肺癌化療藥物的選擇及其評價課件

GlobleIncidenceofLungCancer(2019)GlobleIncidenceofLungCance1肺癌化療藥物的選擇及其評價課件2初診肺癌分期初診肺癌分期3GlobalMortalityOFLungCancer(2019)GlobalMortalityOFLungCance4一、概述

肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀二高二低異質(zhì)性明顯，組織發(fā)生復(fù)雜二個研究熱點一、概述肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀5研究熱點早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療----二級預(yù)防晚期肺癌非手術(shù)化療為主綜合治療研究熱點早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療6二、肺癌臨床特點、分期

SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標志、臨床特征、癌細胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同二、肺癌臨床特點、分期SCLC和NSCLC7SCLC和NSCLC特征區(qū)別

SCLC

NSCLC發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%分化程度極差低~高類型燕麥細胞型鱗癌(30-40%)中間細胞型腺癌(20-40%)支氣管肺泡細胞癌大細胞癌混合癌倍增時間75.9天Sq92天Ad168天轉(zhuǎn)移早較晚手術(shù)切除率低較高放化療敏感性高低

SCLC和NSCLC特征區(qū)別8肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1

Ⅲ期ⅢAⅢB

Ⅳ期8年生存率%67575539382523731肺癌分期分期P-T9三、肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則三、肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則10四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1、化療的優(yōu)點手術(shù)和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細胞,控制轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移灶手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1、化療的優(yōu)點手術(shù)和放療只11四(2)化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分期如何NSCLC依不同分期而定誘導(dǎo)化療術(shù)后放后化療腔內(nèi)注射

有效率達78~93%，1月內(nèi)治療復(fù)發(fā)率<15%支氣管動脈插管治療（BAI）晚期肺癌治療四(2)化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分12I期I期不可手術(shù)II–III期

IIIAN2IV期手術(shù)放療臨床可手術(shù)鏡下N2放、化療

序貫/同步化療輔助化療？T≧4cm，預(yù)后差輔助化療？輔助化療術(shù)前化療？化、放療+手術(shù)新輔助化療+手術(shù)輔助化療放療(局部)在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯(lián)合化療I期I期不可手術(shù)II–III期IIIAN2IV13ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival國際隨機性肺癌輔助化療臨床試驗(IALT):以順鉑為基礎(chǔ)的化療與不作化療治療全部切除非小細胞肺癌的大樣本隨機研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2019:A6(oralpresentation非小細胞肺癌,I-III期,根治性手術(shù)

(1867例)年齡18-75歲N=932N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%ChemotherapyControlChemotherap14五、化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機制（二）抗癌藥物的選擇五、化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機制15G0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑

CTX,IFO抗生素類

MMC,ADM鉑類等

DDP,CBP激素抗代謝藥物5-Fu，雙氟脫氧胞苷(健擇）植物類

NVB

紫杉類

喜樹堿

VP-16allG0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑抗代謝藥物植物16

細胞周期非特異性（CCNSA）呈劑量依賴性最佳選擇大劑量間歇給藥細胞周期特異性（CCSA）呈給藥時間依賴性最佳給藥相對小劑量持續(xù)藥物作用特點細胞周期非特異性（CCNSA）細胞周期特異性（CCSA）17化療指數(shù)選擇性生物化學(xué)選擇性和分布選擇性毒副作用五(二)抗癌藥物的選擇化療指數(shù)五(二)抗癌藥物的選擇18SCLC治療有效藥物單藥有效率>30%

CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNUSCLC治療有效藥物單藥有效率>30%19NSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11單藥有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNUNSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%20六、化療實施從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大劑量給藥到聯(lián)合用藥提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生六、化療實施從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大21（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計原則選用有協(xié)同、增強作用藥物，而非任意組合單藥有效不同作用機制藥物聯(lián)合不同毒性藥物合用依據(jù)病期、機體狀態(tài)及臟器功能合理用藥（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計原則選用有協(xié)同、增強作用藥物，而非22（二）治療原則聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng)給藥劑量、順序和療程應(yīng)符合細胞動力學(xué)原理序貫療法，同步化療（二）治療原則聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng)23（三）化療進展更多有效聯(lián)合化療方案提出應(yīng)用方法、途徑的發(fā)展減少化療毒副反應(yīng)藥物多學(xué)科治療的成功（三）化療進展更多有效聯(lián)合化療方案提出24（三）化療進展

