藥物所研究生課件海洋生物詳解

藥物所研究生課件海洋生物詳解演示文稿第一頁，共一百五十三頁。（優(yōu)選）藥物所研究生課件海洋生物第二頁，共一百五十三頁。前言一、海洋中藥概況二、海洋生物活性物質(zhì)研究概況三、海洋生物活性物質(zhì)資源四、海洋天然產(chǎn)物的種系的分布五、國外主要海洋生物活性物質(zhì)研究機(jī)構(gòu)六、使用中的部分海洋藥物七、海洋藥物研究主要趨勢八、海洋藥物研究九大重點(diǎn)領(lǐng)域第三頁，共一百五十三頁。前言海洋天然產(chǎn)物是海洋化學(xué)的一個分支。研究從海洋生物中提取的有機(jī)物質(zhì)，包括脂肪族、芳香族、萜類、甾醇和含氮、含硫等各種類型的有機(jī)化合物，及其分離、提純、性質(zhì)以及利用現(xiàn)代方法光譜技術(shù)，化學(xué)轉(zhuǎn)變確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的一門科學(xué)。海洋天然產(chǎn)物具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和各種各樣的生理活性。對這些物質(zhì)的研究中國早在古代就積累了豐富的經(jīng)驗。

第四頁，共一百五十三頁。前言目前，海洋天然產(chǎn)物化學(xué)仍是最活躍的研究領(lǐng)域之一，對于海洋天然有機(jī)活性物質(zhì)的提取、半合成、全合成以及結(jié)構(gòu)改造，從海洋天然產(chǎn)物中尋找新的藥物以有效地防治世界上的一些疑難病癥(如癌癥、心血管疾病等)。這些方面的研究豐富了海洋天然產(chǎn)物化學(xué)的內(nèi)容。

第五頁，共一百五十三頁。前言海洋生物化學(xué)是研究海洋生物的化學(xué)組成、代謝以及生物體與海水環(huán)境間發(fā)生的生物化學(xué)過程。它是海洋生物學(xué)的一部分，也是海洋化學(xué)的一個重要領(lǐng)域。海洋生物化學(xué)的研究有助于闡明生命起源和進(jìn)化、海洋生物生產(chǎn)力的化學(xué)基礎(chǔ)和生物的活動規(guī)律，并與海洋生物資源的開發(fā)利用等有密切的聯(lián)系。第六頁，共一百五十三頁。海洋生物的代謝海洋生物的代謝原理與途徑，如光合作用呼吸作用、能量代謝，以及一級代謝物（蛋白質(zhì)、核酸、脂肪等），基本上與陸地生物相似。但各種代謝細(xì)節(jié)，特別是次級代謝，則有著明顯的差異，生成了陸地上所沒有的多樣化的次級代謝物。第七頁，共一百五十三頁。激素

海洋動物中含有某些糖蛋白、多肽、甾醇、酮基化合物等激素，以協(xié)調(diào)個體內(nèi)的各細(xì)胞，保持全個體的統(tǒng)一，控制生物體的各種機(jī)能。如棘皮動物海星類的卵成熟激素，蝦蟹的變色和蛻皮激素等

由化學(xué)物質(zhì)控制的生物之間的相互作用稱為化學(xué)感受。這些化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)傳訊物質(zhì)。第八頁，共一百五十三頁。信息素在生物種內(nèi)起著控制誘導(dǎo)、告警、集群、辨別家族等作用的傳訊物質(zhì)，稱為信息素。依對雙方的利害，分別稱為利己信息素和利他信息素?；瘜W(xué)感受現(xiàn)象在海洋生物中很明顯，以彌補(bǔ)它們在混濁、黑暗的環(huán)境中視覺等功能的不足。第九頁，共一百五十三頁。海洋藥物

