新醫(yī)課件血液系統(tǒng)藥物3學(xué)時(shí)

作用于血液及造血器官的藥物

DrugswithActionsonBloodandHematopoisis

賈巖龍

藥學(xué)院藥理學(xué)教研室

作用于血液及造血器官的藥物

DrugswithAc主要內(nèi)容抗凝血藥纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥(抗血栓藥)促凝血藥抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子血容量擴(kuò)充藥主要內(nèi)容抗凝血藥3基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用及機(jī)制、應(yīng)用及不良反應(yīng)。鏈激酶，尿激酶，組織型纖溶酶原激活劑和阿司匹林藥理作用與臨床應(yīng)用。熟悉：香豆素類，阿尼普酶，氨甲苯酸，雙嘧達(dá)莫，維生素K，鐵劑，葉酸，維生素B12，紅細(xì)胞生成素及右旋糖酐的藥理作用與臨床應(yīng)用。了解：貧血的原因及藥物治療。3基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用及機(jī)制、應(yīng)用及不44

她以將血友病帶入歐洲王室而聞名。女王把這種病遺傳給了她的3個子女，兩個公主成了血友病攜帶者，幼子利奧波特親王則是血友病患者。由于19世紀(jì)的歐洲正盛行“婚床上的政治”，各國王室之間政治聯(lián)姻不斷，血友病很快就傳入了西班牙、德意志和俄國，血友病也被人們稱為“王室病”或“貴族病”。維多利亞女王

QueenVictoria她以將血友病帶入歐洲王室而聞名。女王把這血友病

(hemophilia)一組遺傳性出血性疾病，它是由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致的嚴(yán)重凝血功能障礙。根據(jù)缺乏的凝血因子不同可分三類:甲：因子Ⅷ、AHG缺乏，多見乙：因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏丙：因子Ⅺ、PTA缺乏血友病(hemophilia)一組遺傳性出血性疾病，它是第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)血液系統(tǒng)在生理情況下，血液系統(tǒng)參與機(jī)體物質(zhì)運(yùn)輸和營養(yǎng)貯備等各種生理功能的調(diào)節(jié)。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)血液系統(tǒng)在生血液中存在多種對立統(tǒng)一的矛盾，如凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶等。矛盾的雙方相互聯(lián)系、相互制約，保持著動態(tài)平衡，使血液在生理情況下成液體狀態(tài)，保證了血液在血管內(nèi)循環(huán)流動。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)血液中存在多種對立統(tǒng)一的矛盾，如凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶等一旦平衡遭到破壞，便可出現(xiàn)血細(xì)胞數(shù)量和功能的改變而致血栓、栓塞或出血性疾病等。需根據(jù)病因的不同選擇相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)一旦平衡遭到破壞，便可出現(xiàn)血細(xì)胞數(shù)量和功能的改變而致血栓、栓動脈血栓的形成動脈血栓的形成血液凝固由多種凝血因子參與的一系列酶促反應(yīng)組成的復(fù)雜的蛋白質(zhì)水解活化過程。最終使可溶性的纖維蛋白原→難溶性的纖維蛋白，網(wǎng)羅紅細(xì)胞而成血凝塊。血液凝固三個階段：①凝血因子激活②凝血酶原→凝血酶③纖維蛋白原→纖維蛋白凝血過程三條通路：內(nèi)源性、外源性激活通路共同通路三個階段：凝血過程抗凝血藥(anticoagulants)通過影響凝血因子，從而阻止血液凝固過程的藥物。主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。抗凝血藥(anticoagulants)第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)最初來自肝臟而得名，現(xiàn)多從豬腸粘膜和豬牛肺臟中提取。肝素是一種硫酸化的糖胺聚糖的混合物，因與大量硫酸基和羧基結(jié)合，帶有大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性，常用其鈉鹽即肝素鈉。【來源】第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)最初來自肝臟而得名，第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)高極性大分子，不易通過生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。t1/2隨劑量增加而延長?！倔w內(nèi)過程】第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)高極性大分子，不易通抗凝血作用(主要)調(diào)血脂作用抗炎作用抗血管內(nèi)膜增生作用抑制血小板聚集作用【藥理作用】肝素(heparin)強(qiáng)--體內(nèi)、外均有強(qiáng)大抗凝血作用(肝素1u能使1ml血漿不凝)快--口服無效，只能靜脈給藥?？鼓饔醚杆?肝素iv10min起效)，但維持時(shí)間短(大約3h)多--肝素作用的靶點(diǎn)多，可滅活多個凝血因子【機(jī)制】通過激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，滅活有關(guān)凝血因子(Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽釋放酶和纖溶酶等)，發(fā)揮抗凝作用。抗凝血作用(主要)【藥理作用】肝素(heparin)強(qiáng)--AT-III凝血酶+凝血酶AT-III抗凝血酶III(AT-III)，是凝血酶及多個凝血因子XIIa、XIa、IXa、Xa等含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。AT-III與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵結(jié)合后，形成AT-III凝血酶復(fù)合物而使酶滅活。【肝素抗凝機(jī)制】AT-III凝血酶+凝血酶AT-III抗凝血酶III(AT-【肝素抗凝機(jī)制示意圖】AT-III凝血酶AT-III肝素凝血酶肝素肝素③