時間化療藥物緩解率70年代CTX，MTX為主5~10%80年代蒽環(huán)類，長春鹼類，35~65%

鉑類90年代鉑類，Gemzar,70~90%taxoleCPT-11（三）化療進展252019NSCLC治療新觀點

鉑類方案仍為首選

含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用

晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適

鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質(zhì)量2019NSCLC治療新觀點鉑類方案仍為首選262019非小細胞肺癌治療熱點鉑類成為首選，延長生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療2019非小細胞肺癌治療熱點鉑類成為首選，延長生存2月；1272.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應(yīng)低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2019;2ProcASCO20:225a,2019;3ProcASCO21:292a,2019;4ProcASCO21:302a,20192.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NR9.4mGem+C28

MVP-3

MVP-6

n=155

n=153ORR

31% 38%TTP

5mos 5mosSURVIVAL

Median 6mos 7mosp=.40

RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2019

3.晚期NSCLC化療應(yīng)用時間多長？

294.化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些4.化療療效比較健擇+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加30四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms)四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(31（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復(fù)

EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD每3~4周重復(fù)有效率47~92%（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE有效率47~92%32（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV

每3~4周重復(fù)

60~80%（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）CAP30~33（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療有效率33~50%34（四）NSCLC有效聯(lián)合方案NP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3VDVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVMMC6~8mg/m2/d1IV

NIP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVDDP80~100mg/m2/d1VD

每3~4周重復(fù)有效率55~66%33~48%38~56%（四）NSCLC有效聯(lián)合方案NPMVPNIP35（四）NSCLC有效聯(lián)合方案TP

Taxol175mg/m2/d1VDDDP80mg/m2/d1VDorCBP300~350mg/m2/d1每3~4周重復(fù)GP

GEM1000mg/m2/d1,8,15VDDDP80~100mg/m2/d1VD

42%41%

每3~4周重復(fù)有效率（四）NSCLC有效聯(lián)合方案TPGP42%41%36二線治療

鉑類+Docetaxel（四）NSCLC有效聯(lián)合方案二線治療（四）NSCLC有效聯(lián)合方案37（四）NSCLC有效聯(lián)合方案三線治療

鉑類+CPT-11(或Topotecan)（四）NSCLC有效聯(lián)合方案三線治療38（五）化療時應(yīng)注意的問題充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療史注意保肝治療化療前后、期間定期查血象化療藥物充分水化減少毒副反應(yīng)藥物的應(yīng)用聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑（BRM）治療（五）化療時應(yīng)注意的問題充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療39（六）化療停藥指征用藥時間已超過通常顯效時間或累計劑量已過可能顯效劑量及顯效后腫瘤復(fù)發(fā)血象下降，WBC〈2~3×109，PL〈5~80×109不能控制頻繁嘔吐及腹瀉者嚴重的肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾患或其他毒副反應(yīng)發(fā)生（六）化療停藥指征用藥時間已超過通常顯效時間或累計劑40（七）化療禁忌癥營養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質(zhì)或生存時間<2個月者WBC〈4×109/L，PL〈100×109/L或既往多療程化療或放療使白細胞、血小板數(shù)低下者有骨髓轉(zhuǎn)移或曾廣泛對骨髓照射而進行的放療者嚴重肝腎功能障礙大咯血年老體弱、心功能不良、嚴重感染、體溫〉38℃者要慎用某些化療藥物（七）化療禁忌癥營養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質(zhì)或生存時間<2個月者41結(jié)論晚期肺癌原發(fā)灶大，局部及遠處轉(zhuǎn)移多，且患者體質(zhì)弱,化療是唯一兼顧局部和全身的方法重視支持治療和化療毒副反應(yīng)的防治措施

局部和全身治療有機地配合結(jié)論晚期肺癌原發(fā)灶大，局部及遠處轉(zhuǎn)移多，且患42謝謝謝謝43謝謝！供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸44供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉45GlobleIncidenceofLungCancer(2019)GlobleIncidenceofLungCance46肺癌化療藥物的選擇及其評價課件47初診肺癌分期初診肺癌分期48GlobalMortalityOFLungCancer(2019)GlobalMortalityOFLungCance49一、概述

肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀二高二低異質(zhì)性明顯，組織發(fā)生復(fù)雜二個研究熱點一、概述肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀50研究熱點早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療----二級預(yù)防晚期肺癌非手術(shù)化療為主綜合治療研究熱點早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療51二、肺癌臨床特點、分期

SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標志、臨床特征、癌細胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同二、肺癌臨床特點、分期SCLC和NSCLC52SCLC和NSCLC特征區(qū)別

SCLC

NSCLC發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%分化程度極差低~高類型燕麥細胞型鱗癌(30-40%)中間細胞型腺癌(20-40%)支氣管肺泡細胞癌大細胞癌混合癌倍增時間75.9天Sq92天Ad168天轉(zhuǎn)移早較晚手術(shù)切除率低較高放化療敏感性高低

