凝血機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室課件

凝血機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室檢查

慕博斌凝血機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室檢查問題1、在正常生理情況下，當(dāng)局部血管損傷時，機(jī)體會啟動凝血機(jī)制，形成血凝塊止血，為什么血液還會保持通暢？2、凝血機(jī)制先啟動外源性凝血系統(tǒng)還是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)？問題問題1答案生理性止血系統(tǒng)（包括血管壁、血小板、凝血系統(tǒng)）和抗凝系統(tǒng)（包括纖溶系統(tǒng)、凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)）處于相互制約、動態(tài)平衡狀態(tài)，始終維持著血管內(nèi)血液暢通。問題1答案生理性止血系統(tǒng)（包括血管壁、血小板、凝血系統(tǒng)）和抗一、正常的止血機(jī)制正常的止血需要的必要的條件：完整的血管壁的結(jié)構(gòu)和功能有效的血小板質(zhì)量和數(shù)量足夠的血漿凝血因子活性一、正常的止血機(jī)制正常的止血需要的必要的條件：血小板的作用維持血管壁的完整性：血小板在正常血流中沿著毛細(xì)血管內(nèi)壁整齊排列，隨血流有序循環(huán)，減低血管通透性和脆性，維持血管內(nèi)壁光滑和完整性。粘附功能：病理情況下，血管局部受損傷時，血小板膜糖蛋白Ib-Ⅸ-Ⅴ(GPIb-Ⅸ-Ⅴ)與暴露的膠原纖維結(jié)合，即血小板粘附。聚集功能釋放功能：激活的血小板釋放多種活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板聚集。促凝功能血塊收縮功能血小板的作用維持血管壁的完整性：血小板在正常血流中沿著毛細(xì)血凝血機(jī)制（瀑布學(xué)說）PKK(激肽釋放酶)HMWK(高分子量激肽原)

體內(nèi)外表面接觸ⅫⅫaTF Ca2+ⅦaⅪ

ⅪaⅨⅨaPF3Ca2+ⅧaⅩⅦ血管損傷TF釋放ⅩaPF3Ca2+ⅤaⅡⅡaFgFb

交聯(lián)Fb

ⅩⅢaⅩⅢⅧⅤ凝血機(jī)制（瀑布學(xué)說）PKK(激肽釋放酶)TF Ⅸ問題2答案目前對瀑布學(xué)說的重要修改：TF主要存在于血管外組織中，是一種跨膜的FⅦa或FⅦ的受體,TF與FⅦa、鈣離子一起形成復(fù)合物，最先啟動外源性凝血系統(tǒng)，反應(yīng)迅速。但很快被組織因子途徑抑制物反饋抑制，而被啟動的內(nèi)源性凝血途徑繼續(xù)維持凝血。問題2答案目前對瀑布學(xué)說的重要修改：TF主要存在于血管外組織二、抗凝系統(tǒng)1、凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)2、纖溶蛋白溶解系統(tǒng)二、抗凝系統(tǒng)1、凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)抗凝血酶：AT-ⅢPCPSTFPI(組織因子途徑抑制物)PZ和ZPI（蛋白Z依賴的蛋白酶抑制物）凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)纖溶蛋白溶解系統(tǒng)

纖溶酶原（PLG）纖溶酶（PL）激活途徑：（1）內(nèi)激活途徑：通過內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的有關(guān)因子裂解PLG形成PL（2）外激活途徑：組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）使PLG轉(zhuǎn)變?yōu)镻L（3）外源性激活途徑：藥物依賴途徑，如鏈激酶（SK）、尿激酶（UK）、重組t-PA，是溶栓治療的理論基礎(chǔ)。纖溶蛋白溶解系統(tǒng)因子名稱合成部位對凝血酶敏感性是否依賴VitK在血清中在BaSO2吸附血漿中貯存穩(wěn)定性Ⅰ纖維蛋白原肝臟敏感無Ⅱ凝血酶原肝臟是無Ⅲ組織因子主要是內(nèi)皮細(xì)胞ⅣCa2+Ⅴ易變因子肝臟、血小板敏感無不穩(wěn)定Ⅶ穩(wěn)定因子肝臟是無無Ⅷ抗血友病球蛋白肝臟敏感不穩(wěn)定ⅨChrismas因子肝臟是無ⅩStuart-Prower因子肝臟是無Ⅺ血漿凝血活酶前質(zhì)肝臟Ⅻ接觸因子肝臟ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子肝臟敏感無PK激肽釋放酶原肝臟HMWK高分子量激肽原肝臟vWF血管性血友病因子內(nèi)皮細(xì)胞、血小板凝血因子一覽表因子名稱合成部位對凝血酶敏感性是否依賴VitK在血清中在Ba凝血因子維生素K依賴的因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不存在于血清中的因子：Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、ⅩⅢ對凝血酶敏感因子：Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ在血漿中貯存不穩(wěn)定的因子：Ⅴ、ⅧⅢ因子,習(xí)慣上稱組織因子（TF），是正常人血漿中唯一不存在的凝血因子。

