核酸的代謝王鏡巖生物化學(xué)(全)課件

第33章

核酸的降解和核苷酸代謝

第33章

核酸的降解和核苷酸代謝1第十五章核酸代謝

第一節(jié)分解代謝

一、核酸的降解

核酸由磷酸二酯酶水解，有核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、內(nèi)切酶和外切酶之分。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶都是外切酶，既可水解DNA，又可水解RNA，但蛇毒磷酸二酯酶從3'端水解，生成5'-核苷酸；牛脾磷酸二酯酶從5'端水解，生成3'-核苷酸。細(xì)胞內(nèi)還有限制性內(nèi)切酶，可水解外源DNA。

二、核苷酸的降解

核苷酸由磷酸單酯酶水解成核苷和磷酸，特異性強(qiáng)的酶只水解5'-核苷酸，稱為5'-核苷酸酶，或相反。核苷磷酸化酶將核苷分解為堿基和戊糖-1-磷酸，核苷水解酶生成堿基和戊糖。核糖-1-磷酸可被磷酸核糖變位酶催化為核糖-5-磷酸，進(jìn)入戊糖支路或合成PRPP。...........

第十五章核酸代謝

第一節(jié)分解代謝

一、核酸的降解

核酸由2三、嘌呤的分解

（一）水解脫氨：腺嘌呤生成次黃嘌呤，鳥(niǎo)嘌呤生成黃嘌呤。也可在核苷或核苷酸水平上脫氨。

（二）氧化：次黃嘌呤生成黃嘌呤，再氧化生成尿酸。都由黃嘌呤氧化酶催化，生成過(guò)氧化氫。別嘌呤醇是自殺底物，其氧化產(chǎn)物與酶活性中心的Mo4+緊密結(jié)合，有強(qiáng)烈抑制作用?？煞乐鼓蛩徕c沉積，用于治療痛風(fēng)。

（三）鳥(niǎo)類(lèi)可將其他含氮物質(zhì)轉(zhuǎn)化為尿酸，而某些生物可將尿酸繼續(xù)氧化分解為氨和CO2。

四、嘧啶的分解

胞嘧啶先脫氨生成尿嘧啶，再還原成二氫尿嘧啶，然后開(kāi)環(huán)，水解生成β-丙氨酸，可轉(zhuǎn)氨參加有機(jī)酸代謝。胸腺嘧啶與尿嘧啶相似，還原、開(kāi)環(huán)、水解生成β-氨基異丁酸，可直接從尿排出，也可轉(zhuǎn)氨生成甲基丙二酸半醛，最后生成琥珀酰輔酶A，進(jìn)入三羧酸循環(huán)。三、嘌呤的分解

（一）水解脫氨：腺嘌呤生成次黃嘌呤，鳥(niǎo)嘌呤生3第二節(jié)合成代謝

一、嘌呤核糖核苷酸的合成

（一）從頭合成途徑

1.嘌呤環(huán)的元素來(lái)源

2.IMP的合成：其磷酸核糖部分由PRPP提供，由5-磷酸核糖與ATP在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。IMP的合成有10步，分兩個(gè)階段，先生成咪唑環(huán)，再生成次黃嘌呤。首先由谷氨酰胺的氨基取代焦磷酸，再連接甘氨酸、甲川基，甘氨酸的羰基生成氨基后環(huán)化，生成5-氨基咪唑核苷酸。然后羧化，得到天冬氨酸的氨基，甲酰化，最后脫水閉環(huán)，生成IMP。

3.AMP的合成：IMP與天冬氨酸生成腺苷酸琥珀酸，由腺苷酸琥珀酸合成酶催化，GTP提供能量。腺苷酸琥珀酸裂解酶催化分解生成AMP和延胡索酸。

4.GMP的合成：IMP先由次黃嘌呤核苷酸脫氫酶氧化生成黃嘌呤，再由谷氨酰胺提供氨基，生成GMP。第二節(jié)合成代謝

一、嘌呤核糖核苷酸的合成

（一）從頭合成途4（二）補(bǔ)救途徑：

1.堿基與核糖-1-磷酸在特異的核苷磷酸化酶催化下生成核苷，再由其核苷磷酸激酶生成核苷酸。只有腺苷激酶。

2.嘌呤與PRPP在磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶催化下生成核苷酸。有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶和次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

