原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件

原發(fā)性肝癌伴癌綜合征56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了?！呥_(dá)哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個的法?！魅_原發(fā)性肝癌伴癌綜合征原發(fā)性肝癌伴癌綜合征56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了?！呥_(dá)哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個的法。——西塞羅原發(fā)性肝癌伴癌綜合征概念伴癌綜合征（Paraneoplasticsyndrome）：指原發(fā)性肝癌（PHC）患者由于癌腫本身代謝異?；虬┠[產(chǎn)生的一些物質(zhì)進(jìn)入血流并作用于遠(yuǎn)處組織，對機(jī)體發(fā)生各種影響而引起的一組征候群。這些癥狀可早于肝臟病變，而有些癥狀常伴隨著腫瘤的復(fù)發(fā)而出現(xiàn)。類癌綜合征：類癌指一組起源于腸嗜鉻細(xì)胞，屬胺前體攝取與脫羧細(xì)胞瘤（APUD腫瘤），是胃腸道最常見的內(nèi)分泌腫瘤，惡性類癌轉(zhuǎn)移至肝臟時，由于血液中5-羥色胺等物質(zhì)增多，臨床上出現(xiàn)皮膚潮紅、腹瀉、腹痛及哮喘和心臟瓣膜病等征象，謂之類癌綜合征。PHC伴癌綜合征已達(dá)數(shù)10種，按臨床表現(xiàn)不同分為以下三個方面：1.內(nèi)分泌、代謝紊亂2.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)3.皮膚損害原發(fā)性肝癌伴癌綜合征56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！?原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件2原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件3原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件4原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件51、低血糖癥PHC最常見的伴癌綜合征，文獻(xiàn)報道發(fā)生率10%~30%癥狀：頭暈、心悸、出汗、乏力、皮膚蒼白濕冷、重者意識不清、昏迷。血糖<2.8mmol/LMcfadzean分型：A型：癌細(xì)胞分化差，生長迅速。中度血糖降低，見于疾病晚期，易于控制B型：癌細(xì)胞分化良好，生長緩慢。嚴(yán)重血糖降低，見于疾病早期，不易控制機(jī)制：腫瘤分泌胰島素、類胰島素樣物質(zhì)如胰島素樣生長因子Ⅱ（InsulingrowthfactorⅡ，IGF-Ⅱ）腫瘤組織中葡萄糖-6-磷酸合成酶減少或缺乏，使肝糖原分解、糖異生障礙殘留肝組織糖原儲備不足，不能滿足迅速生長的腫瘤和機(jī)體需要1、低血糖癥PHC最常見的伴癌綜合征，文獻(xiàn)報道發(fā)生率10%62、紅細(xì)胞增多癥PHC常見伴癌現(xiàn)象之一，發(fā)生率2%~10%，男性多于女性診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性RBC>6.5×1012Hb>170g/LRBC壓積>0.52女性RBC>6.0×1012Hb>160g/LRBC壓積>0.47（注意與真性紅細(xì)胞增多癥區(qū)別）臨床癥狀：頭痛、眩暈、乏力、健忘，重者四肢麻木、多汗、皮膚瘙癢、皮膚粘膜紅紫機(jī)制：腫瘤組織合成和分泌促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細(xì)胞肝臟對促紅素滅活降低，其半衰期延長Brownstein認(rèn)為，肝硬化患者出現(xiàn)紅細(xì)胞增多是癌變的一個可靠指標(biāo)，有助于肝癌的早期診斷2、紅細(xì)胞增多癥PHC常見伴癌現(xiàn)象之一，發(fā)生率2%~1073、高血鈣癥血鈣>2.9mmol/L，是PHC一種嚴(yán)重并發(fā)癥，高血鈣常伴有低血磷，與腫瘤骨轉(zhuǎn)移高血鈣伴高血磷不同。發(fā)生率約8%~15%臨床表現(xiàn)：腹脹、惡性、嘔吐、食欲不振、乏力、意識模糊、嚴(yán)重者腎功能衰竭機(jī)制：肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素，作用于骨質(zhì)，促進(jìn)骨鈣游離腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生維生素D樣物質(zhì)，促進(jìn)腸鈣吸收增加腫瘤產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活因子（OAF），具有溶骨作用3、高血鈣癥血鈣>2.9mmol/L，是PHC一種嚴(yán)重并發(fā)癥84、高脂血癥、高膽固醇血癥

