促凝血抗凝血藥物抗貧血藥物課件

第一節(jié)抗貧血藥一、概述（一）概念：貧血：指單位容積的循環(huán)血液中，紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。2021/3/101第一節(jié)抗貧血藥一、概述2021/3/101（二）常見貧血類型類型主要問題血象特點缺鐵性

巨幼紅細胞性

惡性

再生障礙性缺鐵

缺葉酸或維生素B12

缺維生素B12骨髓造血功能下降紅細胞小，數(shù)目不變或減少；血紅蛋白量減少

紅細胞大，數(shù)目減少；血紅蛋白量不變或減少巨幼性貧血，神經(jīng)癥狀紅細胞形態(tài)正常；全血細胞數(shù)目減少2021/3/102（二）常見貧血類型類型主要問題血象特點缺鐵性缺鐵紅細胞小，數(shù)1.對因治療：消除病因2.補充治療：缺什么補什么（三）貧血的治療原則2021/3/1031.對因治療：消除病因（三）貧血的治療原則2021/3/二、常用藥物（一）鐵劑[體內(nèi)過程]1.吸收：在十二指腸和空腸上段吸收，2021/3/104二、常用藥物（一）鐵劑2021/3/1041）胃腸：下降，促其吸收2）還原劑(,果糖等)促3+→2+，促進吸收。3）鐵的水溶性絡合物(氨基酸、枸櫞酸、蘋果酸等)促進鐵吸收。4）鐵的沉淀劑、難溶性絡合物(高鈣、高磷酸鹽食物，茶葉，含鞣酸多的食物，四環(huán)素類藥物等)抑制其吸收。肌注易于吸收。影響鐵吸收的主要因素2021/3/1051）胃腸：下降，促其吸收影響鐵吸收的主要因素2021/3/12.轉(zhuǎn)運：2+→3+→與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后→轉(zhuǎn)運至各組織（胞飲）→鐵分離（鐵留，轉(zhuǎn)鐵蛋白出去）。3.分布：體內(nèi)鐵65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。4.排泄：主隨腸粘膜、皮膚脫落細胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。2021/3/1062.轉(zhuǎn)運：2+→3+→與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后→轉(zhuǎn)運至各組織（藥理作用鐵是紅細胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。鐵(骨髓的)→吸附在有核紅細胞膜上→進入細胞內(nèi)的線粒體→原卟啉結(jié)合→血紅素→與珠蛋白結(jié)合→血紅蛋白。2021/3/107藥理作用鐵是紅細胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。2021[用途]用于治療缺鐵性貧血，療效極佳。尤其對慢性失血（如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血、消化性潰瘍、鉤蟲病等）、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好。2021/3/108[用途]2021/3/108惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、便秘等。局部刺激及皮膚潮紅，發(fā)熱過敏反應，蕁麻疹等。嚴重者可發(fā)生心悸、血壓下降等。急性中毒，循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜凝固性壞死?！静涣挤磻?021/3/109【不良反應】2021/3/109常用藥物藥名含鐵量(%)用法主要特點

硫酸亞鐵(2+)富馬酸亞鐵(2+)枸椽酸鐵胺(3+)

右旋糖酐鐵(3+)37

33

21.5

25口服

口服

口服

;.

吸收率高，不良反應少，價廉(首選)

吸收率高，胃腸反應小

吸收率低，胃腸反應小，水溶性好，適于兒童

易過敏，易中毒，僅適于口服無效或不能耐受或需立即糾正之嚴重貧血2021/3/1010常用藥物藥名含鐵量用法主要特點

硫酸亞鐵(2+)由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于動、植物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多，人體必須從食物中獲得葉酸葉酸（）2021/3/1011由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于[體內(nèi)過程]口服以蝶酰單谷氨酸(自由葉酸)形式，在十二指腸和空腸上段吸收。吸收后在體內(nèi)分布廣泛。主經(jīng)尿及膽汁排出。不耐熱，食物烹調(diào)后可損失50%以上，人體對葉酸的最低需要量為50~100。2021/3/1012[體內(nèi)過程]口服以蝶酰單谷氨酸(自由葉酸)形式，在N5,10—甲炔四氫葉酸參與合成核酸、蛋白質(zhì)N5,10—甲烯四氫葉酸

一碳單位絲氨酸、組氨酸

二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶一碳單位6喋酰單谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸甘氨酸、谷氨酸（自由葉酸）（活化型）

羧基肽酶苯妥英鈉、蛋氨酸口服避孕藥甲基12—3同型半胱氨酸N5—甲基四氫葉酸合成膽堿喋酰多谷氨酸（貯存型，占80%）（食物中的葉酸）合成磷脂合成神經(jīng)髓鞘合成脂蛋白葉酸與維生素B12的作用2021/3/1013

葉酸缺乏時可致巨幼紅細胞性貧血。缺乏原因是：①需要量增加，如妊娠、嬰兒期及溶血性貧血；②營養(yǎng)不良、偏食、飲酒；③應用葉酸對抗藥甲氨喋呤、甲氧芐氨嘧啶等；④吸收不良、胃和小腸切除、胃腸功能紊亂等。

【藥理作用與機制】2021/3/1014葉酸缺乏時可致巨幼紅細胞性貧血?！舅幚碜饔门c機制】2021/葉酸→四氫葉酸→一碳基團（如3，，2）→嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。葉酸↓→核苷酸合成↓（↓）→合成↓→細胞的分裂與增殖↓、血細胞發(fā)育↓→巨幼細胞性貧血。2021/3/1015葉酸→四氫葉酸→一碳基團（如3，，2）→應用：各種巨幼紅細胞貧血營養(yǎng)性：最適宜抗葉酸藥性：宜肌注亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）惡性：僅能改善血象（合用612可提高療效）。[常用制劑]葉酸：片劑、注射劑亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）：注射劑2021/3/1016應用：各種巨幼紅細胞貧血2021/3/1016是一類含鈷的水溶性B族維生素。正常人每日需12僅1~2μg，但必須從外界攝取。主要來源于動物性食品如肝、腎、心臟及乳、蛋類食品。B122021/3/1017是一類含鈷的水溶性B族維生素。B122021/口服12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內(nèi)因子”結(jié)合，不易被破壞，回腸通過受體轉(zhuǎn)運吸收。胃粘膜壁細胞減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除術(shù)等），易引起惡性貧血。注射給藥。主要由腸道排出，部分自腎臟排泄?！倔w內(nèi)過程】2021/3/1018口服12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內(nèi)因子”1.促使葉酸轉(zhuǎn)化,促進紅細胞的發(fā)育2.維持有髓鞘神經(jīng)的功能