（二）補(bǔ)救途徑：

1.堿基與核糖-1-磷酸在特異的核苷磷酸化5（三）調(diào)控

從頭合成途徑受AMP和GMP的反饋抑制，第一步轉(zhuǎn)酰胺酶受二者抑制，分枝后的第一步只受自身抑制。從頭合成與補(bǔ)救途徑之間有平衡。先天缺乏次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶稱為萊-納二氏綜合癥，X染色體隱性遺傳，患者尿酸和PRPP水平高，從頭合成加速，導(dǎo)致痛風(fēng)和自殘。正常大腦中次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活力高，而從頭合成酶活力低，對(duì)補(bǔ)救途徑依賴較大。別嘌呤醇可降低尿酸濃度，但不能降低PRPP濃度，不能防止自殘。（三）調(diào)控

從頭合成途徑受AMP和GMP的反饋抑制，第一步轉(zhuǎn)6二、嘧啶核糖核苷酸的合成

（一）尿嘧啶核苷酸的合成：谷氨酰胺與碳酸氫根在氨甲酰磷酸合成酶催化下生成氨甲酰磷酸，消耗2個(gè)ATP。氨甲酰磷酸與天冬氨酸生成氨甲酰天冬氨酸，閉環(huán)氧化生成乳清酸，再與PRPP生成乳清苷酸，脫羧生成UMP。

（二）CMP的合成：UMP先與2分子ATP反應(yīng)生成UTP，在CTP合成酶催化下UTP與谷氨酰胺、ATP生成CTP。

（三）補(bǔ)救途徑：尿嘧啶可與PRPP生成UMP，也可與1-磷酸核糖生成尿苷，再被尿苷激酶催化生成UMP。胞嘧啶不能與PRPP反應(yīng)，但胞苷可被尿苷激酶催化生成CMP。

（四）調(diào)控：氨甲酰磷酸合成酶受UMP反饋抑制，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶和CTP合成酶受CTP反饋抑制。二、嘧啶核糖核苷酸的合成

（一）尿嘧啶核苷酸的合成：谷氨酰胺7三、脫氧核糖核苷酸的合成

（一）核糖核苷酸的還原：由核糖核苷酸還原酶體系催化，包括4種蛋白，可將NDP還原為dNDP，需鎂和ATP。各種核苷一磷酸酸可被特異的核苷一磷酸激酶催化生成核苷二磷酸，核苷二磷酸激酶特異性很低，可催化核苷二磷酸和核苷三磷酸的相互轉(zhuǎn)變。

（二）堿基和脫氧核糖-1-磷酸可由磷酸化酶合成脫氧核糖核苷，再由脫氧核糖核苷激酶生成脫氧核糖核苷酸。

胸腺嘧啶核苷酸的生成：dUMP被甲叉四氫葉酸甲基化，生成dTMP，由胸腺嘧啶核苷酸合成酶催化。轉(zhuǎn)甲基后生成二氫葉酸，由二氫葉酸還原酶再生。葉酸類(lèi)似物如氨基蝶呤、氨甲蝶呤等，能與二氫葉酸還原酶不可逆結(jié)合，抑制一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng)，可作抗腫瘤藥物。dUMP可由UDP還原、脫磷酸生成，也可由dCMP脫氨生成。三、脫氧核糖核苷酸的合成

