帕金森病課件002

帕金森病

（Parkinson‘Disease)

帕金森病1定義帕金森?。≒arkinson’sDisease,PD)又稱(chēng)震顫麻痹（Paralysisagitans),是一種由于腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺缺乏所致，臨床表現(xiàn)以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和姿勢(shì)異常為主要特征的錐體外系（慢性、進(jìn)行性、變性）性疾病。

定義帕金森?。≒arkinson’sDisease,PD2運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)1、錐體系—力量2、錐體外系—張力尾狀核-殼核（新紋狀體）病變：GABA（γ-氨基丁酸）減少，張力低、運(yùn)動(dòng)增多黑質(zhì)-紋狀體病變：DA（多巴胺）減少，張力高、運(yùn)動(dòng)減少3、前庭小腦系統(tǒng)—共濟(jì)運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)1、錐體系—力量3錐體外系統(tǒng)錐體外系統(tǒng)是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分，包括錐體系統(tǒng)以外的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)束。由基底神經(jīng)節(jié)(新紋狀體——尾狀核、殼核，舊絞狀體——蒼白球、黑質(zhì))和丘腦底核、紅核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等組成。主要調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)和平衡。錐體外系統(tǒng)損害，可出現(xiàn)肌張力的改變，不自主多動(dòng)，如帕金森氏綜合征、舞蹈癥、舞蹈樣手足抽動(dòng)癥和扭轉(zhuǎn)性痙攣等。錐體外系統(tǒng)錐體外系統(tǒng)是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分，包括錐體系統(tǒng)以4帕金森病課件0025多巴胺的概述

多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)正式的化學(xué)名稱(chēng)為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，簡(jiǎn)稱(chēng)「DA」。多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，用來(lái)幫助細(xì)胞傳送脈沖的化學(xué)物質(zhì)。這種腦內(nèi)分泌主要負(fù)責(zé)大腦的情欲，感覺(jué)，將興奮及開(kāi)心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。多巴胺的概述多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)6運(yùn)動(dòng)異常的分類(lèi)（錐體外系）

（MovementDisorders)1、運(yùn)動(dòng)減少帕金森病帕金森綜合征2、運(yùn)動(dòng)增多肌張力障礙舞蹈癥3、其他肝豆?fàn)詈俗冃赃\(yùn)動(dòng)異常的分類(lèi)（錐體外系）

（MovementDisord7帕金森?。ㄅ两鹕Y）的分類(lèi)

(Parkinsonism)原發(fā)性（帕金森?。?，75-80%（中腦黑質(zhì)細(xì)胞不明原因減少）繼發(fā)性（帕金森綜合征），8%左右（其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)）癥狀性（帕金森病疊加綜合征），10-15%（疾病影響到其它部位為主，同時(shí)累及到基底神經(jīng)節(jié)）遺傳變性性帕金森?。ㄅ两鹕Y）的分類(lèi)

(Parkinsonism)原發(fā)8一、原發(fā)性

（帕金森病或震顫麻痹）1、按病程分型：良性型、惡性型2、按遺傳分型：家族型、少年型3、按癥狀分型：震顫型、少動(dòng)強(qiáng)直型、震顫或少動(dòng)強(qiáng)直癡呆型、震顫或少動(dòng)強(qiáng)直不伴癡呆型4、按受累肢體分型：半側(cè)型、全身型中腦黑質(zhì)細(xì)胞不明原因減少一、原發(fā)性

（帕金森病或震顫麻痹）1、按病程分型：良性型、惡9二、繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）1、感染：腦炎、慢病毒和艾滋病2、藥物：利血平、吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、α-甲基多巴、氟桂利嗪類(lèi)和抗抑郁類(lèi)等3、毒物：MPTP、CO、CO2、錳、汞、甲醇、乙醇、氰化物等二、繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）1、感染：腦炎、慢病毒和艾滋病10繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）4、血管性5、腦外傷：拳擊6、腦腫瘤：特別是腦中線(xiàn)腫瘤7、中腦空洞癥：交通性腦積水8、代謝性：甲狀旁腺異常、甲狀腺機(jī)能減退、基底節(jié)鈣化、慢性肝腦變性其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）4、血管性11三、癥狀性

（又稱(chēng)帕金森病疊加綜合征）1、進(jìn)行性核上性麻痹2、Shy-Drager綜合征3、紋狀體黑質(zhì)變性4、關(guān)島帕金森-癡呆-肌萎縮性側(cè)索硬化復(fù)合征5、皮質(zhì)紋狀體脊髓變性（Jacob-Creutzfeldt病)6、Alzheimer病三、癥狀性