海洋生物的代謝物具有奇異的化學(xué)結(jié)構(gòu)，不少可用作藥物。如由海產(chǎn)蕨藻中分離出的蕨藻素，軟體動物海兔中分離出的海兔毒素和駿河毒素，海綿動物中分離出的海綿毒素，腔腸動物中分離出的?？舅?，以及沙蠶毒素、河豚毒素西加毒素等，它們都是含芳香族、含鹵和含氮的化合物，具有抗菌、抗腫瘤、抗癌等藥效。第十頁，共一百五十三頁。其他代謝物海洋植物的光合作用與陸地植物一樣，除主要依靠葉綠素a外，還有葉綠素b和c、色素蛋白（藻膽素）類胡蘿卜素、葉黃素類等輔助色素。海洋動物則含有類胡蘿卜素和醌類、吲哚、吡咯類色素。不少海洋動物和細(xì)菌能發(fā)光，這是一種酶的反應(yīng)，由發(fā)光蛋白質(zhì)被氧化而發(fā)生的。在兩極低溫海區(qū)生存的魚體內(nèi)的某種糖蛋白，是有效的抗凍組分。物種系統(tǒng)發(fā)育的差別能反映到生物體內(nèi)的各種代謝物上,如色素、多糖和各種次級代謝物結(jié)構(gòu)的差異上,這些差異為海洋生物的分類（如科、屬、種的劃分）提供了化學(xué)依據(jù)。這種分類被稱為“化學(xué)分類”。第十一頁，共一百五十三頁。一、海洋中藥概況

世界最早的醫(yī)藥文獻(xiàn)之一《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有“文蛤主惡瘡”、“蝕五痔”?！澳迪爮?qiáng)骨節(jié)，殺邪氣”的記載。明代李時珍的巨著《本草綱目》記載了近百種海洋生物的性、味功能和醫(yī)藥價值，許多記載和論述與現(xiàn)代資料完全一致，有些仍是今天值得深入研究的課題。第十二頁，共一百五十三頁。

1、歷代史書記載詩經(jīng)記載18種山海經(jīng)67種爾雅74種神農(nóng)本草65種本草綱目90余種中藥大辭典134種中國藥用海洋生物275種中國海洋藥物詞典1600種

（其中動物藥1431種，藻類125種，礦物6種）第十三頁，共一百五十三頁。2、海洋中藥的效用扶正補(bǔ)虛：鯧魚、帶魚、海鰻、魚翅補(bǔ)腎壯陽：海參、海馬、海龍、海狗腎滋陰補(bǔ)血：牡蠣肉、干貝、烏賊肉平肝解毒：玳瑁、珍珠、石決明、明目：珍珠、石決明、龜板、珊瑚清熱：海藻、昆布、石花菜、紫菜利濕：毛蛤、文蛤、海帶、裙帶菜祛風(fēng)燥濕：長吻海蛇、海鰻、蟲紋東方豚清熱止痛：烏賊骨、瓦楞子、海燕、海星驅(qū)蟲:海人草、鷓鴣菜第十四頁，共一百五十三頁。二、海洋生物活性物質(zhì)研究概況系統(tǒng)研究起源于上世紀(jì)60年，“向海洋要藥!”5次國際會議，10冊專著代低谷在上世紀(jì)70年代,1978年國際會議副標(biāo)題“神話還是現(xiàn)實?”高潮在上世紀(jì)80年代末，1988年國際會議題目“海洋生物對生物醫(yī)學(xué)的重要性”。第十五頁，共一百五十三頁。

高潮興起的原因

1、新藥需求增大2、研究技術(shù)重大進(jìn)步3、生物工程技術(shù)發(fā)展4、認(rèn)識趨向成熟5、資金投入加大第十六頁，共一百五十三頁。1、新藥需求增大抗菌藥物和抗生素的出現(xiàn)是輝煌成就新藥研究難度加大內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的發(fā)展海洋生物活性物質(zhì)的大量發(fā)現(xiàn)藥物工業(yè)類似石油工業(yè)面臨由陸地轉(zhuǎn)向海洋第十七頁，共一百五十三頁。2、研究技術(shù)重大進(jìn)步海洋生物活性物質(zhì)的樣品采集、儲存。深水采集、冷凍、冷凍干燥篩選技術(shù)的進(jìn)步，活性離體測定色譜分離技術(shù)的進(jìn)步海上生物實驗室的建立第十八頁，共一百五十三頁。3、生物工程技術(shù)發(fā)展生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展?jié)B透許多領(lǐng)域生物工程與海洋微生物學(xué)的結(jié)合利用微生物方法人工培養(yǎng)海泥中的海洋細(xì)菌、真菌、藻類。目前已已成功的培養(yǎng)了300余種海藻。第十九頁，共一百五十三頁。4、認(rèn)識趨向成熟逐漸擯棄了簡單、急躁、急功近利觀念短期篩選轉(zhuǎn)向深入研究美國和日本成功地研究范例巖沙?？舅?PalytoxinPTX)西加毒素(CiguatoxinCTX)第二十頁，共一百五十三頁。5、資金投入加大美國：國家研究委員會每年5000萬美元國立癌癥研究所每年5000萬美元日本：海洋生物技術(shù)研究院約1億美元海洋科學(xué)和技術(shù)中心約1億美元?dú)W共體：海洋科學(xué)和技術(shù)約1億美元第二十一頁，共一百五十三頁。三、海洋生物活性物質(zhì)資源海洋面積占地球表面積的70%體積占生物圈的95%動物界中28個主要動物門有26個生活在水中，8門為完全水生。低等海洋生物物種為15萬-20萬從海洋資源中已經(jīng)鑒定出了14000個新的化合物結(jié)構(gòu)。進(jìn)行活性篩選的不過10%.在海洋天然產(chǎn)物方面至少已經(jīng)申請了300個專利。

