科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)(新)課件

科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)

首都醫(yī)科大學(xué)馬斌榮

E-mail:mabrbme@科研課題的選擇1

科研課題投標(biāo)能投中嗎？申報(bào)科技進(jìn)步獎(jiǎng)能批準(zhǔn)嗎？向雜志投學(xué)術(shù)論文能發(fā)表嗎？

科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)2

科研課題的科學(xué)性科研課題的先進(jìn)性科研課題的可行性科研課題的可應(yīng)用推廣性科研課題的科學(xué)性3

科研課題的科學(xué)性一、總體的確定和樣本的選擇（一）總體設(shè)計(jì)與課題研究目的一致性eg1：磁場(chǎng)循經(jīng)傳導(dǎo)現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對(duì)人體的影響eg3：861處方對(duì)肝纖維化的預(yù)防與治療科研課題的科4

科研課題的科學(xué)性一、總體設(shè)計(jì)與課題研究目的一致性

eg1：磁場(chǎng)循經(jīng)傳導(dǎo)現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對(duì)人體的影響eg3：861處方對(duì)肝纖維化的預(yù)防與治療科研課題的科5

二、樣本的選擇科學(xué)性

eg1：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？（一）樣本的選擇要符合課題要求（二）樣本的選擇的要有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)NINDS-AIREN腦梗死后癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)為：⑴臨床上必須有癡呆癥狀，⑵必須同時(shí)有患腦血管病的足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學(xué)的證據(jù)）,⑶兩者必須相互關(guān)聯(lián)。排除標(biāo)準(zhǔn)為:⑴卒中前已有癡呆表現(xiàn)，⑵卒中后有嚴(yán)重抑郁癥，⑶意識(shí)障礙，⑷嚴(yán)重失語，⑸CT或MRI等未能證實(shí)有腦血管病，⑹除認(rèn)知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。二、樣本的選擇科學(xué)性6

（三）樣本的隨機(jī)性完全隨機(jī)設(shè)計(jì)配對(duì)隨機(jī)設(shè)計(jì)配伍組隨機(jī)設(shè)計(jì)用設(shè)置“種子數(shù)”,由統(tǒng)計(jì)軟件自動(dòng)產(chǎn)生隨機(jī)分組表（三）樣本的隨機(jī)性完全隨機(jī)設(shè)計(jì)用設(shè)7

（四）樣本的可靠性對(duì)計(jì)量資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量

------------1-----單、雙側(cè)----兩樣本均數(shù)之差（或樣本率)兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)差檢驗(yàn)水準(zhǔn)（為第一類錯(cuò)誤）把握度（為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定獨(dú)立樣本計(jì)算公式:配對(duì)樣本計(jì)算公式（四）樣本的可靠性8

（四）樣本的可靠性2.對(duì)計(jì)數(shù)資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量

P1----P2--------1-----單、雙側(cè)----(樣本一的率)(樣本二的率)檢驗(yàn)水準(zhǔn)（為第一類錯(cuò)誤）把握度（為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定計(jì)數(shù)資料樣本的例數(shù)計(jì)算公式（四9

（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素之外，其他因素的

齊同可比性

其他因素指可能影響觀察因素的其他因素（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素10

不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū)合計(jì)（開展工作前）（開展工作后）被抽人數(shù)瘧疾患病率被抽人數(shù)瘧疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)（開11

（一）主觀指標(biāo)

（二）客觀標(biāo)準(zhǔn)（三）特異指標(biāo)（四）先進(jìn)指標(biāo)三、觀察指標(biāo)的選擇（應(yīng)滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)的要求）（應(yīng)滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)的要求+有可能創(chuàng)新的指標(biāo)）（應(yīng)該納入）(不要局限于本科室，本院的設(shè)備條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合）（一）主觀指標(biāo)三、觀察指標(biāo)的選擇（12

四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、重復(fù)性好的實(shí)驗(yàn)方法1、穩(wěn)壓、恒溫2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、廠家和同批號(hào)的產(chǎn)品3、對(duì)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)4、對(duì)實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)該制定明確的操作規(guī)程，并且要明確每步應(yīng)達(dá)到的要求5、應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)的質(zhì)控方法（控制精度）（穩(wěn)定、可重復(fù)）

（質(zhì)控、精確度）（質(zhì)控、規(guī)范化）（科研全過程）

偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、13

五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上崗證制度3、純系動(dòng)物4、動(dòng)物的飼養(yǎng)五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度14

1、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)2、評(píng)價(jià)方法六、療效評(píng)定評(píng)價(jià)的專家組成（非本課題組專家）評(píng)價(jià)的操作方式（客觀、公正）六、療效評(píng)定評(píng)價(jià)的專家組成（非本15