（又稱(chēng)帕金森病疊加綜合征）1、進(jìn)行性核上性麻痹127、彌漫性L(fǎng)ewy體病8、Pick病9、側(cè)萎縮癥綜合征10、皮質(zhì)-齒狀核-黑質(zhì)變性11、正常腦壓積水疾病影響到其它部位為主，同時(shí)累及到基底神經(jīng)節(jié)7、彌漫性L(fǎng)ewy體病13四、遺傳變性性1、常染色體顯性路易體病2、Huntington病3、Wilson病4、Hallervorden-Spatz?。ㄉn白球色素退性變綜合征）5、橄欖橋腦小腦萎縮（OPCA）和脊髓小腦黑質(zhì)變性6、家族性基底節(jié)鈣化7、家族性帕金森病綜合征伴周?chē)窠?jīng)病變8、神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥四、遺傳變性性1、常染色體顯性路易體病14帕金森病的病理生化改變選擇性黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元喪失（50－70％）;紋狀體多巴胺含量顯著減少（80－99％）;與臨床癥狀的嚴(yán)重程度成正比;路易氏（Lewy）小體：含大量突觸核蛋白;膠質(zhì)細(xì)胞增生;進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元變性和死亡。帕金森病的病理生化改變選擇性黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元喪失（50－7015帕金森病病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、黑質(zhì)致密帶色素神經(jīng)元變性、脫失伴神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生2、存在Lewy體帕金森病病理診斷標(biāo)準(zhǔn)16帕金森病-神經(jīng)生化的不平衡黑質(zhì)生成的多巴胺耗竭神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相對(duì)增多乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡被打破上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)的失平衡造成運(yùn)動(dòng)功能的破壞帕金森病-神經(jīng)生化的不平衡黑質(zhì)生成的多巴胺耗竭17帕金森病-神經(jīng)生化的失衡黑質(zhì)生成的多巴胺對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起抑制作用神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起興奮作用

正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰膽堿帕金森病-神經(jīng)生化的失衡黑質(zhì)生成的多巴胺對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元18流行病學(xué)特征一、國(guó)外流行特點(diǎn)全世界人口中帕金森病患病率約0.1-0.5%二、我國(guó)PD流行特點(diǎn)患病率約為35-60/10萬(wàn)人口，*65歲以上老年人帕金森病患病率約1%，70歲以上高達(dá)5%-8%。流行病學(xué)特征一、國(guó)外流行特點(diǎn)19病因?qū)W特征

病因?qū)W特征20一、年齡因素（年齡老化）1中老年較常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，50歲以后發(fā)病率逐漸增高。2黑質(zhì)細(xì)胞定量分析—細(xì)胞變性達(dá)60%，多巴胺含量減低達(dá)80%即可出現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)。一、年齡因素（年齡老化）1中老年較常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾21二、環(huán)境因素（環(huán)境毒素）1吸毒：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）類(lèi)毒素2環(huán)境污染：殺蟲(chóng)劑、除草劑、化肥含有MPTP，土壤中-壹豚酮（Rotentone)3工業(yè)、水源污染：空氣清新劑、塑料樹(shù)脂、膠、環(huán)氧聚合物樹(shù)脂、油漆、汽油等等4作用在呼吸鏈的復(fù)合體Ⅰ（ComplexⅠ)：導(dǎo)致神經(jīng)元死亡5不吸煙者PD發(fā)病率高(煙堿)(茶多酚預(yù)防)

6感染：病毒感染，但迄今未找到是哪種病毒二、環(huán)境因素（環(huán)境毒素）1吸毒：1-甲基-4-苯基-1，222三、遺傳因素（易感因素）1PD約有5%-20%患者具有陽(yáng)性家族遺傳史2PD為常染色體不全顯性遺傳，其外顯率為60%3PD為一個(gè)多因子遺傳疾病意大利PD家系致病基因定位于第4號(hào)染色體q21-q23

區(qū)域5PD患者有線(xiàn)粒體基因的突變：導(dǎo)致復(fù)合體活性下降6體內(nèi)毒素代謝酶多態(tài)性造成個(gè)體對(duì)PD的遺傳易感性差異7但是孿生子和種族研究結(jié)果不支持PD具有遺傳性三、遺傳因素（易感因素）1PD約有5%-20%患者具有陽(yáng)23四、內(nèi)源性毒素1腦內(nèi)多巴胺自動(dòng)氧化和氧化脫羧代謝過(guò)程2PD腦內(nèi)黑質(zhì)鐵含量增加3解毒酶基因突變，使酶活性降低4氧自由基生成過(guò)多和清除酶活性下降：脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)↑5產(chǎn)生氧自由基過(guò)氧化氫、6-羥多巴、丙二酰二醛（MDA）、半西昆及西昆等有毒物質(zhì)--神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死四、內(nèi)源性毒素1腦內(nèi)多巴胺自動(dòng)氧化和氧化脫羧代謝過(guò)程24小結(jié)1、上述任何一種因素都不能全面解釋PD的發(fā)病2、一種解釋?zhuān)弘S著年齡的衰老，部分?jǐn)y帶有PD遺傳易感基因者，在環(huán)境污染中接觸有毒物質(zhì)，最終導(dǎo)致PD發(fā)病。3、另一種解釋?zhuān)喊殡S年齡的老化，由于長(zhǎng)期暴露于環(huán)境中有毒物質(zhì)的侵害，使部分人群體內(nèi)基因發(fā)生變異，最后發(fā)展成PD*所以帕金森病的發(fā)生和發(fā)展是年齡衰老、環(huán)境污染遺傳易感性共同作用的結(jié)果小結(jié)1、上述任何一種因素都不能全面解釋PD的發(fā)病25帕金森病的臨床表現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)26一般特點(diǎn)

1、多見(jiàn)于50-60歲之間，男性>女性2、臨床前期可以持續(xù)10-15年，起病緩慢，逐漸加重3、氣候影響運(yùn)動(dòng)障礙，晴天—好，陰、雨、寒冷—壞4、過(guò)度疲勞、應(yīng)激、焦慮、抑郁及全身感染—加重癥狀5、早期癥狀震顫（占60-70%）、步行障礙（占12%）、肌強(qiáng)直（10%）、動(dòng)作緩慢（10%）一般特點(diǎn)27震顫—靜止性震顫，首發(fā)癥狀，占65%（早期癥狀）—先出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端（手或腳），多由一側(cè)上肢開(kāi)始對(duì)側(cè)上肢下肢下頜、口唇頭—“搓丸樣”動(dòng)作（Pill-rolling)，4-6Hz/s

