第二部分3藥品注冊管理與召回課件

第三章

藥品注冊管理第二部分-31第三章藥品注冊管理第二部分-31

第三章、藥品注冊管理administrationofdrugsregistration2第三章、藥品注冊管理administrationo

背景介紹“磺胺酏劑”事件：1937年美國田納西州，死亡107人。二甘醇代替酒精配制制劑。沙利度胺“反應?！笔录?背景介紹“磺胺酏劑”事件：1937年美國田納西州，死亡“反應?！睘碾y20世紀50年代，德國推出一種新藥，它能控制妊娠期精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。藥名“反應停”,也稱沙利度胺。1957年上市。

“孕婦的理想選擇”（廣告用語）4“反應?！睘碾y20世紀50年代，德國推出一種新藥，它能控制妊1956-1961年，全世界約有8千－1萬嬰兒受害。51956-1961年，全世界約有8千－1萬嬰兒受害。5反應停的兩種手性結(jié)構(gòu)分子

R-(＋)中樞鎮(zhèn)靜和抑制S-(－)胎兒致畸性6反應停的兩種手性結(jié)構(gòu)分子R-(＋杰出聯(lián)邦公民服務勛章弗蘭西斯?凱爾西(FrancesKelsey)

1962.8.7,肯尼迪總統(tǒng)授獎芝加哥大學藥理學博士和醫(yī)學博士，F(xiàn)DA醫(yī)學部門的一位官員。7杰出聯(lián)邦公民服務勛章弗蘭西斯?凱爾西(FrancesKel我國藥品注冊管理《新藥管理辦法》78年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布（試行）《新藥審批辦法》85年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》99年SDA修訂發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2002年12月1日SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2005年5月1日,SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2007年10月1日起施行8我國藥品注冊管理《新藥管理辦法》78年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容

共十五章177條，五個附件第一章總則

第二章基本要求

第三章藥物的臨床試驗

第四章新藥申請的申報與審批

第五章仿制藥的申報與審批

第六章進口藥品的申報與審批

第七章非處方藥的申報

第八章補充申請的申報與審批

第九章藥品再注冊

9藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容共十五章177第十章藥品注冊檢驗

第十一章藥品注冊標準和說明書

第十二章時

限

第十三章復審

第十四章法律責任

第十五章附則

附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目10第十章藥品注冊檢驗10一、藥品注冊的相關(guān)概念

（一）藥品注冊藥品注冊是指SFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。11一、藥品注冊的相關(guān)概念（一）藥品注冊11（二）藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。從業(yè)人員：專業(yè)知識、藥品注冊管理法規(guī)、藥品注冊技術(shù)要求。12（二）藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在（三）藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請和再注冊申請。

新藥申請仿制藥申請進口藥品申請補充申請再注冊申請

注冊申請類型13（三）藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口1．新藥申請新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。141．新藥申請142．仿制藥申請

指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請。3．進口藥品申請在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。4.補充申請是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。152．仿制藥申請155藥品再注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。165藥品再注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、二、藥物的臨床研究申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。17二、藥物的臨床研究申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。17臨床試驗的分期Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例：20-30例。臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期18臨床試驗的分期Ⅰ期臨床試驗臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期18Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。要求：隨機盲法對照病例：≥100例19Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段19Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。要求：隨機盲法對照；病例：試驗組≥300例。Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)20Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥Ⅳ期臨床試驗新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例：≥2000例21Ⅳ期臨床試驗新藥上市后應用研究階段。21

三、藥品批準文號的格式其中H代表化學藥品Z代表中藥S代表生物制品J代表進口藥品分包裝。國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號21金維他國藥準字H20003795芙樸感冒顆粒國藥準字Z20003303

22三、藥品批準文號的格式其中H代表化學藥品國藥準字H（Z

新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號其中H代表化學藥品Z代表中藥S代表生物制品。23新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序新藥證書與藥品批準文號新藥證書是國家藥品監(jiān)督管理局對制備新藥技術(shù)資料的認可，SDA對所報藥學、藥理毒理、臨床等方面的研究資料進行全面審評，符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書；藥品批準文號是一種藥品生產(chǎn)的準許，只有擁有藥品批準文號才能生產(chǎn)藥品。新藥證書只發(fā)給新藥，仿制藥不發(fā)新藥證書，但所有上市銷售的藥品必須有藥品批準文號。藥品研究單位、生產(chǎn)單位均可擁有新藥證書，但只有生產(chǎn)單位才可獲得藥品批準文號。24新藥證書與藥品批準文號新藥證書是國家藥品監(jiān)督管理局對制備新藥

