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精神藥物急性中毒精神藥物急性中毒1一、精神藥物急性中毒的特點(diǎn):多表現(xiàn)有不同程度的意識(shí)障礙,中毒診斷困難,藥物種類、劑量難以確定;藥理作用廣泛,中毒所產(chǎn)生的多種并發(fā)癥,增加了搶救工作的復(fù)雜性;對(duì)于大多數(shù)精神藥物,目前尚無特異性且安全的拮抗解毒藥,所以搶救處理多為對(duì)癥治療及支持治療;新品種不斷增加,聯(lián)合用藥十分普遍,藥物混合中毒比例增多,給診療帶來困難??咕癫∷幖毙灾卸緳C(jī)率很高,但其致死率遠(yuǎn)較巴比妥類低,很少引起深而持久的昏迷及呼吸抑制,因?yàn)樵擃愃幬锏陌霐?shù)致死量約為治療量的10—100倍。一、精神藥物急性中毒的特點(diǎn):多表現(xiàn)有不同程度的意識(shí)障礙,中毒2二、急性中毒的一般表現(xiàn):輕度中毒:呈嗜睡狀態(tài),定向障礙,視力模糊或復(fù)視,軟弱無力,步態(tài)不穩(wěn),眩暈,惡心嘔吐,心悸心慌,血壓輕度下降或體位性低血壓,震顫,肌張力增高。丁酰苯類中毒初期可見煩躁,興奮,焦慮不安,靜坐不能,扭轉(zhuǎn)痙攣,腱反射亢進(jìn),譫妄。二、急性中毒的一般表現(xiàn):輕度中毒:3重度中毒:呈昏迷狀態(tài),瞳孔一般是縮小的,有的有痙攣發(fā)作,昏迷過深可發(fā)生呼吸抑制。最常見的危險(xiǎn)癥狀是明顯的低血壓,嚴(yán)重時(shí)呈低血容量性休克,如持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng),可發(fā)生水電解質(zhì)紊亂,酸堿失衡,腎衰,DIC(可引起臟器充血、水腫,尤其以肺及腦水腫較常見),甚至死亡。體溫一般是下降的,可低至31oC,尤以氯丙嗪為顯著。其它中毒癥狀有:肝功能損害,心動(dòng)過速,心肌損害等。重度中毒以進(jìn)行性意識(shí)障礙,昏迷為顯著特點(diǎn)。如合并感染可出現(xiàn)低熱。重度中毒:4三、抗精神病藥的藥理作用:吩噻嗪類抗精神病藥物無論口服或注射均能很好吸收??诜蟠蟛糠纸?jīng)腸肝循環(huán)至肝臟,一部分再經(jīng)膽汁至十二指腸重吸收。主要在肝中進(jìn)行代謝,服藥后血漿濃度于1.5—3小時(shí)達(dá)到高峰。藥物吸收后可分布全身各組織,以肺為最高,其次是肝,腎上腺及脾等,而腦中濃度相對(duì)較低,且分布不等,以間腦結(jié)構(gòu)如丘腦、下丘腦、海馬、基底節(jié)、橋腦和延髓等含量較高,皮質(zhì)和小腦含量較少。代謝產(chǎn)物大部分以葡萄糖醛酸化物,小部分以羥基化物及硫氧化物形式排出,90%以上從尿中排出而僅小部分從大便排出。三、抗精神病藥的藥理作用:吩噻嗪類抗精神病藥物無論口服或注射5中樞神經(jīng)系統(tǒng)①、使大腦皮層的興奮性降低,但不引起皮層的明顯抑制。抑制明顯的是延髓嘔吐中樞,下丘腦的體溫中樞,中毒嚴(yán)重時(shí)抑制呼吸中樞。②致痙攣?zhàn)饔茫梢鹦尤屎俗园l(fā)放電活動(dòng)顯著增強(qiáng),同時(shí)還可降低抽搐閾。以氯丙嗪、氯氮平為多見,高效價(jià)抗精神病藥較少見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)①、使大腦皮層的興奮性降低,但不引起皮層的明顯抑6植物神經(jīng)系統(tǒng)抗膽堿能作用致排尿困難,麻痹性腸梗阻。