—靜止時(shí)明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)略有減輕或暫停，情緒緊張時(shí)加重，睡眠后消失。震顫28強(qiáng)直（僵直）—最先出現(xiàn)頸前肌群受累（早期癥狀）—累及四肢、軀干、頸及面部肌群—“猿猴狀”姿勢(shì)-頭前傾、軀干俯屈、雙上肢屈曲、內(nèi)收、拇指對(duì)掌、雙下肢彎曲?！般U管樣強(qiáng)直”若伴有震顫者呈“齒輪樣強(qiáng)直”—產(chǎn)生機(jī)制?迄今未明

強(qiáng)直（僵直）29鉛管樣強(qiáng)直

肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌張力同時(shí)增高，如關(guān)節(jié)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)始終保持阻力增高。齒輪樣強(qiáng)直

如肌強(qiáng)直與伴隨的震顫疊加，檢查時(shí)可感覺(jué)在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓。鉛管樣強(qiáng)直30運(yùn)動(dòng)障礙—運(yùn)動(dòng)不能(akinesia)進(jìn)行隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)，運(yùn)動(dòng)困難—運(yùn)動(dòng)減少，自發(fā)或自動(dòng)的運(yùn)動(dòng)減少，而且運(yùn)動(dòng)幅度減少—運(yùn)動(dòng)徐緩(bradykinesia)，隨意運(yùn)動(dòng)執(zhí)行緩慢—精細(xì)動(dòng)作差：書(shū)寫(xiě)困難，小字征(Micrographia)，生活不能自理—走路時(shí)，雙上肢擺動(dòng)差（早期癥狀）—面具臉（Maskedface):面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝視—言語(yǔ)障礙：語(yǔ)音低沉，言語(yǔ)不暢，吐字不清，難聽(tīng)懂—產(chǎn)生機(jī)制：蒼白球傳出障礙-隨意運(yùn)動(dòng)的反射性姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙運(yùn)動(dòng)障礙31姿勢(shì)反射障礙

慌張步態(tài)（Festination)，起步困難，小碎步越走越快，前沖步態(tài)，轉(zhuǎn)彎困難,易摔倒。姿勢(shì)反射障礙32屈曲體態(tài)小寫(xiě)征面具臉步態(tài)不穩(wěn)慌張步態(tài)搓丸樣震顫33屈曲體態(tài)小寫(xiě)征面具臉步態(tài)不穩(wěn)搓丸樣震顫3333其它癥狀植物神經(jīng)功能癥狀：迷走神經(jīng)背核受累（便秘、食欲減退和吞咽困難、皮脂腺及汗腺分泌增多、脫發(fā)和禿頂、性功能障礙、排尿障礙—尿失禁，尿頻，排尿困難）感覺(jué)癥狀（占40-45%）：麻木、麻刺感、疼痛、隱痛、肌強(qiáng)直所致發(fā)涼或燒灼感嗅覺(jué)減退（占75-90%）精神癥狀：焦慮或抑郁癡呆（占20-40%）：皮層下癡呆（記憶力障礙、智能障礙、視覺(jué)空間覺(jué)障礙）其它癥狀植物神經(jīng)功能癥狀：迷走神經(jīng)背核受累（便秘、食欲減退和34帕金森病的診斷

及鑒別診斷帕金森病的診斷

及鑒別診斷35帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

存在至少兩個(gè)下列主征：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣肌強(qiáng)直和姿勢(shì)性反射障礙；但至少要包括頭兩項(xiàng)其中之一。沒(méi)有可以引起繼發(fā)性帕金森病的病因：如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等。沒(méi)有下列體征：眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害以及肌萎縮。

帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在至少兩個(gè)下列主征：36功能成像檢查

(FunctionalImaging)一般影像學(xué)檢查（CT、MRI）：無(wú)特異性,對(duì)鑒別診斷和排除某些疾病有幫助2.生化檢測(cè):高香草酸（HVA）3.同位素核素掃描：SPECT、PET檢查4.基因檢測(cè)：PCR、DNA序列分析功能成像檢查

