口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程

制藥有限公司口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程頒發(fā)單位：GMP辦公室

工藝規(guī)程批準程序文件名稱口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)程起草單位起草人簽名起草日期規(guī)程審核單位審核人簽名審核日期規(guī)程批準批準人簽名批準日期執(zhí)行日期變更記錄變更原因修訂號批準日期執(zhí)行日期分發(fā)部門綜合辦公室、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部TOC\o"1-5"\h\z劑型、規(guī)格3生產(chǎn)工藝流程3操作過程及工藝條件4質(zhì)量控制要點6設備一覽表、主要設備生產(chǎn)能力6工藝過程中的SOP7中間產(chǎn)品的控制7驗證工作要點7工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生8勞動組織及崗位定員8

一、制劑類型：非最終滅菌口服液生產(chǎn)，500ml規(guī)格，潔凈塑料瓶包裝。二、流程圖：口服液生產(chǎn)工藝流程圖三、操作過程及工藝條件1生產(chǎn)前的檢查與確認1.1是否還留有前批生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料，是否已清潔并取得“清場合格證”。1.2檢查確認生產(chǎn)現(xiàn)場的機器設備和器具是否已清潔并準備完畢掛上“合格”標示。1.3所使用原輔料是否準備齊全。是否有質(zhì)量檢驗報告單，合格品才能使用。1.4檢查確認與生產(chǎn)品種相適應的批生產(chǎn)指令、配套文件及有關(guān)記錄是否已準備齊全。2稱量、配料2.1原輔料或中間產(chǎn)品，除去外包裝、經(jīng)凈化處理后，經(jīng)緩沖區(qū)進入稱量室。對稱量室內(nèi)的案稱、天平、量筒等計量器具進行校零。稱量人核對原輔料、中間產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、合格證等確認無誤后記錄、簽名。稱量必須復核，復核人對品名、數(shù)量確認無誤后記錄、簽名。配好的批量輔料、中間產(chǎn)品裝入潔凈密閉容器中，附上標志，注明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量稱量人、日期。3配制、過濾3.1口服液的質(zhì)量，采用純水配制。稱量好的原輔料、中間產(chǎn)品加入到500L配液罐中，注根據(jù)不同產(chǎn)品的工藝要求進行配制，配制好的藥液應作性狀、PH、相對密度、定性、定量等質(zhì)量檢驗。配制中添加的防腐劑、抑菌劑的品種和用量應當無害、不影響療效，對質(zhì)量標準規(guī)定的檢驗方法無干擾。3.2要求選用適宜的濾材及過濾方法（經(jīng)驗證確認的方法），過濾后藥液先經(jīng)含量、澄清度檢查合格后打入灌裝室。4灌裝、旋蓋、封口4.1瓶子必須是不低于10萬級凈化環(huán)境生產(chǎn)，并經(jīng)微生物檢驗合格的產(chǎn)品。灌裝前檢查所用瓶子是否有檢驗合格證，包裝是否完好、潔凈。開機灌裝初期應檢查裝量，調(diào)整至裝量符合要求后，正式操作。配制好的藥液應在當天灌裝完畢。4.2旋蓋、封口時檢查瓶蓋的緊密度，質(zhì)量符合要求后正式操作。操作過程中隨時檢查裝量和旋蓋、封口質(zhì)量，剔除不合格品。5包裝5.1檢驗合格的產(chǎn)品，方可貼簽、包裝。5.2貼簽、包裝、裝箱過程中隨時檢查包裝質(zhì)量和數(shù)量。5.3裝箱：打印外包裝箱的批號、有效期并填寫裝箱單。支箱后，放入單張墊板，將規(guī)定數(shù)量的藥品整齊碼放于箱中，裝滿一箱后，放入說明書、合格證、加單張墊板。5.4整批產(chǎn)品包裝結(jié)束后，通知QA檢查員取樣，然后按入庫規(guī)程辦理入庫。6清場清潔及質(zhì)量復核：6.1將剩余的包裝材料，清點數(shù)量，退回倉庫。將有缺陷及已打印批號、有效期的包裝材料，清點數(shù)量，登記臺帳集中銷毀。6.2將殘損廢藥清點支數(shù)，記錄并銷毀。6.3清場清潔完畢，填寫清場清潔記錄，并請QA檢查員檢查，確認合格后，在批生產(chǎn)記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”。6.4質(zhì)量復核：批號、有效期的印字應正確，字跡清晰、端正、油墨均勻。每箱裝瓶數(shù)量準確，有人復核檢查。統(tǒng)計包裝材料的使用量、破損量及退庫量，與領用的包裝材料做物料平衡檢查。并按標簽管理SOP規(guī)定處理剩余包裝物。四、非終端滅菌口服液生產(chǎn)質(zhì)量控制要點

工序質(zhì)量控制點八、、質(zhì)量控制項目頻次生產(chǎn)過程中間產(chǎn)品配料稱量原輔料標志、合格證每批配料數(shù)量與品種的復核配制配液配制工藝條件藥液性狀、PH、相對密度、定量、定性每批過濾濾材及過濾方法澄清度灌封灌封速度、位置裝量隨時旋蓋封口速度、位置、壓力緊密度、外觀包裝貼簽牢固、位正、外壁清潔隨時裝箱數(shù)量、裝箱單、封箱牢固每箱五、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力設備名稱規(guī)格、型號生產(chǎn)能力配液罐PY-5001000L液體灌裝旋蓋機YGX-10030瓶/分六、工藝過程中所需SOP名稱配液操作規(guī)程、容器及過濾器清洗規(guī)程、濾芯安裝操作規(guī)程、裝箱崗位標準操作規(guī)程、批號管理規(guī)程、灌封、旋蓋、封口操作規(guī)程、物料凈化標準操作規(guī)程、生產(chǎn)前準備標準操作規(guī)程、清場標準操作規(guī)程、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生標準操作規(guī)程、洗滌劑、消毒劑使用標準操作規(guī)程。七、中間品的控制：1配液結(jié)束取樣，進行含量、PH值、相對密度、定量、定性測定2初濾時進行澄清度檢查

3灌裝時進行裝量檢查八、驗證工作要點：序號類別驗證對象驗證內(nèi)容1設備配液罐攪拌效果、熱分布試驗、批量確認工藝配液溫度、攪拌時間、速度2設備過濾器濾材適應性、過濾效果、水壓試驗工藝過濾濾材、壓力、進料速度、過濾效率3設備灌裝機速度、灌裝精度工藝灌裝速度、裝量4設備旋蓋機、封口機速度、旋蓋封口緊密度工藝旋蓋、封口速度、旋蓋封口緊密度九、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生：1物流程序：原輔料—半成尸成品（單向順流，無往復運動）。2物凈程序：物"脫外包裝、物凈—緩沖—控制區(qū)。3空氣凈化：控制區(qū)整體空調(diào)凈化，恒溫、恒濕。4人凈程序：人—更鞋（一更）—更衣（一更）—緩沖洗尸更鞋（二更）一更衣（二）一緩沖洗只控制區(qū)。5工作服標準區(qū)域衣、褲、帽、鞋處理方法一般區(qū)藍色清潔10萬級區(qū)藍色條紋清洗、烘干、消毒6環(huán)境衛(wèi)