腫瘤的生物治療課件

11腫瘤的生物治療2腫瘤的生物治療2腫瘤生物治療概述3腫瘤生物治療概述3概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運用生物學的方法對機體“抗癌機構〞進行反響調節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法4概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念抗癌機構抗癌細胞系統(tǒng)抗癌抗體系統(tǒng)抗癌細胞因子系統(tǒng)抗癌基因系統(tǒng)5概述腫瘤生物治療的概念抗癌機構抗癌細胞抗癌抗體抗癌細胞抗概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運用生物學的方法對機體“抗癌機構〞進行反響調節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法6概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念生物反響調節(jié)物biologicalresponsemodifier(BRM)單抗及其偶聯物細胞因子免疫活性細胞腫瘤疫苗基因7概述腫瘤生物治療的概念生物反響調節(jié)物單抗及其偶聯物7概述腫瘤生物治療簡史第一代生物療法*

以1889年coley療法為代表用細菌濾液治療癌癥病人40多年治療1200多例病人1934年獲美國醫(yī)學協(xié)會肯定8概述腫瘤生物治療簡史第一代生物療法*以1889年co概述腫瘤生物治療簡史第二代生物療法短小棒桿菌療法卡介苗療法免疫核糖核酸療法轉移因子療法9概述腫瘤生物治療簡史第二代生物療法短小棒桿菌療法9概述腫瘤生物治療簡史生物活性多作用廣譜調節(jié)和增強免疫功能特點第三代生物療法現代生物療法10概述腫瘤生物治療簡史生物活性多特點第三代生物療法概述腫瘤生物治療簡史第三代生物療法現代生物療法抗癌細胞療法抗癌細胞因子療法抗癌抗體療法抗癌基因療法種類特點11概述腫瘤生物治療簡史第三代生物療法現代生物療法抗癌概述生物治療的根本原理調動機體自身的抗癌能力增強機體固有的抗癌機構抑制、殺傷和清除機體的腫瘤細胞12概述生物治療的根本原理調動機體自身的抗癌能力抑制、殺傷和概述生物治療的地位獨特療效的主體療法特異療效的輔助療法13概述生物治療的地位獨特療效的主體療法13概述生物治療的問題及前景問題療效尚欠滿意價格過于昂貴前景十分光明14概述生物治療的問題及前景問題療效尚欠滿意前景十分光明14細胞抗腫瘤生物治療15細胞抗腫瘤生物治療15細胞療法機體的抗腫瘤細胞CTLNKKM?LAKTIL16細胞療法機體的抗腫瘤細胞CTL16細胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-activatedkiller(淋巴因子激活的殺傷細胞)非B非T的裸細胞(nullcell)LAK的本質17細胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-act細胞療法廣譜無需致敏無MHC限制不殺傷正常細胞LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點18細胞療法廣譜LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點18細胞療法LAK的制備和應用LAK的抗腫瘤生物治療19細胞療法LAK的制備和應用LAK的抗腫瘤生物治療19病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴增LAK/IL-2回輸擴增20病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴增LAK細胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率40%以下21細胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率4細胞療法存在問題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高制備條件要求高,操作繁鎖毒副作用明顯22細胞療法存在問題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高22細胞療法TIL的本質TIL的抗腫瘤生物治療Tumorinfiltratinglyphocytes(腫瘤浸潤性淋巴細胞)多數T細胞和小局部NK細胞23細胞療法TIL的本質TIL的抗腫瘤生物治療Tumorin細胞療法TIL的抗瘤特點TIL的抗腫瘤生物治療體外擴增能力強抗瘤活性強24