第四章、藥品召回管理辦法

2007年12.10國家食品藥品監(jiān)督管理局25第四章、藥品召回管理辦法2007年12.10國家食產(chǎn)品召回制度什么是產(chǎn)品召回

是指產(chǎn)品的生產(chǎn)商、銷售商或進口商對于其生產(chǎn)、銷售或進口的產(chǎn)品存在危及消費者的人身財產(chǎn)安全缺陷的，依法將該產(chǎn)品從市場上收回，并免費對其進行修理或更換的制度。26產(chǎn)品召回制度什么是產(chǎn)品召回26產(chǎn)品召回制度召回制度回顧

美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國家，1966年美國國會通過的《國家交通及機動車安全法》在全球開創(chuàng)了產(chǎn)品召回制度的先河。此后，美國逐步在多項關(guān)于產(chǎn)品安全和公眾健康的立法中引入召回制度，如《消費者產(chǎn)品安全法》、《兒童安全保護法》、《食品、藥品及化妝品法》。27產(chǎn)品召回制度召回制度回顧27

美國藥品召回制度的實施情況

據(jù)統(tǒng)計，1996～2005年，美國共有3608次藥品召回，其中處方藥召回2790次，非處方藥召回818次。

28美國藥品召回制度

美國2001～2005年藥品召回的主要原因（12種）

原因次數(shù)百分比污染（包括微生物污染、交叉污染等）14110.70%違反美國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）1158.80%不能確保無菌1007.60%低效997.60%標簽錯誤906.90%USP分解測試要求失敗665.00%商標錯誤423.20%產(chǎn)品有效期標識不當413.10%假冒251.90%依照SOP進行的釋放度、穩(wěn)定性實驗不能確保藥品質(zhì)量251.90%不穩(wěn)定241.80%無意中銷售了因為颶風有2天沒有在冰箱貯存的藥品231.80%29美國2001～2005年藥品召回的主要原因（12發(fā)生在我國的幾次藥品召回2001年--康泰克

中美史克（葛蘭素史克），鹽酸苯丙胺醇（PPA），原因為過敏、心律失常、高血壓等。2004年--萬絡世界500強之一的美國默克公司生產(chǎn)的治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的王牌藥物，1999年上市。嚴重心血管疾病風險，包括心臟病發(fā)作和中風。30發(fā)生在我國的幾次藥品召回2001年--康泰克30《藥品召回管理辦法》缺陷藥品有其必然性有利于保護消費者利益有利于促進企業(yè)發(fā)展

贏得消費者信賴，樹立企業(yè)形象，提高產(chǎn)品質(zhì)量，避免更大的損失。藥品召回制度的必要性31《藥品召回管理辦法》缺陷藥品有其必然性藥品召回制度的必要性3《藥品召回管理辦法》2007年12.10明確藥品召回的定義和等級分類強調(diào)藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)對存在安全隱患藥品實施收回的法定責任細化藥品召回的范圍和操作程序規(guī)范藥品監(jiān)管部門的管理職能鼓勵企業(yè)主動召回安全隱患藥品體現(xiàn)召回的時效性和可操作性32《藥品召回管理辦法》2007年12.10明確藥品召回的定一、概念1、藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。2、安全隱患

是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。一級召回：可能引起嚴重健康危害的;二級召回：可能引起暫時的或者可逆的健康危害的;三級召回：一般不會引起健康危害，但由于其他原

