病因和發(fā)病機制感染因素某些大腸桿菌釋放損傷腸黏膜的物質(zhì)3課件_第1頁
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文檔簡介

潰瘍性結(jié)腸炎

UlcerativeColitis

消化內(nèi)科

徐洪雨副教授潰瘍性結(jié)腸炎

UlcerativeColitis

消化內(nèi)科1

一、概述非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種病因不明的直腸和結(jié)腸炎性疾病病變限于大腸黏膜與黏膜下層臨床表現(xiàn):腹瀉、黏液膿血便、腹痛可發(fā)生在任何年齡,多見于20-40歲我國少見,且病情一般較輕

一、概述非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種病因不明的直腸和結(jié)腸炎2二、病因和發(fā)病機制感染因素:某些大腸桿菌釋放損傷腸黏膜的物質(zhì)遺傳因素:1.

種族差異

2.HLA-DR2

3.

HLA-B27免疫因素環(huán)境因素二、病因和發(fā)病機制感染因素:某些大腸桿菌釋放損傷腸黏膜的物質(zhì)3病變位于大腸,呈連續(xù)性非節(jié)段分布。

直腸(archo)

乙狀結(jié)腸(sigmoid)

降結(jié)腸(descendingcolon)

橫結(jié)腸(transversecolon)多數(shù)擴展二、病理

病變位于大腸,呈連續(xù)性非節(jié)段分布。

直腸(archo)

乙4早期粘膜彌漫性炎癥,水腫、充血與灶性出血,粘膜面呈彌漫性細顆粒狀,組織變脆,觸之易出血。粘膜與粘膜下層有淋巴細胞、漿細胞、嗜酸及中性粒細胞侵潤。二、病理

早期粘膜彌漫性炎癥,水腫、充血與灶性出血,粘膜面呈彌漫性細顆5腸腺隱窩底部聚集大量中性粒細胞,形成小的隱窩膿腫。隱窩膿腫破潰融合形成淺小潰瘍,并逐漸融合形成大的不規(guī)則潰瘍。二、病理

腸腺隱窩底部聚集大量中性粒細胞,形成小的隱窩膿腫。二、病理

6結(jié)腸炎癥在反復(fù)發(fā)作的慢性過程中,大量新生肉芽組織granulation增生proliferation,出現(xiàn)炎性息肉inflammatorypolyp。二、病理

結(jié)腸炎癥在反復(fù)發(fā)作的慢性過程中,大量新生肉芽組織granul7由于潰瘍愈合而瘢痕形成,結(jié)腸變形縮短、結(jié)腸袋colonichaustra消失,腸腔變窄。少數(shù)患者有結(jié)腸癌變。二、病理

由于潰瘍愈合而瘢痕形成,結(jié)腸變形縮短、結(jié)腸袋colonic8

三、臨床表現(xiàn)clinicalsituation

多數(shù)起病緩慢,少數(shù)急性,偶見急性暴發(fā)

病程呈慢性經(jīng)過,多表現(xiàn)為發(fā)作期與緩解期交替,少數(shù)癥狀持續(xù)并逐漸加重

發(fā)作間歇期可因飲食失調(diào)、勞累、精神刺激、感染等誘發(fā)發(fā)作或加重

臨床表現(xiàn)與病變范圍、病型及病期等有關(guān)****

三、臨床表現(xiàn)clinicalsituation

9三、臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)(digestivesystem)表現(xiàn)全身表現(xiàn)腸外表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)(digestivesystem)表現(xiàn)10

一、消化系統(tǒng)digestivesystem表現(xiàn)腹瀉便秘腹痛其它消化道癥狀三、臨床表現(xiàn)

一、消化系統(tǒng)digestivesystem表現(xiàn)腹瀉三、臨11(一)腹瀉:

粘液血便是本病活動期的重要表現(xiàn)。

1、原因

(1)炎癥導(dǎo)致大腸粘膜對水鈉吸收障礙。

(2)結(jié)腸運動功能失常。

(3)糞便中的粘液膿血則為炎癥滲出和粘膜糜爛及潰瘍所致。三、臨床表現(xiàn)(一)腹瀉:

粘液血便是本病活動期的重要表現(xiàn)。

1、原因

(122、特點

(1)大便次數(shù)及便血的程度反映病情輕重

(2)糞質(zhì)亦與病情輕重有關(guān)

(3)病變局限在直腸者,鮮血附于糞便表面;病變擴展至直腸以上者,血混于糞便之中。三、臨床表現(xiàn)(一)腹瀉:2、特點

(1)大便次數(shù)及便血的程度反映病情輕重

(2)糞質(zhì)13(二)便秘(constipation)

病變直腸排空功能障礙所致。三、臨床表現(xiàn)(二)便秘(constipation)

病變直14

1、輕型或在緩解期無腹痛或僅有腹部不適。

2、活動期輕度至中度腹痛

3、有疼痛便意便后緩解的規(guī)律

4、中毒性結(jié)腸擴張持續(xù)性劇烈腹痛。(三)腹痛abdominalpain三、臨床表現(xiàn)

1、輕型或在緩解期無腹痛或僅有腹部不適15(四)其他癥狀:腹脹,食欲不振、惡心、嘔吐。

(五)體征physicalsign

輕、中型左下腹輕壓痛

痙攣的降結(jié)腸或乙狀結(jié)腸

重型和暴發(fā)型明顯壓痛和鼓腸

中毒性結(jié)腸擴張腹肌緊張、反跳痛

腸穿孔腸鳴音減弱三、臨床表現(xiàn)(四)其他癥狀:腹脹,食欲不振、惡心、嘔吐。

(五)體征ph16(二)、全身癥狀

*

一般出現(xiàn)在中、重型患者

*

發(fā)熱:活動期低度至中度發(fā)熱

急性暴發(fā)型或合并癥高熱

*重癥或病情持續(xù)活動衰弱、消瘦、貧血

低蛋白血癥、水與

電解質(zhì)平衡紊亂等

三、臨床表現(xiàn)(二)、全身癥狀

*一般出現(xiàn)在中、重型患者

*發(fā)熱:活動17(三)、腸外表現(xiàn)