細胞療法TIL的抗瘤特點TIL的抗腫瘤生物治療體外擴增細胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療25細胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療25腫瘤組織小塊單個細胞懸液酶消化淋巴細胞過濾分離TIL+IL-2擴增激活TIL/IL-2回輸檢測26腫瘤組織小塊單個細胞懸液酶消化淋巴細胞過濾分離TIL+IL-細胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近似存在問題制備繁鎖,易污染,成功率低,療效不高27細胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近細胞因子抗腫瘤生物治療28細胞因子28細胞因子細胞因子系統(tǒng)干擾素系統(tǒng)IFNs白介素系統(tǒng)ILs集落刺激因子系統(tǒng)CSFs腫瘤壞死因子系統(tǒng)TNFs細胞因子系統(tǒng)29細胞因子細胞因子系統(tǒng)干擾素白介素集落刺激腫瘤壞死細胞因子系細胞因子細胞因子的主要功能抗病毒抗腫瘤免疫調節(jié)刺激細胞增殖30細胞因子細胞因子的主要功能抗病毒30細胞因子抗腫瘤生物治療的機制調節(jié)細胞生長和分化(IFN)對癌細胞毒性作用(IFN、TNF)激發(fā)對腫瘤免疫反響(IFN、IL2)對腫瘤血管的作用(IFN)刺激骨髓造血功能(CSFs)細胞因子31細胞因子抗腫瘤生物治療的機制調節(jié)細胞生長和分化(IFN)細胞因子干擾素(interferon,IFN)IFNα、IFNβ、IFNγ32細胞因子干擾素IFNα、IFNβ、IFNγ32毛細胞白血病與AIDS相關的Kaposi肉瘤慢性髓性白血病非何杰金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤皮膚T細胞淋巴瘤惡性黑色素瘤腎細胞癌宮頸癌乳頭狀瘤細胞因子各國批準的臨床應用指征33毛細胞白血病細胞因子各國批準的臨床應用指征33細胞因子單獨用藥與手術、放療、化療聯合用聯合生物療法干擾素用藥方式34細胞因子單獨用藥干擾素用藥方式34細胞因子毛細胞白血病總緩解率80~90%慢性髓性白血病總緩解率40~80%療效干擾素35細胞因子毛細胞白血病療效干擾素35多發(fā)性骨髓瘤平均緩解率28%惡性淋巴瘤平均緩解率33.5%療效干擾素細胞因子36多發(fā)性骨髓瘤療效干擾素細胞因子36細胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用37細胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用37細胞因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)已應用于臨床療效不滿意毒副作用強TNFα、TNFβ38細胞因子腫瘤壞死因子已應用于臨床TNFα、TNFβ38細胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LAK、TIL聯合使用單獨使用有一定療效大劑量毒副作用明顯39細胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LA細胞因子主要用于放、化療后的支持療法集落刺激因子(colonstimulatingfactor,CSF)G-CSF、M-CSF、MG-CSF、Multi-CSF40細胞因子主要用于放、化療后的支持集落刺激因子G-CSF、M抗體抗腫瘤生物治療41抗體抗腫瘤生物治療41抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差42抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差抗體療法原理:“生物導彈〞用于白血病、黑色素瘤、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌治療療效較低免疫導向療法43抗體療法原理:“生物導彈〞免疫導向療法43抗體療法研制人源單抗研制基因工程抗體嵌合抗體、雙特異抗體、單鏈抗體抗體治療的開展趨勢44抗體療法研制人源單抗抗體治療的開展趨勢44腫瘤的基因治療45腫瘤的基因治療45基因療法通過人工方法改變靶細胞的基因結構從而獲得療效概念genetherapy46基因療法通過人工方法改變靶細胞的概念genetherap基因療法將細胞因子基因導入腫瘤細胞IL-2、IL-4、TNFα、IFN將細胞因子基因導入TIL、LAK細胞IL-2、TNFα將MHC-Ⅰ導入腫瘤細胞