因需要收回的。召回分級：33一、概念1、藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境二、生產(chǎn)、經(jīng)營使用單位職責1、藥品生產(chǎn)企業(yè)建立和完善藥品召回制度，收集藥品安全的相關(guān)信息，對可能具有安全隱患的藥品進行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。2、藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)履行召回義務，按照召回計劃的要求及時傳達、反饋藥品召回信息，控制和收回存在安全隱患的藥品。發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營、使用的藥品存在安全隱患的，應當立即停止銷售或者使用該藥品，通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商，并向藥品監(jiān)督管理部門報告。34二、生產(chǎn)、經(jīng)營使用單位職責1、藥品生產(chǎn)企業(yè)34三、安全隱患的調(diào)查與評估1、調(diào)查已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因；藥品使用是否符合藥品說明書、標簽規(guī)定的適應癥、用法用量的要求；藥品質(zhì)量是否符合國家標準，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準的工藝是否一致；藥品儲存、運輸是否符合要求；藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例；可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍；其他可能影響藥品安全的因素。35三、安全隱患的調(diào)查與評估1、調(diào)查352、評估該藥品引發(fā)危害的可能性，以及是否已經(jīng)對人體健康造成了危害；對主要使用人群的危害影響對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等；危害的嚴重與緊急程度；危害導致的后果。362、評估36四、召回類型-主動召回、責令召回1、召回程序生產(chǎn)企業(yè)分析收集的信息，調(diào)查評估安全隱患。作出召回決定后，制定召回計劃并組織實施。通知經(jīng)營者、使用者停止銷售和使用一級召回24h內(nèi)二級召回48h內(nèi)三級召回72h內(nèi)（一）主動召回通知37四、召回類型-主動召回、責令召回1、召回程序一級召回一級召回1日內(nèi)二級召回3日內(nèi)三級召回7日內(nèi)啟動召回后，應將調(diào)查評估報告和召回計劃及時上報監(jiān)管部門。召回過程向所在地省、自治區(qū)直轄市藥品監(jiān)督部門匯報進展。一級召回每1日二級召回每3日三級召回每7日上報匯報38一級召回1日內(nèi)啟動召回后，應將調(diào)查評估報告生產(chǎn)企業(yè)詳細記錄召回藥品，并報告藥監(jiān)部門。必須銷毀的應當在藥品監(jiān)督部門監(jiān)督下銷毀。召回完成后，評價召回效果，提交召回總結(jié)。39生產(chǎn)企業(yè)詳細記錄召回藥品，并報告藥監(jiān)部門。必須銷毀的應2、召回計劃藥品生產(chǎn)銷售情況及擬召回的數(shù)量；召回措施的具體內(nèi)容，包括實施的組織、范圍和時限等；召回信息的公布途徑與范圍；召回的預期效果；藥品召回后的處理措施；聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式。402、召回計劃藥品生產(chǎn)銷售情況及擬召回的數(shù)量；403、調(diào)查評估報告召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息；實施召回的原因；調(diào)查評估結(jié)果；召回分級。

413、調(diào)查評估報告召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息（二）責令召回藥品存在安全隱患，生產(chǎn)未主動召回的，藥品監(jiān)督管理部門責令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。藥品監(jiān)督管理部門作出責令召回決定，應當將責令召回通知書送達藥品生產(chǎn)企業(yè)，通知書包括以下內(nèi)容：召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息；實施召回的原因；調(diào)查評估結(jié)果；召回要求，包括范圍和時限等。