(FunctionalImaging)一般影37帕金森病的治療方法帕金森病的治療方法38“PD是一種進(jìn)展性的疾病，沒(méi)有藥物能夠阻止其最終的惡化?！薄癙D雖不致命，但足以毀掉你的一生?！?9“PD是一種進(jìn)展性的疾病，沒(méi)有藥物能夠阻止其最終的惡化?！?39PD治療選擇藥物治療抗膽堿能：安坦促多巴胺釋放：金剛烷胺外源性左旋多巴：美多巴、息寧多巴胺受體激動(dòng)劑：泰舒達(dá)、森福羅MAO-B抑制劑：咪多吡、金思平COMT抑制劑：珂丹40外科治療腦深部刺激術(shù)（DBS)毀損術(shù)（蒼白球或丘腦）干細(xì)胞基因PD治療選擇藥物治療40外科治療40帕金森病-神經(jīng)生化的失衡正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰膽堿帕金森病-神經(jīng)生化的失衡正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰41具體藥物及使用方法一、抗膽堿能藥物1、適用范圍多用于較年輕的患者（≤60歲）靜止性震顫為主要的癥狀（對(duì)強(qiáng)直、少動(dòng)、步態(tài)和姿勢(shì)障礙無(wú)明顯療效）認(rèn)知功能正常具體藥物及使用方法一、抗膽堿能藥物42具體藥物及使用方法2、作用機(jī)制確切的機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為基底節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)中多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)。PD狀態(tài)下出現(xiàn)不平衡。臨床上膽堿能藥物能加重PD癥狀，抗膽堿藥物則減輕PD癥狀，支持這個(gè)觀點(diǎn)。具體藥物及使用方法2、作用機(jī)制43具體藥物及使用方法3、藥物及用法安坦 2mg bid-tid苯甲托品 0.5-2mg bid開(kāi)馬君 5-10mg tid東莨菪堿0.2-0.4mg Tid從小劑量逐漸增加劑量具體藥物及使用方法3、藥物及用法44具體藥物及使用方法4、副作用（1）中樞性記憶障礙、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、鎮(zhèn)靜和焦慮異動(dòng)癥—口面部更易發(fā)生（2）周?chē)钥诟?、視力模糊—青光眼慎用、便秘、惡心、尿?chǔ)留—前列腺肥大者慎用、出汗障礙、心動(dòng)過(guò)緩具體藥物及使用方法4、副作用45具體藥物及使用方法二、金剛烷胺1、可能的機(jī)制增加多巴胺釋放抑制突觸間多巴胺再攝取直接作用于DR抗膽堿作用具體藥物及使用方法二、金剛烷胺46具體藥物及使用方法2、適應(yīng)癥對(duì)少動(dòng)和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng)，對(duì)震顫的療效比抗膽堿藥弱單藥治療或與LD合用均有療效既往認(rèn)為療效持續(xù)6周-6個(gè)月，現(xiàn)有人認(rèn)為療效可持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間具體藥物及使用方法2、適應(yīng)癥47具體藥物及使用方法3、給藥方法100-200mg，qd-tid，以100mg/d起始，逐漸加量超過(guò)上述劑量無(wú)更大的改善，且有增加副作用的可能腎功能損害者應(yīng)減少劑量具體藥物及使用方法3、給藥方法48具體藥物及使用方法4、副作用（1）中樞性精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、失眠、惡夢(mèng)（2）周?chē)园?、踝部水腫、口干、視覺(jué)模糊具體藥物及使用方法4、副作用49具體藥物及使用方法三、神經(jīng)保護(hù)劑1、selegiline（思吉寧）—公認(rèn)的保護(hù)劑（MAO-BI）單劑5mgBid（早、中）LD輔劑5mgQd(老年人）2、已證明VitE無(wú)保護(hù)作用；沒(méi)有一種抗氧化劑、生物能量劑、抗谷氨酸藥、抗炎藥證明臨床有效；測(cè)試中的神經(jīng)保護(hù)劑：多巴胺激動(dòng)劑、例如輔酶Q10具體藥物及使用方法三、神經(jīng)保護(hù)劑50具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑*一、多巴胺受體激動(dòng)劑1、概論：過(guò)去的10年里，傾向于開(kāi)始用激動(dòng)劑治療，在療效減退時(shí)再加上LD；與LD相比，減少了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥；在早期病人中，抗帕金森作用優(yōu)于安慰劑；早期病人中，抗帕金森病作用與LD相仿。*目前使用最多且最有效的PD治療藥物具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑*一、多巴胺受體激動(dòng)劑51具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑2、作用機(jī)制與療效多巴胺激動(dòng)劑—能夠直接刺激多巴胺受體的一類(lèi)藥物，其分子結(jié)構(gòu)可能部分與多巴胺相似。最初作為L(zhǎng)D的輔助用藥用于晚期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者。多巴胺激動(dòng)劑單藥治療療效可持續(xù)數(shù)年加上LD后臨床改善與單用LD相仿，但減少了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，是公認(rèn)的神經(jīng)保護(hù)劑目前推薦在臨床診為PD后首先使用激動(dòng)劑具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑2、作用機(jī)制與療效523、國(guó)內(nèi)常用的多巴胺激動(dòng)劑

—多巴胺及相關(guān)制劑藥物初始劑量（mg）常用劑量（mg/d）溴隱亭1.25，bid-tid7.5-40培高利特0.05，qd0.75-6Pramlpexde0.125，tid0.75-3Ropinirol0.25，tid9-24泰舒達(dá)50,qd50-250克瑞帕5，bid20-603、國(guó)內(nèi)常用的多巴胺激動(dòng)劑

—多巴胺及相關(guān)制劑藥物初始劑量53具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑4、非麥角類(lèi)D2和D3受體激動(dòng)劑臨床研究顯示，療效肯定，但略低于LD。在早期PD患者中療效與LD相當(dāng)50%的對(duì)Ropinirole單藥治療有滿(mǎn)意療效的PD患者療效可持續(xù)3年以上，30%可持續(xù)5年以上具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑4、非麥角類(lèi)D2和D54具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑二、左旋多巴1、六十年代后期左旋多巴引入PD的治療，成為最有效的治療藥物。大大改善癥狀，延長(zhǎng)患者壽命，降低死亡率2、左旋多巴副作用（神經(jīng)精神方面）運(yùn)動(dòng)波動(dòng)（劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象），異動(dòng)癥，神經(jīng)精神并發(fā)癥，主要在于左旋多巴用量過(guò)大，療程過(guò)長(zhǎng)。具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑二、左旋多巴55具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑3、具體使用方法（常與周?chē)远喟兔擊让敢种苿┖嫌茫?）美國(guó)LD+卡比多巴=sinemet標(biāo)準(zhǔn)片，水溶片，控釋片（息寧）（2）歐洲LD+芐絲肼=美多巴標(biāo)準(zhǔn)片，水溶片，HBS飯前飯后1小時(shí)具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑3、具體使用方法（常56運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的對(duì)策