1、什麼情況要隨訪遠(yuǎn)期療效？有副作用？

2、什麼是隨訪有效？3、隨訪間隔的確定？4、誰進(jìn)行隨訪？七、隨訪近期療效不足以說明問題要特別注意：eg1；四環(huán)素牙eg2：激光治療近視眼eg3:隆胸乳劑隨訪率90%視病種不同而定第三者進(jìn)行隨訪？1、什麼情況要隨訪2、什麼是隨訪16

八、正確選擇統(tǒng)計(jì)分析方法1、計(jì)量？計(jì)數(shù)？

3、正態(tài)？非正態(tài)？4、t檢驗(yàn)?F檢驗(yàn)(ANOV)?5、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格點(diǎn)數(shù)大于20%的總格點(diǎn)數(shù)，結(jié)論將可能是被懷疑的2、配對(duì)?非配對(duì)?八、正確選擇統(tǒng)計(jì)17

使用什沒么統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS？SAS？版權(quán)號(hào)？6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有協(xié)變量嗎？

9、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸中適配度

(Ｇｏｏｄｎｅｓｓｏｆｆｉｔ)7、計(jì)算p值時(shí)是否要校正？（1）t-test的方差齊性？不齊要校正?。?）多組均數(shù)兩兩比較—Newman-keulstest

（3）chi-squareN<40?T<5?T<1?8、相關(guān)與回歸中的決定系數(shù)使用什沒么統(tǒng)計(jì)軟件包6、協(xié)方差（18

九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件

1、數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對(duì)）3、數(shù)據(jù)文件的建立有利于資料積累有利于數(shù)據(jù)復(fù)核有利于數(shù)據(jù)再處理有利于數(shù)據(jù)共享CleanData？數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性2、清理數(shù)據(jù)九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件119

科研課題的先進(jìn)性一、文獻(xiàn)查詢（一）通過情報(bào)檢索系統(tǒng)查詢

（二）查閱與本課題有關(guān)的國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（三）查詢國家、省市科委歷年審評(píng)的科研成果、

學(xué)術(shù)成果、科研課題（四）專家諮詢科研課題的先進(jìn)性一、文獻(xiàn)查詢20

二、查詢目的

（一）該科研課題的源頭、各個(gè)歷史階段特點(diǎn)及國內(nèi)外的代表性單位

（二）該科研課題的主要內(nèi)容*那些問題已經(jīng)解決或解決到什麼程度*那些問題尚未解決*解決這些問題需要什麼條件*為何這些問題尚未解技術(shù)？經(jīng)費(fèi)？條件？*這些問題目前爭(zhēng)論的焦點(diǎn)？主流？趨勢(shì)？*解決這些問題的關(guān)鍵技術(shù)是什么？二、查詢目的21

（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術(shù)？新藥？新療法？

前人未做過？（四）明確該課題的關(guān)鍵技術(shù)

是否有可能解決？（五）要解決該關(guān)鍵技術(shù)的方法和技術(shù)路線是什么？（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術(shù)？新藥22

三、新科研課題的來源

（一）對(duì)待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀

（二）對(duì)新科技、新方法、新事物、新領(lǐng)域敏感

eg：微粒植皮eg1：零磁空間中的經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的研究eg2：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？eg3：PET的應(yīng)用（1）融合技術(shù)（2）心肌的冬眠、頓抑、死亡（3）美容（4）心理注意交叉學(xué)科的發(fā)展Eg眼科的OCTTOPCON公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀科技沙龍、神仙會(huì)的作用不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī)學(xué)問題，提高診斷水平或療效三、新科研課題的來源eg：微粒植皮23

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)eg1：資源共享中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)數(shù)據(jù)共享體系劉德培院士等中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、301醫(yī)院國家科技部重點(diǎn)投資項(xiàng)目,國家科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)建設(shè)工程之一?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心、

公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學(xué)數(shù)據(jù)中心關(guān)鍵技術(shù)：1.不同應(yīng)用系統(tǒng)數(shù)據(jù)源整合；2.跨平臺(tái)、跨系統(tǒng)使用技術(shù)；3.數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化工作

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)24

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)eg1：資源共享2.基于WEB的醫(yī)學(xué)病例案例庫（教育部課題）馬斌榮等首都醫(yī)科大學(xué)、北大人民、四軍大等研制和建立了基于網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)學(xué)病例案例庫，

⑴

口腔正畸病例⑵胃腸道疾病典型病例病案庫

⑶皮膚性病病例案例庫⑷《腦血管病例案例庫》含典型病例、疑難病例、罕見病例。每份病例都提供基本病例素材外，還具有相應(yīng)的

影像資料、治療方案、治療過程、診斷、鑒別診斷、手術(shù)錄像、專家點(diǎn)評(píng)（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)25eg2：提高人們的生存質(zhì)量WHOQOL100量表的中國版本的研究及推廣使用

