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文檔簡介
關于免疫組化指標意義及分子分型第一頁,共三十一頁,2022年,8月28日腫瘤標志物定義:指腫瘤組織或細胞由于癌基因及其產(chǎn)物異常表達所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)。反映癌的發(fā)生、發(fā)展過程中有關基因或癌基因活化程度可在腫瘤病人的組織、體液和排泄物中檢出。包括:激素、受體、酶和同工酶、癌基因及其產(chǎn)物,單克隆抗體等。第二頁,共三十一頁,2022年,8月28日性激素受體雌激素受體(estrogenreceptor,ER)為糖蛋白,生物特性不穩(wěn)定,受熱易破壞只能與雌二醇及結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)結(jié)合受體飽和達到容量限度后,結(jié)合與離解呈動態(tài)平衡激素與受體結(jié)合后,在體內(nèi)發(fā)揮各種激素效應第三頁,共三十一頁,2022年,8月28日染色結(jié)果ER陽性的細胞的核與胞漿中均可見深的棕黑色顆粒判斷標準:(-):陽性細胞數(shù)<10%(+):癌細胞內(nèi)顆粒呈淡黃色,陽性細胞數(shù)占10%~25%(++):棕色顆粒較深,陽性的細胞數(shù)占25%~50%(+++):棕色顆粒量多,深棕色,陽性的細胞數(shù)>50%第四頁,共三十一頁,2022年,8月28日性激素受體
孕激素受體(prosgesteronereceptor,PR)
PR是E2和ER結(jié)合誘導的產(chǎn)物,其合成必須有雌激素作為啟動,缺乏ER時很少能合成PR,PR的出現(xiàn)顯示ER功能機制的完整性,大多數(shù)乳腺癌呈激素依賴性第五頁,共三十一頁,2022年,8月28日正常乳腺上皮細胞內(nèi)存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時,ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保留ER和(或)PR,則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控,稱為激素依賴性乳腺癌如果ER和(或)PR缺失,則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控,稱為非激素依賴性乳腺癌第六頁,共三十一頁,2022年,8月28日基因癌基因與抑癌基因:是細胞內(nèi)控制細胞分裂和分化的基因族,在特定情況下,可使其激活或失活,從而導致細胞癌變。第七頁,共三十一頁,2022年,8月28日C-erBb-2基因又稱neu或HER2定位于17q21,編碼分子質(zhì)量為185kDa(P185)的跨膜蛋白,具有胞內(nèi)酪氨酸酶活性與表皮生長因子受體(EGFR)具有高度同源性,故它又稱人表皮生長因子相關基因第八頁,共三十一頁,2022年,8月28日意義:
參與細胞生長、分化的調(diào)節(jié)。正常情況下處于非激活狀態(tài),當受到體內(nèi)、外某些因素作用而激活時,具有腫瘤轉(zhuǎn)化活性,通過基因擴增和蛋白過度表達在細胞信號傳遞系統(tǒng)中起橋梁作用,刺激細胞增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移。在正常乳腺組織中呈低表達,在乳腺癌組織中表達率可增高,其表達與乳腺癌分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關,表達率越高,預后可能也就越差。第九頁,共三十一頁,2022年,8月28日P53抑癌基因有兩種類型:野生型和突變型,野生型能誘導細胞凋亡和促進DNA修復,但其半衰期短,含量低,用免疫組化方法難以檢測突變型P53蛋白因構(gòu)象改變,半衰期長,故臨床測定主要是突變型的P53蛋白。突變型P53基因失去了對細胞的監(jiān)視功能,不能引起細胞增殖的停滯和凋亡,使細胞帶著受損和錯配的DNA進入S期,結(jié)果細胞因遺傳不穩(wěn)定而發(fā)生突變和染色體畸形變,最后發(fā)生癌變。第十頁,共三十一頁,2022年,8月28日意義乳腺癌P53基因的突變率約為14%~40%P53基因突變或P53蛋白的過度表達與乳腺癌組織分化低、表皮生長因子受體及Ki-67表達增加、晚期、轉(zhuǎn)移擴散、ER、PR含量低有關P53陽性病例無病生存率和總生存期較短P53基因與淋巴結(jié)關系不大,但淋巴結(jié)陽性同時P53陽性者預后較差第十一頁,共三十一頁,2022年,8月28日
nm23基因由Steeg等在1988年應用消減技術發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,定位于人17號染色體長臂主要分布于細胞質(zhì)中,胞膜上有少量表達;其基因產(chǎn)物二磷酸核苷激酶(NDPK)參與多種生物學活動,在細胞信號傳遞、細胞分化、維持細胞的正常骨架等過程中起著重要作用。第十二頁,共三十一頁,2022年,8月28日意義Nm23的表達與腫瘤大小、病理類型無相關性淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者nm23呈高表達,反之呈低表達第十三頁,共三十一頁,2022年,8月28日Ki67抗原是與增殖細胞相關的核抗原,分布于核內(nèi),其功能被認為與染色質(zhì)相連及與細胞的有絲分裂有絲分裂密切相關,與其他細胞周期相關的蛋白不同的是它不表達于DNA修復狀態(tài)的細胞。Ki67在G1
后期開始出現(xiàn),S、G2
期升高,M期達高峰,其后迅速降解,在G0