42（二）責令召回藥品存在安全隱患，生產(chǎn)未主動召回的，藥品監(jiān)督管藥品生產(chǎn)企業(yè)在收到責令召回通知后，應通知經(jīng)營企業(yè)和使用單位，制定提交召回計劃并組織實施。藥品生產(chǎn)企業(yè)向藥監(jiān)部門報告召回情況，處理后續(xù)事宜藥監(jiān)部門應審查生產(chǎn)企業(yè)提交的總結(jié)報告，評價召回效果；召回不徹底的可以要求生產(chǎn)企業(yè)重新召回或擴大召回范圍。43藥品生產(chǎn)企業(yè)在收到責令召回通知后，應通知經(jīng)營企業(yè)和使用單位，五、法律責任行政處罰（警告、責令改正）罰金撤銷藥品批準文件，調(diào)銷生產(chǎn)許可證44五、法律責任441、違反法律法規(guī)造成安全隱患依法給予行政處罰主動召回減輕危害后果，從輕處罰違法行為輕微并及時糾正，為造成危害后果，不予處罰。但不免除應承擔的其他法律責任。451、違反法律法規(guī)造成安全隱患依法給予行政處罰452、發(fā)現(xiàn)而不主動召回責令召回處應召回藥品貨值3倍罰款后果嚴重可撤銷藥品批準證明文件，直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證。462、發(fā)現(xiàn)而不主動召回責令召回463、企業(yè)拒絕召回處應召回藥品貨值3倍罰款后果嚴重，撤銷藥品批準證明文件，直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證。473、企業(yè)拒絕召回處應召回藥品貨值3倍罰款474、生產(chǎn)企業(yè)未及時通知經(jīng)營、使用單位予以警告責令限期改正并處3萬元以下罰款。484、生產(chǎn)企業(yè)未及時通知經(jīng)營、使用單位予以警告485、生產(chǎn)企業(yè)其他違法責任召回藥品未作詳細記錄未向所在地藥監(jiān)部門報告必須銷毀的藥品未在藥監(jiān)部門監(jiān)督下銷毀。未建立藥品召回制度、質(zhì)量保證體系、藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)。拒絕協(xié)助藥監(jiān)部門調(diào)查。未按規(guī)定提交調(diào)查評估報告和召回計劃、召回進展和總結(jié)報告。予以警告，責令改正并處3萬元以下罰款495、生產(chǎn)企業(yè)其他違法責任召回藥品未作詳細記錄予以警告，責令改6、藥品經(jīng)營、使用單位發(fā)現(xiàn)安全隱患沒有立即停止銷售或使用。沒有及時通知生產(chǎn)企業(yè)或供貨商。沒有向藥監(jiān)部門報告。責令停止銷售和使用。并處1000元以上5萬元以下罰款。造成嚴重后果，吊銷許可證。506、藥品經(jīng)營、使用單位發(fā)現(xiàn)安全隱患沒有立即停止銷售或使用。責7、藥品經(jīng)營、使用企業(yè)下列違法拒絕配合藥品生產(chǎn)企業(yè)拒絕配合藥監(jiān)部門調(diào)查予以警告責令改正可以并處2萬元以下罰款517、藥品經(jīng)營、使用企業(yè)下列違法拒絕配合藥品生產(chǎn)企業(yè)予以警告5

第三章

藥品注冊管理第二部分-352第三章藥品注冊管理第二部分-31

第三章、藥品注冊管理administrationofdrugsregistration53第三章、藥品注冊管理administrationo

背景介紹“磺胺酏劑”事件：1937年美國田納西州，死亡107人。二甘醇代替酒精配制制劑。沙利度胺“反應?！笔录?4背景介紹“磺胺酏劑”事件：1937年美國田納西州，死亡“反應?！睘碾y20世紀50年代，德國推出一種新藥，它能控制妊娠期精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。藥名“反應?！?也稱沙利度胺。1957年上市。

“孕婦的理想選擇”（廣告用語）55“反應?！睘碾y20世紀50年代，德國推出一種新藥，它能控制妊1956-1961年，全世界約有8千－1萬嬰兒受害。561956-1961年，全世界約有8千－1萬嬰兒受害。5反應停的兩種手性結(jié)構(gòu)分子

R-(＋)中樞鎮(zhèn)靜和抑制S-(－)胎兒致畸性57反應停的兩種手性結(jié)構(gòu)分子R-(＋杰出聯(lián)邦公民服務勛章弗蘭西斯?凱爾西(FrancesKelsey)

1962.8.7,肯尼迪總統(tǒng)授獎芝加哥大學藥理學博士和醫(yī)學博士，F(xiàn)DA醫(yī)學部門的一位官員。58杰出聯(lián)邦公民服務勛章弗蘭西斯?凱爾西(FrancesKel我國藥品注冊管理《新藥管理辦法》78年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布（試行）《新藥審批辦法》85年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》99年SDA修訂發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2002年12月1日SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2005年5月1日,SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2007年10月1日起施行59我國藥品注冊管理《新藥管理辦法》78年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容