方積乾中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院已作為衛(wèi)生部部標(biāo)推廣使用中醫(yī)體質(zhì)分類與WHOQOL100量表的比較研究eg2：提高人們的生存質(zhì)量WHOQOL100量表的中國26eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

項(xiàng)目研制了6項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)：1、就醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)測(cè)量技術(shù)，可確定風(fēng)險(xiǎn)分布；2、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟(jì)對(duì)象、范圍和籌資額。3、就醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)臨界線界定，明確居民最大支付能力。4、因病致貧測(cè)算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。5、靜態(tài)費(fèi)率測(cè)算，確定消除特定風(fēng)險(xiǎn)－籌資關(guān)系。6、動(dòng)態(tài)費(fèi)率測(cè)算，明確籌資增長趨勢(shì)。歷時(shí)15年的研究，經(jīng)過1991、1995、2000、2004四次系統(tǒng)調(diào)研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國8省、65縣（市、區(qū)）次、265鄉(xiāng)（街道）、1100余村、26189戶農(nóng)戶和94640名農(nóng)村居民，以及3092戶城鎮(zhèn)家庭和9715城市居民。獲國家級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)使用了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)、保險(xiǎn)成本核算、概率論與統(tǒng)計(jì)、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研等方法eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的27eg4：加強(qiáng)醫(yī)學(xué)研究，提高重大疾病預(yù)防控制能力和醫(yī)療救治能力?？伤伎迹?.重大流行性疾病預(yù)防控制

⑴規(guī)律的研究（信息的深度分析、數(shù)據(jù)挖掘、知識(shí)發(fā)現(xiàn)、大量的方法學(xué)問題）

⑵預(yù)防控制措施的研究2.重大疾病預(yù)防控制

早期預(yù)防、早期診斷、早期治療、早期康復(fù)3.重大流行性疾病的應(yīng)急救治系統(tǒng)的研究

eg4：加強(qiáng)醫(yī)學(xué)研究，提高重大疾病預(yù)防控制能力和醫(yī)療救治能力28

大學(xué)教學(xué)方式、教學(xué)模式、人才培養(yǎng)的思考與改革世界性的研究課題創(chuàng)新性人才、超一流人才的培養(yǎng)的教學(xué)方式、教學(xué)模式的研究3.世界性的人才爭(zhēng)奪4.中國要由人口大國成為人才強(qiáng)國5.創(chuàng)新性學(xué)習(xí)、研究式學(xué)習(xí)教學(xué)模式的探究6.優(yōu)秀教學(xué)資源的獲取與共享eg5：教育教學(xué)的一些新形勢(shì)和動(dòng)態(tài)明確各級(jí)政府提供教育公共服務(wù)的職責(zé)，保證財(cái)政性教育經(jīng)費(fèi)增長幅度明顯高于財(cái)政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財(cái)政性教育經(jīng)費(fèi)占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達(dá)到4%有效應(yīng)對(duì)各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，…，確保國家政治安全、經(jīng)濟(jì)安全、文化安全、信息安全。動(dòng)漫、網(wǎng)絡(luò)資源大學(xué)教學(xué)方式、教學(xué)模式、人才培養(yǎng)的29

舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究郎景和、李亞里、樸允尚等協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院、中科動(dòng)物所⒈國外學(xué)者提出的（月）經(jīng)血逆流致病學(xué)說占主導(dǎo)地位，但對(duì)逆流后的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。⒉

而且無法解釋80%～90%的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，但只有10%～15%的女性患病。⒊

一直是婦科領(lǐng)域的難治之癥嚴(yán)重威脅婦女的身心健康。國內(nèi)外動(dòng)態(tài)：獲北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與30闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：“3A模式”

子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首先通過粘 附

Attachment侵 襲

Aggression血管形成

Angiogenesis3

A模式生病生根生長

在國際公認(rèn)的逆流學(xué)說基礎(chǔ)上，有了新發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步闡明了發(fā)病過程。闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首31

2.發(fā)現(xiàn)了分子表達(dá)和基因的差異，提出了“在位內(nèi)膜決定論”的發(fā)病機(jī)制假說

研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位子宮內(nèi)膜中與3A過程有關(guān)的分子表達(dá)有差異。其根本原因是基因差異（新發(fā)現(xiàn)8個(gè)基因，及27個(gè)差異蛋白質(zhì)）。上述差異導(dǎo)致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血管形成能力方面明顯強(qiáng)于正常婦女，所以才會(huì)發(fā)展成為疾病。