一旦復(fù)合物形成，肝素便從復(fù)合物上解離再反復(fù)利用。④AT-III凝血酶復(fù)合物則被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)消除①正常情況下AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。肝素可明顯增強(qiáng)AT-III的抗凝活性：可使其抗凝血作用升高達(dá)千倍以上。②三者形成復(fù)合物發(fā)揮抗凝作用【肝素抗凝機(jī)制示意圖】AT-III凝血酶AT-III肝素凝血血栓栓塞性疾?。褐饕糜诜乐窝ㄐ纬珊退ㄈ?，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞及急性心肌梗死。彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)：肝素主要適應(yīng)癥。防治心梗、腦梗、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。體外抗凝：如心導(dǎo)管手術(shù)，體外循環(huán)及血液透析等?！九R床應(yīng)用】應(yīng)用：膿毒血癥、胎盤早期剝離、惡性腫瘤溶解等所致DIC。目的：早期應(yīng)用，可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而引起的繼發(fā)性出血。血栓栓塞性疾?。褐饕糜诜乐窝ㄐ纬珊退ㄈ缟铎o脈血栓、肺1.出血：主要不良反應(yīng)，過量可引起自發(fā)性出血。癥狀:各種黏膜出血，關(guān)節(jié)積血，傷口出血。

處理：①輕度過量，停用肝素即可。

②嚴(yán)重出血可用特效對抗

解毒劑---魚精蛋白：由雄性魚類

生殖細(xì)胞提取，含有堿性較強(qiáng)的

氨基，帶有強(qiáng)正電荷，可中和肝素

的負(fù)電荷，使肝素失去抗凝作用?！静涣挤磻?yīng)】1.出血：主要不良反應(yīng)，過量可引起自發(fā)性出血?！静涣挤磻?yīng)】212.血小板減少癥(血小板聚集所致)。3.其他：偶有過敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。長期應(yīng)用可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨折。孕婦應(yīng)用可致早產(chǎn)及死胎。4.有出血傾向或出血性疾病不用?！静涣挤磻?yīng)】212.血小板減少癥(血小板聚集所致)。【不良反應(yīng)】低分子量肝素(LMWH)

【常用藥物】依諾肝素；替地肝素；弗西肝素；洛吉肝素等低分子量肝素(LMWH)【常用藥物】依諾肝素；替地肝231.選擇性抗凝血因子Xa活性。

通過加速Ⅹa滅活發(fā)揮抗凝作用。2.抗凝作用增強(qiáng)，致出血減少。3.生物利用度高，半衰期長。

4.不易引起血小板減少。(因較少與血小板因子結(jié)合)【特點(diǎn)】與普通肝素相比,具有強(qiáng)大而持久的抗凝作用肝素通過AT-Ⅲ滅活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa時(shí)，必須同時(shí)與AT-Ⅲ和這些凝血因子結(jié)合。而低分子量肝素滅活凝血因子Ⅹa時(shí)，僅須與AT-Ⅲ結(jié)合。低分子量肝素(LMWH)

231.選擇性抗凝血因子Xa活性?！咎攸c(diǎn)】肝素通過AT-Ⅲ滅香豆素類(coumarins)

(維生素K拮抗藥)【代表藥物】華法林

warfarin

雙香豆素

dicoumarol

醋硝香豆素

(新抗凝)口服抗凝藥：一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的藥物，口服吸收后參與體內(nèi)代謝發(fā)揮抗凝作用。香豆素類(coumarins)

(維生素K拮抗藥雙香豆素：

口服吸收慢且不規(guī)則，幾乎全部與血漿蛋白結(jié)合。

與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物同時(shí)服用時(shí)，可增加雙香豆素的游離藥物濃度，使抗凝作用大大增強(qiáng)，甚至誘發(fā)出血?！倔w內(nèi)過程】雙香豆素：【體內(nèi)過程】香豆素類是維生素K拮抗劑：

抑制VK→VK氫醌化→影響凝血因子的活化。體內(nèi)抗凝，體外無效：對已活化凝血因子無影響。

顯效慢：在體內(nèi)需要等原有的凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用，一般8-12h發(fā)揮作用。作用持久：停藥后需待有關(guān)凝血因子恢復(fù)到正常水平。如雙香豆素維持4-7天。華法林維持2-5天。抑制VK在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止VK的反復(fù)利用，致使凝血因子II、VII、IX、X的γ-羧化受阻，使其停留在無凝血活性的前體階段而抑制凝血過程?！舅幚碜饔脵C(jī)制及特點(diǎn)】香豆素類是維生素K拮抗劑：抑制VK在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化

【臨床應(yīng)用】

主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。如：心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)；防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓；預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞。優(yōu)點(diǎn)：可口服，應(yīng)用方便，作用持久，價(jià)格便宜。缺點(diǎn)：作用慢，難以急需，劑量不易控制。一般與肝素同時(shí)---聯(lián)合使用①肝素起效快→應(yīng)急→3-4天停藥②香豆素類→作用緩慢而持久，維持治療【臨床應(yīng)用】