1.外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑erythemanodosum、壞疽性膿皮病prodermagangrenosum、鞏膜外層炎、前葡萄膜炎、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍等

*在結(jié)腸炎控制或結(jié)腸切除后可以緩解或恢復(fù)。

2.骶髂關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、原發(fā)性硬化性膽管炎及少見的淀粉樣變性等

*與潰瘍性結(jié)腸炎共存,但與潰蕩性結(jié)腸炎病情變化無關(guān)三、臨床表現(xiàn)(三)、腸外表現(xiàn)

1.外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑erythem18

(四)、臨床分型

按病程、程度、范圍及病期進行綜合分型。三、臨床表現(xiàn)

(四)、臨床分型

按病程、程度、范圍及病期19

(一)根據(jù)病程經(jīng)過分型

初發(fā)型指無既往史的首次發(fā)作

慢性復(fù)發(fā)型最多見,發(fā)作期與緩解期交替

慢性持續(xù)型癥狀持續(xù),間以加重的急性發(fā)作

急性暴發(fā)型起病急,病情重,毒血癥明顯,可伴

中毒性結(jié)腸擴張、腸穿孔、敗血

癥等。三、臨床表現(xiàn)

(一)根據(jù)病程經(jīng)過分型

初發(fā)型20(二)根據(jù)病情程度分型

①輕型腹瀉每日4次以下,便血輕或無,無發(fā)熱

脈快,貧血無或輕,血沉正常;

②中型輕型與重型之間,腹瀉每日在4次及以上

僅有輕微全身表現(xiàn)

③重型腹瀉每日6次以上,有明顯粘液血便,

體溫>37.7℃持續(xù)2天以上

脈搏>90次/分;血紅蛋白≦75g/L

血沉>30mm/h;血清白蛋白<30g/L,

體重短期內(nèi)明顯減輕。(二)根據(jù)病情程度分型

①輕型腹瀉每日4次21

(三)根據(jù)病變范圍分型

直腸炎

直腸乙狀結(jié)腸炎

左半結(jié)腸炎結(jié)腸脾曲以下

廣泛性結(jié)腸炎擴展至結(jié)腸脾曲以上

全結(jié)腸炎全結(jié)腸。

三、臨床表現(xiàn)

(三)根據(jù)病變范圍分型

直腸炎

直腸乙狀結(jié)腸炎

左半22(四)根據(jù)病期

活動期

緩解期三、臨床表現(xiàn)(四)根據(jù)病期

活動期

23

(一)、中毒性結(jié)腸擴張:

1.病因:結(jié)腸病變廣泛而嚴(yán)重,累及肌層與腸肌神經(jīng)叢,腸壁張力減退,結(jié)腸蠕動消失,腸內(nèi)容物與氣體大量積集,引起急性結(jié)腸擴張,一般以橫結(jié)腸為最嚴(yán)重。

2.誘因:常因低鉀、鋇劑灌腸、使用抗膽堿藥或鴉片町而誘發(fā)。四、并發(fā)癥

(一)、中毒性結(jié)腸擴張:

1.病因:結(jié)腸病變廣泛而嚴(yán)重,243.表現(xiàn):

(1)病情急劇惡化,毒血癥toxemia明顯,有脫水與電解質(zhì)平衡紊亂。

(2)出現(xiàn)鼓腸、腹部壓痛,腸鳴音消失。

(3)血常規(guī)白細胞計數(shù)顯著升高。

(4)X線腹部平片可見結(jié)腸擴大,結(jié)腸袋形消失。

(5)預(yù)后很差,易引起急性腸穿孔。四、并發(fā)癥

(一)、中毒性結(jié)腸擴張:3.表現(xiàn):

(1)病情急劇惡化,毒血癥toxemia明顯,有25

(二)、直腸結(jié)腸癌變:

5%~10%發(fā)生,國內(nèi)報道發(fā)生率較低。多見于全結(jié)腸炎、幼年起病而病程漫長者。

(三)、其他并發(fā)癥:

腸出血、腸穿孔、腸梗阻intestinalobstruction、肛門直腸周圍病變。

四、并發(fā)癥

(二)、直腸結(jié)腸癌變:

5%~10%發(fā)生,26(一)、血液檢查bloodtest:

1.血紅蛋白在輕型多正?;蜉p度下降,中、重型病例有輕或中度下降,甚至重度下降。

2.白細胞計數(shù)在活動期可有增高

3.血沉erythrocytesedimentation和C反應(yīng)蛋白增高是活動期activephase的標(biāo)志。

4.嚴(yán)重或病情持續(xù)可有血清白蛋白下降、電解質(zhì)平衡紊亂、凝血酶原時間延長。五、實驗室和其他檢查

(一)、血液檢查bloodtest:

1.血紅蛋白在輕型27(二)糞便檢查:

1.顯微鏡檢:粘液膿血便pusandbloodstool見紅細胞和膿細胞,急性發(fā)作期可見巨噬細胞

2.病原學(xué)檢查:目的是要排除感染性結(jié)腸炎,是本病診斷的一個重要步驟,需反復(fù)多次進行(至少連續(xù)3次),檢查內(nèi)容包括細菌,阿米巴及血吸蟲。

