固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答課件

第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答12/17/20221第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答12/17/20221類型—先天性免疫/固有免疫應(yīng)答獲得性免疫/適應(yīng)性免疫

12/17/2022212/17/20222概念：是生物體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸形成的一系列、天然的、非特異性的免疫防衛(wèi)機(jī)制。特點(diǎn)：先天獲得(可以遺傳)可對(duì)侵入的病原體迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用；亦可參與對(duì)體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除；同時(shí)，在啟動(dòng)、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答方面也起重要作用無(wú)免疫記憶固有免疫(innateimmunity)12/17/20223概念：是生物體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸形成的一系列12/17/2022412/17/20224組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫的組成：

12/17/20225組織屏障固有免疫的組成：

12/17/20225組織屏障皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：

機(jī)械屏障作用；上皮細(xì)胞迅速更新；纖毛的定向擺動(dòng)；分泌液的沖洗作用?；瘜W(xué)屏障：

殺菌、抑菌物質(zhì)：皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸；汗腺分泌的乳酸；胃液中的胃酸；唾液、淚液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等。正常菌群/微環(huán)境屏障：

寄居在皮膚和黏膜表面的正常菌群的生理功能。12/17/20226組織屏障皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：化學(xué)屏障：由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。此種組織結(jié)構(gòu)致密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室，從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用。嬰幼兒血-腦屏障尚未發(fā)育完善，故易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。血-腦屏障12/17/20227由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。血-胎屏障不妨礙母子間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換，正常情況下可防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保護(hù)胎兒免遭感染、使之正常發(fā)育。妊娠早期（三個(gè)月內(nèi)）血-胎屏障發(fā)育尚未完善，此時(shí)孕婦若感染風(fēng)疹和巨細(xì)胞等病毒，可導(dǎo)致胎兒畸形或流產(chǎn)。血-胎屏障

12/17/20228由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。血-執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要包括固有免疫的組成：固有免疫細(xì)胞

單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞gdT細(xì)胞B1細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞/嗜酸性粒細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞等。12/17/20229執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要包括固有免疫的組成：固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞及其作用單核吞噬細(xì)胞

組成：血液中的單核細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞。中性粒細(xì)胞

很強(qiáng)趨化作用和吞噬功能調(diào)理性受體:IgGFc受體)、補(bǔ)體受體

12/17/202210吞噬細(xì)胞及其作用單核吞噬細(xì)胞12/17/202210單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocytes)

血液中的單核細(xì)胞（monocytes）組織器官中的巨噬細(xì)胞（macrophages，Mφ）

單核細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

占血液中白細(xì)胞總數(shù)的3%-8%。在血液中僅停留12~24小時(shí)。遷移到不同的組織、分化發(fā)育成熟為組織特異性巨噬細(xì)胞。單核/巨噬細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)的黏附能力，借此可將單核/巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞彼此分離。12/17/202211單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocytes)單核/巨噬細(xì)胞(monocytes/macrophages)

單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。12/17/202212單核/巨噬細(xì)胞(monocytes/macrophages巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌12/17/202213巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌12/17/202213

廣泛分布于宿主全身，可因所處部位的不同而有不同的形態(tài)和名稱，如在肝中稱枯否細(xì)胞；腦中稱小膠質(zhì)細(xì)胞；骨中稱破骨細(xì)胞；胸腺中稱胸腺巨噬細(xì)胞等。它們的主要作用是清除體內(nèi)衰老損傷或凋亡的細(xì)胞，以及免疫復(fù)合物和病原體等抗原性異物。巨噬細(xì)胞(macrophages，Mφ)定居巨噬細(xì)胞：游走巨噬細(xì)胞：游走巨噬細(xì)胞：由血液中單核細(xì)胞衍生而來(lái)，其體積數(shù)倍于單核細(xì)胞，壽命較長(zhǎng)，在組織中可存活數(shù)月。如：腹腔巨噬細(xì)胞該種巨噬細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體及線粒體，具有強(qiáng)大的吞噬殺菌和吞噬清除體內(nèi)凋亡細(xì)胞及其他異物的能力。

12/17/202214廣泛分布于宿主全身，可因所處部位的不同而有不同的形態(tài)和名稱病原相關(guān)模式分子(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP):

病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，生物中分布廣泛，主要包括：G-菌的脂多糖；G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸；分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽；細(xì)菌和真菌的甘露糖；細(xì)菌非甲基化DNACpG序列；病毒雙股RNA（dsRNA）；以及宿主細(xì)胞在應(yīng)激/病理狀態(tài)下產(chǎn)生的某些成分：熱休克蛋白；凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸等。共同特點(diǎn)：正常人體細(xì)胞所沒(méi)有的物質(zhì)/成分借此，固有免疫細(xì)胞可通過(guò)表面PRR區(qū)分“自身”與“非己”成分。12/17/202215病原相關(guān)模式分子(pathogenassociated巨噬細(xì)胞表面受體(1)模式識(shí)別受體—patternrecognitionreceptor，PRR

(2)調(diào)理性受體:1)IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用(FcγR):2)補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用(C3bR/C4bR):(3)細(xì)胞因子受體:

12/17/202216巨噬細(xì)胞表面受體(1)模式識(shí)別受體—patternrec模式識(shí)別受體（PRR）

主要是存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合PAMP的受體來(lái)自不同組織部位的同一類型固有免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）均表達(dá)相同的PRR，具有相同的識(shí)別特性。甘露糖受體MR清道夫受體SR1-6Toll樣受體TLR1-10