【不良反應(yīng)】過量易引起自發(fā)性出血。①可用大量VitK對抗，但作用緩慢。②病情較重時(shí),要輸新鮮血漿、全血對抗(其內(nèi)含有大量有活性的凝血因子)。致畸：影響胎兒骨骼發(fā)育(華法林)禁忌同肝素?！静涣挤磻?yīng)】1.使香豆素類抗凝作用↑①協(xié)同作用：阿司匹林等血小板抑制劑②置換作用：水合氯醛，羥基保泰松，吲哚美辛③肝藥酶抑制劑：甲硝唑，氯霉素等④維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)2.使香豆素類抗凝作用↓

苯巴比妥，苯妥英，利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑【藥物相互作用】1.使香豆素類抗凝作用↑【藥物相互作用】肝素與香豆素類作用比較肝素

Haparin華法林Warfarin給藥途徑靜脈注射口服作用范圍體內(nèi)、體外體內(nèi)作用靶點(diǎn)AT-ⅢVitK作用時(shí)間快慢、持久中毒解救魚精蛋白VitK，新鮮血漿，全血肝素與香豆素類作用比較肝素Haparin華法林Warfa31纖維蛋白溶解藥(fibrinolytics)---凝血塊中的纖維蛋白可被纖溶酶分解成可溶性產(chǎn)物，使血栓溶解。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥31纖維蛋白溶解藥(fibrinolytics)---第第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥+凝血酶纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖溶酶纖維蛋白溶解藥鏈激酶(SK)

尿激酶(UK)

阿尼普酶組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)纖溶抑制藥氨甲苯酸氨甲環(huán)酸機(jī)制：使纖維蛋白溶酶原(纖溶酶原)→纖維蛋白溶酶(纖溶酶)→降解纖維蛋白和纖維蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓。又稱血栓溶解藥(溶栓藥)。降解產(chǎn)物第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋一、纖維蛋白溶解藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥【作用機(jī)制】間/直接激活纖溶酶原→纖溶酶【臨床應(yīng)用】常用于急性栓塞性疾病溶解新近形成的血栓，故稱溶栓藥因?qū)σ呀?jīng)機(jī)化的血栓無效，故應(yīng)及早使用一、纖維蛋白溶解藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

34鏈激酶（SK）尿激酶（UK）相同點(diǎn)促進(jìn)纖溶酶原激活為纖溶酶，使新形成血栓溶解用于急性血栓栓塞性疾病對形成已久并已經(jīng)機(jī)化的血栓無效主要不良反應(yīng)為出血來源由丙組β-溶血性鏈球菌產(chǎn)生由人腎細(xì)胞合成，自尿中分離而得機(jī)制間接激活直接激活不良反應(yīng)有抗原性、致熱性易引起過敏反應(yīng)無抗原性、致熱性過敏反應(yīng)極少見34鏈激酶（SK）尿激酶（UK）相同點(diǎn)促進(jìn)纖溶酶原激活為纖溶阿尼普酶重組葡激酶(r-SAK)

組織型纖溶酶原激活物（t-PA)

第二代溶栓藥阿尼普酶第二代溶栓藥阿尼普酶重組葡激酶(r-SAK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA)來源復(fù)合物（鏈激酶：人賴氨酸－纖溶酶原=1:1）從金黃色葡萄球菌中分離內(nèi)源性：血管內(nèi)皮產(chǎn)生可用DNA重組技術(shù)制備機(jī)制特點(diǎn)激活血栓上纖維蛋白表面的纖溶酶原→纖溶酶。體內(nèi)緩慢活化，可靜脈注射；易進(jìn)入血塊與纖維蛋白結(jié)合，很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。與血栓中的纖溶酶原親和力較高,在血栓部位與其結(jié)合使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓。與纖維蛋白具有特異親和力，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。對循環(huán)中游離型纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍應(yīng)用急性心梗和其他血栓性疾病急性心梗等血栓性疾病。急性心肌梗死和肺栓塞，療效好阿尼普酶重組葡激酶(r-SAK)組織型纖溶酶原激活物（t-【代表藥物】氨甲苯酸(對羧基芐胺)，氨甲環(huán)酸【作用機(jī)制】競爭性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，產(chǎn)生止血效果.【臨床應(yīng)用】主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血

如：產(chǎn)后出血，肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺等手術(shù)時(shí)的出血。以上出血由于這些臟器內(nèi)存在大量的纖溶酶原激活因子【不良反應(yīng)】過量可引起血栓形成，誘發(fā)心肌梗死二、纖維蛋白溶解抑制藥