—減少多巴用量改用控釋片，加用長(zhǎng)半衰期的激動(dòng)劑加用COMTI尋找交叉點(diǎn)：取得較好療效又不引起異動(dòng)增加服用次數(shù)，每日劑量不變改用控釋劑型，但需增加劑量30%±

加用其他藥物，減少多巴用量運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的對(duì)策

—減少多巴用量改用控釋片，加用長(zhǎng)半衰期的激57PD的外科治療一、總的原則1、保證正確的診斷；保持良好的運(yùn)動(dòng)功能3、優(yōu)先考慮DBS（腦深部電刺激），特別是雙側(cè)手術(shù)時(shí)4、DBS-STN和DBS-GP；具有良好的療效，對(duì)異動(dòng)癥亦有效5、DBS-STN優(yōu)先于DBS-Vim6、移植手術(shù)更符合生理，但仍需進(jìn)一步試驗(yàn)研究

PD的外科治療一、總的原則58PD的外科治療二、具體手術(shù)方法1、丘腦毀損術(shù)2、蒼白球毀損術(shù)3、深部腦刺激4、移植PD的外科治療二、具體手術(shù)方法59生活自理困難者的護(hù)理1、保證營(yíng)養(yǎng)（鼻飼管，靜脈輸液）2、口腔護(hù)理（4%碳酸氫鈉等）3、皮膚護(hù)理（防止褥瘡）4、防治肺部感染（避免嗆咳）5、防止泌尿道感染（導(dǎo)尿管？）*維護(hù)防御系統(tǒng)中的屏障完整、疏通管道系統(tǒng)（四條）生活自理困難者的護(hù)理1、保證營(yíng)養(yǎng)（鼻飼管，靜脈輸液）60護(hù)理問(wèn)題1.姿勢(shì)步態(tài)異常：2.吞咽困難：3.便秘：與胃腸功能減退有關(guān)。護(hù)理問(wèn)題1.姿勢(shì)步態(tài)異常：61預(yù)期目標(biāo)預(yù)期目標(biāo)62護(hù)理措施護(hù)理措施63評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)64健康教育健康教育65謝謝謝謝66

帕金森病

（Parkinson‘Disease)

帕金森病67定義帕金森?。≒arkinson’sDisease,PD)又稱(chēng)震顫麻痹（Paralysisagitans),是一種由于腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺缺乏所致，臨床表現(xiàn)以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和姿勢(shì)異常為主要特征的錐體外系（慢性、進(jìn)行性、變性）性疾病。

定義帕金森?。≒arkinson’sDisease,PD68運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)1、錐體系—力量2、錐體外系—張力尾狀核-殼核（新紋狀體）病變：GABA（γ-氨基丁酸）減少，張力低、運(yùn)動(dòng)增多黑質(zhì)-紋狀體病變：DA（多巴胺）減少，張力高、運(yùn)動(dòng)減少3、前庭小腦系統(tǒng)—共濟(jì)運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)1、錐體系—力量69錐體外系統(tǒng)錐體外系統(tǒng)是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分，包括錐體系統(tǒng)以外的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)束。由基底神經(jīng)節(jié)(新紋狀體——尾狀核、殼核，舊絞狀體——蒼白球、黑質(zhì))和丘腦底核、紅核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等組成。主要調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)和平衡。錐體外系統(tǒng)損害，可出現(xiàn)肌張力的改變，不自主多動(dòng)，如帕金森氏綜合征、舞蹈癥、舞蹈樣手足抽動(dòng)癥和扭轉(zhuǎn)性痙攣等。錐體外系統(tǒng)錐體外系統(tǒng)是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分，包括錐體系統(tǒng)以70帕金森病課件00271多巴胺的概述

多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)正式的化學(xué)名稱(chēng)為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，簡(jiǎn)稱(chēng)「DA」。多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，用來(lái)幫助細(xì)胞傳送脈沖的化學(xué)物質(zhì)。這種腦內(nèi)分泌主要負(fù)責(zé)大腦的情欲，感覺(jué)，將興奮及開(kāi)心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。多巴胺的概述多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)72運(yùn)動(dòng)異常的分類(lèi)（錐體外系）

（MovementDisorders)1、運(yùn)動(dòng)減少帕金森病帕金森綜合征2、運(yùn)動(dòng)增多肌張力障礙舞蹈癥3、其他肝豆?fàn)詈俗冃赃\(yùn)動(dòng)異常的分類(lèi)（錐體外系）

（MovementDisord73帕金森?。ㄅ两鹕Y）的分類(lèi)

(Parkinsonism)原發(fā)性（帕金森?。?，75-80%（中腦黑質(zhì)細(xì)胞不明原因減少）繼發(fā)性（帕金森綜合征），8%左右（其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)）癥狀性（帕金森病疊加綜合征），10-15%（疾病影響到其它部位為主，同時(shí)累及到基底神經(jīng)節(jié)）遺傳變性性帕金森?。ㄅ两鹕Y）的分類(lèi)

(Parkinsonism)原發(fā)74一、原發(fā)性

（帕金森病或震顫麻痹）1、按病程分型：良性型、惡性型2、按遺傳分型：家族型、少年型3、按癥狀分型：震顫型、少動(dòng)強(qiáng)直型、震顫或少動(dòng)強(qiáng)直癡呆型、震顫或少動(dòng)強(qiáng)直不伴癡呆型4、按受累肢體分型：半側(cè)型、全身型中腦黑質(zhì)細(xì)胞不明原因減少一、原發(fā)性