vWF，是一個不屬于14個凝血因子范疇，但參與凝血過程的蛋白質(zhì)。凝血因子維生素K依賴的因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ三、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義做凝血試驗(yàn)對抗凝劑有什么要求？

109mmol/L枸櫞酸鈉（0.109mol/L檸檬酸鈉） 與血液的比例為1：9 CH2-COOHHO-C-COOHCH2-COOH(C6H8O7)三、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義做凝血試驗(yàn)對抗凝劑有什么要求？1、PT反映外源性凝血途徑和檢測口服抗凝劑用量有效的指標(biāo)1、原理：一步凝固法：在抗凝血中，加入足量的組織凝血活酶（含TF）和適量的鈣離子，即可滿足外源性凝血的全部條件。從加入鈣離子到血漿到血漿開始凝固所需的時間即血漿凝血酶原時間。2、PTR：凝血酶原時間比率。PTR=被檢血漿PT∕正常血漿PT3、ISI：國際敏感指數(shù)，表示標(biāo)準(zhǔn)品組織凝血活酶與每批組織凝血活酶PT校正曲線的斜率。ISI值越小，表示試劑越敏感。4、INR:國際標(biāo)準(zhǔn)化比值。INR=PTRISI5、口服抗凝劑達(dá)到有效劑量是的INR值：預(yù)防深靜脈血栓形成1.5-2.5；治療靜脈血栓形成、肺衰塞、心臟瓣膜病為2.0-3.0；治療動脈血栓、心臟機(jī)械瓣膜置換、復(fù)發(fā)性系統(tǒng)性衰塞癥為3.0-4.5.。1、PT反映外源性凝血途徑和檢測口服抗凝劑用量有效的指標(biāo)2、APTT反映內(nèi)源性凝血途徑和監(jiān)測肝素治療的指標(biāo)原理：在抗凝血漿中，加入足量的活化接觸因子激活劑（如白陶土）和部分凝血活酶（代替血小板磷脂），再加入適量的鈣離子即可滿足內(nèi)源凝血的全部條件。從加入鈣離子到血漿開始凝固所需的時間即為活化部分凝血活酶時間。2、APTT反映內(nèi)源性凝血途徑和監(jiān)測肝素治療的指標(biāo)臨床意義1、PT延長、APTT正常、PLT正常：常見于獲得性FⅦ缺乏如早期肝病、VitK缺乏、口服華法林。2、PT正常、APTT延長、PLT正常：常見FⅧ、FⅨ、FⅪ缺乏；VWD；肝素治療。3、PT延長、APTT延長、PLT正常：常見VitK缺乏、肝病、使用華法林或肝素治療；FX、FV、FⅡ、FⅠ缺乏。4、PT延長、APTT延長、PLT減低：見于DIC、肝病5、PT正常、APTT正常、PLT減低：ITP；血小板生成障礙；脾功能亢進(jìn)；6、PT正常、APTT正常、PLT增高：臨床意義1、PT延長、APTT正常、PLT正常：常見于獲得性3、Fg直接測定血漿中Fg含量1、參考范圍：①成人2-4g/L②新生兒1.25-3g/L2、臨床意義：增高：Fg是急性時相反應(yīng)蛋白，也是血沉增快最主要的血漿蛋白。在組織壞死和炎癥時增高；妊娠和使用雌激素時可增高；Fg增高還見于糖尿病、惡性腫瘤等減低：見于肝臟功能受損的疾病如肝硬化、DIC；藥物如雄激素、高濃度肝素、纖維蛋白聚合抑制劑；遺傳性異常Fg血癥或無Fg血癥。3、Fg直接測定血漿中Fg含量4、TT反應(yīng)共同凝血途徑的試驗(yàn)原理：在抗凝血漿中加入“標(biāo)準(zhǔn)化”凝血酶溶液，直接將纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，測定血漿開始凝固所需的時間。臨床意義：延長見于低（無）纖維蛋白血癥、遺傳性或獲得性異常纖維蛋白原血癥；血FDP增高（DIC）；血中存在肝素或類肝素物質(zhì)。4、TT反應(yīng)共同凝血途徑的試驗(yàn)5、FDP纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物。臨床意義：陽性或增高見于血栓形成或纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)5、FDP纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物。6、D-DD-D：是纖溶酶降解交聯(lián)的纖維蛋白的產(chǎn)物。臨床意義：陽性：繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、DIC；動脈或靜脈血栓疾病6、D-DD-D：是纖溶酶降解交聯(lián)的纖維蛋白的產(chǎn)物。7、其他檢測項(xiàng)目AT：抗凝血酶血漿凝血因子的檢測