（Antifibrinolyin）【代表藥物】氨甲苯酸(對羧基芐胺)，氨甲環(huán)酸二、纖維蛋白溶第三節(jié)抗血小板藥第三節(jié)抗血小板藥

【血小板功能】血小板具有黏附、聚集與分泌功能參與止血和凝血過程參與動脈硬化的形成與發(fā)展參與急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血管成型術(shù)后再狹窄等心腦血管疾病病理過程【血小板功能】1.抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫(潘生丁)2.阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：如噻氯匹定,氯吡格雷3.凝血酶抑制藥：如阿加曲班、水蛭素等4.血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體阻斷藥：阿昔單抗等第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥(血小板抑制藥)：抑制血小板黏附、聚集以及釋放等功能的藥物。根據(jù)作用機(jī)制可分為：

1.抑制血小板代謝的藥物第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥(血小阿司匹林【藥理作用】

低劑量(40-80mg)即可抑制花生四烯酸代謝過程中血小板膜內(nèi)環(huán)加氧酶(COX)活性，從而抑制血小板和血管內(nèi)膜血栓素(TXA2)生成，發(fā)揮抗血小板聚集和抗血栓形成的作用?！九R床應(yīng)用】

每日給予小劑量(口服50-75mg)可防治冠狀動脈性疾病、心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。阿司匹林42雙嘧達(dá)莫(潘生丁)【作用機(jī)制】對生理性致聚劑誘導(dǎo)的

血小板聚集有抑制作用，在體內(nèi)外均有抗血栓作用。①抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量②增強(qiáng)PGI2活性③激活腺苷活性,進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加④輕度抑制血小板環(huán)氧酶，使血栓烷合成減少⑤促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2生成【臨床應(yīng)用】主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。單獨(dú)應(yīng)用作用較弱，常與華法林合用。42雙嘧達(dá)莫(潘生丁)43小結(jié)抗凝血藥：肝素，香豆素類纖維蛋白溶解藥：

鏈激酶，尿激酶，阿尼普酶，重組葡激酶，組織型纖溶酶原激活物抗血小板藥：

分類及代表藥，阿司匹林，雙嘧達(dá)莫43小結(jié)44第四節(jié)促凝血藥促進(jìn)和加強(qiáng)體內(nèi)凝血過程的藥物。用于體內(nèi)凝血因子缺乏，抗凝血藥功能過強(qiáng)，血小板減少所致凝血功能障礙性疾病的防治。44第四節(jié)促凝血藥促進(jìn)和加強(qiáng)體內(nèi)凝血過程的藥物。

維生素K

【來源】天然VitKK1:存在植物中K2:腸道細(xì)菌合成或來自腐敗魚粉人工合成品K3:亞硫酸氫鈉甲萘醌K4:乙酰甲萘醌均為脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收。皆為水溶性，可直接吸收。第四節(jié)促凝血藥維生素K【來源】天然VitKK1:存在植物中人工合成品【藥理作用】

維生素K第四節(jié)促凝血藥主要作為γ-羧化酶的輔酶參與肝合成凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C和S等的活化而發(fā)揮促凝血作用?！舅幚碜饔谩烤S生素K第四節(jié)促凝血藥主要作為γ-羧化酶的47

維生素K第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】1.用于VitK缺乏所致的出血：

維生素K吸收障礙維生素K合成障礙2.用于低凝血酶原所致的出血：

長期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑如雙香豆素類，

水楊酸等→抑制凝血酶原的活化、合成人體主要維生素K來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制；如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素。因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病47維生素K第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】1.用于Vit【貧血概念】循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)(RBC)和血紅蛋白量(Hb)低于正常值【貧血分類】根據(jù)病因及發(fā)病機(jī)制的不同分為：

①缺鐵性貧血--由鐵缺乏所致→補(bǔ)充鐵劑

②巨幼紅細(xì)胞性貧血--由葉酸或維生素B12缺乏所致

→補(bǔ)充葉酸或維生素B12

③再生障礙性貧血--骨髓造血功能低下所致

→綜合療法【貧血的治療】

①病因治療

②抗貧血藥（缺什么補(bǔ)什么）第五節(jié)抗貧血藥【貧血概念】循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)(RBC)和血紅蛋白第五節(jié)【概述】鐵(iron)為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組分，是維持正常造血所必需的重要微量元素之一。

正常情況下，成年人一般不會發(fā)生鐵缺乏。

缺鐵常見于：

①急、慢性失血

②需要量超過攝入量(在生長發(fā)育的嬰幼兒，青少年和孕婦)