12/17/202217模式識(shí)別受體（PRR）

主要是存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用分泌細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)---表達(dá)MCP-1、GM-CSF、M-CSF、IFN-γ等的受體---分泌趨化因子：MIP-1α/β---分泌促炎因子：IL-1、TNF、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子、多種補(bǔ)體成分等---分泌IFN和一系列胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶等加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答12/17/202218巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用12/吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用12/17/202219吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用12/17/202219清除病原體等抗原性異物的機(jī)制：1、氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：ROI系統(tǒng)：輔酶I和II使分子氧活化，生成：超氧離子、游離羥基、過(guò)氧化氫、單態(tài)氧等RNI系統(tǒng)：iNOS催化L-精氨酸與氧分子反應(yīng)，生成：胍氨酸、一氧化氮等2、氧非依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：酸性Ph、溶菌酶、防御素等3、病原體等抗原性異物的消化和清除：在吞噬溶酶體內(nèi)被多種水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷酸酶等消化降解，抗原肽被提呈，啟動(dòng)特異性免疫12/17/202220清除病原體等抗原性異物的機(jī)制：1、氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：②參與特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段：IgGFc受體（FcγR)、補(bǔ)體受體（C3bR/C4bR)(調(diào)理性受體）抗體的免疫調(diào)理作用：補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用：補(bǔ)體的免疫黏附作用：吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞12/17/202221②參與特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段：吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)樹突狀細(xì)胞(簡(jiǎn)介)位于表皮和胃腸上皮組織中的LC和位于實(shí)體器官結(jié)締組織中的間質(zhì)DC屬未成熟DC。這些未成熟DC在接受抗原刺激或炎性介質(zhì)等作用后，可發(fā)育分化為成熟DC。未成熟DC：攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，但提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC：攝取、加工處理抗原能力弱，但提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。高表達(dá)MHCII/I類分子和共刺激分子12/17/202222樹突狀細(xì)胞(簡(jiǎn)介)位于表皮和胃腸上皮組織中的LC和位于實(shí)體器NK細(xì)胞(naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞)特點(diǎn)

NK細(xì)胞屬非特異性免疫細(xì)胞，它們無(wú)需抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞;不表達(dá)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞所特有的抗原識(shí)別受體(TCR/BCR)；體積較T/B淋巴細(xì)胞為大，胞漿中富含嗜天青顆粒，又稱大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranularlymphocyte,LGL）。來(lái)源與分布

由造血干細(xì)胞在骨髓中分化后直接進(jìn)入外周血。人NK細(xì)胞占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；

12/17/202223NK細(xì)胞(naturalkillercell，自然殺傷NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸結(jié)合后，胞漿顆粒的內(nèi)容釋放到靶細(xì)胞表面，其中有類似補(bǔ)體C9結(jié)構(gòu)的穿孔素可在靶細(xì)胞膜形成跨膜通道，接著顆粒內(nèi)容物中具有NK細(xì)胞毒性因子的顆粒酶可進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)作用于DNA使其裂解成小片斷，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。2.Fas與FasL作用途徑：活化的NK表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞膜上的Fas分子結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。3.TNF-α與TNFR-1作用途徑：凋亡12/17/202224NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞與靶NK細(xì)胞表面識(shí)別HLA-I類分子的活化或抑制性受體NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)(簡(jiǎn)介)NK細(xì)胞表面識(shí)別非HLA-I類分子配體的殺傷活化受體12/17/202225NK細(xì)胞表面識(shí)別HLA-I類分子的活化或抑制性受體NKNK細(xì)胞的受體與識(shí)別殺傷細(xì)胞活化受體(killer-cellactivatingreceptors，KAR)

與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可激發(fā)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，稱為殺傷細(xì)胞活化受體；殺傷細(xì)胞抑制受體(killer-cellinhibitoryreceptors，KIR)

與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可抑制NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，稱為殺傷細(xì)胞抑制受體。12/17/202226NK細(xì)胞的受體與識(shí)別殺傷細(xì)胞活化受體(killer-cellNK細(xì)胞表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體一、識(shí)別HLAI類分子的受體：1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）：抑制性受體：KIR2DL、KIR3DL（含ITIM）活化性受體：KIR2DS、KIR3DS（含ITAM）2、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）：抑制性受體：CD94/NKG2A（含ITIM）活化性受體：CD94/NKG2C（含ITAM）12/17/202227NK細(xì)胞表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體一、識(shí)別HLAI殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）(P142圖)

KIR為跨膜糖蛋白，是免疫球蛋白超家族（IgSF）成員，其胞外區(qū)含有能與某些HLA-I類分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。

胞漿區(qū)氨基酸序列短?。╯horter），不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，稱為KIR2DS和KIR3DS?？缒^(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）基序的DAP-12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，故屬活化性受體。

胞漿區(qū)氨基酸序列較長(zhǎng)（longer），含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）基序，如KIR2DL和KIR3DL，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)，故屬抑制性受體；12/17/202228殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglob殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）胞漿區(qū)氨基酸序列較長(zhǎng)（longer），含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）基序，如KIR2DL和KIR3DL，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)，故屬抑制性受體；胞漿區(qū)氨基酸序列短小（shorter），不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，稱為KIR2DS和KIR3DS?？缒^(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）基序的DAP-12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，故屬活化性受體。12/17/202229殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobKLR是由Ⅱ型膜分子CD94與Ⅱ型膜分子NKG2家族不同成員，通過(guò)二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成的異二聚體。CD94和NKG2家族成員均為C型凝集素超家族成員，胞外區(qū)均有能與HLA-I類分子（HLA-I類分子先導(dǎo)肽-HLA-E分子復(fù)合物）結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。

CD94本身胞漿區(qū)僅含7個(gè)氨基酸殘基，沒(méi)有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能，它們與NKG2A（胞漿內(nèi)含ITIM基序）以二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成的CD94/NKG2A異二聚體為抑制性受體。殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptors，KLR）。(P143圖)CD94與NKG2C通過(guò)二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成CD94/NKG2C異二聚體，該種受體胞漿區(qū)氨基酸序列短小，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，它們可通過(guò)NKG2C跨膜區(qū)帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，因此為活化性受體。12/17/202230KLR是由Ⅱ型膜分子CD94與Ⅱ型膜分子NKG2家族不同成員殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptors，KLR）CD94與NKG2C通過(guò)二硫鍵組成的異二聚體，該種受體胞漿區(qū)氨基酸序列短小，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，它們可通過(guò)NKG2C跨膜區(qū)帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，因此為活化性受體。CD94本身胞漿區(qū)僅含7個(gè)氨基酸殘基，沒(méi)有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能，它們與NKG2A（胞漿內(nèi)含ITIM基序）以二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成的CD94/NKG2A異二聚體為抑制性受體;12/17/202231殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-like活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表達(dá)于NK細(xì)胞表面，二者均可識(shí)別結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的HLA-I類分子。

在生理?xiàng)l件下，即自身組織細(xì)胞表面HLA-I類分子正常表達(dá)情況下，NK細(xì)胞表面的抑制性受體的作用占主導(dǎo)地位，此類抑制性受體與HLA-I類分子之間的親和力高于活化性受體，導(dǎo)致抑制信號(hào)占優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)為NK細(xì)胞對(duì)自身正常組織細(xì)胞不能產(chǎn)生殺傷作用。