【藥理作用及機制】2021/3/1019【藥理作用及機制】2021/3/1019N5,10—甲炔四氫葉酸參與合成核酸、蛋白質(zhì)N5,10—甲烯四氫葉酸

一碳單位絲氨酸、組氨酸

二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶一碳單位6喋酰單谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸甘氨酸、谷氨酸（自由葉酸）（活化型）

羧基肽酶苯妥英鈉、蛋氨酸口服避孕藥甲基12—3同型半胱氨酸N5—甲基四氫葉酸合成膽堿喋酰多谷氨酸（貯存型，占80%）（食物中的葉酸）合成磷脂合成神經(jīng)髓鞘合成脂蛋白葉酸與維生素B12的作用2021/3/1020

主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少癥、再生障礙性貧血等輔助治療。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缟窠?jīng)炎、神經(jīng)萎縮等）、肝臟疾病。12無毒，可能引起過敏反應。臨床應用

2021/3/1021主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血、白細胞減

促紅細胞生成素

()[來源與性質(zhì)]為腎近曲小管管周細胞分泌的一種糖蛋白，肝臟也能少量合成。藥用者為重組人紅細胞生成素()。2021/3/1022促紅細胞生成素

()[來[作用、用途]作用：與紅系干細胞表面受體結(jié)合用途：主用于腎病引起的貧血，也可用于化療藥物、骨髓功能低下等引起的貧血。1.促紅系干細胞增生、成熟2.刺激網(wǎng)織紅細胞早期釋放紅細胞數(shù)量、壓積，血紅蛋白量增加2021/3/1023[作用、用途]1.促紅系干細胞增生、成熟紅細胞數(shù)量、壓積，血第四節(jié)造血細胞生長因子造血干細胞血細胞細胞因子、生長因子2021/3/1024第四節(jié)造血細胞生長因子2021/3/1024這些細胞因子和生長因子可由骨髓細胞和外周組織產(chǎn)生，其活性很高。可作用于一個或多個細胞系，并可與其他因子相互協(xié)同形成“網(wǎng)絡”作用，在多個作用點上影響細胞的增殖、分化、成熟?，F(xiàn)利用生物工程技術(shù)(基因重組技術(shù))已能生產(chǎn)部分生長因子。

2021/3/1025這些細胞因子和生長因子可由骨髓細胞和外周組織

粒細胞集落刺激因子

(,)【來源與性質(zhì)】是由血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人(，非格司亭)，含175個氨基酸殘基。2021/3/1026粒細胞集落刺激因子

(,作用：使造血干細胞從靜止→增殖周期，促中性粒細胞成熟、從骨髓中釋出，并增強其趨化、吞噬功能。對巨噬細胞、巨核細胞影響很小。應用：各種中性粒細胞缺乏或減少(自體骨髓移植、腫瘤化療后、先天性中性粒細胞缺乏癥、骨髓損害、骨髓發(fā)育不良、愛滋病人中性粒細胞缺乏等)。不良反應1.過量、過久可致骨痛。2.皮下注射可有局部反應。2021/3/1027作用：使造血干細胞從靜止→增殖周期，促中性粒細胞成熟、從骨髓

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子

(，)【來源與性質(zhì)】由淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人(，沙格司亭)，含127個氨基酸殘基。2021/3/1028粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子

(，)【來【作用與用途】作用：作用于多向干細胞和多向祖細胞刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、巨核細胞的集落形成和增生間接促進紅細胞的增生增強成熟中性粒細胞的吞噬功能和細胞毒性作用2021/3/1029【作用與用途】刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、巨核細胞的集落應用：主要用于各種骨髓造血功能低下(骨髓移殖、腫瘤化療后、再生障礙性貧血、艾滋病等)。【不良反應】可致骨痛、不適、流感樣癥狀、發(fā)熱、皮疹、呼吸困難、腹瀉等；個別病人初用可出現(xiàn)潮紅、低血壓、惡心、嘔吐、呼吸困難等。2021/3/1030應用：2021/3/1030血容量擴充藥大量失血或失血漿(如燒傷)可引起血容量下降，導致休克。迅速補充血容量是基本的治療措施。全血或血漿最好，但來源有限，因而血容量擴充藥(血漿代用品)就成了治療低血容量性休克的常用藥物了。血容量擴充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。2021/3/1031血容量擴充藥大量失血或失血漿(如燒傷)可引起為葡萄糖的脫水縮合物(多糖)。按平均分子量的不同可分為高分子右旋糖酐、中分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四種。臨床一般用后三種右旋糖酐()2021/3/1032為葡萄糖的脫水縮合物(多糖)。按平均分子量的不同可[作用、用途]1.擴充和維持血容量：適用于防治低血容量性休克(宜用中右)機理：靜滴后使血漿膠滲壓增高組織液入血血容量(其作用強度與維持時間與分子量正相關(guān))2.抗凝血與改善微循環(huán)：適用于防止和血栓形成及其它休克(宜用低右或小右)機理：1）增加血容量2）血液稀釋血粘度下降血液流動性增加凝血因子稀釋3）抑制凝血因子Ⅱ防止血栓形成

4）附于紅細胞和血小板表面阻止其聚集改善微循環(huán)2021/3/1033[作用、用途]改善微循環(huán)2021/3/10333.滲透性利尿：可用于防治急性尿閉(宜用小右)機理：經(jīng)腎小球濾過后，不被腎小管重吸收滲透性利尿[不良反應]1.過敏：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時宜慢。2.誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。3.誘發(fā)心衰：心功不全、嚴重腎病者慎用。2021/3/10343.滲透性利尿：可用于防治急性尿閉(宜用小右)2021/3[常用品種]右旋糖酐70(中右)右旋糖酐40(低右)右旋糖酐10(小右)平均分子量(萬)擴容維持時間(h)改善微循環(huán)作用抗凝血作用滲透性利尿作用過敏反應712+++可見45～7少見13～4罕見2021/3/1035[常用品種]右旋糖酐70右旋糖酐40(低右)右旋糖酐10(小[其它同類藥]藥名平均分子量(萬)縮合葡萄糖羧甲基糖淀粉(403代血漿)羥乙基淀粉(706代血漿)氧化聚明膠聚維酮1.02.6~6.02.5~4.53.0~4.02.5~5.02021/3/1036[其它同類藥]藥名平均分子量(萬)縮合葡萄糖1.02021第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥血凝與抗凝的關(guān)系：血凝與抗凝為對立統(tǒng)一體。血凝＞抗凝時可致血栓形成；抗凝＞血凝時可致出血。2021/3/1037第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥血凝生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaⅨⅨa

(2+、Ⅷ、）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(2+、V、）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、2+)外源性凝血系統(tǒng)ⅢⅨ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血環(huán)酸肝素2021/3/1038生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫ一、止血藥(促凝血藥)為一類能促進血液凝固，制止出血的藥物。（一）促凝血因子生成藥維生素K(K)[來源、性質(zhì)]天然品(K1、K2)：為脂溶性，口服吸收需膽汁協(xié)助。K1—食物,K2—腸道微生物產(chǎn)生。合成品(K3、K4)：為水溶性，口服吸收不需膽汁協(xié)助。2021/3/1039一、止血藥(促凝血藥)為一類能促進血液凝固，制作用1、作為—谷氨酰羧化酶的輔酶，參與肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。2、松弛平滑?。?應用：1、維生素K缺乏性出血；1、腸道菌群少：新生兒、早產(chǎn)兒出血；久用廣譜抗菌藥之出血；2、膽汁缺乏：阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉之出血；；3、抗凝血藥物中毒：香豆素類、水楊酸類過量之出血。2、胃腸絞痛、膽絞痛。12021/3/1040作用2021/3/1040[不良反應]1K1靜注過快：致面部潮紅、出汗、胸悶、血壓下降，甚至虛脫。故多采用肌注，靜注時宜慢(<5)。2.大量使用K3、K4可致胃腸反應(惡心、嘔吐等)及新生兒、早產(chǎn)兒、6缺乏者溶血及高鐵血紅蛋白血癥和黃疸。2021/3/1041[不良反應]2021/3/1041氨甲苯酸（對羧基芐胺、、止血芳酸）氨甲環(huán)酸（凝血酸、、止血環(huán)酸）作用：1）競爭性抑制纖溶酶原激活因子阻止纖溶酶原被激活為纖溶酶2）大量時直接抑制纖溶酶（二）抗纖溶藥

（，纖維蛋白溶解抑制藥）2021/3/1042氨甲苯酸（對羧基芐胺、、止血芳酸）（二）抗纖溶藥

（，纖生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaⅨⅨa

(2+、Ⅷ、）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(2+、V、）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、2+)外源性凝血系統(tǒng)ⅢⅨ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血環(huán)酸-2021/3/1043生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫ纖溶亢進性出血：1、婦產(chǎn)科出血；2、某些器官(肝、脾、肺、腎、前列腺、甲狀腺、子宮、卵巢等)術(shù)后出血；3、促纖溶藥(鏈激酶、尿激酶）過量引起的出血。注:對血管損傷性出血、非纖溶亢進性出血無效。應用：2021/3/1044纖溶亢進性出血：應用：2021/3/1044[不良反應]1.過量誘發(fā)血栓形成：冠心病、栓塞性血管病、血尿、腎功不全者慎用。2.神經(jīng)系癥狀：頭暈、頭痛、嗜睡等(氨甲環(huán)酸可入中樞)。2021/3/1045[不良反應]1.過量誘發(fā)血栓形成：冠心病、栓塞性血管病、血尿酚磺乙胺(止血敏、止血定、羥苯磺乙胺)作用1）增加血小板數(shù)量及功能2）增加毛細血管抵抗力，降低其通透性應用：1）血小板減少性出血2）毛細血管透性增加性出血不良反應過敏(偶見)：皮疹、暫時性血壓下降。（三）促血小板生成藥2021/3/1046酚磺乙胺（三）促血小板生成藥2021/3/1046機理：收縮血管止血應用：血管損傷性出血[常用藥物]（四）縮血管藥2021/3/1047機理：收縮血管止血（四）縮血管藥2021/3/1047二、常用抗凝血藥抗凝血藥()是一類能抑制凝血過程，阻止血液凝固的藥物。臨床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。分類：按作用環(huán)節(jié)分：干擾凝血因子藥抗血小板藥促纖溶藥2021/3/1048二、常用抗凝血藥抗凝血藥()2021/3/1（一）、影響凝血因子藥肝素、低分子量肝素、水蛭素、香豆素類、枸椽酸鈉

肝素()[體內(nèi)過程]口服不吸收，靜注后主要分布于血管內(nèi)，主經(jīng)單核-巨噬細胞系統(tǒng)破壞。2021/3/1049（一）、影響凝血因子藥肝素、低分子量肝素、水蛭素、香豆素作用1.抗凝血：1）激活Ⅲ（４倍以上），抑制凝血酶（Ⅱ）和Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ抗凝因子（Ⅲ的－凝血因子的結(jié)合。）2）抑制血小板聚集

特點：1）作用強、快(立即)2）體內(nèi)、外均有效3）對已形成血栓無作用精絲2021/3/1050作用1.抗凝血：精絲2021/3/1050機制：加速抗凝血酶()對多種凝血因子（、、X、、等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活

2021/3/1051機制：加速抗凝血酶()對多種凝血因子（、、X、、等含絲氨2.其他：1）降血脂：2）抗炎、降低血液粘度；3）抑制血管平滑肌及內(nèi)膜增生2021/3/10522.其他：1）降血脂：2021/3/10521）體內(nèi)抗凝：防治血栓的形成與擴大(深靜脈血栓、肺栓塞、外周動脈栓塞、早期、心肌梗死、腦梗死等)2）體外抗凝：防止血液凝固(心導管檢查、體外循環(huán)、血液透析、輸血抗凝血)由于肝素生物利用度低，加之抗凝作用強大，故影響了其他作用的臨床應用。應用：2021/3/10531）體內(nèi)抗凝：防治血栓的形成與擴大(深靜脈血栓、肺栓塞、外周不良反應1.出血(過量)：粘膜、關(guān)節(jié)腔、傷口出血。嚴重者魚精蛋白對抗，（1—100μ）。2.過敏(偶見)：皮疹、藥熱等。3.其它：血小板↓；骨質(zhì)疏松，骨折；脫發(fā)；早產(chǎn)及死胎等。2021/3/1054不良反應2021/3/1054低分子量肝素抗凝作用及應用與肝素相似，但抗>抗2．血小板減少較少3．抗栓強、抗凝弱，安全，一般不必監(jiān)測抗凝活性4．維持時間長，每日一次藥物：依諾肝素、替他肝素2021/3/1055低分子量肝素抗凝作用及應用與肝素相似，但抗>抗2021/3/