（一）核糖核苷酸的還原：由核糖核苷8

第三節(jié)輔酶核苷酸的合成

一、NAD的合成

煙酸先與磷酸核糖焦磷酸生成煙酸單核苷酸，再與ATP縮合生成煙酸腺嘌呤二核苷酸，最后由谷氨酰胺酰胺化生成NAD。NAD激酶催化生成NADP。

二、FAD的合成

黃素先與ATP生成黃素單核苷酸，再與ATP生成FAD。

三、輔酶A的合成

泛酸先與ATP生成4-磷酸泛酸，再與半胱氨酸縮合并脫羧生成4-磷酸泛酰巰基乙胺，與ATP縮合成脫磷酸輔酶A，最后被ATP磷酸化成輔酶A。

第三節(jié)輔酶核苷酸的合成

一、NAD的合成

煙酸先與磷酸核9主要內(nèi)容一、核酸和核苷酸的分解代謝二、核苷酸的生物合成主要內(nèi)容一、核酸和核苷酸的分解代謝10核苷酸的結(jié)構(gòu)堿基連接（糖苷鍵）（對(duì)DNA為H）核苷酸的結(jié)構(gòu)堿基連接（糖苷鍵）（對(duì)DNA為H）111.核酸的酶促降解核酸核酸酶單核苷酸核酸酶核酸內(nèi)切酶核酸外切酶磷酸單脂酶核苷+磷酸嘧啶（嘌呤）核糖（脫氧核糖）核苷水解酶核苷磷酸化酶嘧啶（嘌呤）核糖-1-磷酸脫氧核糖-1-磷酸核糖-5-磷酸磷酸戊糖途徑醛縮酶乙醛甘油醛-3-磷酸1.核酸的酶促降解核酸核酸酶單核苷酸核酸酶核酸內(nèi)切酶核酸122.嘌呤的分解脫氨反應(yīng)可在堿基水平，核苷或核苷酸的水平上進(jìn)行

腺苷次黃苷核苷磷酸化酶次黃嘌呤2.嘌呤的分解脫氨反應(yīng)可在堿基水平，核苷或核苷酸的水平上13核苷磷酸化酶鳥(niǎo)嘌呤核苷鳥(niǎo)嘌呤核苷酸次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶尿酸（人、猿類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)）黃嘌呤氧化酶鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶黃嘌呤核苷磷酸化酶鳥(niǎo)嘌呤核苷鳥(niǎo)嘌呤核苷酸次黃嘌呤黃嘌呤14尿囊素（其他哺乳類(lèi)）

尿囊素酶

尿囊酸（硬骨魚(yú)類(lèi)）

尿囊酸酶

尿素（多數(shù)魚(yú)類(lèi)和兩棲類(lèi)）

乙醛酸尿酶

尿酸氧化酶

尿囊素（其他哺乳類(lèi)）尿囊素酶尿囊酸尿囊酸酶尿素（多數(shù)15二氫尿嘧啶脫氫酶二氫嘧啶酶脲基丙酸酶胞嘧啶脫氨酶3.嘧啶的分解二氫尿嘧啶脫氫酶二氫嘧啶酶脲基丙酸酶胞嘧啶脫氨酶3.嘧啶163.嘧啶的分解二氫胸腺嘧啶脫氫酶二氫嘧啶酶脲基丙酸酶？3.嘧啶的分解二氫胸腺二氫嘧啶酶脲基丙酸酶？17主要發(fā)生在肝臟，常因各種抑制物甚至生理緊張導(dǎo)致其中的某些酶缺乏，影響細(xì)胞生長(zhǎng)?！皬念^合成”途徑（通常情況下占95%）核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi核糖核苷酸輔酶RNA脫氧核糖核苷酸DNA“補(bǔ)救”途徑(腦和骨髓)內(nèi)外源核酸分解核苷堿基、Pi脫氧核苷主要發(fā)生在肝臟，常因各種抑制物甚至生理緊張導(dǎo)致其中的某些酶缺181.嘌呤核苷酸的從頭合成（1）嘌呤環(huán)的生物合成（2）嘌呤核苷酸的生物合成1.嘌呤核苷酸的從頭合成（1）嘌呤環(huán)的生物合成19（1）嘌呤環(huán)的生物合成甲酸鹽

谷氨酰胺天冬氨酸甲酸鹽

甘氨酸首先需要由5-磷酸核糖焦磷酸供給核苷酸的磷酸核糖部分，在其上再完成嘌呤環(huán)的裝配。首先合成次黃嘌呤核苷酸（1）嘌呤環(huán)的生物合成甲酸鹽谷氨酰胺天冬氨酸甲酸鹽20（2）嘌呤核苷酸的生物合成

5-磷酸核糖

磷酸核糖焦磷酸激酶

5-磷酸核糖焦磷酸IMP的形成：（2）嘌呤核苷酸的生物合成

5-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸激酶21轉(zhuǎn)酰胺酶

甘氨酰胺核苷酸

轉(zhuǎn)甲?；?/p>

甲酰甘氨酰胺核苷酸

甲酰甘氨脒核苷酸

5-磷酸核糖胺轉(zhuǎn)酰胺酶甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲?；讣柞８拾滨０泛塑账峒?2AIR合成酶裂解酶IMP合成酶AIR合成酶裂解酶IMP合成酶23AMP和GMP的形成：天冬氨酸

腺苷琥珀酸裂解酶延胡索酸AMP和GMP的形成：天冬氨酸腺苷琥珀酸裂解酶延胡索酸242.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救途徑次黃嘌呤

磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶

2.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救途徑次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶253.