SCLC和NSCLC特征區(qū)別53肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1

Ⅲ期ⅢAⅢB

Ⅳ期8年生存率%67575539382523731肺癌分期分期P-T54三、肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則三、肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則55四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1、化療的優(yōu)點手術(shù)和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細胞,控制轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移灶手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1、化療的優(yōu)點手術(shù)和放療只56四(2)化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分期如何NSCLC依不同分期而定誘導(dǎo)化療術(shù)后放后化療腔內(nèi)注射

有效率達78~93%，1月內(nèi)治療復(fù)發(fā)率<15%支氣管動脈插管治療（BAI）晚期肺癌治療四(2)化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分57I期I期不可手術(shù)II–III期

IIIAN2IV期手術(shù)放療臨床可手術(shù)鏡下N2放、化療

序貫/同步化療輔助化療？T≧4cm，預(yù)后差輔助化療？輔助化療術(shù)前化療？化、放療+手術(shù)新輔助化療+手術(shù)輔助化療放療(局部)在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯(lián)合化療I期I期不可手術(shù)II–III期IIIAN2IV58ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival國際隨機性肺癌輔助化療臨床試驗(IALT):以順鉑為基礎(chǔ)的化療與不作化療治療全部切除非小細胞肺癌的大樣本隨機研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2019:A6(oralpresentation非小細胞肺癌,I-III期,根治性手術(shù)

(1867例)年齡18-75歲N=932N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%ChemotherapyControlChemotherap59五、化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機制（二）抗癌藥物的選擇五、化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機制60G0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑

CTX,IFO抗生素類

MMC,ADM鉑類等

DDP,CBP激素抗代謝藥物5-Fu，雙氟脫氧胞苷(健擇）植物類

NVB

紫杉類

喜樹堿

VP-16allG0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑抗代謝藥物植物61

細胞周期非特異性（CCNSA）呈劑量依賴性最佳選擇大劑量間歇給藥細胞周期特異性（CCSA）呈給藥時間依賴性最佳給藥相對小劑量持續(xù)藥物作用特點細胞周期非特異性（CCNSA）細胞周期特異性（CCSA）62化療指數(shù)選擇性生物化學(xué)選擇性和分布選擇性毒副作用五(二)抗癌藥物的選擇化療指數(shù)五(二)抗癌藥物的選擇63SCLC治療有效藥物單藥有效率>30%

CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNUSCLC治療有效藥物單藥有效率>30%64NSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11單藥有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNUNSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%65六、化療實施從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大劑量給藥到聯(lián)合用藥提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生六、化療實施從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大66（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計原則選用有協(xié)同、增強作用藥物，而非任意組合單藥有效不同作用機制藥物聯(lián)合不同毒性藥物合用依據(jù)病期、機體狀態(tài)及臟器功能合理用藥（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計原則選用有協(xié)同、增強作用藥物，而非67（二）治療原則聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng)給藥劑量、順序和療程應(yīng)符合細胞動力學(xué)原理序貫療法，同步化療（二）治療原則聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng)68（三）化療進展更多有效聯(lián)合化療方案提出應(yīng)用方法、途徑的發(fā)展減少化療毒副反應(yīng)藥物多學(xué)科治療的成功（三）化療進展更多有效聯(lián)合化療方案提出69（三）化療進展

時間化療藥物緩解率70年代CTX，MTX為主5~10%80年代蒽環(huán)類，長春鹼類，35~65%

鉑類90年代鉑類，Gemzar,70~90%taxoleCPT-11（三）化療進展702019NSCLC治療新觀點

鉑類方案仍為首選

含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用

晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適

鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質(zhì)量2019NSCLC治療新觀點鉑類方案仍為首選712019非小細胞肺癌治療熱點鉑類成為首選，延長生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療2019非小細胞肺癌治療熱點鉑類成為首選，延長生存2月；1722.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應(yīng)低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2019;2ProcASCO20:225a,2019;3ProcASCO21:292a,2019;4ProcASCO21:302a,20192.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NR9.4mGem+C73

MVP-3

MVP-6

n=155

n=153ORR

31% 38%TTP

5mos 5mosSURVIVAL

Median 6mos 7mosp=.40

RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2019

3.晚期NSCLC化療應(yīng)用時間多長？

744.化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些4.化療療效比較健擇+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加75四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms)四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(76（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復(fù)

EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD每3~4周重復(fù)有效率47~92%（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE有效率47~92%77（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV

每3~4周重復(fù)

60~80%（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）CAP30~78（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療有效率33~50%79（四）NSCLC有效聯(lián)合方案NP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3