五、實驗室和其他檢查

(二)糞便檢查:

1.顯微鏡檢:粘液膿血便pusandb28①

常規(guī)致病菌培養(yǎng)排除病疾桿菌和沙門菌等感染,根據(jù)情況選擇特殊細菌培養(yǎng)以排除空腸彎曲菌、艱難梭狀芽胞桿菌、耶爾森菌、真菌等感染;

②溶組織阿米巴滋養(yǎng)體及包囊;

糞便集卵和孵化以排除血吸蟲病。五、實驗室和其他檢查

常規(guī)致病菌培養(yǎng)排除病疾桿菌和沙門菌等感染,根據(jù)情況選擇特29三、自身抗體檢測P-ANCAUC相對特異性抗體ASCACD相對特異性抗體三、自身抗體檢測P-ANCAUC相對特異性抗體30

①粘膜上有多發(fā)性淺潰瘍,其大小及形態(tài)不一,散在分布,亦可融合,附有膿血性分泌物,粘膜彌漫性充血、水腫;

②粘膜粗糙呈細顆粒狀,粘膜血管模糊,質(zhì)脆易出血,可附有膿血性分泌物;

五、實驗室和其他檢查

(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy:

①粘膜上有多發(fā)性淺潰瘍,其大小及形態(tài)不一,散在分布,31(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy32(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy33③

假息肉(炎性息肉)形成,息肉形態(tài)、大小、色澤呈多樣性,有時呈橋狀增生,結(jié)腸袋往往變鈍或消失。

結(jié)腸鏡下粘膜活檢組織學(xué)見炎癥性反應(yīng),可有糜爛、潰瘍、隱窩膿腫、腺體排列異常、杯狀細胞減少及上皮變化。五、實驗室和其他檢查

五、實驗室和其他檢查

(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy:③

假息肉(炎性息肉)形成,息肉形態(tài)、大小、色澤呈多樣性,34(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy35(四)、X線鋇劑灌腸檢查所見:

1.多發(fā)性淺潰瘍--小龕影或條狀存鋇區(qū)

炎癥息肉--小的圓或卵圓形充盈缺損

2.粘膜粗亂或有細顆粒改變

3.結(jié)腸袋消失,腸壁變硬,腸管縮短、變細,可呈鉛管狀五、實驗室和其他檢查

(四)、X線鋇劑灌腸檢查所見:

1.多發(fā)性淺潰瘍--小龕影36(一)、診斷:

1.具有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作腹瀉和粘液血便腹痛,伴有(或不伴)不同程度全身癥狀者;

2.在排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性腸炎及Crohn、缺血性腸炎、放射性腸炎等基礎(chǔ)上;五、診斷及鑒別診斷

(一)、診斷:

1.具有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作腹瀉和粘液血便腹痛,伴37

3.具有上述結(jié)腸鏡檢查特征性改變中至少1項及粘膜活檢或具有上述X線鋇劑灌腸檢查征象中至少1項,可以診斷本病;

4.臨床表現(xiàn)不典型而有典型結(jié)腸鏡檢查表現(xiàn)或典型X線鋇劑灌腸檢查表現(xiàn)者也可診斷本病;五、診斷及鑒別診斷

(一)、診斷:

3.具有上述結(jié)腸鏡檢查特征性改變中至少1項及粘膜活檢或具38

5.有典型臨床表現(xiàn)或典型既往史而目前結(jié)腸鏡檢查或X線鋇劑灌腸檢查無典型改變,應(yīng)列為“疑診”隨訪。

6.一個完整的診斷應(yīng)包括其臨床病程、病情程度、病變范圍及疾病分期。五、診斷及鑒別診斷

(一)、診斷:

5.有典型臨床表現(xiàn)或典型既往史而目前結(jié)腸鏡檢查或X線鋇劑39(二)、鑒別診斷:

1.慢性細菌性痢疾:

*常有急性菌痢病史

*糞便檢查可分離出痢疾桿菌

*結(jié)腸鏡檢查時取粘液膿性分泌物培養(yǎng)陽性率較高

*抗菌藥物治療有效五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:

1.慢性細菌性痢疾:

*常有急性菌痢病402.阿米巴腸炎:

*病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可累及左側(cè)結(jié)腸。

*結(jié)腸潰瘍較深,邊緣潛行,潰瘍間的粘膜多屬正常。*糞便檢查可找到溶組織阿米巴滋養(yǎng)體或包囊。

*抗阿米巴治療有效。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:2.阿米巴腸炎:

*病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可累及左側(cè)結(jié)413、血吸蟲?。?/p>

*有疫水接觸史,

*常有肝脾大,

*糞便檢查可發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵,孵化毛蚴陽性

*直腸鏡檢查在急性期可見粘膜黃褐色顆粒

*活檢粘膜壓片或組織病理檢查發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:3、血吸蟲病:

*有疫水接觸史,

*常有肝脾大,

*糞424.Crohn?。?/p>

潰殤性結(jié)腸炎需與單純累及結(jié)腸的Crohn病鑒別。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:4.Crohn病:

潰殤性結(jié)腸炎需與單純累及結(jié)腸的Croh435、大腸癌:

*多見于中年以后,

*經(jīng)直腸指檢常可觸到腫塊,

*結(jié)腸鏡與X線鎖劑灌腸檢查對鑒別診斷有價值,

*需注意和潰瘍性結(jié)腸炎引起的結(jié)腸癌變區(qū)別。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:5、大腸癌:

*多見于中年以后,

*經(jīng)直腸指檢常可觸到腫塊,446.