（帕金森病或震顫麻痹）1、按病程分型：良性型、惡75二、繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）1、感染：腦炎、慢病毒和艾滋病2、藥物：利血平、吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、α-甲基多巴、氟桂利嗪類(lèi)和抗抑郁類(lèi)等3、毒物：MPTP、CO、CO2、錳、汞、甲醇、乙醇、氰化物等二、繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）1、感染：腦炎、慢病毒和艾滋病76繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）4、血管性5、腦外傷：拳擊6、腦腫瘤：特別是腦中線(xiàn)腫瘤7、中腦空洞癥：交通性腦積水8、代謝性：甲狀旁腺異常、甲狀腺機(jī)能減退、基底節(jié)鈣化、慢性肝腦變性其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)繼發(fā)性（又稱(chēng)帕金森綜合征）4、血管性77三、癥狀性

（又稱(chēng)帕金森病疊加綜合征）1、進(jìn)行性核上性麻痹2、Shy-Drager綜合征3、紋狀體黑質(zhì)變性4、關(guān)島帕金森-癡呆-肌萎縮性側(cè)索硬化復(fù)合征5、皮質(zhì)紋狀體脊髓變性（Jacob-Creutzfeldt病)6、Alzheimer病三、癥狀性

（又稱(chēng)帕金森病疊加綜合征）1、進(jìn)行性核上性麻痹787、彌漫性L(fǎng)ewy體病8、Pick病9、側(cè)萎縮癥綜合征10、皮質(zhì)-齒狀核-黑質(zhì)變性11、正常腦壓積水疾病影響到其它部位為主，同時(shí)累及到基底神經(jīng)節(jié)7、彌漫性L(fǎng)ewy體病79四、遺傳變性性1、常染色體顯性路易體病2、Huntington病3、Wilson病4、Hallervorden-Spatz?。ㄉn白球色素退性變綜合征）5、橄欖橋腦小腦萎縮（OPCA）和脊髓小腦黑質(zhì)變性6、家族性基底節(jié)鈣化7、家族性帕金森病綜合征伴周?chē)窠?jīng)病變8、神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥四、遺傳變性性1、常染色體顯性路易體病80帕金森病的病理生化改變選擇性黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元喪失（50－70％）;紋狀體多巴胺含量顯著減少（80－99％）;與臨床癥狀的嚴(yán)重程度成正比;路易氏（Lewy）小體：含大量突觸核蛋白;膠質(zhì)細(xì)胞增生;進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元變性和死亡。帕金森病的病理生化改變選擇性黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元喪失（50－7081帕金森病病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、黑質(zhì)致密帶色素神經(jīng)元變性、脫失伴神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生2、存在Lewy體帕金森病病理診斷標(biāo)準(zhǔn)82帕金森病-神經(jīng)生化的不平衡黑質(zhì)生成的多巴胺耗竭神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相對(duì)增多乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡被打破上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)的失平衡造成運(yùn)動(dòng)功能的破壞帕金森病-神經(jīng)生化的不平衡黑質(zhì)生成的多巴胺耗竭83帕金森病-神經(jīng)生化的失衡黑質(zhì)生成的多巴胺對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起抑制作用神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起興奮作用

正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰膽堿帕金森病-神經(jīng)生化的失衡黑質(zhì)生成的多巴胺對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元84流行病學(xué)特征一、國(guó)外流行特點(diǎn)全世界人口中帕金森病患病率約0.1-0.5%二、我國(guó)PD流行特點(diǎn)患病率約為35-60/10萬(wàn)人口，*65歲以上老年人帕金森病患病率約1%，70歲以上高達(dá)5%-8%。流行病學(xué)特征一、國(guó)外流行特點(diǎn)85病因?qū)W特征

病因?qū)W特征86一、年齡因素（年齡老化）1中老年較常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，50歲以后發(fā)病率逐漸增高。2黑質(zhì)細(xì)胞定量分析—細(xì)胞變性達(dá)60%，多巴胺含量減低達(dá)80%即可出現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)。一、年齡因素（年齡老化）1中老年較常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾87二、環(huán)境因素（環(huán)境毒素）1吸毒：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）類(lèi)毒素2環(huán)境污染：殺蟲(chóng)劑、除草劑、化肥含有MPTP，土壤中-壹豚酮（Rotentone)3工業(yè)、水源污染：空氣清新劑、塑料樹(shù)脂、膠、環(huán)氧聚合物樹(shù)脂、油漆、汽油等等4作用在呼吸鏈的復(fù)合體Ⅰ（ComplexⅠ)：導(dǎo)致神經(jīng)元死亡5不吸煙者PD發(fā)病率高(煙堿)(茶多酚預(yù)防)

6感染：病毒感染，但迄今未找到是哪種病毒二、環(huán)境因素（環(huán)境毒素）1吸毒：1-甲基-4-苯基-1，288三、遺傳因素（易感因素）1PD約有5%-20%患者具有陽(yáng)性家族遺傳史2PD為常染色體不全顯性遺傳，其外顯率為60%3PD為一個(gè)多因子遺傳疾病意大利PD家系致病基因定位于第4號(hào)染色體q21-q23