當(dāng)靶細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)異常，如某些病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)下降或缺失時(shí)，NK細(xì)胞表面KIR和KLR喪失識(shí)別“自我”的能力。

KIR和KLR的作用及其意義：12/17/202232活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表達(dá)于NK細(xì)12/17/20223312/17/202233二、識(shí)別非HLAI類分子的活化性受體：1、NKG2D：識(shí)別MICA和MICB2、自然細(xì)胞毒性受體：識(shí)別的配體不清NKp46、NKp30（不同分化階段NK）：與CD3ζζ結(jié)合而轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)NKp44(活化階段特異性標(biāo)志)：與DAP12結(jié)合而轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)

NK細(xì)胞表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體12/17/202234二、識(shí)別非HLAI類分子的活化性受體：NK細(xì)胞表面與殺傷活NKG2D

為NKG2家族成員，但與該家族中其他成員（NKG2A、B、C、E和F）的同源性較低，也不與CD94結(jié)合。

NKG2D其胞漿區(qū)氨基酸不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,跨膜區(qū)含有帶正電荷的精氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸，胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP10同源二聚體非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能。

NKG2D識(shí)別的配體不是HLA-Ⅰ類分子，而是MHC-Ⅰ類鏈相關(guān)的A/B分子（MHCclassⅠchain-relatedmoleculesA/B，MICA/B）。

MICA和MICB主要表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。

NK細(xì)胞表面識(shí)別非HLA-I類分子的活化或抑制性受體(P143圖)12/17/202235NKG2DNKG2D識(shí)別的配體不是HLA-Ⅰ類分子，而是M壓力誘導(dǎo)（病毒感染、惡性轉(zhuǎn)化，炎癥反應(yīng)）促進(jìn)MICA的表達(dá)靶細(xì)胞的MICA通過(guò)NKG2D等激活NK細(xì)胞MICA/B：MHCclassⅠchain-relatedmoleculesA/B壓力誘導(dǎo)12/17/202236壓力誘導(dǎo)（病毒感染、惡性轉(zhuǎn)MICA/B：MHCclaNK細(xì)胞的生物學(xué)功能

靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌感染細(xì)胞等NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的直接殺傷作用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）12/17/202237NK細(xì)胞的生物學(xué)功能靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)NK細(xì)胞的生物學(xué)功能抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）12/17/202238NK細(xì)胞的生物學(xué)功能抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antNK細(xì)胞的生物學(xué)功能分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-12、IL-8、M-CSF等）NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用固有免疫網(wǎng)絡(luò)：NKIFN-γMφIL-12NK獲得免疫：促進(jìn)T、B、APC等功能12/17/202239NK細(xì)胞的生物學(xué)功能分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-αNKT細(xì)胞(NaturalkillerTcells,NKT)(簡(jiǎn)介)NKT細(xì)胞在人群是一群細(xì)胞表面既有TCR-CD3復(fù)合物受體，又有NK細(xì)胞表面標(biāo)志CD56(在小鼠NK1.1)的特殊細(xì)胞亞群。12/17/202240NKT細(xì)胞(NaturalkillerTcells,NNKT細(xì)胞TCR缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞表面CD1d分子提呈的共有脂類和糖脂類抗原，且不受MHC限制。12/17/202241NKT細(xì)胞TCR缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞

細(xì)胞毒作用：在相應(yīng)抗原或細(xì)胞因子作用下，NKT細(xì)胞活化，并通過(guò)分泌穿孔素使某些病毒感染、胞內(nèi)寄生菌感染的靶細(xì)胞和腫瘤靶細(xì)胞發(fā)生溶解破壞；也可通過(guò)表達(dá)FasL，經(jīng)Fas/FasL途徑使上述靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。NKT細(xì)胞生物學(xué)功能免疫調(diào)節(jié)作用：活化NKT細(xì)胞可分泌IL-4和IFN-g等細(xì)胞因子。IL-4可誘導(dǎo)CD4+Th0細(xì)胞向CD4+Th2細(xì)胞分化；IFN-g與IL-12協(xié)同作用，可使CD4+Th0細(xì)胞向CD4+Th1細(xì)胞分化。12/17/202242細(xì)胞毒作用：NKT細(xì)胞生物學(xué)功能免疫調(diào)節(jié)作用：12/1gdT細(xì)胞是執(zhí)行非特異免疫作用的T細(xì)胞，主要分布于黏膜和上皮組織。gdT細(xì)胞表面抗原受體缺乏多樣性，識(shí)別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)的共同抗原，如感染后產(chǎn)生或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的熱休克蛋白、CD1提呈的脂類抗原、某些磷酸化抗原和病毒蛋白等。它們對(duì)抗原的識(shí)別也與abT細(xì)胞不同，即可直接識(shí)別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC限制。gdT細(xì)胞是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞也有一定的殺傷作用，其殺傷機(jī)制與CD8+CTL基本相同。此外，活化gdT細(xì)胞還可通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

gdT細(xì)胞(簡(jiǎn)介)12/17/202243gdT細(xì)胞是執(zhí)行非特異免疫作用的T細(xì)胞，主要分布于黏膜和上皮B1細(xì)胞(簡(jiǎn)介)B1細(xì)胞是指表面具有CD5和單體IgM分子的B細(xì)胞（CD5+mIgM+B細(xì)胞），來(lái)源于胚肝，主要存在于腹腔、胸腔和腸壁固有層，具有自我更新能力。B1細(xì)胞抗原受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜較窄，主要識(shí)別某些細(xì)菌表面共有的多糖類抗原。B1細(xì)胞接受相應(yīng)多糖抗原刺激后，48小時(shí)內(nèi)即可產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體，但不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，也不產(chǎn)生免疫記憶。

12/17/202244B1細(xì)胞(簡(jiǎn)介)B1細(xì)胞是指表面具有CD5和單體IgM分子的其它固有免疫細(xì)胞(簡(jiǎn)介)

1.嗜酸性粒細(xì)胞2.嗜堿性粒細(xì)胞3.肥大細(xì)胞

12/17/202245其它固有免疫細(xì)胞(簡(jiǎn)介)

1.嗜酸性粒細(xì)胞12/17/20第三節(jié)、固有體液免疫分子及其主要作用1.補(bǔ)體系統(tǒng)2.細(xì)胞因子3.抗菌肽及酶類物質(zhì)