說明了為何80%~90%的女性都有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有15%左右會(huì)患病。2.發(fā)現(xiàn)了分子表達(dá)和基因的差異，提323.揭示了性激素和多種細(xì)胞因子在發(fā)病過程中所起的促進(jìn)或抑制作用用多種動(dòng)物建立了該病的模型（裸鼠、大鼠、雞胚、獼猴）

為驗(yàn)證發(fā)病機(jī)制假說和試驗(yàn)新型治療方法提供了實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。為開發(fā)新的預(yù)防和治療策略，尋找新的治療方法提供了理論依。3.揭示了性激素和多種細(xì)胞因子在發(fā)病過程中所起的促進(jìn)或抑33

臨床研究主要成果1.率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟(jì)的臨床、診斷方法2.闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會(huì)陰切口、直腸陰道膈等）子宮內(nèi)膜異位癥的臨床特點(diǎn)及治療原則。3.規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟，制作示范手術(shù)錄像，已向全國推廣。等等……….臨床研究主要成果1.率先提出了34

評(píng)論：分子、細(xì)胞、動(dòng)物、臨床的系列研究研究目的明確，準(zhǔn)對(duì)性強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合評(píng)論：35

舉例2:補(bǔ)腎中藥治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究及技術(shù)平臺(tái)的建立

李林等首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年性癡呆（AD）是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜?？笰D藥物研究是國際神經(jīng)領(lǐng)域研究的難點(diǎn)、熱點(diǎn)?，F(xiàn)有藥物膽堿酯酶抑制劑僅使乙酰膽堿的分解減少，并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題.2.外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分子量太大，不能透過血腦屏障3.AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，僅針對(duì)單一靶點(diǎn)的藥物不易取得好的療效。獲北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)國內(nèi)外動(dòng)態(tài)：新藥研究舉例2:補(bǔ)腎中藥治療老年性癡呆的實(shí)36文獻(xiàn)檢索、臨床經(jīng)驗(yàn)6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥3種細(xì)胞模型進(jìn)行篩選山茱萸（SSY)高速逆流色譜層析藥效學(xué)導(dǎo)向的植物化學(xué)山茱萸有效部位（SSY-B2)山茱萸有效成分（SSY-P3)化學(xué)合成SSY-P3961合劑（10味中藥）正交t值法進(jìn)行主藥分析962膠囊（參烏膠囊）

（6味中藥）參烏膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)研究何首烏二苯乙烯苷臨床反饋技術(shù)平臺(tái)：動(dòng)物模型10細(xì)胞模型8方法SOP60新藥：申報(bào)AD臨床批件

發(fā)病機(jī)理：線粒體缺陷

中醫(yī)理論：補(bǔ)腎填髓文獻(xiàn)檢索、臨床經(jīng)驗(yàn)6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥3種37

四、創(chuàng)新點(diǎn)(一）創(chuàng)制新藥物

自行研制了含6味中藥的新復(fù)方參烏膠囊。首次發(fā)現(xiàn)參烏膠囊、何首烏四羥基二苯乙烯苷(TSG)、山茱萸環(huán)烯醚萜苷(SSY-B2,含莫諾苷、馬錢苷)和5-羥甲基糠醛(SSY-P3)在多種擬AD動(dòng)物模型和細(xì)胞模型具有明顯改善作用

作用在AD發(fā)病機(jī)理的多環(huán)節(jié)和多靶點(diǎn)，尤其具有神經(jīng)營養(yǎng)作用。

獲國家發(fā)明專利2項(xiàng)，公開發(fā)明專利2項(xiàng)。具有原始創(chuàng)新性和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。四、創(chuàng)新點(diǎn)(一）創(chuàng)制新藥物

38（二）AD發(fā)病機(jī)制首次發(fā)現(xiàn)線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV抑制劑疊氮鈉在同一動(dòng)物腦內(nèi)引起A形成和磷酸化tau蛋白增多，神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，膽堿功能降低。

提出線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV缺陷可能是AD發(fā)病的始發(fā)因素之一的新見解。（二）AD發(fā)病機(jī)制39

（三）抗AD藥物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)平臺(tái)

新建3種細(xì)胞模型：

硫酸鋅致p70S6K和tau磷酸化細(xì)胞模型

轉(zhuǎn)AD病人線粒體DNA細(xì)胞模型

疊氮鈉擬AD細(xì)胞模型

從基因和分子水平深化了3種動(dòng)物模型：

APP轉(zhuǎn)基因小鼠模型

疊氮鈉擬AD大鼠模型

D-半乳糖致癡呆小鼠模型

應(yīng)用及完善了10種動(dòng)物模型和8種細(xì)胞模型（三）抗AD藥物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)平臺(tái)40