腸易激綜合征:

*糞便有粘液但無膿血

*顯微鏡檢正?;騼H見少許自細胞

*結(jié)腸鏡檢查無器質(zhì)性病變證據(jù)五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:6.

腸易激綜合征:

*糞便有粘液但無膿血

*顯微鏡檢正457.

其他:

其他感染性腸炎(如腸結(jié)核、沙門菌結(jié)腸炎、耶爾森菌腸炎、空腸彎曲菌腸炎、抗菌藥物相關(guān)性腸炎、真菌性腸炎等)、缺血性結(jié)腸炎、放射性腸炎、膠原性結(jié)腸炎、白塞病、結(jié)腸息肉病、結(jié)腸想室炎等應(yīng)和本病鑒別。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:7.

其他:

其他感染性腸炎(如腸結(jié)核、沙46

目的:控制急性發(fā)作,

維持緩解,

減少復(fù)發(fā),

防治并發(fā)癥。七、治療:

目的:控制急性發(fā)作,

維持緩解,47

(一)、一般治療:

強調(diào)休息、飲食和營養(yǎng)。

1、

對活動期患者應(yīng)有充分休息,以減少精神和體力負(fù)擔(dān),并予流質(zhì)飲食,待病情好轉(zhuǎn)后改為富營養(yǎng)少渣飲食。

2、

部分患者發(fā)病可能與牛乳過敏或不耐受有關(guān),故宜詢問有關(guān)病史并限制乳制品攝入。七、治療:

(一)、一般治療:

強調(diào)休息、飲食和營養(yǎng)。

1、

對483.

重癥或暴發(fā)型患者應(yīng)入院治療,及時糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂,貧血者可輸血,低蛋白血癥者輸注人血清白蛋白。病情嚴(yán)重應(yīng)禁食,并予完全胃腸外營養(yǎng)治療。

4.

患者的情緒對病情會有影響,可予心理治療。七、治療:(一)、一般治療:3.

重癥或暴發(fā)型患者應(yīng)入院治療,及時糾正水、電解質(zhì)平衡紊495.

對腹痛、腹瀉的對癥治療,要權(quán)衡利弊,使用抗膽堿藥或止瀉藥宜慎重,特別是大劑量,在重癥患者有誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴張的危險。

6.

抗生素治療對一般病例并無指征。但對重癥有繼發(fā)感染者,應(yīng)積極抗菌治療,給予廣譜抗生素,靜脈給藥,合用甲硝唑?qū)捬蹙腥居行АF?、治療:(一)、一般治療?.

對腹痛、腹瀉的對癥治療,要權(quán)衡利弊,使用抗膽堿藥或止501、

氨基水楊酸制劑柳氮磺胺吡啶(簡稱SASP)是治療本病的常用藥物。

(1)該藥口服后大部分到達結(jié)腸,經(jīng)腸菌分解為5-ASA與磺胺吡啶,前者是主要有效成分,其滯留在結(jié)腸內(nèi)與腸上皮接觸而發(fā)揮抗炎作用。七、治療:(二)、藥物治療:1、

氨基水楊酸制劑柳氮磺胺吡啶(簡稱SASP)是治療本病51(2)作用機制:

*通過影響花生四烯酸代謝的一個或多個步驟,而抑制前列腺素合成;

*清除氧自由基而減輕炎癥反應(yīng);

*抑制免疫細胞的免疫反應(yīng)等。七、治療:(二)、藥物治療:(2)作用機制:

*通過影響花生四烯酸代謝的一個或多個步驟,52(3)適應(yīng)癥:適用于輕型、中型或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解者。

(4)用法:4g/d,分4次口服;用藥3~4周病情緩解后可減量使用3~4周,然后改為維持量2g/d,分次口服,維持1~2年。七、治療:(二)、藥物治療:(3)適應(yīng)癥:適用于輕型、中型或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解53(5)副作用

*劑量相關(guān)副作用如惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛、可逆性男性不育等。

*過敏,有皮疹、粒細胞減少、自身免疫性溶血、再生障礙性貧血。應(yīng)定期復(fù)查血象。七、治療:(二)、藥物治療:(5)副作用

*劑量相關(guān)副作用如惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛、542、糖皮質(zhì)激素

(1)機制:非特異性抗炎和抑制免疫反應(yīng)。

(2)適應(yīng)癥:對氨基水楊酸制劑療效不佳的輕、中型患者,特別適用于重型活動期患者及暴發(fā)型患者。七、治療:(二)、藥物治療:2、糖皮質(zhì)激素

(1)機制:非特異性抗炎和抑制免疫反應(yīng)。

55(3)用法:

氫化可的松200-300mg/d或地塞米松10mg/d,7-14天后改為潑尼松口服60mg/d,病情緩解后逐漸減量至停藥。

病變局限在直腸或乙狀結(jié)腸患者,可用地塞米松5mg加生理鹽水100ml作保留灌腸,1次/1日,病情好轉(zhuǎn)后,改為每周2-3次,療程1-3個月。七、治療:(二)、藥物治療:(3)用法:

氫化可的松200-300mg/d或地塞米松562.

免疫抑制劑:

(1)適應(yīng)癥:對糖皮質(zhì)激素療效不佳或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素依賴的慢性活動性病例。

(2)用法:硫唑嘌呤2mg/(kg.d)或巰嘌呤1.5mg/(kg.d),顯效時間約需3-6個月,維持用藥1-2年。七、治療:(二)、藥物治療:2.