區(qū)域5PD患者有線(xiàn)粒體基因的突變：導(dǎo)致復(fù)合體活性下降6體內(nèi)毒素代謝酶多態(tài)性造成個(gè)體對(duì)PD的遺傳易感性差異7但是孿生子和種族研究結(jié)果不支持PD具有遺傳性三、遺傳因素（易感因素）1PD約有5%-20%患者具有陽(yáng)89四、內(nèi)源性毒素1腦內(nèi)多巴胺自動(dòng)氧化和氧化脫羧代謝過(guò)程2PD腦內(nèi)黑質(zhì)鐵含量增加3解毒酶基因突變，使酶活性降低4氧自由基生成過(guò)多和清除酶活性下降：脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)↑5產(chǎn)生氧自由基過(guò)氧化氫、6-羥多巴、丙二酰二醛（MDA）、半西昆及西昆等有毒物質(zhì)--神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死四、內(nèi)源性毒素1腦內(nèi)多巴胺自動(dòng)氧化和氧化脫羧代謝過(guò)程90小結(jié)1、上述任何一種因素都不能全面解釋PD的發(fā)病2、一種解釋?zhuān)弘S著年齡的衰老，部分?jǐn)y帶有PD遺傳易感基因者，在環(huán)境污染中接觸有毒物質(zhì)，最終導(dǎo)致PD發(fā)病。3、另一種解釋?zhuān)喊殡S年齡的老化，由于長(zhǎng)期暴露于環(huán)境中有毒物質(zhì)的侵害，使部分人群體內(nèi)基因發(fā)生變異，最后發(fā)展成PD*所以帕金森病的發(fā)生和發(fā)展是年齡衰老、環(huán)境污染遺傳易感性共同作用的結(jié)果小結(jié)1、上述任何一種因素都不能全面解釋PD的發(fā)病91帕金森病的臨床表現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)92一般特點(diǎn)

1、多見(jiàn)于50-60歲之間，男性>女性2、臨床前期可以持續(xù)10-15年，起病緩慢，逐漸加重3、氣候影響運(yùn)動(dòng)障礙，晴天—好，陰、雨、寒冷—壞4、過(guò)度疲勞、應(yīng)激、焦慮、抑郁及全身感染—加重癥狀5、早期癥狀震顫（占60-70%）、步行障礙（占12%）、肌強(qiáng)直（10%）、動(dòng)作緩慢（10%）一般特點(diǎn)93震顫—靜止性震顫，首發(fā)癥狀，占65%（早期癥狀）—先出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端（手或腳），多由一側(cè)上肢開(kāi)始對(duì)側(cè)上肢下肢下頜、口唇頭—“搓丸樣”動(dòng)作（Pill-rolling)，4-6Hz/s

—靜止時(shí)明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)略有減輕或暫停，情緒緊張時(shí)加重，睡眠后消失。震顫94強(qiáng)直（僵直）—最先出現(xiàn)頸前肌群受累（早期癥狀）—累及四肢、軀干、頸及面部肌群—“猿猴狀”姿勢(shì)-頭前傾、軀干俯屈、雙上肢屈曲、內(nèi)收、拇指對(duì)掌、雙下肢彎曲?！般U管樣強(qiáng)直”若伴有震顫者呈“齒輪樣強(qiáng)直”—產(chǎn)生機(jī)制?迄今未明

強(qiáng)直（僵直）95鉛管樣強(qiáng)直

肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌張力同時(shí)增高，如關(guān)節(jié)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)始終保持阻力增高。齒輪樣強(qiáng)直

如肌強(qiáng)直與伴隨的震顫疊加，檢查時(shí)可感覺(jué)在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓。鉛管樣強(qiáng)直96運(yùn)動(dòng)障礙—運(yùn)動(dòng)不能(akinesia)進(jìn)行隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)，運(yùn)動(dòng)困難—運(yùn)動(dòng)減少，自發(fā)或自動(dòng)的運(yùn)動(dòng)減少，而且運(yùn)動(dòng)幅度減少—運(yùn)動(dòng)徐緩(bradykinesia)，隨意運(yùn)動(dòng)執(zhí)行緩慢—精細(xì)動(dòng)作差：書(shū)寫(xiě)困難，小字征(Micrographia)，生活不能自理—走路時(shí)，雙上肢擺動(dòng)差（早期癥狀）—面具臉（Maskedface):面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝視—言語(yǔ)障礙：語(yǔ)音低沉，言語(yǔ)不暢，吐字不清，難聽(tīng)懂—產(chǎn)生機(jī)制：蒼白球傳出障礙-隨意運(yùn)動(dòng)的反射性姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙運(yùn)動(dòng)障礙97姿勢(shì)反射障礙

慌張步態(tài)（Festination)，起步困難，小碎步越走越快，前沖步態(tài)，轉(zhuǎn)彎困難,易摔倒。姿勢(shì)反射障礙98屈曲體態(tài)小寫(xiě)征面具臉步態(tài)不穩(wěn)慌張步態(tài)搓丸樣震顫99屈曲體態(tài)小寫(xiě)征面具臉步態(tài)不穩(wěn)搓丸樣震顫3399其它癥狀植物神經(jīng)功能癥狀：迷走神經(jīng)背核受累（便秘、食欲減退和吞咽困難、皮脂腺及汗腺分泌增多、脫發(fā)和禿頂、性功能障礙、排尿障礙—尿失禁，尿頻，排尿困難）感覺(jué)癥狀（占40-45%）：麻木、麻刺感、疼痛、隱痛、肌強(qiáng)直所致發(fā)涼或燒灼感嗅覺(jué)減退（占75-90%）精神癥狀：焦慮或抑郁癡呆（占20-40%）：皮層下癡呆（記憶力障礙、智能障礙、視覺(jué)空間覺(jué)障礙）其它癥狀植物神經(jīng)功能癥狀：迷走神經(jīng)背核受累（便秘、食欲減退和100帕金森病的診斷