（四）中醫(yī)藥理論：

在大量實(shí)驗(yàn)和比較中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥在治療AD中起著最重要作用。

首次提出中醫(yī)“補(bǔ)腎填髓”的生物學(xué)基礎(chǔ)的新觀點(diǎn)：包括促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞能量代謝的利用，激活內(nèi)源

性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，減少神經(jīng)毒素產(chǎn)生，促進(jìn)神經(jīng)元存活與再生。

（四）中醫(yī)藥理論：41

思考：科研課題的研究意義和價(jià)值

學(xué)術(shù)價(jià)值理論價(jià)值

社會(huì)價(jià)值（效益）應(yīng)用價(jià)值（含潛在的應(yīng)用價(jià)值）經(jīng)濟(jì)價(jià)值（效益）政治價(jià)值（效益）思考：42

思考緊跟學(xué)科前沿、熱點(diǎn)、難點(diǎn)和有可能的發(fā)展方向，爭(zhēng)取做到“你無我有，你有我新，你新我特”經(jīng)常查閱世界最新文獻(xiàn)，參加國內(nèi)、外學(xué)術(shù)活動(dòng)加強(qiáng)國內(nèi)、外學(xué)術(shù)和人員交流（國內(nèi)、外進(jìn)修或訪問學(xué)者）多單位或多學(xué)科強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合思考緊跟學(xué)科前沿、熱點(diǎn)、難點(diǎn)43科研課題的可行性一、技術(shù)上的可行性

（一）現(xiàn)有工作基礎(chǔ)已完成的相關(guān)的課題發(fā)表的相關(guān)的論文已取得相關(guān)的研究工作成績

（二）技術(shù)難點(diǎn)、技術(shù)路線是否清楚

（三）課題承擔(dān)人的學(xué)術(shù)水平

（四）協(xié)作單位的技術(shù)力量老專家的作用多學(xué)科合作協(xié)作單位的作用強(qiáng)強(qiáng)合作科研課題的可行性一、技術(shù)上的可行性老專家的作用多學(xué)科合作協(xié)作44

二、時(shí)間上的可行性三、財(cái)力、物力的可行性

人力（學(xué)術(shù)梯隊(duì)、國際合作）設(shè)備（本單位及協(xié)作單位）條件（病例資源）（國際合作）、二、時(shí)間上的可行性45本文中舉例對(duì)一些課題進(jìn)行了的評(píng)述僅為個(gè)人觀點(diǎn)，有不妥之處，請(qǐng)批評(píng)指正本文中舉例46Tel:83911546E-mail:mabrbme@Tel:8391154647

科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)

首都醫(yī)科大學(xué)馬斌榮

E-mail:mabrbme@科研課題的選擇48

科研課題投標(biāo)能投中嗎？申報(bào)科技進(jìn)步獎(jiǎng)能批準(zhǔn)嗎？向雜志投學(xué)術(shù)論文能發(fā)表嗎？

科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)科研課題的選擇與總體設(shè)計(jì)49

科研課題的科學(xué)性科研課題的先進(jìn)性科研課題的可行性科研課題的可應(yīng)用推廣性科研課題的科學(xué)性50

科研課題的科學(xué)性一、總體的確定和樣本的選擇（一）總體設(shè)計(jì)與課題研究目的一致性eg1：磁場(chǎng)循經(jīng)傳導(dǎo)現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對(duì)人體的影響eg3：861處方對(duì)肝纖維化的預(yù)防與治療科研課題的科51

科研課題的科學(xué)性一、總體設(shè)計(jì)與課題研究目的一致性

eg1：磁場(chǎng)循經(jīng)傳導(dǎo)現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對(duì)人體的影響eg3：861處方對(duì)肝纖維化的預(yù)防與治療科研課題的科52

二、樣本的選擇科學(xué)性

eg1：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？（一）樣本的選擇要符合課題要求（二）樣本的選擇的要有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)NINDS-AIREN腦梗死后癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)為：⑴臨床上必須有癡呆癥狀，⑵必須同時(shí)有患腦血管病的足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學(xué)的證據(jù)）,⑶兩者必須相互關(guān)聯(lián)。排除標(biāo)準(zhǔn)為:⑴卒中前已有癡呆表現(xiàn)，⑵卒中后有嚴(yán)重抑郁癥，⑶意識(shí)障礙，⑷嚴(yán)重失語，⑸CT或MRI等未能證實(shí)有腦血管病，⑹除認(rèn)知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。二、樣本的選擇科學(xué)性53