多見于50歲以上男性，有報道發(fā)生率高達(dá)38%機(jī)制：腫瘤細(xì)胞表面存在乳糜微粒受體，能自主合成膽固醇肝癌細(xì)胞HMG-COA還原酶負(fù)反饋調(diào)節(jié)失控，產(chǎn)生大量膽固醇釋放入血肝腫瘤時肝內(nèi)外膽管阻塞，膽汁淤積，膽汁中膽固醇和磷脂成分進(jìn)入血循環(huán)過多4、高脂血癥、高膽固醇血癥

多見于50歲以上男性，有報道發(fā)生95、其它幾種少見的內(nèi)分泌、代謝紊亂個案報道1：Geoffrey等報道了一例以進(jìn)行性體重增加、面部粉刺、多毛及虛弱6周為主訴的患者，體檢呈典型的滿月臉、水牛背、高血壓，實驗室檢查ACTH明顯增高，CT證實為肝癌。在排除原發(fā)性垂體分泌ACTH過多后作者認(rèn)為ACTH增高與肝癌分泌促皮質(zhì)激素有關(guān)。該患者行肝移植術(shù)后血ACTH水平下降。5、其它幾種少見的內(nèi)分泌、代謝紊亂個案報道1：Geoffr10個案報道2：UweJF報道一例肝癌伴高甲狀腺素血癥的病例，表現(xiàn)為乏力、體重減輕、T4升高、TBG（thyroxine-bindingglobulin，甲狀腺素結(jié)合球蛋白）升高，并認(rèn)為TBG升高同時ALT水平正?？勺鳛樵l(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志之一。個案報道2：UweJF報道一例肝癌伴高甲狀腺素血癥的病例11個案報道3：HirotakaArai等報道一例肝癌伴發(fā)嚴(yán)重高血壓，作者通過股靜脈插管發(fā)現(xiàn)下腔靜脈附近血液中血管緊張素Ⅰ、Ⅱ水平明顯增高（尤以血管緊張素Ⅰ升高為顯著）。作者認(rèn)為由于肝癌病灶能自主分泌血管緊張素Ⅰ，后者通過ACE酶的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ?qū)е卵苁湛s血壓升高。個案報道3：HirotakaArai等報道一例肝癌伴發(fā)12血小板增多癥、高纖維蛋白原血癥、肥大性骨關(guān)節(jié)病、第二性征改變等亦有少數(shù)報道血小板增多癥、高纖維蛋白原血癥、肥大性骨關(guān)節(jié)病、第二性征改變13內(nèi)分泌、代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制個案報道1：UweJF報道了一例肝癌伴嚴(yán)重低血糖的病例，檢測其IGF-Ⅱ水平并不增高，但I(xiàn)GF-Ⅱ的前體物質(zhì)“大”IGF-Ⅱ肽（“big”IGF-Ⅱpropetide）水平明顯升高，認(rèn)為“大”IGF-Ⅱ肽可負(fù)反饋抑制IGF-Ⅱ的合成并競爭性與IGF-Ⅱ受體結(jié)合導(dǎo)致低血糖。此外低血糖還與肝糖原的耗竭、肝細(xì)胞受損糖異生減少有關(guān)。內(nèi)分泌、代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制個案報道1：UweJF報道了一例14二、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀二、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀15神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)和特點以慢性感覺運動神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神經(jīng)病和肌炎（Chronicsensormotorpolyneuropathyandpolymyositis），表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)根炎、感覺異常、位置覺異常等。