嘧啶核苷酸的生物合成氨甲酰磷酸

天冬氨酸

在合成嘧啶核苷酸時(shí)首先形成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)合成為乳清苷酸，然后生成尿嘧啶核苷酸。其他嘧啶核苷酸則由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變而成

3.嘧啶核苷酸的生物合成氨甲酰磷酸天冬氨酸在合成嘧啶核26氨甲酰磷酸

天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶

氨甲酰天冬氨酸

二氫乳清酸

二氫乳清酸酶

乳清酸

二氫乳清酸脫氫酶

焦磷酸化酶

乳清苷酸

脫羧酶氨甲酰磷酸天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶氨甲酰天冬氨酸二氫乳清酸27CTP的合成由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)榘奏ず塑账崾窃谀蜞奏ず塑杖姿岬乃缴线M(jìn)行

UMPUDPUTP激酶激酶CTP的合成由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)榘奏ず塑账崾窃谀蜞奏ず塑?84.補(bǔ)救途徑胞嘧啶不能直接與5-磷酸核糖焦磷酸反應(yīng)生成胞嘧啶核苷酸

U+PRPPUMP+PPiUMP-磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶U+1-P-RUMP+Pi尿苷磷酸化酶4.補(bǔ)救途徑胞嘧啶不能直接與5-磷酸核糖焦磷酸反應(yīng)生成胞295.

脫氧核糖核苷酸的合成

核糖核苷酸還原酶

發(fā)生在二磷酸核苷酸水平上5.脫氧核糖核苷酸的合成核糖核苷酸還原酶發(fā)生在二磷酸核30核糖核苷酸還原酶的氫傳遞過(guò)程核糖核苷酸還原酶硫氧還蛋白硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶的氫傳遞過(guò)程核糖核苷酸還原酶硫氧還蛋白硫氧還31dTTP的形成胸腺嘧啶核苷酸合酶

絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶dTMP的形成發(fā)生在一磷酸水平上亞甲基四氫葉酸dTTP的形成胸腺嘧啶核苷酸合酶絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶dTMP32癌癥治療的藥物首先氟尿嘧啶在人體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸抑制體內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA的生物合成。

此外，5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸還能摻入RNA，通過(guò)阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而達(dá)到抑制RNA合成的作用。癌癥治療的藥物首先氟尿嘧啶在人體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-33作業(yè)

1、當(dāng)人體攝入標(biāo)記N的蛋白質(zhì)食物后，請(qǐng)分析被標(biāo)記的N可能存在的形式和可能的去向（簡(jiǎn)要寫(xiě)出其過(guò)程）。２、簡(jiǎn)述生物體中乙酰COA的來(lái)源和去路。作業(yè)1、當(dāng)人體攝入標(biāo)記N的蛋白質(zhì)食物后，請(qǐng)分析被標(biāo)記的N可34第33章

核酸的降解和核苷酸代謝

第33章

核酸的降解和核苷酸代謝35第十五章核酸代謝

第一節(jié)分解代謝

一、核酸的降解

核酸由磷酸二酯酶水解，有核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、內(nèi)切酶和外切酶之分。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶都是外切酶，既可水解DNA，又可水解RNA，但蛇毒磷酸二酯酶從3'端水解，生成5'-核苷酸；牛脾磷酸二酯酶從5'端水解，生成3'-核苷酸。細(xì)胞內(nèi)還有限制性內(nèi)切酶，可水解外源DNA。

二、核苷酸的降解

核苷酸由磷酸單酯酶水解成核苷和磷酸，特異性強(qiáng)的酶只水解5'-核苷酸，稱為5'-核苷酸酶，或相反。核苷磷酸化酶將核苷分解為堿基和戊糖-1-磷酸，核苷水解酶生成堿基和戊糖。核糖-1-磷酸可被磷酸核糖變位酶催化為核糖-5-磷酸，進(jìn)入戊糖支路或合成PRPP。...........