（三）樣本的隨機(jī)性完全隨機(jī)設(shè)計(jì)配對(duì)隨機(jī)設(shè)計(jì)配伍組隨機(jī)設(shè)計(jì)用設(shè)置“種子數(shù)”,由統(tǒng)計(jì)軟件自動(dòng)產(chǎn)生隨機(jī)分組表（三）樣本的隨機(jī)性完全隨機(jī)設(shè)計(jì)用設(shè)54

（四）樣本的可靠性對(duì)計(jì)量資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量

------------1-----單、雙側(cè)----兩樣本均數(shù)之差（或樣本率)兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)差檢驗(yàn)水準(zhǔn)（為第一類錯(cuò)誤）把握度（為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定獨(dú)立樣本計(jì)算公式:配對(duì)樣本計(jì)算公式（四）樣本的可靠性55

（四）樣本的可靠性2.對(duì)計(jì)數(shù)資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計(jì)量

P1----P2--------1-----單、雙側(cè)----(樣本一的率)(樣本二的率)檢驗(yàn)水準(zhǔn)（為第一類錯(cuò)誤）把握度（為第二類錯(cuò)誤）根據(jù)醫(yī)學(xué)實(shí)際決定計(jì)數(shù)資料樣本的例數(shù)計(jì)算公式（四56

（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素之外，其他因素的

齊同可比性

其他因素指可能影響觀察因素的其他因素（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素57

不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū)合計(jì)（開展工作前）（開展工作后）被抽人數(shù)瘧疾患病率被抽人數(shù)瘧疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)（開58

（一）主觀指標(biāo)

（二）客觀標(biāo)準(zhǔn)（三）特異指標(biāo)（四）先進(jìn)指標(biāo)三、觀察指標(biāo)的選擇（應(yīng)滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)的要求）（應(yīng)滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)的要求+有可能創(chuàng)新的指標(biāo)）（應(yīng)該納入）(不要局限于本科室，本院的設(shè)備條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合）（一）主觀指標(biāo)三、觀察指標(biāo)的選擇（59

四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、重復(fù)性好的實(shí)驗(yàn)方法1、穩(wěn)壓、恒溫2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、廠家和同批號(hào)的產(chǎn)品3、對(duì)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)4、對(duì)實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)該制定明確的操作規(guī)程，并且要明確每步應(yīng)達(dá)到的要求5、應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)的質(zhì)控方法（控制精度）（穩(wěn)定、可重復(fù)）

（質(zhì)控、精確度）（質(zhì)控、規(guī)范化）（科研全過程）

偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、60

五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上崗證制度3、純系動(dòng)物4、動(dòng)物的飼養(yǎng)五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度61

1、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)2、評(píng)價(jià)方法六、療效評(píng)定評(píng)價(jià)的專家組成（非本課題組專家）評(píng)價(jià)的操作方式（客觀、公正）六、療效評(píng)定評(píng)價(jià)的專家組成（非本62

1、什麼情況要隨訪遠(yuǎn)期療效？有副作用？

2、什麼是隨訪有效？3、隨訪間隔的確定？4、誰進(jìn)行隨訪？七、隨訪近期療效不足以說明問題要特別注意：eg1；四環(huán)素牙eg2：激光治療近視眼eg3:隆胸乳劑隨訪率90%視病種不同而定第三者進(jìn)行隨訪？1、什麼情況要隨訪2、什麼是隨訪63

八、正確選擇統(tǒng)計(jì)分析方法1、計(jì)量？計(jì)數(shù)？

3、正態(tài)？非正態(tài)？4、t檢驗(yàn)?F檢驗(yàn)(ANOV)?5、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格點(diǎn)數(shù)大于20%的總格點(diǎn)數(shù)，結(jié)論將可能是被懷疑的2、配對(duì)?非配對(duì)?八、正確選擇統(tǒng)計(jì)64

使用什沒么統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS？SAS？版權(quán)號(hào)？6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有協(xié)變量嗎？

9、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸中適配度

(Ｇｏｏｄｎｅｓｓｏｆｆｉｔ)7、計(jì)算p值時(shí)是否要校正？（1）t-test的方差齊性？不齊要校正?。?）多組均數(shù)兩兩比較—Newman-keulstest

（3）chi-squareN<40?T<5?T<1?8、相關(guān)與回歸中的決定系數(shù)使用什沒么統(tǒng)計(jì)軟件包6、協(xié)方差（65

九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件

1、數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對(duì)）3、數(shù)據(jù)文件的建立有利于資料積累有利于數(shù)據(jù)復(fù)核有利于數(shù)據(jù)再處理有利于數(shù)據(jù)共享CleanData？數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性2、清理數(shù)據(jù)九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件166

科研課題的先進(jìn)性一、文獻(xiàn)查詢（一）通過情報(bào)檢索系統(tǒng)查詢

（二）查閱與本課題有關(guān)的國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（三）查詢國家、省市科委歷年審評(píng)的科研成果、