水蛭素（）【來源與性質(zhì)】為水蛭唾液中的多肽抗凝成分，分子量約為7，現(xiàn)已可采用基因重組技術(shù)生產(chǎn)()?！倔w內(nèi)過程】口服不易吸收；靜注t1/2為1.7h；主以原形經(jīng)腎排出。2021/3/1056水蛭素（）【來源作用以1：1與凝血酶結(jié)合抑制凝血酶阻止血栓形成阻止血小板聚集加強纖溶酶原激活劑的溶栓作用特點：體內(nèi)外抗凝應用：同肝素，不良反應：出血2021/3/1057作用2021/3/1057香豆素類作用：抑制環(huán)氧化物還原酶抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ形成。2021/3/1058香豆素類作用：2021/3/1058香豆素類特點：1）口服吸收好而有效。血漿蛋白結(jié)合率90%以上。2）顯效慢(口服8~12h)、持久(停藥維持4~5d)3）僅體內(nèi)有抗凝作用應用：防止血栓栓塞性疾病2021/3/1059香豆素類特點：2021/3/1059[不良反應]過量可致出血，必要時用對抗。禁忌癥同肝素。2021/3/1060[不良反應]2021/3/1060[藥物相互作用]1.阿斯匹林、保泰松、消炎痛、依他尼酸等能從血漿蛋白上置換本類藥，使之作用增強。2.阿司匹林、安妥明等抑制血小板，可使本類藥作用增強。3.氯霉素、西米替丁等抑制肝藥酶，可使本類藥作用增強。4.苯巴比妥、苯妥英鈉、利血平等誘導肝藥酶，可使本類藥作用減弱。5能對抗本類藥作用，使之作用減弱。2021/3/1061[藥物相互作用]2021/3/1061[常用藥物]藥物主要特點雙香豆素華法令(芐丙酮香豆素)新抗凝(醋硝香豆素)作用較弱，顯效慢(36~72h)，持續(xù)時間較長(4~7h)。作用中強，顯效較慢(34~48h)，持續(xù)時間居中(3~5h)。作用較強，顯效較快(24~48h)，持續(xù)時間短(2~4h)。2021/3/1062[常用藥物]藥物主要特點雙香豆素作用較弱，顯效慢(3枸椽酸鈉(檸檬酸鈉)作用：與血中2+結(jié)合形成可溶性絡合物血[2+]凝血障礙特點：1）僅適于體外抗凝2）價廉2021/3/1063枸椽酸鈉(檸檬酸鈉)作用：2021/3/1063應用：體外抗凝(采血、輸血的抗凝劑)，[不良反應]大量輸入含本品的血液可引起低血鈣。補鈣。2021/3/1064應用：2021/3/1064纖維蛋白溶解藥(，)

－溶栓藥作用直接或間接激活纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)化為纖溶酶溶解纖維蛋白特點：1）可阻止血栓形成，又可溶解新形成血栓。2）易引起出血應用：急性血栓栓塞性疾病2021/3/1065纖維蛋白溶解藥(，)

－溶栓藥作用2021/3/1065生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaⅨⅨa

(2+、Ⅷ、）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(2+、V、）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、2+)外源性凝血系統(tǒng)纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物2021/3/1066生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫ【常用藥物】藥物主要特點鏈激酶()尿激酶()為來自丙組-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液的蛋白質(zhì)。可間接激活纖溶酶原而水解血栓中纖維蛋白?？乖暂^強，需與異丙嗪、地塞米松合用。為來自人尿中的糖蛋白?？芍苯蛹せ罾w溶酶原，無抗原性，適用于對鏈激酶過敏者。2021/3/1067【常用藥物】藥物主要特點為來自丙組-溶血性藥物主要特點組織纖維蛋白溶酶原激活劑()蛇毒溶栓酶內(nèi)源性由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，藥用者為用重組技術(shù)生產(chǎn)，故無抗原性。能選擇性激活血栓中的纖溶酶原(對循環(huán)血中的纖溶酶原激活作用很弱)，故很少引起出血。直接激活纖溶酶系統(tǒng)，使纖維蛋白溶解出血，過敏。2021/3/1068藥物主要特點組織纖維蛋白溶酶原激活劑內(nèi)源性由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，藥抗血小板藥作用使2↓，或↑抑制血小板的聚集和釋放防治血栓形成特點：較安全，少致出血應用：用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。2021/3/1069抗血小板藥作用2021/3/1069小劑量抑制血小板環(huán)氧酶，2↓對各種原因引起的血小板聚集都有明顯的抑制作用，可防止血栓形成。臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預防和治療。阿司匹林（）2021/3/1070小劑量抑制血小板環(huán)氧酶，2↓阿司匹林（）2021/又名潘生?。ǎ?，原為血管擴張藥。腺苷酸環(huán)化酶↑→↑磷酸二酯酶↓→↑抑制血小板的聚集和粘附；還可促進血管內(nèi)皮細胞2的生成。也可阻抑動脈粥樣硬化早期的病理過程。治療血栓栓塞性疾病，防止血栓形成。與合用效果好。頭痛、頭暈雙嘧達莫（）2021/3/1071又名潘生?。ǎ?，原為血管擴張藥。雙嘧達莫（）2021完2021/3/1072完2021/3/1072作用于血液及造血器官的藥物凝血過程1因子激活2.凝血酶(因子)激活3.纖維蛋白原溶膠性纖維蛋白凝膠性纖維蛋白2021/3/1073作用于血液及造血器官的藥物凝血過程2021/3/10732021/3/10742021/3/1074作用于血液及造血器官的藥物抗凝系統(tǒng) 1．細胞：單核-巨噬細胞系統(tǒng)2．體液：抗凝血酶、肝素等3．纖溶系統(tǒng):纖溶酶原纖溶酶水解纖維蛋白原和某些凝血因子2021/3/1075作用于血液及造血器官的藥物抗凝系統(tǒng) 2021/3/1075肝素（）