③胃腸道吸收功能不良。一、抗貧血藥—鐵劑【概述】一、抗貧血藥—鐵劑【鐵的吸收與貯存】吸收部位：主要在十二指腸及空腸上段吸收形式：無機(jī)鐵Fe2+易吸收，F(xiàn)e3+很難一、抗貧血藥—鐵劑【鐵的吸收與貯存】一、抗貧血藥—鐵劑51【鐵的吸收與貯存】促進(jìn)鐵吸收的因素①胃酸或稀鹽酸：酸性環(huán)境促進(jìn)鐵的離子化②維生素C，食物中還原型物質(zhì)（果糖、半胱氨酸）可促進(jìn)Fe3+→Fe2+抑制鐵吸收的因素①胃酸缺乏或服用抗酸藥②四環(huán)素類藥物與鐵形成絡(luò)和物，影響吸收③多鈣、多磷酸鹽食物、茶葉、含鞣酸的植物藥可使鐵鹽發(fā)生沉淀51【鐵的吸收與貯存】一、抗貧血藥—鐵劑【臨床應(yīng)用】治療失血過多或需鐵增加所致的缺鐵性貧血。口服一周，網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯上升。2～4周血紅蛋白明顯增加，達(dá)正常值需1～3月。此后減半量繼續(xù)半量用藥2～3月，以補(bǔ)充骨髓儲存鐵。一、抗貧血藥—鐵劑【臨床應(yīng)用】口服一周，網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯上升。53【鐵制劑的類型及選用】口服制劑：硫酸亞鐵片等注射制劑：右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵等：需皮試，此種用法不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血又不能口服者。一、抗貧血藥—鐵劑①硫酸亞鐵片：最常用,吸收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。②枸椽酸鐵銨糖漿：Fe3+，吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。53【鐵制劑的類型及選用】右旋糖酐鐵等：需皮試，此種用法不良二、抗貧血藥---葉酸(folicacid)【來源】廣泛存在于動植物食品中，動物細(xì)胞自身不能合成葉酸，人體所需葉酸只能直接從植物攝取。二、抗貧血藥---葉酸(folicacid)【來源】55嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料，在它們的合成中均需四氫葉酸作為一碳基團(tuán)傳遞體。葉酸本身無活性，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，四氫葉酸作為一碳單位傳遞體傳遞一碳單位，參與上述生化代謝?！舅幚碜饔谩孔饔茫核臍淙~酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝。55嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料，在它們的合56【藥理作用】葉酸缺乏時(shí)：

上述代謝合成受阻，導(dǎo)

致DNA、RNA合成障礙，

會影響到細(xì)胞的有絲分

裂過程，細(xì)胞分裂成熟

受影響，從而影響到細(xì)胞生成的數(shù)量和質(zhì)量，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。56【藥理作用】【臨床應(yīng)用】用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血。葉酸為主，輔以VitB12：由于營養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期對葉酸需要量增加所致營養(yǎng)性巨幼貧。需用甲酰四氫葉酸鈣：葉酸對抗劑(甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶)引起的巨幼貧，葉酸治療無效(因二氫葉酸還原酶被抑制)。VitB12為主，葉酸為輔：對VitB12缺乏所致的“惡性貧血”，葉酸僅能糾正貧血血像，不能改善神經(jīng)損害癥狀。預(yù)防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)。對缺鐵性貧血無效【臨床應(yīng)用】用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血。三、抗貧血藥—維生素B12【概述】為含鈷的B族水溶性維生素。藥用的為氰鈷胺和羥鈷胺。動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中含量豐富【體內(nèi)過程】人體本身不能合成，完全依賴食物，且B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合，才能避免被胃液破壞并促進(jìn)吸收。吸收后90%貯存于肝臟。三、抗貧血藥—維生素B12【概述】59惡性貧血惡性貧血：19世紀(jì)Combe(1822)及Addison(1855)先后描述了一種進(jìn)行性致死的嚴(yán)重貧血疾患的臨床表現(xiàn)其后名為惡性貧血。機(jī)制：Castle于1929年認(rèn)為正常人的胃液中存在的“內(nèi)因子”與動物蛋白質(zhì)中的“外因子”結(jié)合使“抗惡性貧血要素”得以吸收以治療惡性貧血。VB12：1948年科學(xué)家分離出VB12及其結(jié)晶，始知VB12即為“外因子”及“抗惡性貧血要素”。巨幼貧：在19世紀(jì)，Channing(1842)及Barclay(1851)以及于20世紀(jì)Osier(1919)描述了葉酸缺乏的巨幼細(xì)胞貧血。葉酸：1937年Wills報(bào)道了孕婦合并巨幼細(xì)胞貧血者用“Wills因子”--酵母或肝粗制劑，治療有效于194l～1946年蝶酰谷氨酸被提純及結(jié)晶化，其結(jié)構(gòu)及合成過程也得以明確，并被命名為葉酸。59惡性貧血60惡性貧血又稱為巨幼紅細(xì)胞貧血是缺乏葉酸和VB12等造血因子，使幼稚紅細(xì)胞在發(fā)育中的脫氧核糖核酸(DNA)合成出現(xiàn)障礙，細(xì)胞的分裂受阻，形成畸形的巨幼紅細(xì)胞，并伴有神經(jīng)癥狀(神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮)。典型病例有下列三組特征：①巨幼細(xì)胞性貧血；②舌炎與胃酸缺乏；③周圍神經(jīng)變性與脊髓聯(lián)合變性。60惡性貧血61【臨床應(yīng)用】臨床用于治療貧血：①惡性貧血：VB12