第二十二頁，共一百五十三頁。較低等海洋生物物種種類(一)

海洋細(xì)菌1500

海藻30000

海綿10000

腔腸動物10000

珊瑚5000

水螅2000

海葵1000第二十三頁，共一百五十三頁。較低等海洋生物物種種類(二)

紐形動物900

苔蘚蟲5000

海鞘2000

軟體動物75000

棘皮動物6000

蛇尾綱2000

海膽與海參1100第二十四頁，共一百五十三頁。四、海洋天然產(chǎn)物的種系的分布第二十五頁，共一百五十三頁。腔腸動物化合物類型第二十六頁，共一百五十三頁。腔腸動物腔腸動物有三個綱：水螅綱、缽水母綱、珊瑚綱

水螅綱動物絕大多數(shù)海產(chǎn)，少數(shù)生活在淡水中。腔腸動物的淡水種類均屬于本綱。單體或群體生活。大部分種類生活史中有水螅型和水母型；少數(shù)種類只存在水螅型或水母型。常見種類有水螅、筒螅、藪枝蟲、桃花水母、鉤手水母、僧帽水母等。缽水母綱動物全部海產(chǎn)。水母型構(gòu)造比水螅水母復(fù)雜，水螅型不發(fā)達(dá)或完全消失，且常常以幼蟲的形式出現(xiàn)。代表種類有各種大型水母，如：海月水母、海蜇。珊瑚綱是腔腸動物門最大的一個綱,全部海產(chǎn)。常見種類如紅珊瑚、細(xì)指海葵、海仙人掌。

第二十七頁，共一百五十三頁。腔腸動物門（Coelenterata）

第二十八頁，共一百五十三頁。棘皮動物生物學(xué)家將海星、海膽、沙錢和海參都?xì)w為棘皮動物。棘皮動物是生活在海底、身體呈輻射對稱的無脊椎動物。棘皮動物的意思就是它們的表皮猶如荊棘一般。起名字的由來可能是因為大多數(shù)這類動物的外表皮都由棘狀的內(nèi)骨骼支撐，內(nèi)骨骼由含鈣的盤狀物組成。棘皮動物身體輻射對稱，且大多為五輻對稱。內(nèi)骨骼多為一球形、梨形、瓶形、薄餅形、或星形的鈣質(zhì)殼，殼由許多骨板組成。第二十九頁，共一百五十三頁。棘皮動物第三十頁，共一百五十三頁。海綿化合物類型第三十一頁，共一百五十三頁。

海綿海綿是最原始的多細(xì)胞動物，2億年前就已經(jīng)生活在海洋里，至今已發(fā)展到1萬多種，占海洋動物種類的1/15，從熱帶海洋到南極冰海都有分布。第三十二頁，共一百五十三頁。被囊動物化合物類型第三十三頁，共一百五十三頁。被囊動物被囊動物有2,000種以上，分為3個綱：海鞘綱、海樽綱和尾海鞘綱。海鞘綱(或海鞘)營固著生活；海樽類則營浮游生活，常成群；尾海鞘類是可自由游泳的。海鞘類附著于船底、樁基側(cè)面、海藻、珊瑚礁、甲殼類動物上及海底。大小從幾厘米到30公分都有。海樽類常形成漂浮群，長達(dá)4公尺。尾海鞘類一般很小，肉眼很難看得到。被囊動物是食物鏈中重要的一環(huán)。如長在船體上會令人厭惡，但有些種可用于制藥。由于被囊動物是軟體的，因此沒有早期被囊動物的化石紀(jì)錄。