以炎性神經(jīng)元缺失為病理改變的伴癌綜合征，病損好發(fā)于大腦、小腦、鬧干、脊髓神經(jīng)節(jié)等部位，表現(xiàn)為昏迷、偏癱、構(gòu)音障礙等。特點：癥狀既可伴隨肝癌產(chǎn)生也可早于肝臟病變。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)和特點以慢性感覺運動神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神16神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生機(jī)制抗體介導(dǎo)的組織損傷：腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，由于腫瘤細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞如血旺氏細(xì)胞有交叉的抗原決定族，故宿主產(chǎn)生的抗體與神經(jīng)細(xì)胞抗原結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷，其依據(jù)：腦脊液中可檢測出抗神經(jīng)原IgG抗體，激素治療有效。非抗體介導(dǎo)的組織損傷：Norris-s報道兩例肝癌伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（偏癱、構(gòu)音障礙、感覺異常），腦組織病理示：粒細(xì)胞浸潤、壞死及腦血管非炎性閉塞、廣泛大腦皮質(zhì)壞死。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生機(jī)制抗體介導(dǎo)的組織損傷：腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)機(jī)體17三、皮膚損害三、皮膚損害18皮膚卟啉癥肝癌伴皮膚卟啉癥損害較為罕見，主要表現(xiàn)為對光和機(jī)械創(chuàng)傷敏感。T.OCHIAE報道一例肝癌所致卟啉病，表現(xiàn)為皮膚紅斑、臉手部水皰及皮膚光敏現(xiàn)象。尿、糞卟啉升高，肝癌切除術(shù)后癥狀緩解。發(fā)病機(jī)制：肝癌患者卟啉代謝障礙，δ-氨基乙酸丙酸合成酶（δ-amionlevalinicacid，ALAsynthase），ALA脫氫酶及卟膽元脫氨酶活性增高導(dǎo)致卟啉及卟啉前體形成增加在體內(nèi)蓄積并沉積于皮膚導(dǎo)致皮膚損害。皮膚卟啉癥肝癌伴皮膚卟啉癥損害較為罕見，主要表現(xiàn)為對光和機(jī)械19小結(jié)PHC伴癌綜合征是伴發(fā)于肝癌的一組全身癥狀征候群，其臨床表現(xiàn)具有隱匿性及復(fù)雜性的特點意義提供PHC早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷線索對某些癥狀及時處理，可減輕患者疾病痛苦，延長生命對某些指標(biāo)動態(tài)監(jiān)測，則能估計病情變化，評價治療效果，判斷預(yù)后小結(jié)PHC伴癌綜合征是伴發(fā)于肝癌的一組全身癥狀征候群，其臨床20謝謝大家謝謝大家2156、書不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉。——庫法耶夫