共十五章177條，五個附件第一章總則

第二章基本要求

第三章藥物的臨床試驗

第四章新藥申請的申報與審批

第五章仿制藥的申報與審批

第六章進口藥品的申報與審批

第七章非處方藥的申報

第八章補充申請的申報與審批

第九章藥品再注冊

60藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容共十五章177第十章藥品注冊檢驗

第十一章藥品注冊標準和說明書

第十二章時

限

第十三章復審

第十四章法律責任

第十五章附則

附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目61第十章藥品注冊檢驗10一、藥品注冊的相關(guān)概念

（一）藥品注冊藥品注冊是指SFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。62一、藥品注冊的相關(guān)概念（一）藥品注冊11（二）藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。從業(yè)人員：專業(yè)知識、藥品注冊管理法規(guī)、藥品注冊技術(shù)要求。63（二）藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在（三）藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請和再注冊申請。

新藥申請仿制藥申請進口藥品申請補充申請再注冊申請

注冊申請類型64（三）藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口1．新藥申請新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。651．新藥申請142．仿制藥申請

指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請。3．進口藥品申請在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。4.補充申請是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。662．仿制藥申請155藥品再注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。675藥品再注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、二、藥物的臨床研究申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。68二、藥物的臨床研究申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。17臨床試驗的分期Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例：20-30例。臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期69臨床試驗的分期Ⅰ期臨床試驗臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期18Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。要求：隨機盲法對照病例：≥100例70Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段19Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。要求：隨機盲法對照；病例：試驗組≥300例。Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)71Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥Ⅳ期臨床試驗新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例：≥2000例72Ⅳ期臨床試驗新藥上市后應用研究階段。21

三、藥品批準文號的格式其中H代表化學藥品Z代表中藥S代表生物制品J代表進口藥品分包裝。國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號21金維他國藥準字H20003795芙樸感冒顆粒國藥準字Z20003303

73三、藥品批準文號的格式其中H代表化學藥品國藥準字H（Z

新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號其中H代表化學藥品Z代表中藥S代表生物制品。74新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序新藥證書與藥品批準文號新藥證書是國家藥品監(jiān)督管理局對制備新藥技術(shù)資料的認可，SDA對所報藥學、藥理毒理、臨床等方面的研究資料進行全面審評，符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書；藥品批準文號是一種藥品生產(chǎn)的準許，只有擁有藥品批準文號才能生產(chǎn)藥品。新藥證書只發(fā)給新藥，仿制藥不發(fā)新藥證書，但所有上市銷售的藥品必須有藥品批準文號。藥品研究單位、生產(chǎn)單位均可擁有新藥證書，但只有生產(chǎn)單位才可獲得藥品批準文號。75新藥證書與藥品批準文號新藥證書是國家藥品監(jiān)督管理局對制備新藥

第四章、藥品召回管理辦法

2007年12.10國家食品藥品監(jiān)督管理局76第四章、藥品召回管理辦法2007年12.10國家食產(chǎn)品召回制度什么是產(chǎn)品召回

是指產(chǎn)品的生產(chǎn)商、銷售商或進口商對于其生產(chǎn)、銷售或進口的產(chǎn)品存在危及消費者的人身財產(chǎn)安全缺陷的，依法將該產(chǎn)品從市場上收回，并免費對其進行修理或更換的制度。77產(chǎn)品召回制度什么是產(chǎn)品召回26產(chǎn)品召回制度召回制度回顧

美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國家，1966年美國國會通過的《國家交通及機動車安全法》在全球開創(chuàng)了產(chǎn)品召回制度的先河。此后，美國逐步在多項關(guān)于產(chǎn)品安全和公眾健康的立法中引入召回制度，如《消費者產(chǎn)品安全法》、《兒童安全保護法》、《食品、藥品及化妝品法》。78產(chǎn)品召回制度召回制度回顧27

美國藥品召回制度的實施情況

據(jù)統(tǒng)計，1996～2005年，美國共有3608次藥品召回，其中處方藥召回2790次，非處方藥召回818次。

79美國藥品召回制度

美國2001～2005年藥品召回的主要原因（12種）

原因次數(shù)百分比污染（包括微生物污染、交叉污染等）14110.70%違反美國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）1158.80%不能確保無菌1007.60%低效997.60%標簽錯誤906.90%USP分解測試要求失敗665.00%商標錯誤423.20%產(chǎn)品有效期標識不當413.10%假冒251.90%依照SOP進行的釋放度、穩(wěn)定性實驗不能確保藥品質(zhì)量251.90%不穩(wěn)定241.80%無意中銷售了因為颶風有2天沒有在冰箱貯存的藥品231.80%80美國2001～2005年藥品召回的主要原因（12發(fā)生在我國的幾次藥品召回2001年--康泰克