[體內(nèi)過程]口服不吸收，常靜脈滴注給藥[藥理作用]1． 抗凝作用體內(nèi)、體外均有效2．其它：降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等2021/3/1076肝素（）

[體內(nèi)過程]口服不吸收，常靜脈滴注給藥2021/3機制：加速抗凝血酶()對多種凝血因子（、、X、、等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活

2021/3/1077機制：加速抗凝血酶()對多種凝血因子（、、X、、等含絲氨肝素[臨床應用]1．血栓栓塞性疾病防止血栓形成、2．早期3．心血管手術(shù)、心導管、血液透析血液標本等抗凝[不良反應]1．自發(fā)性出血2．過敏反應3．孕婦使用易致早產(chǎn)2021/3/1078肝素[臨床應用]2021/3/1078低分子量肝素抗凝作用及應用與肝素相似，但抗>抗2．血小板減少較少3．安全，一般不必監(jiān)測抗凝活性4．維持時間長，每日一次5.促釋放，有助血栓溶解。藥物：依諾肝素、替他肝素2021/3/1079低分子量肝素抗凝作用及應用與肝素相似，但抗>抗2021/3/水蛭素1. 強效、特異的凝血酶抑制劑2. 抗栓作用優(yōu)于肝素，強、久3. 出血不良反應少4. 無過敏和血小板減少2021/3/1080水蛭素1. 強效、特異的凝血酶抑制劑2021/3/1080香豆素類雙香豆素()；華法林(,卞丙酮香豆素)；醋硝香豆素(,新抗凝)[藥理作用]體內(nèi)抗凝作用,中效,起效慢,維持久。機制:對抗,阻止含谷氨酸殘基的因子在肝內(nèi)羧化而停留于無活性的前體階段。2021/3/1081香豆素類雙香豆素()；華法林(,卞丙酮香豆素)；醋硝2021/3/10822021/3/1082香豆素類[體內(nèi)過程]可口服[臨床應用]1、防治血栓性疾病2、防止靜脈血栓（風濕心；髖關(guān)節(jié)固定術(shù)；人工置換心臟瓣膜等術(shù)后）[不良反應]出血傾向（對抗）2021/3/1083香豆素類[體內(nèi)過程]可口服2021/3/1083第二節(jié)抗血小板藥2021/3/1084第二節(jié)抗血小板藥2021/3/10842021/3/10852021/3/10852021/3/10862021/3/1086抗血小板藥分類一、影響花生四烯酸代謝的藥物1.環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林22合成酶抑制劑：達唑氧苯二、升高血小板內(nèi)水平的藥物1.腺苷環(huán)化酶激活劑：前列環(huán)素(2)2.磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達莫（潘生?。?021/3/1087抗血小板藥分類一、影響花生四烯酸代謝的藥物三、抑制活化血小板的藥物噻氯匹啶四、血小板糖蛋白(Ⅲa)受體拮抗劑阿昔單抗()Ⅲa的單抗非肽類；(可口服)[抗血小板藥應用]1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。2、體外循環(huán)等2021/3/1088三、抑制活化血小板的藥物2021/3/1088第三節(jié)纖維蛋白溶解藥2021/3/1089第三節(jié)纖維蛋白溶解藥2021/3/1089[作用]溶栓作用。激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而溶解新形成的纖維蛋白。[應用]急性血栓栓塞性疾病。[不良反應]出血，低纖維蛋白原血癥[禁忌證]活動性出血，心肺復蘇，顱內(nèi)創(chuàng)傷，腫瘤,高血壓，術(shù)后早期，出血傾向。2021/3/1090[作用]溶栓作用。激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而溶解新形[常用溶栓藥]1.鏈激酶（,）與纖溶酶原形成復合物后激活纖溶酶原,須早期用藥。2.尿激酶（,）直接激活纖溶酶原3.組織纖溶酶原激活因子（t—）；重組()對與纖維蛋白結(jié)合纖溶酶原作用強,對血栓部位有選擇性4.阿尼普酶（茴?；w溶酶原鏈激酶激活劑復合物，）經(jīng)過改良的產(chǎn)品，維持較長2021/3/1091[常用溶栓藥]1.鏈激酶（,）與纖溶酶原形成復合物后激活第四節(jié)促凝血藥維生素K（K）K1、、K2脂溶性，K3、K4水溶性[藥理作用]作為羧化酶的輔酶，參與因子、、、X的肝內(nèi)合成。2021/3/1092第四節(jié)促凝血藥維生素K（K）2021/3/10922021/3/10932021/3/1093維生素K[臨床應用]1．維生素K缺乏引起的出血2．對抗藥引起的出血3．預防長期使用廣譜抗菌素引起的出血[不良反應]1.維生素K1注射快，產(chǎn)生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫2.維生素K3新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥。2021/3/1094維生素K[臨床應用]2021/3/1094抗纖維蛋白溶解劑氨甲苯酸（）,氨甲環(huán)酸（）[作用]對抗纖溶酶原激活因子,抑制纖溶酶活性[用途]纖溶亢進所致出血如：后期，肺、肝、脾、前列腺等手術(shù)[不良反應]用量過大致血栓形成2021/3/1095抗纖維蛋白溶解劑氨甲苯酸（）,氨甲環(huán)酸（）2021/3/10第五節(jié)抗貧血藥鐵劑硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨，右旋糖酐鐵[作用]構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、某些酶的要成分之一。成人需1天。鐵缺乏的原因：吸收障礙損失過量需要增加2021/3/1096第五節(jié)抗貧血藥鐵劑2021/3/1096鐵劑

[體內(nèi)過程]1、吸收：以二價鐵在十二指腸和空腸上段。促進吸收：胃酸、、還原性物質(zhì)；妨礙吸收：胃酸減少、高磷、高鈣、鞣酸、四環(huán)素2.轉(zhuǎn)運和分布由轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運至肝、脾、骨供造血或儲存3.排泄：腸粘膜上皮細胞、膽汁、尿、汗。2021/3/1097鐵劑