57、生命不可能有兩次，但許多人連一次也不善于度過?！獏蝿P特

58、問渠哪得清如許，為有源頭活水來?！祆?/p>

59、我的努力求學(xué)沒有得到別的好處，只不過是愈來愈發(fā)覺自己的無知?！芽▋?/p>

60、生活的道路一旦選定，就要勇敢地走到底，決不回頭?！罄?6、書不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉?！?2原發(fā)性肝癌伴癌綜合征56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了?！呥_(dá)哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個的法?！魅_原發(fā)性肝癌伴癌綜合征原發(fā)性肝癌伴癌綜合征56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了。——畢達(dá)哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會消滅。——洛克60、人民的幸福是至高無個的法?！魅_原發(fā)性肝癌伴癌綜合征概念伴癌綜合征（Paraneoplasticsyndrome）：指原發(fā)性肝癌（PHC）患者由于癌腫本身代謝異?；虬┠[產(chǎn)生的一些物質(zhì)進(jìn)入血流并作用于遠(yuǎn)處組織，對機(jī)體發(fā)生各種影響而引起的一組征候群。這些癥狀可早于肝臟病變，而有些癥狀常伴隨著腫瘤的復(fù)發(fā)而出現(xiàn)。類癌綜合征：類癌指一組起源于腸嗜鉻細(xì)胞，屬胺前體攝取與脫羧細(xì)胞瘤（APUD腫瘤），是胃腸道最常見的內(nèi)分泌腫瘤，惡性類癌轉(zhuǎn)移至肝臟時，由于血液中5-羥色胺等物質(zhì)增多，臨床上出現(xiàn)皮膚潮紅、腹瀉、腹痛及哮喘和心臟瓣膜病等征象，謂之類癌綜合征。PHC伴癌綜合征已達(dá)數(shù)10種，按臨床表現(xiàn)不同分為以下三個方面：1.內(nèi)分泌、代謝紊亂2.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)3.皮膚損害原發(fā)性肝癌伴癌綜合征56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！?3原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件24原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件25原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件26原發(fā)性肝癌伴癌綜合征課件271、低血糖癥PHC最常見的伴癌綜合征，文獻(xiàn)報道發(fā)生率10%~30%癥狀：頭暈、心悸、出汗、乏力、皮膚蒼白濕冷、重者意識不清、昏迷。血糖<2.8mmol/LMcfadzean分型：A型：癌細(xì)胞分化差，生長迅速。中度血糖降低，見于疾病晚期，易于控制B型：癌細(xì)胞分化良好，生長緩慢。嚴(yán)重血糖降低，見于疾病早期，不易控制機(jī)制：腫瘤分泌胰島素、類胰島素樣物質(zhì)如胰島素樣生長因子Ⅱ（InsulingrowthfactorⅡ，IGF-Ⅱ）腫瘤組織中葡萄糖-6-磷酸合成酶減少或缺乏，使肝糖原分解、糖異生障礙殘留肝組織糖原儲備不足，不能滿足迅速生長的腫瘤和機(jī)體需要1、低血糖癥PHC最常見的伴癌綜合征，文獻(xiàn)報道發(fā)生率10%282、紅細(xì)胞增多癥PHC常見伴癌現(xiàn)象之一，發(fā)生率2%~10%，男性多于女性診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性RBC>6.5×1012Hb>170g/LRBC壓積>0.52女性RBC>6.0×1012Hb>160g/LRBC壓積>0.47（注意與真性紅細(xì)胞增多癥區(qū)別）臨床癥狀：頭痛、眩暈、乏力、健忘，重者四肢麻木、多汗、皮膚瘙癢、皮膚粘膜紅紫機(jī)制：腫瘤組織合成和分泌促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細(xì)胞肝臟對促紅素滅活降低，其半衰期延長Brownstein認(rèn)為，肝硬化患者出現(xiàn)紅細(xì)胞增多是癌變的一個可靠指標(biāo)，有助于肝癌的早期診斷2、紅細(xì)胞增多癥PHC常見伴癌現(xiàn)象之一，發(fā)生率2%~10293、高血鈣癥血鈣>2.9mmol/L，是PHC一種嚴(yán)重并發(fā)癥，高血鈣常伴有低血磷，與腫瘤骨轉(zhuǎn)移高血鈣伴高血磷不同。發(fā)生率約8%~15%臨床表現(xiàn)：腹脹、惡性、嘔吐、食欲不振、乏力、意識模糊、嚴(yán)重者腎功能衰竭機(jī)制：肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素，作用于骨質(zhì)，促進(jìn)骨鈣游離腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生維生素D樣物質(zhì)，促進(jìn)腸鈣吸收增加腫瘤產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活因子（OAF），具有溶骨作用3、高血鈣癥血鈣>2.9mmol/L，是PHC一種嚴(yán)重并發(fā)癥304、高脂血癥、高膽固醇血癥

多見于50歲以上男性，有報道發(fā)生率高達(dá)38%機(jī)制：腫瘤細(xì)胞表面存在乳糜微粒受體，能自主合成膽固醇肝癌細(xì)胞HMG-COA還原酶負(fù)反饋調(diào)節(jié)失控，產(chǎn)生大量膽固醇釋放入血肝腫瘤時肝內(nèi)外膽管阻塞，膽汁淤積，膽汁中膽固醇和磷脂成分進(jìn)入血循環(huán)過多4、高脂血癥、高膽固醇血癥

