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文檔簡介
BNP臨床應用利鈉肽家族成員BNP的合成及分泌BNP的降解BNP的生理功能BNP的臨床應用BNP的前景及展望BNP(B-型利鈉肽)屬于利鈉肽家族中一員,利鈉肽包括:A型利鈉肽(ANP),又稱心房肽,由心房肌合成BNPCNP,由血管內(nèi)皮細胞分泌,可引起血管擴張及抗增殖作用,腎利鈉肽的合成及分泌在哺乳動物的腎小管,以旁分泌的方式調(diào)節(jié)腎臟的鈉水代謝DNP先從眼鏡蛇的毒液中分離出來,后發(fā)現(xiàn)人血漿中也存在,且在心衰時血漿水平增高BNP的降解BNP的半衰期為22分鐘主要在肺臟和腎臟降解BNP的生理功能
BNP的功能包括利尿、利鈉、擴張周圍血管及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),最近由研究顯示BNP還可抑制心肌纖維化、血管平滑肌增殖、及抗冠狀動脈痙攣的作用BNP在健康人靜脈血中濃度很低,且波動小,BNP的調(diào)控主要在基因轉(zhuǎn)錄水平,很少受到姿勢、鹽負荷改變及快步行走的影響,BNP只有在相對較長的時間的刺激下,經(jīng)信使RNA的表達增加,才導致BNP合成及分泌增加,因此,BNP較少受到外界因素的影響。BNP的臨床應用. BNP在心衰中的應用
.BNP診斷癥狀性心衰心力衰竭時,心臟容量負荷及壓力負荷增加,心肌受到牽張或室壁壓力增大,可引起血中BNP增高,,早期研究發(fā)現(xiàn)BNP增高程度與心功能分級(NYHA)相關(guān),BNP水平在嚴重心衰患者明顯高于輕度心衰患者,一項研究對52例以呼吸困難就診的患者進行回顧性分析表明,BNP濃度比ANP和核素心血池LVEF更能準確地診斷心衰,以血漿BNP濃度76.4pg/ml為閾值,診斷心衰的敏感度為93%,特異性為90%,NT-BNP和BNP兩者對心衰的診斷價值一樣。在美國,法國。挪威7家醫(yī)院進行的前瞻性BNP研究中,醫(yī)師無需以來超聲心動圖和胸片,僅根據(jù)BNP檢測結(jié)果就可正確診斷83.4%的心衰患者,BNP若結(jié)合臨場癥狀如氣短,踝關(guān)節(jié)水腫,正確診斷率可達90%以上,BNP檢查也具有極高的陰性預測值,在該項研究中,僅根據(jù)血漿BNP濃度,以BNP濃度小于50pg/ml,醫(yī)師能正確排除95%的非心衰患者診斷舒張功能不全性心衰近年發(fā)現(xiàn),有40%一50%的心力衰竭病人左室收縮功能正?;騼H輕度受損,主要問題存在是舒張性心力衰竭,而且在混合性心力衰竭中,舒張性心力衰竭往往發(fā)生于收縮性心力衰竭之前。目前對于舒張性心功能不全尚無統(tǒng)一的診斷標準,臨床多依靠多普勒超聲測定與舒張功能相關(guān)的一些參數(shù),由于設(shè)備和技術(shù)條件的限制,診斷治療較為困難,近年來有研究表明血漿BNP水平在左室功能異常時明顯升高,檢測血漿BNP水平將有助于收縮功能正常的心臟舒張功能不全的臨床診斷。心力衰竭病人的危險分層利用BNP檢測可以更好地對CHF病人進行危險分層,因為BNP是一個血液檢測的量化指標,這種量化的指標可以不受人為因素的控制.相對來說客觀性較強.BNP值與美國NYHA心功能不全的分級標準密切相關(guān).BNP升高對于心衰的預測及分層是一個很有價值的標記物,腦鈉肽在心力衰竭治療上的應用隨著對BNP研究的深入,人們開始利用它來治療HF。腦鈉肽有多種生理作用:擴張血管、促鈉尿排泄、利尿、抗纖維化,抑制腎素血管緊張素系統(tǒng),抑制醛固酮的釋放,阻斷內(nèi)皮素效應,抑制交感活性,這些特點使其在急性失代償心力衰竭的治療中成為一個引人注目的藥物。2001年8月美國食品與藥品管理局(FDA)批準了該國SCIOS公司生產(chǎn)的基因重組腦鈉肽(rhBNP)上市,這是lO年來FDA唯一批準上市的治療急性失代償性HF的藥物,并成為新一代靜脈注射用治療失代償CHF的藥物。rhBNP具有擴張動靜脈血管、利尿、利鈉、拮抗腎素.血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素活性、抑制SNS興奮性等多種作用,符合HF治療學的現(xiàn)代理念。在失代償性HF住院患者中,rhBNP能改善患者的癥狀,并能很好地耐受,比硝酸甘油、多巴酚丁胺、米力農(nóng)等有更好的療效。BNP在急性心肌梗死患者的演變有研究發(fā)現(xiàn)AMI發(fā)生后,血漿BNP24小時快速升高,然后趨于穩(wěn)定,在AMI后由于心室的收縮及舒張功能急劇下降容量負荷相對過重和心室梗死范圍擴展,導致心室受到明顯的牽張,加上梗死心肌及周圍心肌的缺血狀態(tài),可以快速誘導心室心肌BNP的基因表達,使血漿BNP有較顯著的增高。另外,AMI后BNP分泌增加與缺血損傷及局部室壁張力增加這兩種因素有關(guān),BNP對AMI預后的評估在急性心肌梗死后測定BNP不僅可識別有無左心室功能不全,而且在左室重構(gòu)和死亡危險方面優(yōu)于超聲診斷,新近又資料認為,BNP是預測ACS患者30天死亡率最好的標志物。血漿BNP水平可準確反映梗死局部室壁張力的變化,而張力又受到梗死面積,左室形態(tài)改變,心肌機械應力等因素影響,因此,AMI患者測量血漿BNP可同時預測梗死區(qū)大小,左室功能,并且對心肌缺血程度的預后和心肌梗死后心衰發(fā)生幾率的預測有重要意義,根據(jù)BNP水平對患者進行心血管病危險分層:BNP<100pg/L為相對低危險;BNP>100pg/L為中度危險;BNP>500pg/L為高度危險肥厚型心肌病患者BNP變化有研究提示BNP水平反映了肥厚型心肌病患者的心肌是否肥厚、肥厚程度及流出道有無梗阻,因肥厚型心肌病患者存在舒張功能障礙,加之流出道梗阻,心室舒張末壓顯著升高,BNP的分泌亦顯著提高。,評估呼吸困難,用于急性呼吸困難的鑒別診斷多項研究證實BNP是鑒別診斷呼吸困難簡單、易行、精確的指標。2001年歐洲心臟病協(xié)會提出的心衰南第一次
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