免疫抑制劑:

(1)適應(yīng)癥:對糖皮質(zhì)激素療效不佳或?qū)?7(三)、手術(shù)治療七、治療:(三)、手術(shù)治療七、治療:58

謝謝

謝謝

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rZC1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y)v%s60潰瘍性結(jié)腸炎

UlcerativeColitis

消化內(nèi)科

徐洪雨副教授潰瘍性結(jié)腸炎

UlcerativeColitis

消化內(nèi)科61

一、概述非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種病因不明的直腸和結(jié)腸炎性疾病病變限于大腸黏膜與黏膜下層臨床表現(xiàn):腹瀉、黏液膿血便、腹痛可發(fā)生在任何年齡,多見于20-40歲我國少見,且病情一般較輕

一、概述非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種病因不明的直腸和結(jié)腸炎62二、病因和發(fā)病機制感染因素:某些大腸桿菌釋放損傷腸黏膜的物質(zhì)遺傳因素:1.

種族差異

2.HLA-DR2

3.

HLA-B27免疫因素環(huán)境因素二、病因和發(fā)病機制感染因素:某些大腸桿菌釋放損傷腸黏膜的物質(zhì)63病變位于大腸,呈連續(xù)性非節(jié)段分布。

直腸(archo)

乙狀結(jié)腸(sigmoid)

降結(jié)腸(descendingcolon)

橫結(jié)腸(transversecolon)多數(shù)擴展二、病理

病變位于大腸,呈連續(xù)性非節(jié)段分布。

直腸(archo)

乙64早期粘膜彌漫性炎癥,水腫、充血與灶性出血,粘膜面呈彌漫性細顆粒狀,組織變脆,觸之易出血。粘膜與粘膜下層有淋巴細胞、漿細胞、嗜酸及中性粒細胞侵潤。二、病理

早期粘膜彌漫性炎癥,水腫、充血與灶性出血,粘膜面呈彌漫性細顆65腸腺隱窩底部聚集大量中性粒細胞,形成小的隱窩膿腫。隱窩膿腫破潰融合形成淺小潰瘍,并逐漸融合形成大的不規(guī)則潰瘍。二、病理

腸腺隱窩底部聚集大量中性粒細胞,形成小的隱窩膿腫。二、病理

66結(jié)腸炎癥在反復(fù)發(fā)作的慢性過程中,大量新生肉芽組織granulation增生proliferation,出現(xiàn)炎性息肉inflammatorypolyp。二、病理

結(jié)腸炎癥在反復(fù)發(fā)作的慢性過程中,大量新生肉芽組織granul67由于潰瘍愈合而瘢痕形成,結(jié)腸變形縮短、結(jié)腸袋colonichaustra消失,腸腔變窄。少數(shù)患者有結(jié)腸癌變。二、病理

由于潰瘍愈合而瘢痕形成,結(jié)腸變形縮短、結(jié)腸袋colonic68

三、臨床表現(xiàn)clinicalsituation

多數(shù)起病緩慢,少數(shù)急性,偶見急性暴發(fā)

病程呈慢性經(jīng)過,多表現(xiàn)為發(fā)作期與緩解期交替,少數(shù)癥狀持續(xù)并逐漸加重

發(fā)作間歇期可因飲食失調(diào)、勞累、精神刺激、感染等誘發(fā)發(fā)作或加重

臨床表現(xiàn)與病變范圍、病型及病期等有關(guān)****

三、臨床表現(xiàn)clinicalsituation

69三、臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)(digestivesystem)表現(xiàn)全身表現(xiàn)腸外表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)(digestivesystem)表現(xiàn)70

一、消化系統(tǒng)digestivesystem表現(xiàn)腹瀉便秘腹痛其它消化道癥狀三、臨床表現(xiàn)

一、消化系統(tǒng)digestivesystem表現(xiàn)腹瀉三、臨71(一)腹瀉:

粘液血便是本病活動期的重要表現(xiàn)。

1、原因

(1)炎癥導(dǎo)致大腸粘膜對水鈉吸收障礙。

(2)結(jié)腸運動功能失常。

(3)糞便中的粘液膿血則為炎癥滲出和粘膜糜爛及潰瘍所致。三、臨床表現(xiàn)(一)腹瀉:

粘液血便是本病活動期的重要表現(xiàn)。

1、原因

(722、特點

(1)大便次數(shù)及便血的程度反映病情輕重

(2)糞質(zhì)亦與病情輕重有關(guān)

(3)病變局限在直腸者,鮮血附于糞便表面;病變擴展至直腸以上者,血混于糞便之中。三、臨床表現(xiàn)(一)腹瀉:2、特點

(1)大便次數(shù)及便血的程度反映病情輕重

(2)糞質(zhì)73(二)便秘(constipation)

病變直腸排空功能障礙所致。三、臨床表現(xiàn)(二)便秘(constipation)

病變直74

1、輕型或在緩解期無腹痛或僅有腹部不適。

2、活動期輕度至中度腹痛

3、有疼痛便意便后緩解的規(guī)律

4、中毒性結(jié)腸擴張持續(xù)性劇烈腹痛。(三)腹痛abdominalpain三、臨床表現(xiàn)

1、輕型或在緩解期無腹痛或僅有腹部不適75(四)其他癥狀:腹脹,食欲不振、惡心、嘔吐。

(五)體征physicalsign

輕、中型左下腹輕壓痛

痙攣的降結(jié)腸或乙狀結(jié)腸

重型和暴發(fā)型明顯壓痛和鼓腸

中毒性結(jié)腸擴張腹肌緊張、反跳痛

腸穿孔腸鳴音減弱三、臨床表現(xiàn)(四)其他癥狀:腹脹,食欲不振、惡心、嘔吐。

(五)體征ph76(二)、全身癥狀

*

一般出現(xiàn)在中、重型患者

*

發(fā)熱:活動期低度至中度發(fā)熱

急性暴發(fā)型或合并癥高熱

*重癥或病情持續(xù)活動衰弱、消瘦、貧血

低蛋白血癥、水與

電解質(zhì)平衡紊亂等

三、臨床表現(xiàn)(二)、全身癥狀

*一般出現(xiàn)在中、重型患者

*發(fā)熱:活動77(三)、腸外表現(xiàn)