第三十四頁，共一百五十三頁。

異體住囊蟲：軀體小而胖，背部近平直?？谖挥谇岸?，斜向背面，口腺小。尾部肌肉很窄，具兩個紡錘形的亞脊索細(xì)胞。尾部與軀體的長度比為4：1。雌雄異體。在我國沿岸水域（特別是南海）廣泛分布。

長尾住囊蟲：軀體短而胖，具發(fā)達(dá)的角質(zhì)頭巾?？谛毕虮巢?，沒有口腺和亞脊索細(xì)胞。尾部較硬，肌肉較寬而硬，伸至尾部近末端。鰭的末端為圓形。尾、軀長度比為5：I。雌雄同體。我國沿岸水域較常見。

透明褶海鞘：軀體近長方形。體腔寬大，鰓腔發(fā)達(dá)。前端稍寬于后端。內(nèi)柱彎曲。尾部末端有“V”深凹。尾部寬，后半部常有2對大的、對稱的腺細(xì)胞。我國東海和南海有分布。第三十五頁，共一百五十三頁。海藻化合物類型第三十六頁，共一百五十三頁。海藻海藻是生長在海中的藻類，是植物界的隱花植物，藻類包括數(shù)種不同類以光合作用產(chǎn)生能量的生物。它們一般被認(rèn)為是簡單的植物，主要特征為：無維管束組織，沒有真正根、莖、葉的分化現(xiàn)象；不開花，無果實和種子；生殖器官無特化的保護(hù)組織，常直接由單一細(xì)胞產(chǎn)生孢子或配子；以及無胚胎的形成。由于藻類的結(jié)構(gòu)簡單，所以有的植物學(xué)家將它跟菌類同歸于低等植物的“葉狀體植物群”。第三十七頁，共一百五十三頁。海藻第三十八頁，共一百五十三頁。五、國外主要海洋活性物質(zhì)研究機(jī)構(gòu)UniversityofHawaiiArizonaStateUniversityUniversityofIllinoisCenterofMarineBiotechnologyUniversityofMarylandUniversityoftheRyukyusUniversit?tMainz第三十九頁，共一百五十三頁。六、使用中的部分海洋藥物海洋生物單方藥物22種海洋生物配伍其他藥物制成的復(fù)方中成藥152種。魚油微丸、海星膠代血漿等新劑型。第四十頁，共一百五十三頁。中國藥典收載品種

《中華人民共和國藥典》收載了海藻、瓦楞子、石決明、牡蠣、昆布、海馬、海龍、海螵蛸等10余個品種。

其他主要還有玳瑁、海狗腎、海浮石、魚腦石，紫貝齒及蛤殼等。第四十一頁，共一百五十三頁。部分海洋藥物藥物來源用途阿糖腺苷海綿抗病毒、抗癌海人草酸紅藻驅(qū)蟲頭孢菌素真菌抗生素活性鈣貝殼營養(yǎng)劑鱟試劑鱟內(nèi)毒素測定瓊膠海藻培養(yǎng)基角叉膠海藻懸浮劑褐藻酸鹽海藻乳化劑巴丹衍自沙蠶毒素農(nóng)用殺蟲劑第四十二頁，共一百五十三頁。七、海洋藥物研究主要趨勢（一）海洋生物活性成分的研究１、海洋天然活性成分的發(fā)現(xiàn)２、海洋天然活性成分的結(jié)構(gòu)優(yōu)化３、解決藥源問題（二）發(fā)掘新的海洋生物資源

１、海洋微生物資源２、海洋罕見的生物資源３、海洋生物基因資源４、海洋天然產(chǎn)物資源５、海洋中藥資源第四十三頁，共一百五十三頁。（１）以酶、受體作為靶點(diǎn)的高通量篩選。（2）以蛋白質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ)，借助核磁共振、質(zhì)譜、基因數(shù)據(jù)庫、高柱端識別等技術(shù)，全面揭示化合物的生物學(xué)作用機(jī)制。（三）構(gòu)建新的生物篩選技術(shù)第四十四頁，共一百五十三頁。（四）開展海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)研究海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)是結(jié)合海洋天然產(chǎn)物化學(xué)和生態(tài)學(xué)方法，探討海洋生物化學(xué)防御機(jī)制、追蹤活性天然產(chǎn)物的生物源頭及其生態(tài)學(xué)作用，揭示海洋生態(tài)系統(tǒng)的化學(xué)本質(zhì)。研究海洋生態(tài)環(huán)境中活性化學(xué)物質(zhì)在生物間的信息傳遞方式、化學(xué)防御機(jī)制、生物間的相互關(guān)系以及食物鏈關(guān)系等，從生態(tài)的宏觀角度探討生物活性物質(zhì)的作用機(jī)制。