12/17/202246第三節(jié)、固有體液免疫分子及其主要作用12/17/202246補(bǔ)體的生物學(xué)功能

主要包括：MAC(membraneattackcomplex)的生物效應(yīng)；活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)。(一)MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用

補(bǔ)體系統(tǒng)活化,形成膜攻擊復(fù)合物,溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞等）。補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)12/17/202247補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物C3b、C4b、iC3b結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR吞噬免疫復(fù)合物。補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)

免疫復(fù)合物清除作用Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。12/17/202248(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)（complem炎癥介質(zhì)作用

過(guò)敏毒素作用過(guò)敏毒素C5a、C3a和C4a、C5a、C3a

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)

過(guò)敏反應(yīng)性病理變化。

趨化作用趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67、C5a、C3a

吞噬細(xì)胞向感染部位聚集

炎癥反應(yīng)(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用12/17/202249炎癥介質(zhì)作用過(guò)敏毒素作用趨化作用((二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用炎癥介質(zhì)作用補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)

激肽樣作用

C2a、C4a能增強(qiáng)血管的通透性、炎性滲出、水腫。

免疫調(diào)節(jié)作用

C3b促吞噬細(xì)胞作用；

C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合；促B細(xì)胞增殖分化。12/17/202250(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)（complem三、抗菌肽及酶類物質(zhì)1．防御素：是一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，主要由中性粒細(xì)胞和小腸潘尼（氏）細(xì)胞產(chǎn)生，可殺傷某些細(xì)菌、真菌和有包膜病毒。2．溶菌酶：溶菌酶是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中,可溶解G+菌的細(xì)胞壁。12/17/202251三、抗菌肽及酶類物質(zhì)1．防御素：是一組耐受蛋白酶的一類富含精3．乙型溶素：是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽,在血漿凝固時(shí)由血小板釋放，故血清中乙型溶素的濃度顯著高于血漿中的水平。乙型溶素可作用于G+菌的細(xì)胞膜，但對(duì)G-菌無(wú)效。

12/17/2022523．乙型溶素：是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽,在血漿凝固固有免疫應(yīng)答

是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過(guò)程。12/17/202253固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫識(shí)別、結(jié)合病原體固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相

瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段

早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段

12/17/202254固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段12/17/2瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段—感染0-4小時(shí)之內(nèi)

皮膚、黏膜、抗菌物質(zhì)和正常菌群作為物理、化學(xué)和微生物屏障，可阻擋外界病原體對(duì)機(jī)體的入侵，具有即刻免疫防衛(wèi)作用。

當(dāng)少量病原體突破機(jī)體屏障結(jié)構(gòu)，進(jìn)入皮膚或黏膜下組織后，可被局部存在的巨噬細(xì)胞迅速吞噬清除。

G-菌直接激活補(bǔ)體旁路途徑而被溶解破壞；補(bǔ)體活化產(chǎn)物C3b/C4b可介導(dǎo)調(diào)理作用，顯著增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌能力；12/17/202255瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段—感染0-4小時(shí)之內(nèi)皮膚、黏膜、瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段—感染0-4小時(shí)之內(nèi)

C3a/C5a則可直接作用于組織中肥大細(xì)胞，使之脫顆粒釋放組胺、白三烯和前列腺素D2等血管活性胺類物質(zhì)和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致局部血管擴(kuò)張通透性增強(qiáng)。中性粒細(xì)胞是機(jī)體抗細(xì)菌、抗真菌感染的主要效應(yīng)細(xì)胞，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是細(xì)菌感染性炎癥反應(yīng)的重要特征。

12/17/202256瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段—感染0-4小時(shí)之內(nèi)C3a/C早期固有免疫應(yīng)答階段—感染后4-96小時(shí)之內(nèi)

在某些細(xì)菌成分如脂多糖（LPS）和感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ，MIP-1a和GM-CSF等細(xì)胞因子作用下，感染周圍組織中的巨噬細(xì)胞被募集到炎癥反應(yīng)部位，并被活化，以增強(qiáng)局部抗感染免疫應(yīng)答能力。

B1細(xì)胞接受某些細(xì)菌共有多糖抗原，如脂多糖、莢膜多糖等刺激后，可在48小時(shí)之內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)以IgM為主的抗菌抗體，此種抗體在血清補(bǔ)體協(xié)同作用下，可對(duì)少數(shù)進(jìn)入血流的表達(dá)上述共有多糖抗原的病原菌產(chǎn)生殺傷溶解作用；

NK細(xì)胞、gdT細(xì)胞和NKT細(xì)胞則可對(duì)某些病毒感染和胞內(nèi)寄生菌感染的細(xì)胞產(chǎn)生殺傷破壞作用，在早期抗感染免疫過(guò)程中發(fā)揮作用。12/17/202257早期固有免疫應(yīng)答階段—感染后4-96小時(shí)之內(nèi)在某些適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段—感染96小時(shí)之后

活化巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞作為專職抗原提呈細(xì)胞，可將攝入的病原體等外源性抗原或內(nèi)源性抗原加工處理為具有免疫原性的小分子多肽，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，同時(shí)表面協(xié)同刺激分子（如B7和ICAM等）表達(dá)上調(diào)，為特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)做好準(zhǔn)備；

然后經(jīng)淋巴、血液循環(huán)進(jìn)入外周免疫器官，通過(guò)與抗原特異性淋巴細(xì)胞之間的相互作用，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。12/17/202258適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段—感染96小時(shí)之后活化巨噬細(xì)固有免疫和適應(yīng)性免疫的主要特點(diǎn)特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、gdT細(xì)胞、B1細(xì)胞abT細(xì)胞、B2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞主要參與的分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體作用時(shí)相即刻-96小時(shí)96小時(shí)后啟動(dòng)識(shí)別受體膜式識(shí)別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因片斷發(fā)生重排，具有高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有識(shí)別“非己”的能力T細(xì)胞識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物；B細(xì)胞直接識(shí)別抗原表位具有高度特異性作用特點(diǎn)不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒(méi)有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，具有免疫記憶功能維持時(shí)間維持時(shí)間較短維持時(shí)間較長(zhǎng)12/17/202259固有免疫和適應(yīng)性免疫的主要特點(diǎn)特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)

12/17/202260固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答1固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型固有免疫細(xì)胞，在吞噬和殺傷清除病原微生物等異物的同時(shí)，也啟動(dòng)了抗原加工和提呈的過(guò)程。固有免疫細(xì)胞通過(guò)表面PRR對(duì)不同種類病原體的識(shí)別，可啟動(dòng)不同類型的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