學(xué)術(shù)成果、科研課題（四）專家諮詢科研課題的先進(jìn)性一、文獻(xiàn)查詢67

二、查詢目的

（一）該科研課題的源頭、各個(gè)歷史階段特點(diǎn)及國內(nèi)外的代表性單位

（二）該科研課題的主要內(nèi)容*那些問題已經(jīng)解決或解決到什麼程度*那些問題尚未解決*解決這些問題需要什麼條件*為何這些問題尚未解技術(shù)？經(jīng)費(fèi)？條件？*這些問題目前爭(zhēng)論的焦點(diǎn)？主流？趨勢(shì)？*解決這些問題的關(guān)鍵技術(shù)是什么？二、查詢目的68

（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術(shù)？新藥？新療法？

前人未做過？（四）明確該課題的關(guān)鍵技術(shù)

是否有可能解決？（五）要解決該關(guān)鍵技術(shù)的方法和技術(shù)路線是什么？（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術(shù)？新藥69

三、新科研課題的來源

（一）對(duì)待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀

（二）對(duì)新科技、新方法、新事物、新領(lǐng)域敏感

eg：微粒植皮eg1：零磁空間中的經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的研究eg2：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？eg3：PET的應(yīng)用（1）融合技術(shù)（2）心肌的冬眠、頓抑、死亡（3）美容（4）心理注意交叉學(xué)科的發(fā)展Eg眼科的OCTTOPCON公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀科技沙龍、神仙會(huì)的作用不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī)學(xué)問題，提高診斷水平或療效三、新科研課題的來源eg：微粒植皮70

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)eg1：資源共享中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)數(shù)據(jù)共享體系劉德培院士等中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、301醫(yī)院國家科技部重點(diǎn)投資項(xiàng)目,國家科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)建設(shè)工程之一?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心、

公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學(xué)數(shù)據(jù)中心關(guān)鍵技術(shù)：1.不同應(yīng)用系統(tǒng)數(shù)據(jù)源整合；2.跨平臺(tái)、跨系統(tǒng)使用技術(shù)；3.數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化工作

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)71

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)eg1：資源共享2.基于WEB的醫(yī)學(xué)病例案例庫（教育部課題）馬斌榮等首都醫(yī)科大學(xué)、北大人民、四軍大等研制和建立了基于網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)學(xué)病例案例庫，

⑴

口腔正畸病例⑵胃腸道疾病典型病例病案庫

⑶皮膚性病病例案例庫⑷《腦血管病例案例庫》含典型病例、疑難病例、罕見病例。每份病例都提供基本病例素材外，還具有相應(yīng)的

影像資料、治療方案、治療過程、診斷、鑒別診斷、手術(shù)錄像、專家點(diǎn)評(píng)（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢(shì)發(fā)展，與時(shí)俱進(jìn)72eg2：提高人們的生存質(zhì)量WHOQOL100量表的中國版本的研究及推廣使用

方積乾中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院已作為衛(wèi)生部部標(biāo)推廣使用中醫(yī)體質(zhì)分類與WHOQOL100量表的比較研究eg2：提高人們的生存質(zhì)量WHOQOL100量表的中國73eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

項(xiàng)目研制了6項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)：1、就醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)測(cè)量技術(shù)，可確定風(fēng)險(xiǎn)分布；2、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟(jì)對(duì)象、范圍和籌資額。3、就醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)臨界線界定，明確居民最大支付能力。4、因病致貧測(cè)算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。5、靜態(tài)費(fèi)率測(cè)算，確定消除特定風(fēng)險(xiǎn)－籌資關(guān)系。6、動(dòng)態(tài)費(fèi)率測(cè)算，明確籌資增長趨勢(shì)。歷時(shí)15年的研究，經(jīng)過1991、1995、2000、2004四次系統(tǒng)調(diào)研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國8省、65縣（市、區(qū)）次、265鄉(xiāng)（街道）、1100余村、26189戶農(nóng)戶和94640名農(nóng)村居民，以及3092戶城鎮(zhèn)家庭和9715城市居民。獲國家級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)使用了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)、保險(xiǎn)成本核算、概率論與統(tǒng)計(jì)、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研等方法eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的74eg4：加強(qiáng)醫(yī)學(xué)研究，提高重大疾病預(yù)防控制能力和醫(yī)療救治能力。可思考：1.重大流行性疾病預(yù)防控制