第四十五頁，共一百五十三頁。八、海洋藥物研究九大重點(diǎn)領(lǐng)域

１、海洋抗癌藥物研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有１０％具有抗腫瘤活性。美國每年有１５００個海洋產(chǎn)物被分離出來，１％具有抗癌活性。目前至少已有１０個以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。擴(kuò)大海洋生物的活性篩選，繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢。第四十六頁，共一百五十三頁。２、海洋心腦血管藥物研究目前已研究出多種藥物可有效預(yù)防和治療心腦血管疾病，如高度不飽和脂肪酸，具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管的作用，現(xiàn)已有多種制劑用于臨床。５０多種海洋生物毒素，不僅有強(qiáng)心作用，而且有很強(qiáng)的降壓作用，河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外，還有藻酸酯鈉類、螺旋藻類，后者對于高血脂和動脈粥樣硬化有良好的預(yù)防和輔助治療作用。第四十七頁，共一百五十三頁。３、海洋抗菌、抗病毒藥物研究與海洋動植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源，日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)約２７％的海洋微生物具有抗菌活性。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地，從眾多的新種屬微生物中，可以培養(yǎng)出一系列高效的抗菌藥物，如來源于多種鏈霉菌的Teleocidin即為一種強(qiáng)抗菌藥物。第四十八頁，共一百五十三頁。４、海洋消化系統(tǒng)藥物研究如多棘海盤車中分離的海星皂苷及羅氏海盤車中提取的總皂苷均能治療胃潰瘍，后者對胃潰瘍的愈合作用強(qiáng)于甲氰咪胍，殼聚糖的羧甲基衍生物，商品名為“胃可安”膠囊，治療胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進(jìn)入臨床研究。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應(yīng)用于臨床已取得較好效果。

第四十九頁，共一百五十三頁。

５、海洋消炎鎮(zhèn)痛藥物研究

從海綿Luffariellavariabilis中分離的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯酶Ａ２抑制劑，在上世紀(jì)８０年代中期它已被作為一個典型的抗炎劑在臨床試用。

第五十頁，共一百五十三頁。６、海洋泌尿系統(tǒng)藥物研究褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循環(huán)、解毒、抑制白細(xì)胞及抗腫瘤等作用，臨床用于治療心臟、腎血管病，特別對改善腎功能，提高腎藏對肌酐的清除率尤為明顯，在國內(nèi)外首先用于治療慢性腎衰，挽救尿毒癥患者有明顯療效，且無毒副作用。現(xiàn)已按國家二類新藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，商品名為“腎海康”。第五十一頁，共一百五十三頁。７、海洋免疫調(diào)節(jié)作用藥物研究

海洋天然產(chǎn)物是免疫調(diào)節(jié)劑的重要來源。具有免疫調(diào)節(jié)活性的角叉藻聚糖，是來自大型海藻的硫酸化多糖的一大類成分，被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細(xì)胞應(yīng)答的修飾劑。

第五十二頁，共一百五十三頁。８、其他海洋藥物研究

其他如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗過敏藥物亦取得較大成果。海洋毒素是海洋生物研究進(jìn)展最為迅速的領(lǐng)域，多數(shù)海洋毒素具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于許多高毒性的毒素是以針對生物神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的高特異性作用為基礎(chǔ)，因此，這些毒素及其作用機(jī)制是發(fā)現(xiàn)新神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)藥物的重要導(dǎo)向化合物和線索，也可作為尋找新農(nóng)藥的基礎(chǔ)。第五十三頁，共一百五十三頁。９、海洋功能食品的研究開發(fā)

功能食品被譽(yù)為“２１世紀(jì)食品”，代表了當(dāng)代食品發(fā)展的新潮流。功能食品的生理調(diào)節(jié)功能是因為它含有各種各樣的生理活性物質(zhì)，這種生物活性物質(zhì)是陸生生物不可比較的。其中包括?；撬?、魚油不飽和脂肪酸（DHA-二十二碳六烯酸,EPA-二十碳五烯酸）和磷脂、甲殼素和殼聚糖、活性多糖、維生素、膳食纖維、礦物元素等第五十四頁，共一百五十三頁。第一節(jié)烴類1、直鏈化合物(褐藻中的C11烴類)第五十五頁，共一百五十三頁。2、環(huán)丙烷衍生物第五十六頁，共一百五十三頁。3、五元環(huán)化合物第五十七頁，共一百五十三頁。