第十五章核酸代謝

第一節(jié)分解代謝

一、核酸的降解

核酸由36三、嘌呤的分解

（一）水解脫氨：腺嘌呤生成次黃嘌呤，鳥(niǎo)嘌呤生成黃嘌呤。也可在核苷或核苷酸水平上脫氨。

（二）氧化：次黃嘌呤生成黃嘌呤，再氧化生成尿酸。都由黃嘌呤氧化酶催化，生成過(guò)氧化氫。別嘌呤醇是自殺底物，其氧化產(chǎn)物與酶活性中心的Mo4+緊密結(jié)合，有強(qiáng)烈抑制作用。可防止尿酸鈉沉積，用于治療痛風(fēng)。

（三）鳥(niǎo)類(lèi)可將其他含氮物質(zhì)轉(zhuǎn)化為尿酸，而某些生物可將尿酸繼續(xù)氧化分解為氨和CO2。

四、嘧啶的分解

胞嘧啶先脫氨生成尿嘧啶，再還原成二氫尿嘧啶，然后開(kāi)環(huán)，水解生成β-丙氨酸，可轉(zhuǎn)氨參加有機(jī)酸代謝。胸腺嘧啶與尿嘧啶相似，還原、開(kāi)環(huán)、水解生成β-氨基異丁酸，可直接從尿排出，也可轉(zhuǎn)氨生成甲基丙二酸半醛，最后生成琥珀酰輔酶A，進(jìn)入三羧酸循環(huán)。三、嘌呤的分解

（一）水解脫氨：腺嘌呤生成次黃嘌呤，鳥(niǎo)嘌呤生37第二節(jié)合成代謝

一、嘌呤核糖核苷酸的合成

（一）從頭合成途徑

1.嘌呤環(huán)的元素來(lái)源

2.IMP的合成：其磷酸核糖部分由PRPP提供，由5-磷酸核糖與ATP在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。IMP的合成有10步，分兩個(gè)階段，先生成咪唑環(huán)，再生成次黃嘌呤。首先由谷氨酰胺的氨基取代焦磷酸，再連接甘氨酸、甲川基，甘氨酸的羰基生成氨基后環(huán)化，生成5-氨基咪唑核苷酸。然后羧化，得到天冬氨酸的氨基，甲?；?，最后脫水閉環(huán)，生成IMP。

3.AMP的合成：IMP與天冬氨酸生成腺苷酸琥珀酸，由腺苷酸琥珀酸合成酶催化，GTP提供能量。腺苷酸琥珀酸裂解酶催化分解生成AMP和延胡索酸。

4.GMP的合成：IMP先由次黃嘌呤核苷酸脫氫酶氧化生成黃嘌呤，再由谷氨酰胺提供氨基，生成GMP。第二節(jié)合成代謝

一、嘌呤核糖核苷酸的合成

（一）從頭合成途38（二）補(bǔ)救途徑：

1.堿基與核糖-1-磷酸在特異的核苷磷酸化酶催化下生成核苷，再由其核苷磷酸激酶生成核苷酸。只有腺苷激酶。

2.嘌呤與PRPP在磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶催化下生成核苷酸。有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶和次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

（二）補(bǔ)救途徑：

1.堿基與核糖-1-磷酸在特異的核苷磷酸化39（三）調(diào)控

從頭合成途徑受AMP和GMP的反饋抑制，第一步轉(zhuǎn)酰胺酶受二者抑制，分枝后的第一步只受自身抑制。從頭合成與補(bǔ)救途徑之間有平衡。先天缺乏次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶稱為萊-納二氏綜合癥，X染色體隱性遺傳，患者尿酸和PRPP水平高，從頭合成加速，導(dǎo)致痛風(fēng)和自殘。正常大腦中次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活力高，而從頭合成酶活力低，對(duì)補(bǔ)救途徑依賴較大。別嘌呤醇可降低尿酸濃度，但不能降低PRPP濃度，不能防止自殘。（三）調(diào)控