[體內(nèi)過程]2021/3/1097鐵劑[臨床應用]缺鐵性貧血[不良反應]1.胃腸道刺激癥口服時2.便秘3.急性中毒（1次以上）壞死性腸炎。處理：磷酸鹽、碳酸鹽溶液洗胃，去鐵銨解毒2021/3/1098鐵劑[臨床應用]缺鐵性貧血2021/3/1098葉酸類[藥理作用]體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸后,與多種一碳單位結(jié)合成四氫中酸類輔酶，傳遞一碳單位。參與包括（1）嘌呤核苷酸合成；（2）合成；（3）氨基酸互變。葉酸缺乏巨幼紅細胞性貧血2021/3/1099葉酸類[藥理作用]2021/3/1099葉酸類[體內(nèi)過程]正常需50μ天；食物50-200μ。吸收部位：12指腸和空腸上部[臨床應用]1． 巨幼紅細胞性貧血2． 葉酸對抗藥引起的貧血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）3． 糾正惡性貧血血象2021/3/10100葉酸類[體內(nèi)過程]2021/3/10100維生素B12[體內(nèi)過程]需1μ天?？诜c“內(nèi)因子”結(jié)合在回腸吸收。注射吸收迅速[藥理作用]1．參與同型半胱氨酸甲基化，同時促進H4循環(huán)利用2．促使甲酰丙二酰變?yōu)殓牾＿M入三羧酸循環(huán)。缺乏12甲基丙二酰積聚 異常脂肪酸成合神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成異常2021/3/10101維生素B12[體內(nèi)過程]需1μ天?？诜c“內(nèi)因子”結(jié)合在維生素B12[臨床應用]1、惡性貧血注射給藥2、輔助治療其他類型貧血和某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病2021/3/10102維生素B12[臨床應用]2021/3/10102第六節(jié)造血生長因子紅細胞生成素（）增加紅細胞和血紅蛋白粒細胞集落刺激因子（G—）增加中性粒細胞數(shù)并增強其功能臨床藥物：非格司亭粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子()增加粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等臨床藥物：沙格司亭2021/3/10103第六節(jié)造血生長因子紅細胞生成素（）2021/

右旋糖酐[藥理作用]1．血漿膠體滲透壓提高，擴充血容量2．降低血液粘滯性，防止血栓形式，改善微環(huán)3．滲透性利尿作用[臨床應用]1．低血容量休克2．DIC、血栓形成性疾病第七節(jié)血容量擴充劑2021/3/10104右旋糖酐第七節(jié)血容量擴充劑2021/3/10104第一節(jié)抗貧血藥一、概述（一）概念：貧血：指單位容積的循環(huán)血液中，紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。2021/3/10105第一節(jié)抗貧血藥一、概述2021/3/101（二）常見貧血類型類型主要問題血象特點缺鐵性

巨幼紅細胞性

惡性

再生障礙性缺鐵

缺葉酸或維生素B12

缺維生素B12骨髓造血功能下降紅細胞小，數(shù)目不變或減少；血紅蛋白量減少

紅細胞大，數(shù)目減少；血紅蛋白量不變或減少巨幼性貧血，神經(jīng)癥狀紅細胞形態(tài)正常；全血細胞數(shù)目減少2021/3/10106（二）常見貧血類型類型主要問題血象特點缺鐵性缺鐵紅細胞小，數(shù)1.對因治療：消除病因2.補充治療：缺什么補什么（三）貧血的治療原則2021/3/101071.對因治療：消除病因（三）貧血的治療原則2021/3/二、常用藥物（一）鐵劑[體內(nèi)過程]1.吸收：在十二指腸和空腸上段吸收，2021/3/10108二、常用藥物（一）鐵劑2021/3/1041）胃腸：下降，促其吸收2）還原劑(,果糖等)促3+→2+，促進吸收。3）鐵的水溶性絡合物(氨基酸、枸櫞酸、蘋果酸等)促進鐵吸收。4）鐵的沉淀劑、難溶性絡合物(高鈣、高磷酸鹽食物，茶葉，含鞣酸多的食物，四環(huán)素類藥物等)抑制其吸收。肌注易于吸收。影響鐵吸收的主要因素2021/3/101091）胃腸：下降，促其吸收影響鐵吸收的主要因素2021/3/12.轉(zhuǎn)運：2+→3+→與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后→轉(zhuǎn)運至各組織（胞飲）→鐵分離（鐵留，轉(zhuǎn)鐵蛋白出去）。3.分布：體內(nèi)鐵65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。4.排泄：主隨腸粘膜、皮膚脫落細胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。2021/3/101102.轉(zhuǎn)運：2+→3+→與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后→轉(zhuǎn)運至各組織（藥理作用鐵是紅細胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。鐵(骨髓的)→吸附在有核紅細胞膜上→進入細胞內(nèi)的線粒體→原卟啉結(jié)合→血紅素→與珠蛋白結(jié)合→血紅蛋白。2021/3/10111藥理作用鐵是紅細胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。2021[用途]用于治療缺鐵性貧血，療效極佳。尤其對慢性失血（如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血、消化性潰瘍、鉤蟲病等）、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好。2021/3/10112[用途]2021/3/108惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、便秘等。局部刺激及皮膚潮紅，發(fā)熱過敏反應，蕁麻疹等。嚴重者可發(fā)生心悸、血壓下降等。急性中毒，循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜凝固性壞死?！静涣挤磻?021/3/10113【不良反應】2021/3/109常用藥物藥名含鐵量(%)用法主要特點

硫酸亞鐵(2+)富馬酸亞鐵(2+)枸椽酸鐵胺(3+)

右旋糖酐鐵(3+)37

33

21.5

25口服

口服

口服

;.