植物神經(jīng)系統(tǒng)抗膽堿能作用致排尿困難,麻痹性腸梗阻。7心血管系統(tǒng):既有直接作用,又有間接作用??梢鹦碾妶D異常及心血管廣泛的影響。阻斷α—腎上腺素能神經(jīng)致反射性心動(dòng)過速、體位性低血壓等??梢鸶鞣N心電圖異常,常見的有T波改變,ST段下移,Q—T間期延長(zhǎng),心律改變和各種傳導(dǎo)阻滯。心血管系統(tǒng):既有直接作用,又有間接作用。8肝臟:轉(zhuǎn)氨酶升高,肝功能異常,以氯丙嗪較多見,可造成肝細(xì)胞壞死。氯丙嗪在肝臟內(nèi)生成游離基,直接抑制Na+K+—ATP酶妨礙膽鹽排出。肝臟:轉(zhuǎn)氨酶升高,9藥源性低血鉀:藥源性低血鉀:10四、常見的幾種藥物:氯丙嗪氯氮平舒必利四、常見的幾種藥物:氯丙嗪11氯丙嗪口服易吸收,單次口服達(dá)峰時(shí)間Tmax2—4小時(shí),T1/2約17小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率約96%,親脂性高,易通過血腦屏障,存于組織,70%—80%經(jīng)腎排泄,5%—30%經(jīng)糞排泄。氯丙嗪口服易吸收,12氯氮平口服易吸收,Tmax個(gè)體差異明顯,一般為1.5—6小時(shí),血漿結(jié)合率為94%,80%從糞便排泄,20%從尿排泄,T1/2為3.6—14.3小時(shí)。氯氮平口服易吸收,13舒必利:Tmax為2小時(shí),T1/2約小時(shí),血漿結(jié)合率為1%,大部分由尿排泄。舒必利:Tmax為2小時(shí),14五、精神藥物急性中毒的搶救洗胃導(dǎo)瀉和吸附中樞興奮劑低血壓的處理利尿抗痙攣?zhàn)o(hù)肝心電監(jiān)護(hù)五、精神藥物急性中毒的搶救洗胃15洗胃:發(fā)現(xiàn)中毒后應(yīng)立即進(jìn)行洗胃,以1:5000高錳酸鉀溶液反復(fù)抽洗直到洗凈為止。導(dǎo)瀉和吸附:可從胃管注入硫酸鈉20—30g及活性碳20g溶于200—300ml水中,以促進(jìn)藥物排泄及吸附胃內(nèi)未洗凈的藥物。中樞興奮劑:對(duì)昏迷病人是否使用中樞興奮劑有爭(zhēng)議,并可能誘發(fā)癲癇。納酪酮催醒效果肯定。洗胃:發(fā)現(xiàn)中毒后應(yīng)立即進(jìn)行洗胃,以1:5000高錳酸鉀溶液反16低血壓的處理:首先補(bǔ)足血容量,改善低血壓,可靜點(diǎn)葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。如血壓仍不回升,可加去甲腎上腺素(禁用腎上腺素)2—4mg,每1/2—2小時(shí)一次。利尿:促進(jìn)藥物排泄,減輕肺及腦水腫現(xiàn)象,但對(duì)以腸道排泄為主的藥物無意義??捎?0%甘露醇或山梨醇靜點(diǎn),但必須在補(bǔ)足血容量,血壓穩(wěn)定之后才可使用。低血壓的處理:首先補(bǔ)足血容量,改善低血壓,可靜點(diǎn)葡萄糖鹽水或17抗痙攣:可用苯妥英鈉0.25q6h肌注,有腦水腫者可給予地塞米松5—10mg靜點(diǎn)每日二次,頻發(fā)者用安定10—20mg靜注。護(hù)肝:可用肝太樂,維生素C靜點(diǎn),可促進(jìn)解毒,又有利于保肝。其他:吸氧;保溫:體溫低于33oC時(shí)應(yīng)予以保溫;預(yù)防感染:注意進(jìn)液的量及速度,防止肺水腫的發(fā)生,保持呼吸道通暢(尤其是氯氮平中毒者應(yīng)注意分泌物增多,氣道堵塞);能量的攝入:ATP,coA;抗痙攣:可用苯妥英鈉0.25q6h肌注,有腦水腫者可給予地18心電監(jiān)護(hù):特別是已有明顯心律失常者。