12/17/202261固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體固有免疫細(xì)胞（如吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞）和固有免疫分子（如補(bǔ)體）通過(guò)調(diào)理吞噬ADCC等機(jī)制，才能有效殺傷清除病原體等異物。CD4+效應(yīng)

Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等細(xì)胞因子多數(shù)細(xì)胞因子是通過(guò)活化吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，使其吞噬殺傷功能增強(qiáng)，從而有效清除入侵的病原體。12/17/202262固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體CD4+效應(yīng)特異性體液免疫與非特異性免疫的協(xié)作特異性Ab雖可抓住病原體及異物使其被制動(dòng)、凝集、沉淀，但不易將其消滅，必須依靠補(bǔ)體才能溶解病原體和將可溶性異物固定。Mф加Ab也可較易吞噬異物。NK細(xì)胞的ADCC作用需Ab介導(dǎo)。

12/17/202263特異性體液免疫與非特異性免疫的協(xié)作特異性Ab雖可抓住病原體及機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)靶細(xì)胞的聯(lián)合殺傷效應(yīng)及其機(jī)制示意圖12/17/202264機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)靶細(xì)胞的聯(lián)合殺傷效應(yīng)及其機(jī)制示意圖12/17/特異性體液免疫及細(xì)胞免疫與

非特異性免疫的相互作用特異性Ab可在細(xì)胞外防護(hù)病原體入侵，而特異性細(xì)胞免疫力則可溶解含有病原體的靶細(xì)胞，使病原體失去藏身地及繁殖的庇護(hù)所，可被Ab抓獲，進(jìn)一步又被非特異性免疫防護(hù)力消毀。12/17/202265特異性體液免疫及細(xì)胞免疫與

非特異性免疫的相互作用特異性Ab特異性細(xì)胞免疫與非特異性免疫的協(xié)作TC雖可溶殺靶細(xì)胞，但溶解細(xì)胞散出的病原體及異物需依賴Mф等非特異性細(xì)胞殺傷。特異性TH產(chǎn)生的CK作用可使Mф變?yōu)榧せ畹腗ф，具備有更強(qiáng)的吞噬殺傷能力。

NK、TC的殺傷作用都受非特異性的干擾素作用而增強(qiáng)。

12/17/202266特異性細(xì)胞免疫與非特異性免疫的協(xié)作TC雖可溶殺靶細(xì)胞，但溶解12/17/20226712/17/202267思考題1.固有免疫應(yīng)答的概念及主要特點(diǎn)。2.膜式識(shí)別受體,簡(jiǎn)述其特征和識(shí)別的配體分子。單核－巨噬細(xì)胞表達(dá)的重要膜分子。簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞在固有免疫應(yīng)答各階段中的主要作用.NK細(xì)胞的主要特性及其生物學(xué)作用。比較補(bǔ)體三條激活途徑的異同。補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用。簡(jiǎn)述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)和相互關(guān)系。12/17/202268思考題12/17/202268名詞解釋固有免疫應(yīng)答、血-腦屏障、血-胎屏障、模式識(shí)別受體(PRR)、病原相關(guān)分子模式（PAMP），NK，DC

補(bǔ)體、經(jīng)典途徑激活途徑、補(bǔ)體旁路激活途徑、甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑、過(guò)敏毒素12/17/202269名詞解釋固有免疫應(yīng)答、血-腦屏障、血-胎屏障、模式識(shí)別受體(第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答12/17/202270第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答12/17/20221類型—先天性免疫/固有免疫應(yīng)答獲得性免疫/適應(yīng)性免疫

12/17/20227112/17/20222概念：是生物體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸形成的一系列、天然的、非特異性的免疫防衛(wèi)機(jī)制。特點(diǎn)：先天獲得(可以遺傳)可對(duì)侵入的病原體迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用；亦可參與對(duì)體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除；同時(shí)，在啟動(dòng)、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答方面也起重要作用無(wú)免疫記憶固有免疫(innateimmunity)12/17/202272概念：是生物體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸形成的一系列12/17/20227312/17/20224組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫的組成：

12/17/202274組織屏障固有免疫的組成：

12/17/20225組織屏障皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：

機(jī)械屏障作用；上皮細(xì)胞迅速更新；纖毛的定向擺動(dòng)；分泌液的沖洗作用?；瘜W(xué)屏障：

殺菌、抑菌物質(zhì)：皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸；汗腺分泌的乳酸；胃液中的胃酸；唾液、淚液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等。正常菌群/微環(huán)境屏障：

寄居在皮膚和黏膜表面的正常菌群的生理功能。12/17/202275組織屏障皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：化學(xué)屏障：由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。此種組織結(jié)構(gòu)致密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室，從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用。嬰幼兒血-腦屏障尚未發(fā)育完善，故易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。血-腦屏障12/17/202276由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。血-胎屏障不妨礙母子間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換，正常情況下可防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保護(hù)胎兒免遭感染、使之正常發(fā)育。妊娠早期（三個(gè)月內(nèi)）血-胎屏障發(fā)育尚未完善，此時(shí)孕婦若感染風(fēng)疹和巨細(xì)胞等病毒，可導(dǎo)致胎兒畸形或流產(chǎn)。血-胎屏障

12/17/202277由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。血-執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要包括固有免疫的組成：固有免疫細(xì)胞

單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞gdT細(xì)胞B1細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞/嗜酸性粒細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞等。12/17/202278執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要包括固有免疫的組成：固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞及其作用單核吞噬細(xì)胞

組成：血液中的單核細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞。中性粒細(xì)胞

很強(qiáng)趨化作用和吞噬功能調(diào)理性受體:IgGFc受體)、補(bǔ)體受體

12/17/202279吞噬細(xì)胞及其作用單核吞噬細(xì)胞12/17/202210單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocytes)

血液中的單核細(xì)胞（monocytes）組織器官中的巨噬細(xì)胞（macrophages，Mφ）

單核細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

占血液中白細(xì)胞總數(shù)的3%-8%。在血液中僅停留12~24小時(shí)。遷移到不同的組織、分化發(fā)育成熟為組織特異性巨噬細(xì)胞。單核/巨噬細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)的黏附能力，借此可將單核/巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞彼此分離。12/17/202280單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocytes)單核/巨噬細(xì)胞(monocytes/macrophages)