從頭合成途徑受AMP和GMP的反饋抑制，第一步轉(zhuǎn)40二、嘧啶核糖核苷酸的合成

（一）尿嘧啶核苷酸的合成：谷氨酰胺與碳酸氫根在氨甲酰磷酸合成酶催化下生成氨甲酰磷酸，消耗2個(gè)ATP。氨甲酰磷酸與天冬氨酸生成氨甲酰天冬氨酸，閉環(huán)氧化生成乳清酸，再與PRPP生成乳清苷酸，脫羧生成UMP。

（二）CMP的合成：UMP先與2分子ATP反應(yīng)生成UTP，在CTP合成酶催化下UTP與谷氨酰胺、ATP生成CTP。

（三）補(bǔ)救途徑：尿嘧啶可與PRPP生成UMP，也可與1-磷酸核糖生成尿苷，再被尿苷激酶催化生成UMP。胞嘧啶不能與PRPP反應(yīng)，但胞苷可被尿苷激酶催化生成CMP。

（四）調(diào)控：氨甲酰磷酸合成酶受UMP反饋抑制，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶和CTP合成酶受CTP反饋抑制。二、嘧啶核糖核苷酸的合成

（一）尿嘧啶核苷酸的合成：谷氨酰胺41三、脫氧核糖核苷酸的合成

（一）核糖核苷酸的還原：由核糖核苷酸還原酶體系催化，包括4種蛋白，可將NDP還原為dNDP，需鎂和ATP。各種核苷一磷酸酸可被特異的核苷一磷酸激酶催化生成核苷二磷酸，核苷二磷酸激酶特異性很低，可催化核苷二磷酸和核苷三磷酸的相互轉(zhuǎn)變。

（二）堿基和脫氧核糖-1-磷酸可由磷酸化酶合成脫氧核糖核苷，再由脫氧核糖核苷激酶生成脫氧核糖核苷酸。

胸腺嘧啶核苷酸的生成：dUMP被甲叉四氫葉酸甲基化，生成dTMP，由胸腺嘧啶核苷酸合成酶催化。轉(zhuǎn)甲基后生成二氫葉酸，由二氫葉酸還原酶再生。葉酸類(lèi)似物如氨基蝶呤、氨甲蝶呤等，能與二氫葉酸還原酶不可逆結(jié)合，抑制一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng)，可作抗腫瘤藥物。dUMP可由UDP還原、脫磷酸生成，也可由dCMP脫氨生成。三、脫氧核糖核苷酸的合成

（一）核糖核苷酸的還原：由核糖核苷42

第三節(jié)輔酶核苷酸的合成

一、NAD的合成

煙酸先與磷酸核糖焦磷酸生成煙酸單核苷酸，再與ATP縮合生成煙酸腺嘌呤二核苷酸，最后由谷氨酰胺酰胺化生成NAD。NAD激酶催化生成NADP。

二、FAD的合成

黃素先與ATP生成黃素單核苷酸，再與ATP生成FAD。

三、輔酶A的合成

泛酸先與ATP生成4-磷酸泛酸，再與半胱氨酸縮合并脫羧生成4-磷酸泛酰巰基乙胺，與ATP縮合成脫磷酸輔酶A，最后被ATP磷酸化成輔酶A。

第三節(jié)輔酶核苷酸的合成

一、NAD的合成

煙酸先與磷酸核43主要內(nèi)容一、核酸和核苷酸的分解代謝二、核苷酸的生物合成主要內(nèi)容一、核酸和核苷酸的分解代謝44核苷酸的結(jié)構(gòu)堿基連接（糖苷鍵）（對(duì)DNA為H）核苷酸的結(jié)構(gòu)堿基連接（糖苷鍵）（對(duì)DNA為H）451.核酸的酶促降解核酸核酸酶單核苷酸核酸酶核酸內(nèi)切酶核酸外切酶磷酸單脂酶核苷+磷酸嘧啶（嘌呤）核糖（脫氧核糖）核苷水解酶核苷磷酸化酶嘧啶（嘌呤）核糖-1-磷酸脫氧核糖-1-磷酸核糖-5-磷酸磷酸戊糖途徑醛縮酶乙醛甘油醛-3-磷酸1.核酸的酶促降解核酸核酸酶單核苷酸核酸酶核酸內(nèi)切酶核酸462.嘌呤的分解脫氨反應(yīng)可在堿基水平，核苷或核苷酸的水平上進(jìn)行