1.外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑erythemanodosum、壞疽性膿皮病prodermagangrenosum、鞏膜外層炎、前葡萄膜炎、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍等

*在結(jié)腸炎控制或結(jié)腸切除后可以緩解或恢復(fù)。

2.骶髂關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、原發(fā)性硬化性膽管炎及少見的淀粉樣變性等

*與潰瘍性結(jié)腸炎共存,但與潰蕩性結(jié)腸炎病情變化無關(guān)三、臨床表現(xiàn)(三)、腸外表現(xiàn)

1.外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑erythem78

(四)、臨床分型

按病程、程度、范圍及病期進行綜合分型。三、臨床表現(xiàn)

(四)、臨床分型

按病程、程度、范圍及病期79

(一)根據(jù)病程經(jīng)過分型

初發(fā)型指無既往史的首次發(fā)作

慢性復(fù)發(fā)型最多見,發(fā)作期與緩解期交替

慢性持續(xù)型癥狀持續(xù),間以加重的急性發(fā)作

急性暴發(fā)型起病急,病情重,毒血癥明顯,可伴

中毒性結(jié)腸擴張、腸穿孔、敗血

癥等。三、臨床表現(xiàn)

(一)根據(jù)病程經(jīng)過分型

初發(fā)型80(二)根據(jù)病情程度分型

①輕型腹瀉每日4次以下,便血輕或無,無發(fā)熱

脈快,貧血無或輕,血沉正常;

②中型輕型與重型之間,腹瀉每日在4次及以上

僅有輕微全身表現(xiàn)

③重型腹瀉每日6次以上,有明顯粘液血便,

體溫>37.7℃持續(xù)2天以上

脈搏>90次/分;血紅蛋白≦75g/L

血沉>30mm/h;血清白蛋白<30g/L,

體重短期內(nèi)明顯減輕。(二)根據(jù)病情程度分型

①輕型腹瀉每日4次81

(三)根據(jù)病變范圍分型

直腸炎

直腸乙狀結(jié)腸炎

左半結(jié)腸炎結(jié)腸脾曲以下

廣泛性結(jié)腸炎擴展至結(jié)腸脾曲以上

全結(jié)腸炎全結(jié)腸。

三、臨床表現(xiàn)

(三)根據(jù)病變范圍分型

直腸炎

直腸乙狀結(jié)腸炎

左半82(四)根據(jù)病期

活動期

緩解期三、臨床表現(xiàn)(四)根據(jù)病期

活動期

83

(一)、中毒性結(jié)腸擴張:

1.病因:結(jié)腸病變廣泛而嚴(yán)重,累及肌層與腸肌神經(jīng)叢,腸壁張力減退,結(jié)腸蠕動消失,腸內(nèi)容物與氣體大量積集,引起急性結(jié)腸擴張,一般以橫結(jié)腸為最嚴(yán)重。

2.誘因:常因低鉀、鋇劑灌腸、使用抗膽堿藥或鴉片町而誘發(fā)。四、并發(fā)癥

(一)、中毒性結(jié)腸擴張:

1.病因:結(jié)腸病變廣泛而嚴(yán)重,843.表現(xiàn):

(1)病情急劇惡化,毒血癥toxemia明顯,有脫水與電解質(zhì)平衡紊亂。

(2)出現(xiàn)鼓腸、腹部壓痛,腸鳴音消失。

(3)血常規(guī)白細胞計數(shù)顯著升高。

(4)X線腹部平片可見結(jié)腸擴大,結(jié)腸袋形消失。

(5)預(yù)后很差,易引起急性腸穿孔。四、并發(fā)癥

(一)、中毒性結(jié)腸擴張:3.表現(xiàn):

(1)病情急劇惡化,毒血癥toxemia明顯,有85

(二)、直腸結(jié)腸癌變:

5%~10%發(fā)生,國內(nèi)報道發(fā)生率較低。多見于全結(jié)腸炎、幼年起病而病程漫長者。

(三)、其他并發(fā)癥:

腸出血、腸穿孔、腸梗阻intestinalobstruction、肛門直腸周圍病變。

四、并發(fā)癥

(二)、直腸結(jié)腸癌變:

5%~10%發(fā)生,86(一)、血液檢查bloodtest:

1.血紅蛋白在輕型多正?;蜉p度下降,中、重型病例有輕或中度下降,甚至重度下降。

2.白細胞計數(shù)在活動期可有增高

3.血沉erythrocytesedimentation和C反應(yīng)蛋白增高是活動期activephase的標(biāo)志。

4.嚴(yán)重或病情持續(xù)可有血清白蛋白下降、電解質(zhì)平衡紊亂、凝血酶原時間延長。五、實驗室和其他檢查

(一)、血液檢查bloodtest:

1.血紅蛋白在輕型87(二)糞便檢查:

1.顯微鏡檢:粘液膿血便pusandbloodstool見紅細胞和膿細胞,急性發(fā)作期可見巨噬細胞

2.病原學(xué)檢查:目的是要排除感染性結(jié)腸炎,是本病診斷的一個重要步驟,需反復(fù)多次進行(至少連續(xù)3次),檢查內(nèi)容包括細菌,阿米巴及血吸蟲。

五、實驗室和其他檢查

(二)糞便檢查:

