血液去除白細胞技術的研究進展課件

血液去除白細胞技術的研究進展白細胞：是人體血液中的一種重要成分，通常每升含有(2～10)×109個，它是人體自然防御體系的重要組成部分，在機體防御外來病原體與抗原等免疫功能中起著重要作用。為何要去除白細胞（WBC）各種血細胞的壽命血細胞種類壽命

體內(nèi)體外保存紅細胞120d35d血小板9-12d6h白細胞1-4d6h**

2-6℃在紅細胞保存液中，此處壽命主要指粒細胞吞噬性能的保持。與白細胞相關的輸血副反應同種異體免疫反應－非溶血性發(fā)熱反應（FNHTR）

－血小板輸注無效－輸血相關移植物抗宿主?。═A-GVHD）

病原體的輸血傳播－巨細胞病毒(CMV)，人類T淋巴細胞白血病病毒(HTLV-Ⅰ/Ⅱ)－帶狀皰疹，EBV，HIV－肝炎病毒，瘋牛病病毒？－小腸結(jié)腸炎耶爾森菌（唾白細胞細菌）

免疫抑制（TRIM）－術后感染－癌癥復發(fā)－激活潛伏病毒臨床問題閾值（個/u）*

臨床問題閾值（個/u）*

非溶血性發(fā)熱反應5×108輸血相關免疫抑制5×106

HLA同種免疫5×106

移植物抗宿主?。℅VHD）5×106細胞相關病毒傳播（CMV、HTLV-Ⅰ/Ⅱ)

5×106

引起的輸血副反應的白細胞閾值*國外1u為450ml總結(jié)20％的受血者會遇到輸血副反應>90％的輸血副反應與白細胞相關現(xiàn)代醫(yī)學認為：WBC為血液的“污染物”，提倡將其去除總結(jié)從方法學的發(fā)展歷史看，過濾法去白細胞是目前最有效的方法。白細胞濾器的發(fā)展歷史白細胞濾器的結(jié)構(gòu)及原理白細胞濾器結(jié)構(gòu)示意圖濾材的材質(zhì)天然纖維：棉花纖維合成纖維：聚酯纖維，醋酸纖維素纖維、聚尼龍、聚亞胺酯纖維、pp纖維、銅氨纖維無機纖維：玻璃纖維，不銹鋼纖維過濾法去除白細胞原理

機械攔截―濾材表層及深層的不規(guī)則孔道紅細胞直徑：7.5—8.3um體積：8.3um

血小板直徑：3.1um體積：4—7.6um白細胞直徑：6—25um濾材表面與白細胞間的相互作用力－電荷－分子間力－蛋白吸附－血小板的吸附搭橋

白細胞在濾膜上的情況血小板紅細胞（全血、壓積、懸液、血漿）按過濾血液制品的種類去白細胞輸（采）血器結(jié)構(gòu)圖血站用去白細胞輸（采）血器結(jié)構(gòu)圖去白細胞輸血器實物圖白細胞殘留量國際標準

白細胞殘留量（個/單位）

紅細胞回收率

歐共體標準

<1×106≥85%

AABB標準

<1×106≥85%我國標準

白細胞殘留（個/單位）

紅細胞回收率

衛(wèi)生部標準*預防NHFTR<2.5×108預防CMV、HLA免疫反應<2.5×106國家藥品監(jiān)督管理局標準**<2.5×106≥85%*

GB18469-2001**YY0329-2002血液去白過濾的時機獻血成份分離儲存受血血站醫(yī)院分離前過濾分離中過濾過濾血庫床邊血液過濾的時機

貯存前過濾貯存后過濾貯存前過濾的最佳時間：采血后6h以內(nèi)有利于提高血液質(zhì)量減少炎性細胞因子（如IL-6、TNF-α

）在血液貯存過程中的累積。減少白細胞在血液的崩解碎片。減少庫存血細菌污染量。有利于血液質(zhì)量控制貯存前過濾的優(yōu)點貯存前過濾的方法采用聯(lián)袋系統(tǒng)，在線（online）過濾—優(yōu)點：封閉系統(tǒng)，方便安全—缺點：因血不合格，造成濾器的浪費。無菌連接—優(yōu)點：濾器的浪費少—缺點：需要專用無菌連接設備和連接片。涉及多個產(chǎn)品（血袋、連接片及濾器），質(zhì)量控制困難。血液去除白細胞的臨床意義血液去除白細胞的臨床意義避免和減少非溶血性發(fā)熱反應，減少患者痛苦避免和減少同種免疫的發(fā)生避免和減少嗜白細胞病毒（如CMV、HTLV-Ⅰ/Ⅱ等）的輸血傳播避免和減少移植物抗宿主病的發(fā)生避免和減少輸血引起的免疫抑制，降低術后感染，減少腫瘤的復發(fā)，節(jié)省患者的開支大劑量輸血時，可避免和減少肺微栓塞的發(fā)生已確認的適應癥