腺苷次黃苷核苷磷酸化酶次黃嘌呤2.嘌呤的分解脫氨反應(yīng)可在堿基水平，核苷或核苷酸的水平上47核苷磷酸化酶鳥(niǎo)嘌呤核苷鳥(niǎo)嘌呤核苷酸次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶尿酸（人、猿類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)）黃嘌呤氧化酶鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶黃嘌呤核苷磷酸化酶鳥(niǎo)嘌呤核苷鳥(niǎo)嘌呤核苷酸次黃嘌呤黃嘌呤48尿囊素（其他哺乳類(lèi)）

尿囊素酶

尿囊酸（硬骨魚(yú)類(lèi)）

尿囊酸酶

尿素（多數(shù)魚(yú)類(lèi)和兩棲類(lèi)）

乙醛酸尿酶

尿酸氧化酶

尿囊素（其他哺乳類(lèi)）尿囊素酶尿囊酸尿囊酸酶尿素（多數(shù)49二氫尿嘧啶脫氫酶二氫嘧啶酶脲基丙酸酶胞嘧啶脫氨酶3.嘧啶的分解二氫尿嘧啶脫氫酶二氫嘧啶酶脲基丙酸酶胞嘧啶脫氨酶3.嘧啶503.嘧啶的分解二氫胸腺嘧啶脫氫酶二氫嘧啶酶脲基丙酸酶？3.嘧啶的分解二氫胸腺二氫嘧啶酶脲基丙酸酶？51主要發(fā)生在肝臟，常因各種抑制物甚至生理緊張導(dǎo)致其中的某些酶缺乏，影響細(xì)胞生長(zhǎng)?！皬念^合成”途徑（通常情況下占95%）核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi核糖核苷酸輔酶RNA脫氧核糖核苷酸DNA“補(bǔ)救”途徑(腦和骨髓)內(nèi)外源核酸分解核苷堿基、Pi脫氧核苷主要發(fā)生在肝臟，常因各種抑制物甚至生理緊張導(dǎo)致其中的某些酶缺521.嘌呤核苷酸的從頭合成（1）嘌呤環(huán)的生物合成（2）嘌呤核苷酸的生物合成1.嘌呤核苷酸的從頭合成（1）嘌呤環(huán)的生物合成53（1）嘌呤環(huán)的生物合成甲酸鹽

谷氨酰胺天冬氨酸甲酸鹽

甘氨酸首先需要由5-磷酸核糖焦磷酸供給核苷酸的磷酸核糖部分，在其上再完成嘌呤環(huán)的裝配。首先合成次黃嘌呤核苷酸（1）嘌呤環(huán)的生物合成甲酸鹽谷氨酰胺天冬氨酸甲酸鹽54（2）嘌呤核苷酸的生物合成

5-磷酸核糖

磷酸核糖焦磷酸激酶

5-磷酸核糖焦磷酸IMP的形成：（2）嘌呤核苷酸的生物合成

5-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸激酶55轉(zhuǎn)酰胺酶

甘氨酰胺核苷酸

轉(zhuǎn)甲酰基酶

甲酰甘氨酰胺核苷酸

甲酰甘氨脒核苷酸

5-磷酸核糖胺轉(zhuǎn)酰胺酶甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲?；讣柞８拾滨０泛塑账峒?6AIR合成酶裂解酶IMP合成酶AIR合成酶裂解酶IMP合成酶57AMP和GMP的形成：天冬氨酸

腺苷琥珀酸裂解酶延胡索酸AMP和GMP的形成：天冬氨酸腺苷琥珀酸裂解酶延胡索酸582.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救途徑次黃嘌呤

磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶

2.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救途徑次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶593.

嘧啶核苷酸的生物合成氨甲酰磷酸

天冬氨酸

在合成嘧啶核苷酸時(shí)首先形成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)合成為乳清苷酸，然后生成尿嘧啶核苷酸。其他嘧啶核苷酸則由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變而成

3.嘧啶核苷酸的生物合成氨甲酰磷酸天冬氨酸在合成嘧啶核60氨甲酰磷酸

天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶

氨甲酰天冬氨酸