吸收率高，不良反應少，價廉(首選)

吸收率高，胃腸反應小

吸收率低，胃腸反應小，水溶性好，適于兒童

易過敏，易中毒，僅適于口服無效或不能耐受或需立即糾正之嚴重貧血2021/3/10114常用藥物藥名含鐵量用法主要特點

硫酸亞鐵(2+)由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于動、植物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多，人體必須從食物中獲得葉酸葉酸（）2021/3/10115由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于[體內(nèi)過程]口服以蝶酰單谷氨酸(自由葉酸)形式，在十二指腸和空腸上段吸收。吸收后在體內(nèi)分布廣泛。主經(jīng)尿及膽汁排出。不耐熱，食物烹調(diào)后可損失50%以上，人體對葉酸的最低需要量為50~100。2021/3/10116[體內(nèi)過程]口服以蝶酰單谷氨酸(自由葉酸)形式，在N5,10—甲炔四氫葉酸參與合成核酸、蛋白質(zhì)N5,10—甲烯四氫葉酸

一碳單位絲氨酸、組氨酸

二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶一碳單位6喋酰單谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸甘氨酸、谷氨酸（自由葉酸）（活化型）

羧基肽酶苯妥英鈉、蛋氨酸口服避孕藥甲基12—3同型半胱氨酸N5—甲基四氫葉酸合成膽堿喋酰多谷氨酸（貯存型，占80%）（食物中的葉酸）合成磷脂合成神經(jīng)髓鞘合成脂蛋白葉酸與維生素B12的作用2021/3/10117

葉酸缺乏時可致巨幼紅細胞性貧血。缺乏原因是：①需要量增加，如妊娠、嬰兒期及溶血性貧血；②營養(yǎng)不良、偏食、飲酒；③應用葉酸對抗藥甲氨喋呤、甲氧芐氨嘧啶等；④吸收不良、胃和小腸切除、胃腸功能紊亂等。

【藥理作用與機制】2021/3/10118葉酸缺乏時可致巨幼紅細胞性貧血?！舅幚碜饔门c機制】2021/葉酸→四氫葉酸→一碳基團（如3，，2）→嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。葉酸↓→核苷酸合成↓（↓）→合成↓→細胞的分裂與增殖↓、血細胞發(fā)育↓→巨幼細胞性貧血。2021/3/10119葉酸→四氫葉酸→一碳基團（如3，，2）→應用：各種巨幼紅細胞貧血營養(yǎng)性：最適宜抗葉酸藥性：宜肌注亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）惡性：僅能改善血象（合用612可提高療效）。[常用制劑]葉酸：片劑、注射劑亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）：注射劑2021/3/10120應用：各種巨幼紅細胞貧血2021/3/1016是一類含鈷的水溶性B族維生素。正常人每日需12僅1~2μg，但必須從外界攝取。主要來源于動物性食品如肝、腎、心臟及乳、蛋類食品。B122021/3/10121是一類含鈷的水溶性B族維生素。B122021/口服12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內(nèi)因子”結(jié)合，不易被破壞，回腸通過受體轉(zhuǎn)運吸收。胃粘膜壁細胞減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除術(shù)等），易引起惡性貧血。注射給藥。主要由腸道排出，部分自腎臟排泄?！倔w內(nèi)過程】2021/3/10122口服12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內(nèi)因子”1.促使葉酸轉(zhuǎn)化,促進紅細胞的發(fā)育2.維持有髓鞘神經(jīng)的功能

【藥理作用及機制】2021/3/10123【藥理作用及機制】2021/3/1019N5,10—甲炔四氫葉酸參與合成核酸、蛋白質(zhì)N5,10—甲烯四氫葉酸

一碳單位絲氨酸、組氨酸

二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶一碳單位6喋酰單谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸甘氨酸、谷氨酸（自由葉酸）（活化型）

羧基肽酶苯妥英鈉、蛋氨酸口服避孕藥甲基12—3同型半胱氨酸N5—甲基四氫葉酸合成膽堿喋酰多谷氨酸（貯存型，占80%）（食物中的葉酸）合成磷脂合成神經(jīng)髓鞘合成脂蛋白葉酸與維生素B12的作用2021/3/10124

主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少癥、再生障礙性貧血等輔助治療。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缟窠?jīng)炎、神經(jīng)萎縮等）、肝臟疾病。12無毒，可能引起過敏反應。臨床應用

2021/3/10125主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血、白細胞減

促紅細胞生成素

()[來源與性質(zhì)]為腎近曲小管管周細胞分泌的一種糖蛋白，肝臟也能少量合成。藥用者為重組人紅細胞生成素()。2021/3/10126促紅細胞生成素

()[來[作用、用途]作用：與紅系干細胞表面受體結(jié)合用途：主用于腎病引起的貧血，也可用于化療藥物、骨髓功能低下等引起的貧血。1.促紅系干細胞增生、成熟2.刺激網(wǎng)織紅細胞早期釋放紅細胞數(shù)量、壓積，血紅蛋白量增加2021/3/10127[作用、用途]1.促紅系干細胞增生、成熟紅細胞數(shù)量、壓積，血第四節(jié)造血細胞生長因子造血干細胞血細胞細胞因子、生長因子2021/3/10128第四節(jié)造血細胞生長因子2021/3/1024這些細胞因子和生長因子可由骨髓細胞和外周組織產(chǎn)生，其活性很高?？勺饔糜谝粋€或多個細胞系，并可與其他因子相互協(xié)同形成“網(wǎng)絡”作用，在多個作用點上影響細胞的增殖、分化、成熟?，F(xiàn)利用生物工程技術(shù)(基因重組技術(shù))已能生產(chǎn)部分生長因子。

2021/3/10129這些細胞因子和生長因子可由骨髓細胞和外周組織

粒細胞集落刺激因子

(,)【來源與性質(zhì)】是由血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人(，非格司亭)，含175個氨基酸殘基。2021/3/10130粒細胞集落刺激因子

(,作用：使造血干細胞從靜止→增殖周期，促中性粒細胞成熟、從骨髓中釋出，并增強其趨化、吞噬功能。對巨噬細胞、巨核細胞影響很小。應用：各種中性粒細胞缺乏或減少(自體骨髓移植、腫瘤化療后、先天性中性粒細胞缺乏癥、骨髓損害、骨髓發(fā)育不良、愛滋病人中性粒細胞缺乏等)。不良反應1.過量、過久可致骨痛。2.皮下注射可有局部反應。2021/3/10131作用：使造血干細胞從靜止→增殖周期，促中性粒細胞成熟、從骨髓

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子

(，)【來源與性質(zhì)】由淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人(，沙格司亭)，含127個氨基酸殘基。2021/3/10132粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子