為主，葉酸為輔。

②巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸為主，VB12為輔。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療：神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛。肝病的輔助治療：肝炎、肝硬化。三、抗貧血藥—維生素B1261【臨床應(yīng)用】三、抗貧血藥—維生素B1262藥物作用機(jī)制適應(yīng)癥體內(nèi)過程鐵劑補(bǔ)充鐵缺鐵性貧血吸收10%，通過腸粘膜細(xì)胞脫落，膽汁、尿液、汗液排泄葉酸以一碳單位形成，參與體內(nèi)DNA合成巨幼貧十二指腸、空腸上段吸收，廣泛分布，經(jīng)尿、膽汁排泄維生素B12參與葉酸代謝，參與神經(jīng)髓鞘脂合成惡性貧血(伴有神經(jīng)癥狀)吸收需要“內(nèi)因子”，90%貯存于肝臟內(nèi)抗貧血藥作用特點(diǎn)比較62藥物作用機(jī)制適應(yīng)癥體內(nèi)過程鐵劑補(bǔ)充鐵缺鐵性貧血吸收10%四、造血細(xì)胞因子【概述】血細(xì)胞是由多功能造血干細(xì)胞衍生而來。干細(xì)胞能自身裂，又能在生長因子(growthfactor)和細(xì)胞因子(cytokines)作用下分化產(chǎn)生各種血細(xì)胞。這些因子由骨髓細(xì)胞或外周組織產(chǎn)生，除具有促進(jìn)血細(xì)胞分化增殖作用外，有些因子還有抗癌、抗炎等作用。四、造血細(xì)胞因子【概述】四、造血細(xì)胞因子【常用造血細(xì)胞生長因子】紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF):非格司亭粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF):沙格司亭【臨床應(yīng)用】主要用于骨髓移植、腫瘤化療、再障、艾滋病等有關(guān)的血細(xì)胞缺乏癥。EPO-其最佳的適應(yīng)癥是慢性腎衰導(dǎo)致的貧血.四、造血細(xì)胞因子【常用造血細(xì)胞生長因子】第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【概述】低血容量性休克：大量失血或大面積燒傷可使血容量降低，嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克。治療：迅速擴(kuò)充血容量是治療低血容量性休克的基本方法。擴(kuò)容藥物：全血或血漿；人工合成的血容量擴(kuò)充藥(如右旋糖酐)。第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【概述】66右旋糖酐(dextran)66右旋糖酐(dextran)右旋糖酐(dextran)【來源】為高分子化合物,是葡萄糖的聚合物;根據(jù)分子量分為中、低和小分子量右旋糖酐三種.【藥理作用】

1.擴(kuò)充血容量作用：靜脈注射可提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充血容量。中分子右旋糖酐療效最好。2.抗血栓和改善微循環(huán)作用(低、小分子右旋糖酐療效最好)。3.滲透性利尿作用。右旋糖酐(dextran)【來源】為高分子化合物,是葡萄糖【臨床應(yīng)用】1.主要用于低血容量性休克,包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克.2.低分子和小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳,用于中毒性、外傷性及失血性休克,可防止休克后期DIC.3.也用于防治心肌梗死心絞痛、腦血栓形成、血管閉塞性脈管炎和視網(wǎng)膜動靜脈血栓等.右旋糖酐(dextran)【臨床應(yīng)用】右旋糖酐(dextran)思考題1、比較肝素和華法林的藥理作用機(jī)理、臨床用途、不良反應(yīng)及過量解救方面有何異同？2、抗貧血藥主要有哪些？適應(yīng)癥各有哪些？思考題1、比較肝素和華法林的藥理作用機(jī)理、臨床用途、不良

作用于血液及造血器官的藥物

DrugswithActionsonBloodandHematopoisis

賈巖龍

藥學(xué)院藥理學(xué)教研室

作用于血液及造血器官的藥物

DrugswithAc主要內(nèi)容抗凝血藥纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥(抗血栓藥)促凝血藥抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子血容量擴(kuò)充藥主要內(nèi)容抗凝血藥72基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用及機(jī)制、應(yīng)用及不良反應(yīng)。鏈激酶，尿激酶，組織型纖溶酶原激活劑和阿司匹林藥理作用與臨床應(yīng)用。熟悉：香豆素類，阿尼普酶，氨甲苯酸，雙嘧達(dá)莫，維生素K，鐵劑，葉酸，維生素B12，紅細(xì)胞生成素及右旋糖酐的藥理作用與臨床應(yīng)用。了解：貧血的原因及藥物治療。3基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用及機(jī)制、應(yīng)用及不734

她以將血友病帶入歐洲王室而聞名。女王把這種病遺傳給了她的3個子女，兩個公主成了血友病攜帶者，幼子利奧波特親王則是血友病患者。由于19世紀(jì)的歐洲正盛行“婚床上的政治”，各國王室之間政治聯(lián)姻不斷，血友病很快就傳入了西班牙、德意志和俄國，血友病也被人們稱為“王室病”或“貴族病”。維多利亞女王