單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。12/17/202281單核/巨噬細(xì)胞(monocytes/macrophages巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌12/17/202282巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌12/17/202213

廣泛分布于宿主全身，可因所處部位的不同而有不同的形態(tài)和名稱，如在肝中稱枯否細(xì)胞；腦中稱小膠質(zhì)細(xì)胞；骨中稱破骨細(xì)胞；胸腺中稱胸腺巨噬細(xì)胞等。它們的主要作用是清除體內(nèi)衰老損傷或凋亡的細(xì)胞，以及免疫復(fù)合物和病原體等抗原性異物。巨噬細(xì)胞(macrophages，Mφ)定居巨噬細(xì)胞：游走巨噬細(xì)胞：游走巨噬細(xì)胞：由血液中單核細(xì)胞衍生而來(lái)，其體積數(shù)倍于單核細(xì)胞，壽命較長(zhǎng)，在組織中可存活數(shù)月。如：腹腔巨噬細(xì)胞該種巨噬細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體及線粒體，具有強(qiáng)大的吞噬殺菌和吞噬清除體內(nèi)凋亡細(xì)胞及其他異物的能力。

12/17/202283廣泛分布于宿主全身，可因所處部位的不同而有不同的形態(tài)和名稱病原相關(guān)模式分子(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP):

病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，生物中分布廣泛，主要包括：G-菌的脂多糖；G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸；分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽；細(xì)菌和真菌的甘露糖；細(xì)菌非甲基化DNACpG序列；病毒雙股RNA（dsRNA）；以及宿主細(xì)胞在應(yīng)激/病理狀態(tài)下產(chǎn)生的某些成分：熱休克蛋白；凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸等。共同特點(diǎn)：正常人體細(xì)胞所沒(méi)有的物質(zhì)/成分借此，固有免疫細(xì)胞可通過(guò)表面PRR區(qū)分“自身”與“非己”成分。12/17/202284病原相關(guān)模式分子(pathogenassociated巨噬細(xì)胞表面受體(1)模式識(shí)別受體—patternrecognitionreceptor，PRR

(2)調(diào)理性受體:1)IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用(FcγR):2)補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用(C3bR/C4bR):(3)細(xì)胞因子受體:

12/17/202285巨噬細(xì)胞表面受體(1)模式識(shí)別受體—patternrec模式識(shí)別受體（PRR）

主要是存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合PAMP的受體來(lái)自不同組織部位的同一類型固有免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）均表達(dá)相同的PRR，具有相同的識(shí)別特性。甘露糖受體MR清道夫受體SR1-6Toll樣受體TLR1-10

12/17/202286模式識(shí)別受體（PRR）

主要是存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用分泌細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)---表達(dá)MCP-1、GM-CSF、M-CSF、IFN-γ等的受體---分泌趨化因子：MIP-1α/β---分泌促炎因子：IL-1、TNF、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子、多種補(bǔ)體成分等---分泌IFN和一系列胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶等加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答12/17/202287巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用12/吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用12/17/202288吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞的作用12/17/202219清除病原體等抗原性異物的機(jī)制：1、氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：ROI系統(tǒng)：輔酶I和II使分子氧活化，生成：超氧離子、游離羥基、過(guò)氧化氫、單態(tài)氧等RNI系統(tǒng)：iNOS催化L-精氨酸與氧分子反應(yīng)，生成：胍氨酸、一氧化氮等2、氧非依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：酸性Ph、溶菌酶、防御素等3、病原體等抗原性異物的消化和清除：在吞噬溶酶體內(nèi)被多種水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷酸酶等消化降解，抗原肽被提呈，啟動(dòng)特異性免疫12/17/202289清除病原體等抗原性異物的機(jī)制：1、氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：②參與特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段：IgGFc受體（FcγR)、補(bǔ)體受體（C3bR/C4bR)(調(diào)理性受體）抗體的免疫調(diào)理作用：補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用：補(bǔ)體的免疫黏附作用：吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)胞12/17/202290②參與特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段：吞噬殺傷和清除病原體\靶細(xì)樹突狀細(xì)胞(簡(jiǎn)介)位于表皮和胃腸上皮組織中的LC和位于實(shí)體器官結(jié)締組織中的間質(zhì)DC屬未成熟DC。這些未成熟DC在接受抗原刺激或炎性介質(zhì)等作用后，可發(fā)育分化為成熟DC。未成熟DC：攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，但提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC：攝取、加工處理抗原能力弱，但提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。高表達(dá)MHCII/I類分子和共刺激分子12/17/202291樹突狀細(xì)胞(簡(jiǎn)介)位于表皮和胃腸上皮組織中的LC和位于實(shí)體器NK細(xì)胞(naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞)特點(diǎn)

NK細(xì)胞屬非特異性免疫細(xì)胞，它們無(wú)需抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞;不表達(dá)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞所特有的抗原識(shí)別受體(TCR/BCR)；體積較T/B淋巴細(xì)胞為大，胞漿中富含嗜天青顆粒，又稱大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranularlymphocyte,LGL）。來(lái)源與分布

由造血干細(xì)胞在骨髓中分化后直接進(jìn)入外周血。人NK細(xì)胞占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；

12/17/202292NK細(xì)胞(naturalkillercell，自然殺傷NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸結(jié)合后，胞漿顆粒的內(nèi)容釋放到靶細(xì)胞表面，其中有類似補(bǔ)體C9結(jié)構(gòu)的穿孔素可在靶細(xì)胞膜形成跨膜通道，接著顆粒內(nèi)容物中具有NK細(xì)胞毒性因子的顆粒酶可進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)作用于DNA使其裂解成小片斷，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。2.Fas與FasL作用途徑：活化的NK表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞膜上的Fas分子結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。3.TNF-α與TNFR-1作用途徑：凋亡12/17/202293NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞與靶NK細(xì)胞表面識(shí)別HLA-I類分子的活化或抑制性受體NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)(簡(jiǎn)介)NK細(xì)胞表面識(shí)別非HLA-I類分子配體的殺傷活化受體12/17/202294NK細(xì)胞表面識(shí)別HLA-I類分子的活化或抑制性受體NKNK細(xì)胞的受體與識(shí)別殺傷細(xì)胞活化受體(killer-cellactivatingreceptors，KAR)

與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可激發(fā)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，稱為殺傷細(xì)胞活化受體；殺傷細(xì)胞抑制受體(killer-cellinhibitoryreceptors，KIR)