中美史克（葛蘭素史克），鹽酸苯丙胺醇（PPA），原因為過敏、心律失常、高血壓等。2004年--萬絡世界500強之一的美國默克公司生產(chǎn)的治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的王牌藥物，1999年上市。嚴重心血管疾病風險，包括心臟病發(fā)作和中風。81發(fā)生在我國的幾次藥品召回2001年--康泰克30《藥品召回管理辦法》缺陷藥品有其必然性有利于保護消費者利益有利于促進企業(yè)發(fā)展

贏得消費者信賴，樹立企業(yè)形象，提高產(chǎn)品質(zhì)量，避免更大的損失。藥品召回制度的必要性82《藥品召回管理辦法》缺陷藥品有其必然性藥品召回制度的必要性3《藥品召回管理辦法》2007年12.10明確藥品召回的定義和等級分類強調(diào)藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)對存在安全隱患藥品實施收回的法定責任細化藥品召回的范圍和操作程序規(guī)范藥品監(jiān)管部門的管理職能鼓勵企業(yè)主動召回安全隱患藥品體現(xiàn)召回的時效性和可操作性83《藥品召回管理辦法》2007年12.10明確藥品召回的定一、概念1、藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。2、安全隱患

是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。一級召回：可能引起嚴重健康危害的;二級召回：可能引起暫時的或者可逆的健康危害的;三級召回：一般不會引起健康危害，但由于其他原

因需要收回的。召回分級：84一、概念1、藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境二、生產(chǎn)、經(jīng)營使用單位職責1、藥品生產(chǎn)企業(yè)建立和完善藥品召回制度，收集藥品安全的相關(guān)信息，對可能具有安全隱患的藥品進行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。2、藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)履行召回義務，按照召回計劃的要求及時傳達、反饋藥品召回信息，控制和收回存在安全隱患的藥品。發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營、使用的藥品存在安全隱患的，應當立即停止銷售或者使用該藥品，通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商，并向藥品監(jiān)督管理部門報告。85二、生產(chǎn)、經(jīng)營使用單位職責1、藥品生產(chǎn)企業(yè)34三、安全隱患的調(diào)查與評估1、調(diào)查已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因；藥品使用是否符合藥品說明書、標簽規(guī)定的適應癥、用法用量的要求；藥品質(zhì)量是否符合國家標準，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準的工藝是否一致；藥品儲存、運輸是否符合要求；藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例；可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍；其他可能影響藥品安全的因素。86三、安全隱患的調(diào)查與評估1、調(diào)查352、評估該藥品引發(fā)危害的可能性，以及是否已經(jīng)對人體健康造成了危害；對主要使用人群的危害影響對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等；危害的嚴重與緊急程度；危害導致的后果。872、評估36四、召回類型-主動召回、責令召回1、召回程序生產(chǎn)企業(yè)分析收集的信息，調(diào)查評估安全隱患。作出召回決定后，制定召回計劃并組織實施。通知經(jīng)營者、使用者停止銷售和使用一級召回24h內(nèi)二級召回48h內(nèi)三級召回72h內(nèi)（一）主動召回通知88四、召回類型-主動召回、責令召回1、召回程序一級召回一級召回1日內(nèi)二級召回3日內(nèi)三級召回7日內(nèi)啟動召回后，應將調(diào)查評估報告和召回計劃及時上報監(jiān)管部門。召回過程向所在地省、自治區(qū)直轄市藥品監(jiān)督部門匯報進展。一級召回每1日二級召回每3日三級召回每7日上報匯報89一級召回1日內(nèi)啟動召回后，應將調(diào)查評估報告生產(chǎn)企業(yè)詳細記錄召回藥品，并報告藥監(jiān)部門。必須銷毀的應當在藥