1、血漿因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ 2、Ⅷ、ⅨvWF血小板的相關(guān)檢測：PLT、血小板第3因子檢測、血小板膜糖蛋白檢測、血小板功能檢測等7、其他檢測項(xiàng)目AT：抗凝血酶凝血機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室檢查

慕博斌凝血機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室檢查問題1、在正常生理情況下，當(dāng)局部血管損傷時，機(jī)體會啟動凝血機(jī)制，形成血凝塊止血，為什么血液還會保持通暢？2、凝血機(jī)制先啟動外源性凝血系統(tǒng)還是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)？問題問題1答案生理性止血系統(tǒng)（包括血管壁、血小板、凝血系統(tǒng)）和抗凝系統(tǒng)（包括纖溶系統(tǒng)、凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)）處于相互制約、動態(tài)平衡狀態(tài)，始終維持著血管內(nèi)血液暢通。問題1答案生理性止血系統(tǒng)（包括血管壁、血小板、凝血系統(tǒng)）和抗一、正常的止血機(jī)制正常的止血需要的必要的條件：完整的血管壁的結(jié)構(gòu)和功能有效的血小板質(zhì)量和數(shù)量足夠的血漿凝血因子活性一、正常的止血機(jī)制正常的止血需要的必要的條件：血小板的作用維持血管壁的完整性：血小板在正常血流中沿著毛細(xì)血管內(nèi)壁整齊排列，隨血流有序循環(huán)，減低血管通透性和脆性，維持血管內(nèi)壁光滑和完整性。粘附功能：病理情況下，血管局部受損傷時，血小板膜糖蛋白Ib-Ⅸ-Ⅴ(GPIb-Ⅸ-Ⅴ)與暴露的膠原纖維結(jié)合，即血小板粘附。聚集功能釋放功能：激活的血小板釋放多種活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板聚集。促凝功能血塊收縮功能血小板的作用維持血管壁的完整性：血小板在正常血流中沿著毛細(xì)血凝血機(jī)制（瀑布學(xué)說）PKK(激肽釋放酶)HMWK(高分子量激肽原)

體內(nèi)外表面接觸ⅫⅫaTF Ca2+ⅦaⅪ

ⅪaⅨⅨaPF3Ca2+ⅧaⅩⅦ血管損傷TF釋放ⅩaPF3Ca2+ⅤaⅡⅡaFgFb

交聯(lián)Fb

ⅩⅢaⅩⅢⅧⅤ凝血機(jī)制（瀑布學(xué)說）PKK(激肽釋放酶)TF Ⅸ問題2答案目前對瀑布學(xué)說的重要修改：TF主要存在于血管外組織中，是一種跨膜的FⅦa或FⅦ的受體,TF與FⅦa、鈣離子一起形成復(fù)合物，最先啟動外源性凝血系統(tǒng)，反應(yīng)迅速。但很快被組織因子途徑抑制物反饋抑制，而被啟動的內(nèi)源性凝血途徑繼續(xù)維持凝血。問題2答案目前對瀑布學(xué)說的重要修改：TF主要存在于血管外組織二、抗凝系統(tǒng)1、凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)2、纖溶蛋白溶解系統(tǒng)二、抗凝系統(tǒng)1、凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)抗凝血酶：AT-ⅢPCPSTFPI(組織因子途徑抑制物)PZ和ZPI（蛋白Z依賴的蛋白酶抑制物）凝血調(diào)節(jié)系統(tǒng)纖溶蛋白溶解系統(tǒng)