與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可抑制NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，稱為殺傷細(xì)胞抑制受體。12/17/202295NK細(xì)胞的受體與識(shí)別殺傷細(xì)胞活化受體(killer-cellNK細(xì)胞表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體一、識(shí)別HLAI類分子的受體：1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）：抑制性受體：KIR2DL、KIR3DL（含ITIM）活化性受體：KIR2DS、KIR3DS（含ITAM）2、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）：抑制性受體：CD94/NKG2A（含ITIM）活化性受體：CD94/NKG2C（含ITAM）12/17/202296NK細(xì)胞表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體一、識(shí)別HLAI殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）(P142圖)

KIR為跨膜糖蛋白，是免疫球蛋白超家族（IgSF）成員，其胞外區(qū)含有能與某些HLA-I類分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。

胞漿區(qū)氨基酸序列短?。╯horter），不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，稱為KIR2DS和KIR3DS?？缒^(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）基序的DAP-12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，故屬活化性受體。

胞漿區(qū)氨基酸序列較長(zhǎng)（longer），含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）基序，如KIR2DL和KIR3DL，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)，故屬抑制性受體；12/17/202297殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglob殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）胞漿區(qū)氨基酸序列較長(zhǎng)（longer），含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）基序，如KIR2DL和KIR3DL，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)，故屬抑制性受體；胞漿區(qū)氨基酸序列短小（shorter），不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，稱為KIR2DS和KIR3DS?？缒^(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）基序的DAP-12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，故屬活化性受體。12/17/202298殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobKLR是由Ⅱ型膜分子CD94與Ⅱ型膜分子NKG2家族不同成員，通過(guò)二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成的異二聚體。CD94和NKG2家族成員均為C型凝集素超家族成員，胞外區(qū)均有能與HLA-I類分子（HLA-I類分子先導(dǎo)肽-HLA-E分子復(fù)合物）結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。

CD94本身胞漿區(qū)僅含7個(gè)氨基酸殘基，沒(méi)有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能，它們與NKG2A（胞漿內(nèi)含ITIM基序）以二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成的CD94/NKG2A異二聚體為抑制性受體。殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptors，KLR）。(P143圖)CD94與NKG2C通過(guò)二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成CD94/NKG2C異二聚體，該種受體胞漿區(qū)氨基酸序列短小，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，它們可通過(guò)NKG2C跨膜區(qū)帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，因此為活化性受體。12/17/202299KLR是由Ⅱ型膜分子CD94與Ⅱ型膜分子NKG2家族不同成員殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptors，KLR）CD94與NKG2C通過(guò)二硫鍵組成的異二聚體，該種受體胞漿區(qū)氨基酸序列短小，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，它們可通過(guò)NKG2C跨膜區(qū)帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能，因此為活化性受體。CD94本身胞漿區(qū)僅含7個(gè)氨基酸殘基，沒(méi)有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能，它們與NKG2A（胞漿內(nèi)含ITIM基序）以二硫鍵共價(jià)結(jié)合組成的CD94/NKG2A異二聚體為抑制性受體;12/17/2022100殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-like活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表達(dá)于NK細(xì)胞表面，二者均可識(shí)別結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的HLA-I類分子。

在生理?xiàng)l件下，即自身組織細(xì)胞表面HLA-I類分子正常表達(dá)情況下，NK細(xì)胞表面的抑制性受體的作用占主導(dǎo)地位，此類抑制性受體與HLA-I類分子之間的親和力高于活化性受體，導(dǎo)致抑制信號(hào)占優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)為NK細(xì)胞對(duì)自身正常組織細(xì)胞不能產(chǎn)生殺傷作用。

當(dāng)靶細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)異常，如某些病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)下降或缺失時(shí)，NK細(xì)胞表面KIR和KLR喪失識(shí)別“自我”的能力。

KIR和KLR的作用及其意義：12/17/2022101活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表達(dá)于NK細(xì)12/17/202210212/17/202233二、識(shí)別非HLAI類分子的活化性受體：1、NKG2D：識(shí)別MICA和MICB2、自然細(xì)胞毒性受體：識(shí)別的配體不清NKp46、NKp30（不同分化階段NK）：與CD3ζζ結(jié)合而轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)NKp44(活化階段特異性標(biāo)志)：與DAP12結(jié)合而轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)

NK細(xì)胞表面與殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體12/17/2022103二、識(shí)別非HLAI類分子的活化性受體：NK細(xì)胞表面與殺傷活NKG2D

為NKG2家族成員，但與該家族中其他成員（NKG2A、B、C、E和F）的同源性較低，也不與CD94結(jié)合。

NKG2D其胞漿區(qū)氨基酸不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,跨膜區(qū)含有帶正電荷的精氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸，胞漿區(qū)含ITAM基序的DAP10同源二聚體非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能。

NKG2D識(shí)別的配體不是HLA-Ⅰ類分子，而是MHC-Ⅰ類鏈相關(guān)的A/B分子（MHCclassⅠchain-relatedmoleculesA/B，MICA/B）。

MICA和MICB主要表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。

NK細(xì)胞表面識(shí)別非HLA-I類分子的活化或抑制性受體(P143圖)12/17/2022104NKG2DNKG2D識(shí)別的配體不是HLA-Ⅰ類分子，而是M壓力誘導(dǎo)（病毒感染、惡性轉(zhuǎn)化，炎癥反應(yīng)）促進(jìn)MICA的表達(dá)靶細(xì)胞的MICA通過(guò)NKG2D等激活NK細(xì)胞MICA/B：MHCclassⅠchain-relatedmoleculesA/B壓力誘導(dǎo)12/17/2022105壓力誘導(dǎo)（病毒感染、惡性轉(zhuǎn)MICA/B：MHCclaNK細(xì)胞的生物學(xué)功能

靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌感染細(xì)胞等NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的直接殺傷作用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）12/17/2022106NK細(xì)胞的生物學(xué)功能靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)NK細(xì)胞的生物學(xué)功能抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）12/17/2022107NK細(xì)胞的生物學(xué)功能抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antNK細(xì)胞的生物學(xué)功能分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-12、IL-8、M-CSF等）NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用固有免疫網(wǎng)絡(luò)：NKIFN-γMφIL-12NK獲得免疫：促進(jìn)T、B、APC等功能12/17/2022108NK細(xì)胞的生物學(xué)功能分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-αNKT細(xì)胞(NaturalkillerTcells,NKT)(簡(jiǎn)介)NKT細(xì)胞在人群是一群細(xì)胞表面既有TCR-CD3復(fù)合物受體，又有NK細(xì)胞表面標(biāo)志CD56(在小鼠NK1.1)的特殊細(xì)胞亞群。12/17/2022109NKT細(xì)胞(NaturalkillerTcells,NNKT細(xì)胞TCR缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞表面CD1d分子提呈的共有脂類和糖脂類抗原，且不受MHC限制。12/17/2022110NKT細(xì)胞TCR缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞

細(xì)胞毒作用：在相應(yīng)抗原或細(xì)胞因子作用下，NKT細(xì)胞活化，并通過(guò)分泌穿孔素使某些病毒感染、胞內(nèi)寄生菌感染的靶細(xì)胞和腫瘤靶細(xì)胞發(fā)生溶解破壞；也可通過(guò)表達(dá)FasL，經(jīng)Fas/FasL途徑使上述靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。NKT細(xì)胞生物學(xué)功能免疫調(diào)節(jié)作用：活化NKT細(xì)胞可分泌IL-4和IFN-g等細(xì)胞因子。IL-4可誘導(dǎo)CD4+Th0細(xì)胞向CD4+Th2細(xì)胞分化；IFN-g與IL-12協(xié)同作用，可使CD4+Th0細(xì)胞向CD4+Th1細(xì)胞分化。12/17/2022111細(xì)胞毒作用：NKT細(xì)胞生物學(xué)功能免疫調(diào)節(jié)作用：12/1gdT細(xì)胞是執(zhí)行非特異免疫作用的T細(xì)胞，主要分布于黏膜和上皮組織。gdT細(xì)胞表面抗原受體缺乏多樣性，識(shí)別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)的共同抗原，如感染后產(chǎn)生或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的熱休克蛋白、CD1提呈的脂類抗原、某些磷酸化抗原和病毒蛋白等。它們對(duì)抗原的識(shí)別也與abT細(xì)胞不同，即可直接識(shí)別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC限制。gdT細(xì)胞是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞也有一定的殺傷作用，其殺傷機(jī)制與CD8+CTL基本相同。此外，活化gdT細(xì)胞還可通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

gdT細(xì)胞(簡(jiǎn)介)12/17/2022112gdT細(xì)胞是執(zhí)行非特異免疫作用的T細(xì)胞，主要分布于黏膜和上皮B1細(xì)胞(簡(jiǎn)介)B1細(xì)胞是指表面具有CD5和單體IgM分子的B細(xì)胞（CD5+mIgM+B細(xì)胞），來(lái)源于胚肝，主要存在于腹腔、胸腔和腸壁固有層，具有自我更新能力。B1細(xì)胞抗原受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜較窄，主要識(shí)別某些細(xì)菌表面共有的多糖類抗原。B1細(xì)胞接受相應(yīng)多糖抗原刺激后，48小時(shí)內(nèi)即可產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體，但不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，也不產(chǎn)生免疫記憶。

12/17/2022113B1細(xì)胞(簡(jiǎn)介)B1細(xì)胞是指表面具有CD5和單體IgM分子的其它固有免疫細(xì)胞(簡(jiǎn)介)

1.嗜酸性粒細(xì)胞2.嗜堿性粒細(xì)胞3.肥大細(xì)胞

12/17/2022114其它固有免疫細(xì)胞(簡(jiǎn)介)

1.嗜酸性粒細(xì)胞12/17/20第三節(jié)、固有體液免疫分子及其主要作用1.補(bǔ)體系統(tǒng)2.細(xì)胞因子3.抗菌肽及酶類物質(zhì)

12/17/2022115第三節(jié)、固有體液免疫分子及其主要作用12/17/202246補(bǔ)體的生物學(xué)功能

主要包括：MAC(membraneattackcomplex)的生物效應(yīng)；活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)。(一)MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用

補(bǔ)體系統(tǒng)活化,形成膜攻擊復(fù)合物,溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞等）。補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)12/17/2022116補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物C3b、C4b、iC3b結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR吞噬免疫復(fù)合物。補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)

免疫復(fù)合物清除作用Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。12/17/2022117(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)（complem炎癥介質(zhì)作用

過(guò)敏毒素作用過(guò)敏毒素C5a、C3a和C4a、C5a、C3a

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)

過(guò)敏反應(yīng)性病理變化。

趨化作用趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67、C5a、C3a

吞噬細(xì)胞向感染部位聚集

炎癥反應(yīng)(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用12/17/2022118炎癥介質(zhì)作用過(guò)敏毒素作用趨化作用((二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用炎癥介質(zhì)作用補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)

激肽樣作用

C2a、C4a能增強(qiáng)血管的通透性、炎性滲出、水腫。

免疫調(diào)節(jié)作用

C3b促吞噬細(xì)胞作用；

C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合；促B細(xì)胞增殖分化。12/17/2022119(二)補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)（complem三、抗菌肽及酶類物質(zhì)1．防御素：是一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，主要由中性粒細(xì)胞和小腸潘尼（氏）細(xì)胞產(chǎn)生，可殺傷某些細(xì)菌、真菌和有包膜病毒。2．溶菌酶：溶菌酶是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中,可溶解G+菌的細(xì)胞壁。12/17/2022120三、抗菌肽及酶類物質(zhì)1．防御素：是一組耐受蛋白酶的一類富含精3．乙型溶素：是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽,在血漿凝固時(shí)由血小板釋放，故血清中乙型溶素的濃度顯著高于血漿中的水平。乙型溶素可作用于G+菌的細(xì)胞膜，但對(duì)G-菌無(wú)效。

12/17/20221213．乙型溶素：是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽,在血漿凝固固有免疫應(yīng)答

是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過(guò)程。12/17/2022122固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫識(shí)別、結(jié)合病原體固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相

瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段

早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段

12/17/2022123固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段12/17/2瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段—感染0-4小時(shí)之內(nèi)

皮膚、黏膜、抗菌物質(zhì)和正常菌群作為物理、化學(xué)和微生物屏障，可阻擋外界病原體對(duì)機(jī)體的入侵，具有即刻免疫防衛(wèi)作用。

當(dāng)少量病原體突破機(jī)體屏障結(jié)構(gòu)，進(jìn)入皮膚或黏膜下組織后，可被局部存在的巨噬細(xì)胞迅速吞噬清除。

G-菌直接激活