1.顯微鏡檢:粘液膿血便pusandb88①

常規(guī)致病菌培養(yǎng)排除病疾桿菌和沙門菌等感染,根據(jù)情況選擇特殊細菌培養(yǎng)以排除空腸彎曲菌、艱難梭狀芽胞桿菌、耶爾森菌、真菌等感染;

②溶組織阿米巴滋養(yǎng)體及包囊;

糞便集卵和孵化以排除血吸蟲病。五、實驗室和其他檢查

常規(guī)致病菌培養(yǎng)排除病疾桿菌和沙門菌等感染,根據(jù)情況選擇特89三、自身抗體檢測P-ANCAUC相對特異性抗體ASCACD相對特異性抗體三、自身抗體檢測P-ANCAUC相對特異性抗體90

①粘膜上有多發(fā)性淺潰瘍,其大小及形態(tài)不一,散在分布,亦可融合,附有膿血性分泌物,粘膜彌漫性充血、水腫;

②粘膜粗糙呈細顆粒狀,粘膜血管模糊,質(zhì)脆易出血,可附有膿血性分泌物;

五、實驗室和其他檢查

(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy:

①粘膜上有多發(fā)性淺潰瘍,其大小及形態(tài)不一,散在分布,91(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy92(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy93③

假息肉(炎性息肉)形成,息肉形態(tài)、大小、色澤呈多樣性,有時呈橋狀增生,結(jié)腸袋往往變鈍或消失。

結(jié)腸鏡下粘膜活檢組織學(xué)見炎癥性反應(yīng),可有糜爛、潰瘍、隱窩膿腫、腺體排列異常、杯狀細胞減少及上皮變化。五、實驗室和其他檢查

五、實驗室和其他檢查

(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy:③

假息肉(炎性息肉)形成,息肉形態(tài)、大小、色澤呈多樣性,94(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy(三)、結(jié)腸鏡檢查colonoscopy95(四)、X線鋇劑灌腸檢查所見:

1.多發(fā)性淺潰瘍--小龕影或條狀存鋇區(qū)

炎癥息肉--小的圓或卵圓形充盈缺損

2.粘膜粗亂或有細顆粒改變

3.結(jié)腸袋消失,腸壁變硬,腸管縮短、變細,可呈鉛管狀五、實驗室和其他檢查

(四)、X線鋇劑灌腸檢查所見:

1.多發(fā)性淺潰瘍--小龕影96(一)、診斷:

1.具有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作腹瀉和粘液血便腹痛,伴有(或不伴)不同程度全身癥狀者;

2.在排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性腸炎及Crohn、缺血性腸炎、放射性腸炎等基礎(chǔ)上;五、診斷及鑒別診斷

(一)、診斷:

1.具有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作腹瀉和粘液血便腹痛,伴97

3.具有上述結(jié)腸鏡檢查特征性改變中至少1項及粘膜活檢或具有上述X線鋇劑灌腸檢查征象中至少1項,可以診斷本病;

4.臨床表現(xiàn)不典型而有典型結(jié)腸鏡檢查表現(xiàn)或典型X線鋇劑灌腸檢查表現(xiàn)者也可診斷本病;五、診斷及鑒別診斷

(一)、診斷:

3.具有上述結(jié)腸鏡檢查特征性改變中至少1項及粘膜活檢或具98

5.有典型臨床表現(xiàn)或典型既往史而目前結(jié)腸鏡檢查或X線鋇劑灌腸檢查無典型改變,應(yīng)列為“疑診”隨訪。

6.一個完整的診斷應(yīng)包括其臨床病程、病情程度、病變范圍及疾病分期。五、診斷及鑒別診斷

(一)、診斷:

5.有典型臨床表現(xiàn)或典型既往史而目前結(jié)腸鏡檢查或X線鋇劑99(二)、鑒別診斷:

1.慢性細菌性痢疾:

*常有急性菌痢病史

*糞便檢查可分離出痢疾桿菌

*結(jié)腸鏡檢查時取粘液膿性分泌物培養(yǎng)陽性率較高

*抗菌藥物治療有效五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:

1.慢性細菌性痢疾:

*常有急性菌痢病1002.阿米巴腸炎:

*病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可累及左側(cè)結(jié)腸。

*結(jié)腸潰瘍較深,邊緣潛行,潰瘍間的粘膜多屬正常。*糞便檢查可找到溶組織阿米巴滋養(yǎng)體或包囊。

*抗阿米巴治療有效。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:2.阿米巴腸炎:

*病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可累及左側(cè)結(jié)1013、血吸蟲?。?/p>

*有疫水接觸史,

*常有肝脾大,

*糞便檢查可發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵,孵化毛蚴陽性

*直腸鏡檢查在急性期可見粘膜黃褐色顆粒

*活檢粘膜壓片或組織病理檢查發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:3、血吸蟲病:

*有疫水接觸史,

*常有肝脾大,

*糞1024.Crohn?。?/p>

潰殤性結(jié)腸炎需與單純累及結(jié)腸的Crohn病鑒別。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:4.Crohn?。?/p>

潰殤性結(jié)腸炎需與單純累及結(jié)腸的Croh1035、大腸癌:

*多見于中年以后,

*經(jīng)直腸指檢??捎|到腫塊,

*結(jié)腸鏡與X線鎖劑灌腸檢查對鑒別診斷有價值,

*需注意和潰瘍性結(jié)腸炎引起的結(jié)腸癌變區(qū)別。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:5、大腸癌:

*多見于中年以后,

*經(jīng)直腸指檢常可觸到腫塊,1046.

腸易激綜合征:

*糞便有粘液但無膿血

*顯微鏡檢正?;騼H見少許自細胞

*結(jié)腸鏡檢查無器質(zhì)性病變證據(jù)五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:6.