策略與效用1.增強宿主抗腫瘤免疫47基因療法將細胞因子基因導入腫瘤細胞策略與效用1.增強宿基因療法將野生型抑癌基因導入瘤細胞P53基因2.恢復和增強抑癌基因功能策略與效用48基因療法將野生型抑癌基因導入瘤細胞2.恢復和增強抑癌基基因療法

將癌基因反義序列導入瘤細胞3.阻斷癌基因的功能策略與效用49基因療法

將癌基因反義序列導入瘤細胞3.阻斷癌基因的功能基因療法將前藥轉換酶基因導入瘤細胞4.優(yōu)化抗癌化療藥物的效用策略與效用50基因療法將前藥轉換酶基因導入瘤細胞4.優(yōu)化抗癌化療藥物基因療法難以得到有效的腫瘤特異性外源基因體內傳遞和表達系統(tǒng)目的基因在體內表達低和表達時間短腫瘤細胞的基因紊亂機制遠未清楚基因治療的困難及問題51基因療法難以得到有效的腫瘤特異性外基因治療的困難及問題腫瘤的生物治療方法是多樣的策略是合理的道路是曲折的前途是光明的?52腫瘤的生物治療方法是多樣的?52再見53再見53541腫瘤的生物治療55腫瘤的生物治療2腫瘤生物治療概述56腫瘤生物治療概述3概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運用生物學的方法對機體“抗癌機構〞進行反響調節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法57概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念抗癌機構抗癌細胞系統(tǒng)抗癌抗體系統(tǒng)抗癌細胞因子系統(tǒng)抗癌基因系統(tǒng)58概述腫瘤生物治療的概念抗癌機構抗癌細胞抗癌抗體抗癌細胞抗概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運用生物學的方法對機體“抗癌機構〞進行反響調節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法59概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念生物反響調節(jié)物biologicalresponsemodifier(BRM)單抗及其偶聯物細胞因子免疫活性細胞腫瘤疫苗基因60概述腫瘤生物治療的概念生物反響調節(jié)物單抗及其偶聯物7概述腫瘤生物治療簡史第一代生物療法*

以1889年coley療法為代表用細菌濾液治療癌癥病人40多年治療1200多例病人1934年獲美國醫(yī)學協(xié)會肯定61概述腫瘤生物治療簡史第一代生物療法*以1889年co概述腫瘤生物治療簡史第二代生物療法短小棒桿菌療法卡介苗療法免疫核糖核酸療法轉移因子療法62概述腫瘤生物治療簡史第二代生物療法短小棒桿菌療法9概述腫瘤生物治療簡史生物活性多作用廣譜調節(jié)和增強免疫功能特點第三代生物療法現代生物療法63概述腫瘤生物治療簡史生物活性多特點第三代生物療法概述腫瘤生物治療簡史第三代生物療法現代生物療法抗癌細胞療法抗癌細胞因子療法抗癌抗體療法抗癌基因療法種類特點64概述腫瘤生物治療簡史第三代生物療法現代生物療法抗癌概述生物治療的根本原理調動機體自身的抗癌能力增強機體固有的抗癌機構抑制、殺傷和清除機體的腫瘤細胞65概述生物治療的根本原理調動機體自身的抗癌能力抑制、殺傷和概述生物治療的地位獨特療效的主體療法特異療效的輔助療法66概述生物治療的地位獨特療效的主體療法13概述生物治療的問題及前景問題療效尚欠滿意價格過于昂貴前景十分光明67概述生物治療的問題及前景問題療效尚欠滿意前景十分光明14細胞抗腫瘤生物治療68細胞抗腫瘤生物治療15細胞療法機體的抗腫瘤細胞CTLNKKM?LAKTIL69細胞療法機體的抗腫瘤細胞CTL16細胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-activatedkiller(淋巴因子激活的殺傷細胞)非B非T的裸細胞(nullcell)LAK的本質70細胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-act細胞療法廣譜無需致敏無MHC限制不殺傷正常細胞LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點71細胞療法廣譜LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點18細胞療法LAK的制備和應用LAK的抗腫瘤生物治療72細胞療法LAK的制備和應用LAK的抗腫瘤生物治療19病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴增LAK/IL-2回輸擴增73病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴增LAK細胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