減少FNHTR的發(fā)生率和嚴重程度；預防或延緩HLA同種免疫反應；預防高危人群的白細胞病毒如CMV、HTLV-I/Ⅱ傳播

需進一步研究確認的適應癥

預防血小板輸注無效；預防對血小板輸注的FNHTR；

預防TA-GVHD；

預防術后創(chuàng)口感染；預防受者潛伏CMV復活或HIV感染；預防貯存紅細胞的細菌過度生長。臨床效果良好的臨床結(jié)果（例子）患者醫(yī)療費用的節(jié)約過濾除白--節(jié)約患者費用如果只從受血者每次購血的價格看，好象費用在增加；但如果從整個治療過程來看，受血者的總治療費用是降低的。(資料見后)

更重要的是，不單單是費用降低這個表面現(xiàn)象。減少病源體感染機會，乃至降低死亡率才是最大、最重要的問題。目前血液濾除白細胞的現(xiàn)狀國際上的發(fā)展現(xiàn)狀至2001年度，已有24個國家實施或

決定實施100％血液去白細胞過濾

亞洲國家：澳大利亞、新西蘭

（韓國及泰國也正在積極準備）

國內(nèi)發(fā)展狀況

10多個生產(chǎn)廠家，上百萬套的產(chǎn)銷量。近300大中、型醫(yī)療機構(gòu)已全面使用。已有多省市的血液中心、中心血站開展全部血液的白細胞去除工作。白細胞濾器性能綜合評價白細胞去除率是白細胞濾器最重要的性能指標。有效成份回收率決定于滯留體積和過濾介質(zhì)的量及是否有堵塞；血液相容性溶血、脆性增加，血液成份的激活過濾速度快---好；決定于濾材和過濾面積；過濾面積（大，則滯留體積大）和回收率矛盾是否堵塞謝謝！0d(濾前)3d5d過濾未濾過濾未濾IL-Iβ6.0±1.366.1±2.128±2.14.5±1.5105.0±32.4IL-64.2±2.54.5±0.8120±755.7±3.2269.0±52.1IL-820.0±4.726.0±7.11104±17420.0±9.11840±214TNF-α7.6±2.46.4±2.016.0±5.27.5±3.642.0±18.2WBC過濾對PCS保存期間炎性細胞因子水平的影響中國輸血雜志Vol.15,No.3(2002.6)WBC過濾對PRC保存期間炎性細胞因子水平的影響青島市紅十字會中心血站吳同昊ISBT`上海WBC過濾對PRC保存期間炎性細胞因子水平的影響青島市紅十字會中心血站吳同昊ISBT`上海WBC過濾對PRC保存期間炎性細胞因子水平的影響青島市紅十字會中心血站吳同昊ISBT`上海WBC過濾對PRC保存期間炎性細胞因子水平的影響青島市紅十字會中心血站吳同昊ISBT`上海返回1-1非溶血性輸血發(fā)熱反應臨床表現(xiàn)：在輸血中或輸血后4小時內(nèi)發(fā)熱，體溫較輸血前升高1℃以上，多伴有寒顫、頭痛、惡心、胸悶、呼吸困難、皮疹癥狀，極少數(shù)可發(fā)生血壓下降或過敏性休克（應排除溶血性輸血反應）。發(fā)生非溶血性發(fā)熱反應（FNHTR）原因－抗原抗體反應－高效價白細胞因子（IL-1/6，TNF-α

…）非溶血性發(fā)熱反應（FNHTR）發(fā)生率－多次輸血患者：30－70％－輸濃縮血小板：27－63％－輸懸浮紅細胞：1.6－6％預防－輸血前使用抗組胺和糖皮質(zhì)激素等藥物均不能預防其發(fā)生。

－國外的調(diào)查結(jié)果認為，一次輸入血液或血液成分中的白細胞含量少于5×108，即去除90%的白細胞就能有效防止非溶血性輸血發(fā)熱反應的發(fā)生。返回返回（多次）輸血、妊娠、器官移植等均可引起同種免疫，使受者產(chǎn)生抗供者白細胞的HLA抗體。當受者再次輸入白細胞時，即可發(fā)生抗體抗原反應，激活補體，引起白細胞溶解并釋放出熱原，從而導致發(fā)熱等癥狀?？贵w的產(chǎn)生與下列因素有關：抗體抗原反應受血者的性別抗原強度輸血次數(shù)和數(shù)量、間隔時間受血者的免疫反應敏感性1-2血小板輸注無效臨床表現(xiàn)：一些多次輸血的病人在反復輸注了血小板后并未收到良好的效果，輸注后血小板的校正計數(shù)增加值（CCI值）低于預期值，這種狀態(tài)稱為血小板輸注無效。發(fā)生血小板輸注無效的原因－HLA同種免疫引起（約80-90％）－血小板特異性抗體僅占10%血小板輸注無效發(fā)生率－多次輸血患者：30－70％－輸濃縮血小板：8－50％－輸懸浮紅細胞：0－44％預防對HLA同種免疫分原發(fā)性和繼發(fā)性－一次輸入的白細胞總數(shù)不超過5×107