期無表達,半衰期為1小時或更短。第十四頁,共三十一頁,2022年,8月28日意義乳腺癌中Ki67抗原的陽性率與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著關系,而Ki67抗原表達水平與乳腺癌患者生存率的直接關系國內(nèi)外罕見報道。Ki67抗原表達水平與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關。腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是與腫瘤細胞的增殖活性密切相關的,Ki67抗原是與增殖細胞相關的核抗原,故Ki67抗原表達水平高者易出現(xiàn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ki67蛋白的表達,可反映腫瘤細胞活性,與惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預后高度相關第十五頁,共三十一頁,2022年,8月28日E-cadherin屬于鈣粘蛋白家族中典型的鈣粘蛋白亞族的一員。分布在所有上皮組織中,是建立與保持上皮細胞極性和細胞-細胞間緊密連接的關鍵分子。E-cadherin是一分子量約120kD的跨膜糖蛋白,分為細胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)。第十六頁,共三十一頁,2022年,8月28日意義E-cadherin的表達與乳腺癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預后均有一定的關系。乳腺癌起源于乳腺的導管和小葉上皮細胞,E-cadherin在小葉癌和導管癌中表達是不同的,大多數(shù)導管癌表達E-cadherin陽性,而小葉癌E-cadherin表達很少用免疫組織化學方法標記E–cadherin,用作導管癌和小葉癌的鑒別診斷。第十七頁,共三十一頁,2022年,8月28日表皮生長因子受體(EGFR)又稱C-erBb-1或Her-1能引起細胞的過度分裂、增殖,最后引起細胞癌變。第十八頁,共三十一頁,2022年,8月28日意義EGFR陽性率與乳腺癌的組織學分級呈顯著相關性,分化差的乳腺癌EGFR陽性率表達高,分化好的腫瘤細胞則較低EGFR的高表達提示有較強的侵襲轉(zhuǎn)移力、生存率降低、預后差。第十九頁,共三十一頁,2022年,8月28日p63基因是一個抑癌基因,免疫組化染色主要定位于細胞核,判斷肌上皮完整性的指標p63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用可為乳腺癌的早期診斷、及時治療及預后判斷提供必要的理論依據(jù)。第二十頁,共三十一頁,2022年,8月28日BRCA1(breastcancersusceptibilitygene1)
是遺傳性乳腺癌和卵巢癌的易感基因,BRCA1基因的結(jié)構(gòu)和功能1990年Hall等研究發(fā)現(xiàn),染色體17q21與早期發(fā)生的家族性乳腺癌相關。第二十一頁,共三十一頁,2022年,8月28日血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF
是一種重要的血管生成因子,又稱血管通透因子(vascularpeameabilityfactor,VPF),是近年來發(fā)現(xiàn)的一種多肽類細胞因子功能:通過其受體直接刺激血管內(nèi)皮細胞增殖,并誘導產(chǎn)生蛋白水解酶、間質(zhì)膠原酶和組織因子來促進血管形成;提高血管通透性,促進血漿蛋白、纖維蛋白原外滲導致腫瘤間質(zhì)水腫,引起細胞外基層改變,從而為腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移提供適合的基礎。第二十二頁,共三十一頁,2022年,8月28日SMA(smoothmuscleactin):
稱為平滑肌肌動蛋白,是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌,它的消失是一逐漸發(fā)展的過程。第二十三頁,共三十一頁,2022年,8月28日COX-2(cyclooxygenase-2)COX-2是前列腺素合成途徑中的關鍵酶,乳腺癌組織中存在COX-2的表達。在腫瘤生成的多個關鍵步驟,如細胞抗凋亡、增強細胞運動性及血管生成中發(fā)揮重要作用。COX-2高表達與乳腺癌脈管侵犯、淋巴結(jié)侵犯、分期、PR表達、CerbB2表達及p53表達具有相關性。第二十四頁,共三十一頁,2022年,8月28日全球狀況100%乳腺癌患者絕經(jīng)前26%絕經(jīng)后74%ER–46%ER+54%ER–27%ER+73%晚期:19%早期:81%DecisionResourcesEpidemiologyData&PrimaryMR.第二十五頁,共三十一頁,2022年,8月28日中國狀況100%乳腺癌患者絕經(jīng)前60%絕經(jīng)后40%ER–50%ER+50%ER–40%ER+60%晚期:19%早期:81%流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),中國婦女發(fā)病的高峰年齡較美國提前10年,為40-49歲,
30-39歲年齡組乳腺癌所占比例超過20%第二十六頁,共三十一頁,2022年,8月28日乳腺癌分子分型第二十七頁,共三十一頁,2022年,8月28日第二十八頁,共三十一頁,2022年,8月28日乳腺癌術后復發(fā)風險的分組
危險度判別要點轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)其他低度陰性同時具備以下5條標本中病灶大?。╬T)≤2cm,且分級a1級且瘤周脈管未見腫瘤侵犯b且Her-2/neu基因沒有過度表達或擴增c且年齡≥35歲(且ER和/或PR表達)中度以下5條至少具備一條:標本中病灶大?。╬T)>2cm,或分級2-3級或有瘤周脈管腫瘤侵犯Her-2基因過度表達或擴增或年齡<35歲(或ER和PR表達缺失)1-3個陽性未見Her-2過度表達和擴增。(并且ER和/或PR表達)高度(并且ER和PR表達缺失)或Her-2過度表達或擴
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