纖溶酶原（PLG）纖溶酶（PL）激活途徑：（1）內(nèi)激活途徑：通過內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的有關(guān)因子裂解PLG形成PL（2）外激活途徑：組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）使PLG轉(zhuǎn)變?yōu)镻L（3）外源性激活途徑：藥物依賴途徑，如鏈激酶（SK）、尿激酶（UK）、重組t-PA，是溶栓治療的理論基礎(chǔ)。纖溶蛋白溶解系統(tǒng)因子名稱合成部位對凝血酶敏感性是否依賴VitK在血清中在BaSO2吸附血漿中貯存穩(wěn)定性Ⅰ纖維蛋白原肝臟敏感無Ⅱ凝血酶原肝臟是無Ⅲ組織因子主要是內(nèi)皮細(xì)胞ⅣCa2+Ⅴ易變因子肝臟、血小板敏感無不穩(wěn)定Ⅶ穩(wěn)定因子肝臟是無無Ⅷ抗血友病球蛋白肝臟敏感不穩(wěn)定ⅨChrismas因子肝臟是無ⅩStuart-Prower因子肝臟是無Ⅺ血漿凝血活酶前質(zhì)肝臟Ⅻ接觸因子肝臟ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子肝臟敏感無PK激肽釋放酶原肝臟HMWK高分子量激肽原肝臟vWF血管性血友病因子內(nèi)皮細(xì)胞、血小板凝血因子一覽表因子名稱合成部位對凝血酶敏感性是否依賴VitK在血清中在Ba凝血因子維生素K依賴的因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不存在于血清中的因子：Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、ⅩⅢ對凝血酶敏感因子：Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ在血漿中貯存不穩(wěn)定的因子：Ⅴ、ⅧⅢ因子,習(xí)慣上稱組織因子（TF），是正常人血漿中唯一不存在的凝血因子。

vWF，是一個不屬于14個凝血因子范疇，但參與凝血過程的蛋白質(zhì)。凝血因子維生素K依賴的因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ三、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義做凝血試驗(yàn)對抗凝劑有什么要求？

109mmol/L枸櫞酸鈉（0.109mol/L檸檬酸鈉） 與血液的比例為1：9 CH2-COOHHO-C-COOHCH2-COOH(C6H8O7)三、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義做凝血試驗(yàn)對抗凝劑有什么要求？1、PT反映外源性凝血途徑和檢測口服抗凝劑用量有效的指標(biāo)1、原理：一步凝固法：在抗凝血中，加入足量的組織凝血活酶（含TF）和適量的鈣離子，即可滿足外源性凝血的全部條件。從加入鈣離子到血漿到血漿開始凝固所需的時間即血漿凝血酶原時間。2、PTR：凝血酶原時間比率。PTR=被檢血漿PT∕正常血漿PT3、ISI：國際敏感指數(shù)，表示標(biāo)準(zhǔn)品組織凝血活酶與每批組織凝血活酶PT校正曲線的斜率。ISI值越小，表示試劑越敏感。4、INR:國際標(biāo)準(zhǔn)化比值。INR=PTRISI5、口服抗凝劑達(dá)到有效劑量是的INR值：預(yù)防深靜脈血栓形成1.5-2.5；治療靜脈血栓形成、肺衰塞、心臟瓣膜病為2.0-3.0；治療動脈血栓、心臟機(jī)械瓣膜置換、復(fù)發(fā)性系統(tǒng)性衰塞癥為3.0-4.5.。1、PT反映外源性凝血途徑和檢測口服抗凝劑用量有效的指標(biāo)2、APTT反映內(nèi)源性凝血途徑和監(jiān)測肝素治療的指標(biāo)原理：在抗凝血漿中，加入足量的活化接觸因子激活劑（如白陶土）和部分凝血活酶（代替血小板磷脂），再加入適量的鈣離子即可滿足內(nèi)源凝血的全部條件。從加入鈣離子到血漿開始凝固所需的時間即為活化部分凝血活酶時間。2、APTT反映內(nèi)源性凝血途徑和監(jiān)測肝素治療的指標(biāo)臨床意義1、PT延長、APTT正常、PLT正常：常見于獲得性FⅦ缺乏如早期肝病、VitK缺乏、口服華法林。2、PT正常、APTT延長、PLT正常：常見FⅧ、FⅨ、FⅪ缺乏；VWD；肝素治療。3、PT延長、APTT延長、PLT正常：常見VitK缺乏、肝病、使用華法林或肝素治療；FX、FV、FⅡ、FⅠ缺乏。4、PT延長、APTT延長、PLT減低：見于DIC、肝病5、PT正常、APTT正常、PLT減低：ITP；血小板生成障礙；脾