及鑒別診斷帕金森病的診斷

及鑒別診斷101帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

存在至少兩個(gè)下列主征：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣肌強(qiáng)直和姿勢(shì)性反射障礙；但至少要包括頭兩項(xiàng)其中之一。沒(méi)有可以引起繼發(fā)性帕金森病的病因：如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等。沒(méi)有下列體征：眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害以及肌萎縮。

帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在至少兩個(gè)下列主征：102功能成像檢查

(FunctionalImaging)一般影像學(xué)檢查（CT、MRI）：無(wú)特異性,對(duì)鑒別診斷和排除某些疾病有幫助2.生化檢測(cè):高香草酸（HVA）3.同位素核素掃描：SPECT、PET檢查4.基因檢測(cè)：PCR、DNA序列分析功能成像檢查

(FunctionalImaging)一般影103帕金森病的治療方法帕金森病的治療方法104“PD是一種進(jìn)展性的疾病，沒(méi)有藥物能夠阻止其最終的惡化?！薄癙D雖不致命，但足以毀掉你的一生?！?05“PD是一種進(jìn)展性的疾病，沒(méi)有藥物能夠阻止其最終的惡化?！?105PD治療選擇藥物治療抗膽堿能：安坦促多巴胺釋放：金剛烷胺外源性左旋多巴：美多巴、息寧多巴胺受體激動(dòng)劑：泰舒達(dá)、森福羅MAO-B抑制劑：咪多吡、金思平COMT抑制劑：珂丹106外科治療腦深部刺激術(shù)（DBS)毀損術(shù)（蒼白球或丘腦）干細(xì)胞基因PD治療選擇藥物治療40外科治療106帕金森病-神經(jīng)生化的失衡正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰膽堿帕金森病-神經(jīng)生化的失衡正常多巴胺乙酰膽堿帕金森病多巴胺乙酰107具體藥物及使用方法一、抗膽堿能藥物1、適用范圍多用于較年輕的患者（≤60歲）靜止性震顫為主要的癥狀（對(duì)強(qiáng)直、少動(dòng)、步態(tài)和姿勢(shì)障礙無(wú)明顯療效）認(rèn)知功能正常具體藥物及使用方法一、抗膽堿能藥物108具體藥物及使用方法2、作用機(jī)制確切的機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為基底節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)中多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)。PD狀態(tài)下出現(xiàn)不平衡。臨床上膽堿能藥物能加重PD癥狀，抗膽堿藥物則減輕PD癥狀，支持這個(gè)觀點(diǎn)。具體藥物及使用方法2、作用機(jī)制109具體藥物及使用方法3、藥物及用法安坦 2mg bid-tid苯甲托品 0.5-2mg bid開(kāi)馬君 5-10mg tid東莨菪堿0.2-0.4mg Tid從小劑量逐漸增加劑量具體藥物及使用方法3、藥物及用法110具體藥物及使用方法4、副作用（1）中樞性記憶障礙、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、鎮(zhèn)靜和焦慮異動(dòng)癥—口面部更易發(fā)生（2）周?chē)钥诟?、視力模糊—青光眼慎用、便秘、惡心、尿?chǔ)留—前列腺肥大者慎用、出汗障礙、心動(dòng)過(guò)緩具體藥物及使用方法4、副作用111具體藥物及使用方法二、金剛烷胺1、可能的機(jī)制增加多巴胺釋放抑制突觸間多巴胺再攝取直接作用于DR抗膽堿作用具體藥物及使用方法二、金剛烷胺112具體藥物及使用方法2、適應(yīng)癥對(duì)少動(dòng)和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng)，對(duì)震顫的療效比抗膽堿藥弱單藥治療或與LD合用均有療效既往認(rèn)為療效持續(xù)6周-6個(gè)月，現(xiàn)有人認(rèn)為療效可持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間具體藥物及使用方法2、適應(yīng)癥113具體藥物及使用方法3、給藥方法100-200mg，qd-tid，以100mg/d起始，逐漸加量超過(guò)上述劑量無(wú)更大的改善，且有增加副作用的可能腎功能損害者應(yīng)減少劑量具體藥物及使用方法3、給藥方法114具體藥物及使用方法4、副作用（1）中樞性精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、失眠、惡夢(mèng)（2）周?chē)园?、踝部水腫、口干、視覺(jué)模糊具體藥物及使用方法4、副作用115具體藥物及使用方法三、神經(jīng)保護(hù)劑1、selegiline（思吉寧）—公認(rèn)的保護(hù)劑（MAO-BI）單劑5mgBid（早、中）LD輔劑5mgQd(老年人）2、已證明VitE無(wú)保護(hù)作用；沒(méi)有一種抗氧化劑、生物能量劑、抗谷氨酸藥、抗炎藥證明臨床有效；測(cè)試中的神經(jīng)保護(hù)劑：多巴胺激動(dòng)劑、例如輔酶Q10具體藥物及使用方法三、神經(jīng)保護(hù)劑116具體藥物及使用方法

—多巴胺及相關(guān)制劑*一、多巴胺受體激動(dòng)劑1、概論：過(guò)去的10年里，傾向于開(kāi)始用激動(dòng)劑治療，在療效減退時(shí)再加上LD；與LD相比