腸易激綜合征:

*糞便有粘液但無膿血

*顯微鏡檢正1057.

其他:

其他感染性腸炎(如腸結(jié)核、沙門菌結(jié)腸炎、耶爾森菌腸炎、空腸彎曲菌腸炎、抗菌藥物相關(guān)性腸炎、真菌性腸炎等)、缺血性結(jié)腸炎、放射性腸炎、膠原性結(jié)腸炎、白塞病、結(jié)腸息肉病、結(jié)腸想室炎等應(yīng)和本病鑒別。五、診斷及鑒別診斷

(二)、鑒別診斷:7.

其他:

其他感染性腸炎(如腸結(jié)核、沙106

目的:控制急性發(fā)作,

維持緩解,

減少復(fù)發(fā),

防治并發(fā)癥。七、治療:

目的:控制急性發(fā)作,

維持緩解,107

(一)、一般治療:

強調(diào)休息、飲食和營養(yǎng)。

1、

對活動期患者應(yīng)有充分休息,以減少精神和體力負(fù)擔(dān),并予流質(zhì)飲食,待病情好轉(zhuǎn)后改為富營養(yǎng)少渣飲食。

2、

部分患者發(fā)病可能與牛乳過敏或不耐受有關(guān),故宜詢問有關(guān)病史并限制乳制品攝入。七、治療:

(一)、一般治療:

強調(diào)休息、飲食和營養(yǎng)。

1、

對1083.

重癥或暴發(fā)型患者應(yīng)入院治療,及時糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂,貧血者可輸血,低蛋白血癥者輸注人血清白蛋白。病情嚴(yán)重應(yīng)禁食,并予完全胃腸外營養(yǎng)治療。

4.

患者的情緒對病情會有影響,可予心理治療。七、治療:(一)、一般治療:3.

重癥或暴發(fā)型患者應(yīng)入院治療,及時糾正水、電解質(zhì)平衡紊1095.

對腹痛、腹瀉的對癥治療,要權(quán)衡利弊,使用抗膽堿藥或止瀉藥宜慎重,特別是大劑量,在重癥患者有誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴張的危險。

6.

抗生素治療對一般病例并無指征。但對重癥有繼發(fā)感染者,應(yīng)積極抗菌治療,給予廣譜抗生素,靜脈給藥,合用甲硝唑?qū)捬蹙腥居行?。七、治療:(一)、一般治療?.

對腹痛、腹瀉的對癥治療,要權(quán)衡利弊,使用抗膽堿藥或止1101、

氨基水楊酸制劑柳氮磺胺吡啶(簡稱SASP)是治療本病的常用藥物。

(1)該藥口服后大部分到達結(jié)腸,經(jīng)腸菌分解為5-ASA與磺胺吡啶,前者是主要有效成分,其滯留在結(jié)腸內(nèi)與腸上皮接觸而發(fā)揮抗炎作用。七、治療:(二)、藥物治療:1、

氨基水楊酸制劑柳氮磺胺吡啶(簡稱SASP)是治療本病111(2)作用機制:

*通過影響花生四烯酸代謝的一個或多個步驟,而抑制前列腺素合成;

*清除氧自由基而減輕炎癥反應(yīng);

*抑制免疫細胞的免疫反應(yīng)等。七、治療:(二)、藥物治療:(2)作用機制:

*通過影響花生四烯酸代謝的一個或多個步驟,112(3)適應(yīng)癥:適用于輕型、中型或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解者。

(4)用法:4g/d,分4次口服;用藥3~4周病情緩解后可減量使用3~4周,然后改為維持量2g/d,分次口服,維持1~2年。七、治療:(二)、藥物治療:(3)適應(yīng)癥:適用于輕型、中型或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解113(5)副作用

*劑量相關(guān)副作用如惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛、可逆性男性不育等。

*過敏,有皮疹、粒細胞減少、自身免疫性溶血、再生障礙性貧血。應(yīng)定期復(fù)查血象。七、治療:(二)、藥物治療:(5)副作用

*劑量相關(guān)副作用如惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛、1142、糖皮質(zhì)激素

(1)機制:非特異性抗炎和抑制免疫反應(yīng)。

(2)適應(yīng)癥:對氨基水楊酸制劑療效不佳的輕、中型患者,特別適用于重型活動期患者及暴發(fā)型患者。七、治療:(二)、藥物治療:2、糖皮質(zhì)激素

(1)機制:非特異性抗炎和抑制免疫反應(yīng)。

115(3)用法:

氫化可的松200-300mg/d或地塞米松10mg/d,7-14天后改為潑尼松口服60mg/d,病情緩解后逐漸減量至停藥。

病變局限在直腸或乙狀結(jié)腸患者,可用地塞米松5mg加生理鹽水100ml作保留灌腸,1次/1日,病情好轉(zhuǎn)后,改為每周2-3次,療程1-3個月。七、治療:(二)、藥物治療:(3)用法:

氫化可的松200-300mg/d或地塞米松1162.

免疫抑制劑:

(1)適應(yīng)癥:對糖皮質(zhì)激素療效不佳或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素依賴的慢性活動性病例。

(2)用法:硫唑嘌呤2mg/(kg.d)或巰嘌呤1.5mg/(kg.d),顯效時間約需3-6個月,維持用藥1-2年。七、治療:(二)、藥物治療:2.

免疫抑制劑:

(1)適應(yīng)癥:對糖皮質(zhì)激素療效不佳或?qū)?17(三)、手術(shù)治療七、治療:(三)、手術(shù)治療七、治療:118

謝謝

謝謝

119C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQf

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