QueenVictoria她以將血友病帶入歐洲王室而聞名。女王把這血友病

(hemophilia)一組遺傳性出血性疾病，它是由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致的嚴(yán)重凝血功能障礙。根據(jù)缺乏的凝血因子不同可分三類:甲：因子Ⅷ、AHG缺乏，多見乙：因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏丙：因子Ⅺ、PTA缺乏血友病(hemophilia)一組遺傳性出血性疾病，它是第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)血液系統(tǒng)在生理情況下，血液系統(tǒng)參與機(jī)體物質(zhì)運(yùn)輸和營養(yǎng)貯備等各種生理功能的調(diào)節(jié)。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)血液系統(tǒng)在生血液中存在多種對立統(tǒng)一的矛盾，如凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶等。矛盾的雙方相互聯(lián)系、相互制約，保持著動態(tài)平衡，使血液在生理情況下成液體狀態(tài)，保證了血液在血管內(nèi)循環(huán)流動。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)血液中存在多種對立統(tǒng)一的矛盾，如凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶等一旦平衡遭到破壞，便可出現(xiàn)血細(xì)胞數(shù)量和功能的改變而致血栓、栓塞或出血性疾病等。需根據(jù)病因的不同選擇相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)一旦平衡遭到破壞，便可出現(xiàn)血細(xì)胞數(shù)量和功能的改變而致血栓、栓動脈血栓的形成動脈血栓的形成血液凝固由多種凝血因子參與的一系列酶促反應(yīng)組成的復(fù)雜的蛋白質(zhì)水解活化過程。最終使可溶性的纖維蛋白原→難溶性的纖維蛋白，網(wǎng)羅紅細(xì)胞而成血凝塊。血液凝固三個階段：①凝血因子激活②凝血酶原→凝血酶③纖維蛋白原→纖維蛋白凝血過程三條通路：內(nèi)源性、外源性激活通路共同通路三個階段：凝血過程抗凝血藥(anticoagulants)通過影響凝血因子，從而阻止血液凝固過程的藥物。主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療?？鼓?anticoagulants)第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)最初來自肝臟而得名，現(xiàn)多從豬腸粘膜和豬牛肺臟中提取。肝素是一種硫酸化的糖胺聚糖的混合物，因與大量硫酸基和羧基結(jié)合，帶有大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性，常用其鈉鹽即肝素鈉?！緛碓础康谝还?jié)抗凝血藥肝素(heparin)最初來自肝臟而得名，第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)高極性大分子，不易通過生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。t1/2隨劑量增加而延長。【體內(nèi)過程】第一節(jié)抗凝血藥肝素(heparin)高極性大分子，不易通抗凝血作用(主要)調(diào)血脂作用抗炎作用抗血管內(nèi)膜增生作用抑制血小板聚集作用【藥理作用】肝素(heparin)強(qiáng)--體內(nèi)、外均有強(qiáng)大抗凝血作用(肝素1u能使1ml血漿不凝)快--口服無效，只能靜脈給藥?？鼓饔醚杆?肝素iv10min起效)，但維持時(shí)間短(大約3h)多--肝素作用的靶點(diǎn)多，可滅活多個凝血因子【機(jī)制】通過激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，滅活有關(guān)凝血因子(Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽釋放酶和纖溶酶等)，發(fā)揮抗凝作用?？鼓饔?主要)【藥理作用】肝素(heparin)強(qiáng)--AT-III凝血酶+凝血酶AT-III抗凝血酶III(AT-III)，是凝血酶及多個凝血因子XIIa、XIa、IXa、Xa等含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。AT-III與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵結(jié)合后，形成AT-III凝血酶復(fù)合物而使酶滅活?！靖嗡乜鼓龣C(jī)制】AT-III凝血酶+凝血酶AT-III抗凝血酶III(AT-【肝素抗凝機(jī)制示意圖】AT-III凝血酶AT-III肝素凝血酶肝素肝素③

一旦復(fù)合物形成，肝素便從復(fù)合物上解離再反復(fù)利用。④AT-III凝血酶復(fù)合物則被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)消除①正常情況下AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。肝素可明顯增強(qiáng)AT-III的抗凝活性：可使其抗凝血作用升高達(dá)千倍以上。②三者形成復(fù)合物發(fā)揮抗凝作用【肝素抗凝機(jī)制示意圖】AT-III凝血酶AT-III肝素凝血血栓栓塞性疾病：主要用于防治血栓形成和栓塞，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞及急性心肌梗死。彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)：肝素主要適應(yīng)癥。防治心梗、腦梗、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。體外抗凝：如心導(dǎo)管手術(shù)，體外循環(huán)及血液透析等?！九R床應(yīng)用】應(yīng)用：膿毒血癥、胎盤早期剝離、惡性腫瘤溶解等所致DIC。目的：早期應(yīng)用，可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而引起的繼發(fā)性出血。血栓栓塞性疾病：主要用于防治血栓形成和栓塞，如深靜脈血栓、肺1.出血：主要不良反應(yīng)，過量可引起自發(fā)性出血。癥狀:各種黏膜出血，關(guān)節(jié)積血，傷口出血。