4、六元環(huán)化合物

第五十八頁，共一百五十三頁。5、七元環(huán)化合物第五十九頁，共一百五十三頁。第二節(jié)甾醇（一）側(cè)鏈?zhǔn)肩薮迹ㄓ缮蓉愔蟹蛛x得到）第六十頁，共一百五十三頁。（二）側(cè)鏈不同位置烷基化

（由扇貝中分離得到）第六十一頁，共一百五十三頁。（三）側(cè)鏈帶有環(huán)丙烷或環(huán)丙烯環(huán)

（由海綿中得到的第一個環(huán)丙烯類化合物）第六十二頁，共一百五十三頁。（四）側(cè)鏈上含有炔鍵(海綿得到）第六十三頁，共一百五十三頁。（五）側(cè)鏈上含有螺環(huán)結(jié)構(gòu)

（柳珊瑚中得到）第六十四頁，共一百五十三頁。

（六）母核骨架的變化1、C環(huán)裂環(huán)第六十五頁，共一百五十三頁。2、A環(huán)失碳甾烷（海綿中得到）第六十六頁，共一百五十三頁。3、19-去甲甾烷第六十七頁，共一百五十三頁。4、4a-甲基甾烷（鞭毛蟲中得到）第六十八頁，共一百五十三頁。（七）多羥基甾醇（海星中得到）第六十九頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（1）第七十頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（2）第七十一頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（3）第七十二頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（4）第七十三頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（5）第七十四頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（6）第七十五頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（7）第七十六頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（8）第七十七頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（9）第七十八頁，共一百五十三頁。甾醇側(cè)鏈類型（10）第七十九頁，共一百五十三頁。海洋甾醇的提取分離海綿、珊瑚可含40-50種甾醇甾醇母核相同而C17位側(cè)鏈不同的甾醇，在硅膠薄層上的比移值相同。C.Djerassi總結(jié)出海洋甾醇的系統(tǒng)分離方法：1、硝酸銀-硅膠薄層將總甾醇根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不飽和度進(jìn)行初步分離。2、每部分用氣相層析-質(zhì)譜分析，然后用反相高效液相層析分離。3、高效液相層析分不開的甾醇，以制備氣層分離。第八十頁，共一百五十三頁。

海洋甾醇粗提物的制備

干燥品甲醇、乙醇或丙酮滲濾新鮮或冷凍品切碎后加氯仿-甲醇（1：2）研磨加水研磨，抽濾、分層、取氯仿層。第八十一頁，共一百五十三頁?？傜薮嫉姆蛛x粗提物

己烷己烷：甲苯己烷：乙醚乙醚：甲醇脂肪油甾醇酯游離甾醇多羥基甾醇

硅膠柱層

己烷：乙醚7：3

粗甾醇

粗甾醇

氣層

氣層

氣層-質(zhì)譜

氣層-質(zhì)譜第八十二頁，共一百五十三頁。制備AgNO3/SiO2薄層

總甾醇乙?；?；AgNO3/SiO2-GF254制備；切割色帶；分別以氯仿洗脫；濃縮；皂化；氣相-質(zhì)譜觀察。第八十三頁，共一百五十三頁。海洋甾醇的結(jié)構(gòu)測定主要采用質(zhì)譜和核磁共振，最后通過半合成確定Zurcher總結(jié)了甾體母核中各種取代基對C18甲基和C19甲基化學(xué)位移的影響。有助于推測甾核的類型。

C18甲基C19甲基5a,14a0.7920.6923b-OH0.0330.0083b-OAc0.0500.008Δ50.2330.042Δ5,70.142-0.025Δ7-0.008-0.117Δ7,90.092-0.150Δ8(9)0.125-0.083Δ8(14)-0.1170.175Δ9(11)0.142-0.0675b-14a0.9250.692R=C8H17-0.017-0.050R=C9H17-0.008-0.033第八十四頁，共一百五十三頁。海洋甾醇的結(jié)構(gòu)測定舉例