多見于50歲以上男性，有報道發(fā)生315、其它幾種少見的內(nèi)分泌、代謝紊亂個案報道1：Geoffrey等報道了一例以進(jìn)行性體重增加、面部粉刺、多毛及虛弱6周為主訴的患者，體檢呈典型的滿月臉、水牛背、高血壓，實驗室檢查ACTH明顯增高，CT證實為肝癌。在排除原發(fā)性垂體分泌ACTH過多后作者認(rèn)為ACTH增高與肝癌分泌促皮質(zhì)激素有關(guān)。該患者行肝移植術(shù)后血ACTH水平下降。5、其它幾種少見的內(nèi)分泌、代謝紊亂個案報道1：Geoffr32個案報道2：UweJF報道一例肝癌伴高甲狀腺素血癥的病例，表現(xiàn)為乏力、體重減輕、T4升高、TBG（thyroxine-bindingglobulin，甲狀腺素結(jié)合球蛋白）升高，并認(rèn)為TBG升高同時ALT水平正?？勺鳛樵l(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志之一。個案報道2：UweJF報道一例肝癌伴高甲狀腺素血癥的病例33個案報道3：HirotakaArai等報道一例肝癌伴發(fā)嚴(yán)重高血壓，作者通過股靜脈插管發(fā)現(xiàn)下腔靜脈附近血液中血管緊張素Ⅰ、Ⅱ水平明顯增高（尤以血管緊張素Ⅰ升高為顯著）。作者認(rèn)為由于肝癌病灶能自主分泌血管緊張素Ⅰ，后者通過ACE酶的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ?qū)е卵苁湛s血壓升高。個案報道3：HirotakaArai等報道一例肝癌伴發(fā)34血小板增多癥、高纖維蛋白原血癥、肥大性骨關(guān)節(jié)病、第二性征改變等亦有少數(shù)報道血小板增多癥、高纖維蛋白原血癥、肥大性骨關(guān)節(jié)病、第二性征改變35內(nèi)分泌、代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制個案報道1：UweJF報道了一例肝癌伴嚴(yán)重低血糖的病例，檢測其IGF-Ⅱ水平并不增高，但I(xiàn)GF-Ⅱ的前體物質(zhì)“大”IGF-Ⅱ肽（“big”IGF-Ⅱpropetide）水平明顯升高，認(rèn)為“大”IGF-Ⅱ肽可負(fù)反饋抑制IGF-Ⅱ的合成并競爭性與IGF-Ⅱ受體結(jié)合導(dǎo)致低血糖。此外低血糖還與肝糖原的耗竭、肝細(xì)胞受損糖異生減少有關(guān)。內(nèi)分泌、代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制個案報道1：UweJF報道了一例36二、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀二、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀37神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)和特點以慢性感覺運動神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神經(jīng)病和肌炎（Chronicsensormotorpolyneuropathyandpolymyositis），表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)根炎、感覺異常、位置覺異常等。以炎性神經(jīng)元缺失為病理改變的伴癌綜合征，病損好發(fā)于大腦、小腦、鬧干、脊髓神經(jīng)節(jié)等部位，表現(xiàn)為昏迷、偏癱、構(gòu)音障礙等。特點：癥狀既可伴隨肝癌產(chǎn)生也可早于肝臟病變。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)和特點以慢性感覺運動神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神38神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生機(jī)制抗體介導(dǎo)的組織損傷：腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，由于腫瘤細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞如血旺氏細(xì)胞有交叉的抗原決定族，故宿主產(chǎn)生的抗體與神經(jīng)細(xì)胞抗原結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷，其依據(jù)：腦脊液中可檢測出抗神經(jīng)原IgG抗體，激素治療有效。非抗體介導(dǎo)的組織損