率40%以下74細胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率4細胞療法存在問題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高制備條件要求高,操作繁鎖毒副作用明顯75細胞療法存在問題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高22細胞療法TIL的本質TIL的抗腫瘤生物治療Tumorinfiltratinglyphocytes(腫瘤浸潤性淋巴細胞)多數T細胞和小局部NK細胞76細胞療法TIL的本質TIL的抗腫瘤生物治療Tumorin細胞療法TIL的抗瘤特點TIL的抗腫瘤生物治療體外擴增能力強抗瘤活性強77細胞療法TIL的抗瘤特點TIL的抗腫瘤生物治療體外擴增細胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療78細胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療25腫瘤組織小塊單個細胞懸液酶消化淋巴細胞過濾分離TIL+IL-2擴增激活TIL/IL-2回輸檢測79腫瘤組織小塊單個細胞懸液酶消化淋巴細胞過濾分離TIL+IL-細胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近似存在問題制備繁鎖,易污染,成功率低,療效不高80細胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近細胞因子抗腫瘤生物治療81細胞因子28細胞因子細胞因子系統(tǒng)干擾素系統(tǒng)IFNs白介素系統(tǒng)ILs集落刺激因子系統(tǒng)CSFs腫瘤壞死因子系統(tǒng)TNFs細胞因子系統(tǒng)82細胞因子細胞因子系統(tǒng)干擾素白介素集落刺激腫瘤壞死細胞因子系細胞因子細胞因子的主要功能抗病毒抗腫瘤免疫調節(jié)刺激細胞增殖83細胞因子細胞因子的主要功能抗病毒30細胞因子抗腫瘤生物治療的機制調節(jié)細胞生長和分化(IFN)對癌細胞毒性作用(IFN、TNF)激發(fā)對腫瘤免疫反響(IFN、IL2)對腫瘤血管的作用(IFN)刺激骨髓造血功能(CSFs)細胞因子84細胞因子抗腫瘤生物治療的機制調節(jié)細胞生長和分化(IFN)細胞因子干擾素(interferon,IFN)IFNα、IFNβ、IFNγ85細胞因子干擾素IFNα、IFNβ、IFNγ32毛細胞白血病與AIDS相關的Kaposi肉瘤慢性髓性白血病非何杰金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤皮膚T細胞淋巴瘤惡性黑色素瘤腎細胞癌宮頸癌乳頭狀瘤細胞因子各國批準的臨床應用指征86毛細胞白血病細胞因子各國批準的臨床應用指征33細胞因子單獨用藥與手術、放療、化療聯合用聯合生物療法干擾素用藥方式87細胞因子單獨用藥干擾素用藥方式34細胞因子毛細胞白血病總緩解率80~90%慢性髓性白血病總緩解率40~80%療效干擾素88細胞因子毛細胞白血病療效干擾素35多發(fā)性骨髓瘤平均緩解率28%惡性淋巴瘤平均緩解率33.5%療效干擾素細胞因子89多發(fā)性骨髓瘤療效干擾素細胞因子36細胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用90細胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用37細胞因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)已應用于臨床療效不滿意毒副作用強TNFα、TNFβ91細胞因子腫瘤壞死因子已應用于臨床TNFα、TNFβ38細胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LAK、TIL聯合使用單獨使用有一定療效大劑量毒副作用明顯92細胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LA細胞因子主要用于放、化療后的支持療法集落刺激因子(colonstimulatingfactor,CSF)G-CSF、M-CSF、MG-CSF、Multi-CSF93細胞因子主要用于放、化療后的支持集落刺激因子G-CSF、M抗體抗腫瘤生物治療94抗體抗腫瘤生物治療41抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差95抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差抗體療法原理:“生物導