術(shù)前放療總結(jié)提高手術(shù)切除率術(shù)前放療總結(jié)108

近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一新輔助放化療Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）近年來(lái)，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探109術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，化療殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和減少術(shù)中腫瘤細(xì)胞種植的機(jī)會(huì)。協(xié)同作用,提高治療的敏感性和療效,為手術(shù)創(chuàng)造條件。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，110KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割術(shù)前放化療Ⅱ期臨床研究：RT:hyperfractionatedradiation(48Gy/40fr/4weeks）concurrentchemotherapy：5-FU/cisplatinPCRrate:49%超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一。IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割111DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：DDP+5-Fu

放療：40Gy/20次/4周病理完全緩解率：23%3年生存率高達(dá)88%?？偟?年生存率：40%。Chest,2002,122(4):1302-1308DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：112Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：多西他賽+卡鉑放療：45Gy/25次手術(shù)切除率：74%病理有效率：62%中位生存期：22個(gè)月

3年生存率：41%。CancerJ,2003,9(4):251-260.Meluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：113Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助放化療研究:

PCR:41例

5年中位生存率:56.4%PCR因不同的放射劑量、分割方式、化療藥物、劑量、給藥方案而不同。DiseasesofTheEsophagus,2006,9(2):69-72.Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助1141997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果：

單純手術(shù)：

139例術(shù)前放化療組：143例

Radiotherapy:18.5Gy/5f

結(jié)果提示：

延長(zhǎng)無(wú)瘤生存

不提高總生存期。NEnglJMed1997;337(3):161-1671997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作115Tsujinakaetal報(bào)道T4期胸上段食管癌例64例治療方式病例5－SROR3727％

OR＋CRT2742％認(rèn)為：Down-stage

提高切除率提高生存率AmJSung,1999;177(6):503食管癌術(shù)前放療放化療課件整理116Guillemetal

報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%

單純手術(shù)組：25%

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(P=0.018)EurJSurgOncol,2003,29(2):158.Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)117根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.0181)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率：21.7%和45.7%(P=0.0194)局部復(fù)發(fā)率：34.8%和58.7%(P=0.0236)綜合治療組T分期明顯降低(P=0.0036)長(zhǎng)期生存率較對(duì)照組提高中華腫瘤雜志,2003,25(4):376-379.安豐山等一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.0118Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)放化療比較的試驗(yàn)研究結(jié)果顯示:術(shù)前同時(shí)放化療組：5年局部控制率:67.1%，5年無(wú)瘤生存率:40.7%，5年總生存率:52.6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。與單純同時(shí)放化療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。手術(shù)切除食管腫瘤是提高局部生存率和總生存率的獨(dú)立預(yù)后相關(guān)因素。臨床Ⅱ～Ⅲ期的食管癌患者采用同時(shí)放化療加手術(shù)治療的局部控制率較高。IntJRadia-OncolBiolPhys,2004,60(5):1484-1493.Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)119胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療Meta分析中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB97811年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):RT(20Gy/10f)+S組:PreoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvivalT3腫瘤侵及纖維膜有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.綜合治療組T分期明顯降低(P=0.0004,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。7%(P=0.可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Designofthetrials食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究RadiotherapyandOncology,24(1992)108-11333Gy/d)。Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）病理有效率：62%Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究單獨(dú)手術(shù):50例術(shù)前放化療(DDP+5-FU+45.6Gy)+手術(shù):51例超分割放療：45.6Gy,