(，)【來【作用與用途】作用：作用于多向干細胞和多向祖細胞刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、巨核細胞的集落形成和增生間接促進紅細胞的增生增強成熟中性粒細胞的吞噬功能和細胞毒性作用2021/3/10133【作用與用途】刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、巨核細胞的集落應用：主要用于各種骨髓造血功能低下(骨髓移殖、腫瘤化療后、再生障礙性貧血、艾滋病等)?！静涣挤磻靠芍鹿峭?、不適、流感樣癥狀、發(fā)熱、皮疹、呼吸困難、腹瀉等；個別病人初用可出現(xiàn)潮紅、低血壓、惡心、嘔吐、呼吸困難等。2021/3/10134應用：2021/3/1030血容量擴充藥大量失血或失血漿(如燒傷)可引起血容量下降，導致休克。迅速補充血容量是基本的治療措施。全血或血漿最好，但來源有限，因而血容量擴充藥(血漿代用品)就成了治療低血容量性休克的常用藥物了。血容量擴充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。2021/3/10135血容量擴充藥大量失血或失血漿(如燒傷)可引起為葡萄糖的脫水縮合物(多糖)。按平均分子量的不同可分為高分子右旋糖酐、中分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四種。臨床一般用后三種右旋糖酐()2021/3/10136為葡萄糖的脫水縮合物(多糖)。按平均分子量的不同可[作用、用途]1.擴充和維持血容量：適用于防治低血容量性休克(宜用中右)機理：靜滴后使血漿膠滲壓增高組織液入血血容量(其作用強度與維持時間與分子量正相關(guān))2.抗凝血與改善微循環(huán)：適用于防止和血栓形成及其它休克(宜用低右或小右)機理：1）增加血容量2）血液稀釋血粘度下降血液流動性增加凝血因子稀釋3）抑制凝血因子Ⅱ防止血栓形成

4）附于紅細胞和血小板表面阻止其聚集改善微循環(huán)2021/3/10137[作用、用途]改善微循環(huán)2021/3/10333.滲透性利尿：可用于防治急性尿閉(宜用小右)機理：經(jīng)腎小球濾過后，不被腎小管重吸收滲透性利尿[不良反應]1.過敏：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時宜慢。2.誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。3.誘發(fā)心衰：心功不全、嚴重腎病者慎用。2021/3/101383.滲透性利尿：可用于防治急性尿閉(宜用小右)2021/3[常用品種]右旋糖酐70(中右)右旋糖酐40(低右)右旋糖酐10(小右)平均分子量(萬)擴容維持時間(h)改善微循環(huán)作用抗凝血作用滲透性利尿作用過敏反應712+++可見45～7少見13～4罕見2021/3/10139[常用品種]右旋糖酐70右旋糖酐40(低右)右旋糖酐10(小[其它同類藥]藥名平均分子量(萬)縮合葡萄糖羧甲基糖淀粉(403代血漿)羥乙基淀粉(706代血漿)氧化聚明膠聚維酮1.02.6~6.02.5~4.53.0~4.02.5~5.02021/3/10140[其它同類藥]藥名平均分子量(萬)縮合葡萄糖1.02021第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥血凝與抗凝的關(guān)系：血凝與抗凝為對立統(tǒng)一體。血凝＞抗凝時可致血栓形成；抗凝＞血凝時可致出血。2021/3/10141第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥血凝生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaⅨⅨa

(2+、Ⅷ、）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(2+、V、）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、2+)外源性凝血系統(tǒng)ⅢⅨ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血環(huán)酸肝素2021/3/10142生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫ一、止血藥(促凝血藥)為一類能促進血液凝固，制止出血的藥物。（一）促凝血因子生成藥維生素K(K)[來源、性質(zhì)]天然品(K1、K2)：為脂溶性，口服吸收需膽汁協(xié)助。K1—食物,K2—腸道微生物產(chǎn)生。合成品(K3、K4)：為水溶性，口服吸收不需膽汁協(xié)助。2021/3/10143一、止血藥(促凝血藥)為一類能促進血液凝固，制作用1、作為—谷氨酰羧化酶的輔酶，參與肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。2、松弛平滑肌：1應用：1、維生素K缺乏性出血；1、腸道菌群少：新生兒、早產(chǎn)兒出血；久用廣譜抗菌藥之出血；2、膽汁缺乏：阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉之出血；；3、抗凝血藥物中毒：香豆素類、水楊酸類過量之出血。2、胃腸絞痛、膽絞痛。12021/3/10144作用2021/3/1040[不良反應]1K1靜注過快：致面部潮紅、出汗、胸悶、血壓下降，甚至虛脫。故多采用肌注，靜注時宜慢(<5)。2.大量使用K3、K4可致胃腸反應(惡心、嘔吐等)及新生兒、早產(chǎn)兒、6缺乏者溶血及高鐵血紅蛋白血癥和黃疸。2021/3/10145[不良反應]2021/3/1041氨甲苯酸（對羧基芐胺、、止血芳酸）氨甲環(huán)酸（凝血酸、、止血環(huán)酸）作用：1）競爭性抑制纖溶酶原激活因子阻止纖溶酶原被激活為纖溶酶2）大量時直接抑制纖溶酶（二）抗纖溶藥

（，纖維蛋白溶解抑制藥）2021/3/10146氨甲苯酸（對羧基芐胺、、止血芳酸）（二）抗纖溶藥

（，纖生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅪⅪaⅨⅨa

(2+、Ⅷ、）ⅩⅩaⅡⅡa(凝血酶）(2+、V、）ⅠⅠa(纖維蛋白)(Ⅶ、2+)外源性凝血系統(tǒng)ⅢⅨ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ纖溶酶纖溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血環(huán)酸-2021/3/10147生理性止血過程及血凝與抗凝組織損傷血管內(nèi)皮下膠原暴露ⅫⅫ纖溶亢進性出血：1、婦產(chǎn)科出血；2、某些器官(肝、脾、肺、腎、前列腺、甲狀腺、子宮、卵巢等)術(shù)后出血；3、促纖溶藥(鏈激酶、尿激酶）過量引起的出血。注:對血管損傷性出血、非纖溶亢進性出血無效。應用：2021/3/10148纖溶亢進性出血：應用：2021/3/1044[不良反應]1.過量誘發(fā)血栓形成：冠心病、栓塞性血管病、血尿、腎功不全者慎用。2.神經(jīng)系癥狀：頭暈、頭痛、嗜睡等(氨甲環(huán)酸可入中樞)。2021/3/10149[不良反應]1.過量誘發(fā)血栓形成：冠心