10、中毒癥狀緩解后仍需密切觀察48—72小時(shí),以防“反跳”。心電監(jiān)護(hù):特別是已有明顯心律失常者。19精神藥物急性中毒精神藥物急性中毒20一、精神藥物急性中毒的特點(diǎn):多表現(xiàn)有不同程度的意識(shí)障礙,中毒診斷困難,藥物種類、劑量難以確定;藥理作用廣泛,中毒所產(chǎn)生的多種并發(fā)癥,增加了搶救工作的復(fù)雜性;對(duì)于大多數(shù)精神藥物,目前尚無特異性且安全的拮抗解毒藥,所以搶救處理多為對(duì)癥治療及支持治療;新品種不斷增加,聯(lián)合用藥十分普遍,藥物混合中毒比例增多,給診療帶來困難??咕癫∷幖毙灾卸緳C(jī)率很高,但其致死率遠(yuǎn)較巴比妥類低,很少引起深而持久的昏迷及呼吸抑制,因?yàn)樵擃愃幬锏陌霐?shù)致死量約為治療量的10—100倍。一、精神藥物急性中毒的特點(diǎn):多表現(xiàn)有不同程度的意識(shí)障礙,中毒21二、急性中毒的一般表現(xiàn):輕度中毒:呈嗜睡狀態(tài),定向障礙,視力模糊或復(fù)視,軟弱無力,步態(tài)不穩(wěn),眩暈,惡心嘔吐,心悸心慌,血壓輕度下降或體位性低血壓,震顫,肌張力增高。丁酰苯類中毒初期可見煩躁,興奮,焦慮不安,靜坐不能,扭轉(zhuǎn)痙攣,腱反射亢進(jìn),譫妄。二、急性中毒的一般表現(xiàn):輕度中毒:22重度中毒:呈昏迷狀態(tài),瞳孔一般是縮小的,有的有痙攣發(fā)作,昏迷過深可發(fā)生呼吸抑制。最常見的危險(xiǎn)癥狀是明顯的低血壓,嚴(yán)重時(shí)呈低血容量性休克,如持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng),可發(fā)生水電解質(zhì)紊亂,酸堿失衡,腎衰,DIC(可引起臟器充血、水腫,尤其以肺及腦水腫較常見),甚至死亡。體溫一般是下降的,可低至31oC,尤以氯丙嗪為顯著。其它中毒癥狀有:肝功能損害,心動(dòng)過速,心肌損害等。重度中毒以進(jìn)行性意識(shí)障礙,昏迷為顯著特點(diǎn)。如合并感染可出現(xiàn)低熱。重度中毒:23三、抗精神病藥的藥理作用:吩噻嗪類抗精神病藥物無論口服或注射均能很好吸收。口服后大部分經(jīng)腸肝循環(huán)至肝臟,一部分再經(jīng)膽汁至十二指腸重吸收。主要在肝中進(jìn)行代謝,服藥后血漿濃度于1.5—3小時(shí)達(dá)到高峰。藥物吸收后可分布全身各組織,以肺為最高,其次是肝,腎上腺及脾等,而腦中濃度相對(duì)較低,且分布不等,以間腦結(jié)構(gòu)如丘腦、下丘腦、海馬、基底節(jié)、橋腦和延髓等含量較高,皮質(zhì)和小腦含量較少。代謝產(chǎn)物大部分以葡萄糖醛酸化物,小部分以羥基化物及硫氧化物形式排出,90%以上從尿中排出而僅小部分從大便排出。三、抗精神病藥的藥理作用:吩噻嗪類抗精神病藥物無論口服或注射24中樞神經(jīng)系統(tǒng)①、使大腦皮層的興奮性降低,但不引起皮層的明顯抑制。抑制明顯的是延髓嘔吐中樞,下丘腦的體溫中樞,中毒嚴(yán)重時(shí)抑制呼吸中樞。②致痙攣?zhàn)饔?,可引起杏仁核自發(fā)放電活動(dòng)顯著增強(qiáng),同時(shí)還可降低抽搐閾。