C18甲基C19甲基5a,14a0.7920.6923b-OH0.0330.008Δ50.2330.042R=C8H17-0.017-0.0501.0410.692第八十五頁，共一百五十三頁。第三節(jié)單萜第八十六頁，共一百五十三頁。第八十七頁，共一百五十三頁。海洋單萜化合物的特點(diǎn)含有較多鹵素，以氯、溴為主海水中氯離子濃度為2%海水中溴離子濃度為0.0067%選擇性吸收溴原子第八十八頁，共一百五十三頁。海洋生物與陸地生物的生物合成比較第八十九頁，共一百五十三頁。第四節(jié)倍半萜

（一）紅藻倍半萜按生源可分為兩類（1）：以順、反-法呢醇焦磷酸酯為前體經(jīng)沒藥烷或snyderanes衍生而來。（2）：以反、反-法呢醇焦磷酸酯為前體經(jīng)吉馬烷等十元環(huán)衍生而來。第九十頁，共一百五十三頁。海洋倍半萜生物合成途徑一第九十一頁，共一百五十三頁。海洋倍半萜生物合成途徑二第九十二頁，共一百五十三頁。

酸性條件下結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化第九十三頁，共一百五十三頁。三種不同類型鹵代碳的化學(xué)位移規(guī)律第九十四頁，共一百五十三頁。（二）珊瑚倍半萜

軟珊瑚和柳珊瑚中的倍半萜

常為陸地上的化合物的對映體第九十五頁，共一百五十三頁。（三）C21呋喃倍半萜

（僅在海綿中發(fā)現(xiàn)）第九十六頁，共一百五十三頁。

（四）倍半萜氫醌

主要存在于褐藻和海綿，一半來自倍半萜，

一半來自莽草酸第九十七頁，共一百五十三頁。（五）異氰倍半萜第九十八頁，共一百五十三頁。第五節(jié)二萜直鏈二萜briarane型含氧二萜類化合物cembranoid型二萜內(nèi)酯xenicane型二萜類化合物meroditerpenoid二萜類化合物第九十九頁，共一百五十三頁。直鏈二萜第一百頁，共一百五十三頁。briarane型含氧二萜類化合物Briarane型含氧二萜特點(diǎn)均為一個六元環(huán)與一個十元環(huán)以反式并環(huán)還有一個五元環(huán)內(nèi)酯與十元環(huán)并環(huán)內(nèi)酯環(huán)上常有氧橋取代基多為甲基、羥基、乙酰基、正丁?；取５谝话倭阋豁?，共一百五十三頁。cembranoid型二萜內(nèi)酯第一百零二頁，共一百五十三頁。xenicane型二萜類化合物

第一百零三頁，共一百五十三頁。meroditerpenoid類化合物

第一百零四頁，共一百五十三頁。第六節(jié)二倍半萜，

C21呋喃萜

及多異戊二烯衍生物（一）二倍半萜結(jié)構(gòu)類型直鏈二倍半萜

單碳環(huán)二倍半萜雙碳環(huán)二倍半萜

三碳環(huán)二倍半萜

四碳環(huán)二倍半萜

(二)C21呋喃萜

(三)多異戊二烯衍生物第一百零五頁，共一百五十三頁。直鏈二倍半萜

第一百零六頁，共一百五十三頁。單碳環(huán)二倍半萜第一百零七頁，共一百五十三頁。雙碳環(huán)二倍半萜第一百零八頁，共一百五十三頁。三碳環(huán)二倍半萜

isomalabaricane型第一百零九頁，共一百五十三頁。三碳環(huán)二倍半萜第一百一十頁，共一百五十三頁。四碳環(huán)二倍半萜類化合物

第一百一十一頁，共一百五十三頁。四碳環(huán)二倍半萜類化合物

第一百一十二頁，共一百五十三頁。Mangicol型二倍半萜

來自海洋菌類Fusariumheterosporum

mangicolsAmangicolsC第一百一十三頁，共一百五十三頁。mangicolsD-GR1=OH，R2=HR1=OH，R2=HR1=H，R2=OHR1=H，R2=OH第一百一十四頁，共一百五十三頁。(二)C21呋喃萜第一百一十五頁，共一百五十三頁。(三)多異戊二烯衍生物第一百一十六頁，共一百五十三頁。第七節(jié)三萜

角鯊烯環(huán)氧化物isomalabaricane型30-norlanostane型

sipholane型三萜第一百一十七頁，共一百五十三頁。角鯊烯環(huán)氧化物

第一百一十八頁，共一百五十三頁。isomalabaricane型第一百一十九頁，共一百五十三頁。30-norl