⑴規(guī)律的研究（信息的深度分析、數(shù)據(jù)挖掘、知識(shí)發(fā)現(xiàn)、大量的方法學(xué)問題）

⑵預(yù)防控制措施的研究2.重大疾病預(yù)防控制

早期預(yù)防、早期診斷、早期治療、早期康復(fù)3.重大流行性疾病的應(yīng)急救治系統(tǒng)的研究

eg4：加強(qiáng)醫(yī)學(xué)研究，提高重大疾病預(yù)防控制能力和醫(yī)療救治能力75

大學(xué)教學(xué)方式、教學(xué)模式、人才培養(yǎng)的思考與改革世界性的研究課題創(chuàng)新性人才、超一流人才的培養(yǎng)的教學(xué)方式、教學(xué)模式的研究3.世界性的人才爭(zhēng)奪4.中國要由人口大國成為人才強(qiáng)國5.創(chuàng)新性學(xué)習(xí)、研究式學(xué)習(xí)教學(xué)模式的探究6.優(yōu)秀教學(xué)資源的獲取與共享eg5：教育教學(xué)的一些新形勢(shì)和動(dòng)態(tài)明確各級(jí)政府提供教育公共服務(wù)的職責(zé)，保證財(cái)政性教育經(jīng)費(fèi)增長幅度明顯高于財(cái)政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財(cái)政性教育經(jīng)費(fèi)占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達(dá)到4%有效應(yīng)對(duì)各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，…，確保國家政治安全、經(jīng)濟(jì)安全、文化安全、信息安全。動(dòng)漫、網(wǎng)絡(luò)資源大學(xué)教學(xué)方式、教學(xué)模式、人才培養(yǎng)的76

舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究郎景和、李亞里、樸允尚等協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院、中科動(dòng)物所⒈國外學(xué)者提出的（月）經(jīng)血逆流致病學(xué)說占主導(dǎo)地位，但對(duì)逆流后的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。⒉

而且無法解釋80%～90%的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，但只有10%～15%的女性患病。⒊

一直是婦科領(lǐng)域的難治之癥嚴(yán)重威脅婦女的身心健康。國內(nèi)外動(dòng)態(tài)：獲北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與77闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：“3A模式”

子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首先通過粘 附

Attachment侵 襲

Aggression血管形成

Angiogenesis3

A模式生病生根生長

在國際公認(rèn)的逆流學(xué)說基礎(chǔ)上，有了新發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步闡明了發(fā)病過程。闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首78

2.發(fā)現(xiàn)了分子表達(dá)和基因的差異，提出了“在位內(nèi)膜決定論”的發(fā)病機(jī)制假說

研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位子宮內(nèi)膜中與3A過程有關(guān)的分子表達(dá)有差異。其根本原因是基因差異（新發(fā)現(xiàn)8個(gè)基因，及27個(gè)差異蛋白質(zhì)）。上述差異導(dǎo)致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血管形成能力方面明顯強(qiáng)于正常婦女，所以才會(huì)發(fā)展成為疾病。

說明了為何80%~90%的女性都有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有15%左右會(huì)患病。2.發(fā)現(xiàn)了分子表達(dá)和基因的差異，提793.揭示了性激素和多種細(xì)胞因子在發(fā)病過程中所起的促進(jìn)或抑制作用用多種動(dòng)物建立了該病的模型（裸鼠、大鼠、雞胚、獼猴）

為驗(yàn)證發(fā)病機(jī)制假說和試驗(yàn)新型治療方法提供了實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。為開發(fā)新的預(yù)防和治療策略，尋找新的治療方法提供了理論依。3.揭示了性激素和多種細(xì)胞因子在發(fā)病過程中所起的促進(jìn)或抑80

臨床研究主要成果1.率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟(jì)的臨床、診斷方法2.闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會(huì)陰切口、直腸陰道膈等）子宮內(nèi)膜異位癥的臨床特點(diǎn)及治療原則。3.規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟，制作示范手術(shù)錄像，已向全國推廣。等等……….臨床研究主要成果1.率先提出了81

評(píng)論：分子、細(xì)胞、動(dòng)物、臨床的系列研究研究目的明確，準(zhǔn)對(duì)性強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合評(píng)論：82

舉例2:補(bǔ)腎中藥治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究及技術(shù)平臺(tái)的建立

李林等首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年性癡呆（AD）是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜?？笰D藥物研究是國際神經(jīng)領(lǐng)域研究的難點(diǎn)、熱點(diǎn)?，F(xiàn)有藥物膽堿酯酶抑制劑僅使乙酰膽堿的分解減少，并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題.2.外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分子量太大，不能透過血腦屏障3.AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，僅針對(duì)單一靶點(diǎn)的藥物不易取得好的療效。獲北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)國內(nèi)外動(dòng)態(tài)：新藥研究舉例2:補(bǔ)腎中藥治療老年性癡呆的實(shí)83文獻(xiàn)檢索、臨床經(jīng)驗(yàn)6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥3種細(xì)