以氯丙嗪、氯氮平為多見,高效價(jià)抗精神病藥較少見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)①、使大腦皮層的興奮性降低,但不引起皮層的明顯抑25植物神經(jīng)系統(tǒng)抗膽堿能作用致排尿困難,麻痹性腸梗阻。植物神經(jīng)系統(tǒng)抗膽堿能作用致排尿困難,麻痹性腸梗阻。26心血管系統(tǒng):既有直接作用,又有間接作用。可引起心電圖異常及心血管廣泛的影響。阻斷α—腎上腺素能神經(jīng)致反射性心動(dòng)過速、體位性低血壓等??梢鸶鞣N心電圖異常,常見的有T波改變,ST段下移,Q—T間期延長(zhǎng),心律改變和各種傳導(dǎo)阻滯。心血管系統(tǒng):既有直接作用,又有間接作用。27肝臟:轉(zhuǎn)氨酶升高,肝功能異常,以氯丙嗪較多見,可造成肝細(xì)胞壞死。氯丙嗪在肝臟內(nèi)生成游離基,直接抑制Na+K+—ATP酶妨礙膽鹽排出。肝臟:轉(zhuǎn)氨酶升高,28藥源性低血鉀:藥源性低血鉀:29四、常見的幾種藥物:氯丙嗪氯氮平舒必利四、常見的幾種藥物:氯丙嗪30氯丙嗪口服易吸收,單次口服達(dá)峰時(shí)間Tmax2—4小時(shí),T1/2約17小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率約96%,親脂性高,易通過血腦屏障,存于組織,70%—80%經(jīng)腎排泄,5%—30%經(jīng)糞排泄。氯丙嗪口服易吸收,31氯氮平口服易吸收,Tmax個(gè)體差異明顯,一般為1.5—6小時(shí),血漿結(jié)合率為94%,80%從糞便排泄,20%從尿排泄,T1/2為3.6—14.3小時(shí)。氯氮平口服易吸收,32舒必利:Tmax為2小時(shí),T1/2約小時(shí),血漿結(jié)合率為1%,大部分由尿排泄。舒必利:Tmax為2小時(shí),33五、精神藥物急性中毒的搶救洗胃導(dǎo)瀉和吸附中樞興奮劑低血壓的處理利尿抗痙攣?zhàn)o(hù)肝心電監(jiān)護(hù)五、精神藥物急性中毒的搶救洗胃34洗胃:發(fā)現(xiàn)中毒后應(yīng)立即進(jìn)行洗胃,以1:5000高錳酸鉀溶液反復(fù)抽洗直到洗凈為止。導(dǎo)瀉和吸附:可從胃管注入硫酸鈉20—30g及活性碳20g溶于200—300ml水中,以促進(jìn)藥物排泄及吸附胃內(nèi)未洗凈的藥物。中樞興奮劑:對(duì)昏迷病人是否使用中樞興奮劑有爭(zhēng)議,并可能誘發(fā)癲癇。納酪酮催醒效果肯定。洗胃:發(fā)現(xiàn)中毒后應(yīng)立即進(jìn)行洗胃,以1:5000高錳酸鉀溶液反35低血壓的處理:首先補(bǔ)足血容量,改善低血壓,可靜點(diǎn)葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。如血壓仍不回升,可加去甲腎上腺素(禁用腎上腺素)2—4mg,每1/2—2小時(shí)一次。利尿:促進(jìn)藥物排泄,減輕肺及腦水腫現(xiàn)象,但對(duì)以腸道排泄為主的藥物無意義。可用20%甘露醇或山梨醇靜點(diǎn),但必須在補(bǔ)足血容量,血壓穩(wěn)定之后才可使用。低血壓的處理:首先補(bǔ)足血容量,改善低血壓,可靜點(diǎn)葡萄糖鹽水或36抗痙攣:可用苯妥英鈉0.25q6h肌注,有腦水腫者可給予地塞米松5—10mg靜點(diǎn)每日二次,頻發(fā)者用安定1
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