，即可顯著降低原發(fā)性同種免疫，也就是去除了血小板制劑中99%以上的白細胞，則可明顯降低血小板輸注無效的發(fā)生率。

－已致敏的受者少量白細胞也可使其產(chǎn)生繼發(fā)性同種免疫返回1-3輸血后移植物抗宿主病定義：TA-GVHD

是指免疫缺損或免疫抑制的患者未能清除輸入血液中具有免疫活性的淋巴細胞，使其在體內(nèi)植活、增植，并將患者的組織器官識為非己物質(zhì)，作為標靶進行免疫攻擊、破壞的一種致命性輸血并發(fā)癥。發(fā)生率：0.01-0.1%病死率：84-100%一般認為：輸注血液中殘留的白細胞數(shù)低于107，可使發(fā)生輸血后GVHD的危險大為降低。預防：血液輻射返回2.病原體輸血傳播一些病毒如巨細胞病毒（CMV）、人類T淋巴細胞白血病病毒（HTLV-Ⅰ/Ⅱ

）等，與白細胞呈高親和性，無法從感染的供血者血漿中分離，而去除白細胞則可防止這些病毒通過輸血傳播。CMV對器官和骨髓移植、反復輸血和免疫功能低下的病人感染最為嚴重，并有潛伏、復發(fā)和致癌的傾向。

HTLV-1主要流行于日本、非洲和加勒比海沿海地區(qū)，受血感染率可達60%，我國已有零星報道。日本、美國等國家早已將HTLV-Ⅰ/Ⅱ列入對獻血者血液的必檢項目。

返回3.免疫抑制（TRIM）機理：降低CD4+/CD8+比值及CD4+的絕對值

抑制自然殺傷細胞（NK細胞）介導：白細胞血漿意義：有益：移植存活率上升有害：創(chuàng)傷感染率、腫瘤復發(fā)率上升返回肌與骨骼疾?。―RG209－211）

留院天數(shù)/醫(yī)療費用比較

輸非過濾壓積紅組（1/1/98-9/30/98）

輸過濾壓積紅組（2/12/98-3/28/99）

患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用

輸血患者447.02$26,298115.0$22.941非輸血患者625.16$23.991115.07$22.501醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD231,633

KathieCunninghan“UniversalLeukoreductionEvaluateion”SummitMedicalCenter心臟手術(DRG104-27)后留院天數(shù)比較輸非過濾壓積紅組（9/1/97-2/28/98）

輸過濾壓積紅組（4/1/98-8/31/99）

患者數(shù)

住院天數(shù)

患者數(shù)

住院天數(shù)

輸血患者13212.891279.61非輸血患者4653.853443.64每位患者節(jié)約費用USD4,434.66;醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD1,800,000

JameL.Newsome,M.D.,CarrawayMethodistHospital,Birmingham,AL單純性肺炎和胸膜炎（DRG089）留院天數(shù)/醫(yī)療費用比較輸非過濾壓積紅組（1/1/98-9/30/98）

輸過濾壓積紅組（2/12/98-3/28/99）

患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用

輸血患者166.94$16,81545.4$12,256非輸血患者2175.91$10,589525.85$10,555醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD82,062

KathieCunninghan“UniversalLeukoreductionEvaluateion”SummitMedicalCenter肌與骨骼疾?。―RG209－211）

留院天數(shù)/醫(yī)療費用比較

輸非過濾壓積紅組（1/1/98-9/30/98）

輸過濾壓積紅組（10/12/98-3/28/99）

患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用

輸血患者447.02$26,298115.0$22,941非輸血患者625.16$23,991115.07$22,501醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD231,633

KathieCunninghan“UniversalLeukoreductionEvaluateion”SummitMedicalCenter胃腸系統(tǒng)疾病（DRG148－154）留院天數(shù)/醫(yī)療費用比較輸非過濾壓積紅組（1/1/98-9/30/98）

輸過濾壓積紅組（2/12/98-3/28/99）

患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用

輸血患者3419.2$83,045412.5$56,281非輸血患者1069.51$40,057139.62$39,532醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD1,257,908

KathieCunninghan“UniversalLeukoreductionEvaluateion”SummitMedicalCenter胃腸出血（DRG174）留院天數(shù)/醫(yī)療費用比較輸非過濾壓積紅組（1/1/98-9/30/98）

輸過濾壓積紅組（2/12/98-3/28/99）

患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用患者數(shù)

住院天數(shù)

平均費用

輸血患者605.2$13,52064.0$12,220非輸血患者673.92$11,246104.11$10,591醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD84,480

KathieCunninghan“UniversalLeukoreductionEvaluateion”SummitMedicalCenter結(jié)腸手術（DRG148-154）后留院天數(shù)比較輸非過濾壓積紅組（9/1/97-2/28/98）

輸過濾壓積紅組（4/12/98-8/31/98）

患者數(shù)

住院天數(shù)

患者數(shù)

住院天數(shù)

輸血患者1216.081411.0非輸血患者308.3238.57醫(yī)院每年節(jié)約經(jīng)費USD234,651.06JameL.Newsome,M.D.,