處理：①輕度過量，停用肝素即可。

②嚴(yán)重出血可用特效對抗

解毒劑---魚精蛋白：由雄性魚類

生殖細(xì)胞提取，含有堿性較強(qiáng)的

氨基，帶有強(qiáng)正電荷，可中和肝素

的負(fù)電荷，使肝素失去抗凝作用?！静涣挤磻?yīng)】1.出血：主要不良反應(yīng)，過量可引起自發(fā)性出血。【不良反應(yīng)】902.血小板減少癥(血小板聚集所致)。3.其他：偶有過敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。長期應(yīng)用可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨折。孕婦應(yīng)用可致早產(chǎn)及死胎。4.有出血傾向或出血性疾病不用?！静涣挤磻?yīng)】212.血小板減少癥(血小板聚集所致)。【不良反應(yīng)】低分子量肝素(LMWH)

【常用藥物】依諾肝素；替地肝素；弗西肝素；洛吉肝素等低分子量肝素(LMWH)【常用藥物】依諾肝素；替地肝921.選擇性抗凝血因子Xa活性。

通過加速Ⅹa滅活發(fā)揮抗凝作用。2.抗凝作用增強(qiáng)，致出血減少。3.生物利用度高，半衰期長。

4.不易引起血小板減少。(因較少與血小板因子結(jié)合)【特點(diǎn)】與普通肝素相比,具有強(qiáng)大而持久的抗凝作用肝素通過AT-Ⅲ滅活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa時(shí)，必須同時(shí)與AT-Ⅲ和這些凝血因子結(jié)合。而低分子量肝素滅活凝血因子Ⅹa時(shí)，僅須與AT-Ⅲ結(jié)合。低分子量肝素(LMWH)

231.選擇性抗凝血因子Xa活性?！咎攸c(diǎn)】肝素通過AT-Ⅲ滅香豆素類(coumarins)

(維生素K拮抗藥)【代表藥物】華法林

warfarin

雙香豆素

dicoumarol

醋硝香豆素

(新抗凝)口服抗凝藥：一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的藥物，口服吸收后參與體內(nèi)代謝發(fā)揮抗凝作用。香豆素類(coumarins)

(維生素K拮抗藥雙香豆素：

口服吸收慢且不規(guī)則，幾乎全部與血漿蛋白結(jié)合。

與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物同時(shí)服用時(shí)，可增加雙香豆素的游離藥物濃度，使抗凝作用大大增強(qiáng)，甚至誘發(fā)出血?！倔w內(nèi)過程】雙香豆素：【體內(nèi)過程】香豆素類是維生素K拮抗劑：

抑制VK→VK氫醌化→影響凝血因子的活化。體內(nèi)抗凝，體外無效：對已活化凝血因子無影響。

顯效慢：在體內(nèi)需要等原有的凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用，一般8-12h發(fā)揮作用。作用持久：停藥后需待有關(guān)凝血因子恢復(fù)到正常水平。如雙香豆素維持4-7天。華法林維持2-5天。抑制VK在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止VK的反復(fù)利用，致使凝血因子II、VII、IX、X的γ-羧化受阻，使其停留在無凝血活性的前體階段而抑制凝血過程?！舅幚碜饔脵C(jī)制及特點(diǎn)】香豆素類是維生素K拮抗劑：抑制VK在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化

【臨床應(yīng)用】

主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。如：心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)；防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓；預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞。優(yōu)點(diǎn)：可口服，應(yīng)用方便，作用持久，價(jià)格便宜。缺點(diǎn)：作用慢，難以急需，劑量不易控制。一般與肝素同時(shí)---聯(lián)合使用①肝素起效快→應(yīng)急→3-4天停藥②香豆素類→作用緩慢而持久，維持治療【臨床應(yīng)用】

【不良反應(yīng)】過量易引起自發(fā)性出血。①可用大量VitK對抗，但作用緩慢。②病情較重時(shí),要輸新鮮血漿、全血對抗(其內(nèi)含有大量有活性的凝血因子)。致畸：影響胎兒骨骼發(fā)育(華法林)禁忌同肝素?！静涣挤磻?yīng)】1.使香豆素類抗凝作用↑①協(xié)同作用：阿司匹林等血小板抑制劑②置換作用：水合氯醛，羥基保泰松，吲哚美辛③肝藥酶抑制劑：甲硝唑，氯霉素等④維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)2.使香豆素類抗凝作用↓

苯巴比妥，苯妥英，利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑【藥物相互作用】1.使香豆素類抗凝作用↑【藥物相互作用】肝素與香豆素類作用比較肝素

Haparin華法林Warfarin給藥途徑靜脈注射口服作用范圍體內(nèi)、體外體內(nèi)作用靶點(diǎn)AT-ⅢVitK作用時(shí)間快慢、持久中毒解救魚精蛋白VitK，新鮮血漿，全血肝素與香豆素類作用比較肝素Haparin華法林Warfa100纖維蛋白溶解藥(fibrinolytics)---凝血塊中的纖維蛋白可被纖溶酶分解成可溶性產(chǎn)物，使血栓溶解。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥31纖維蛋白溶解藥(fibrinolytics)---第第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥+凝血酶纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖溶酶纖維蛋白溶解藥鏈激酶(SK)

尿激酶(UK)

阿尼普酶組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)纖溶抑制藥氨甲苯酸氨甲環(huán)酸機(jī)制：使纖維蛋白溶酶原(纖溶酶原)→纖維蛋白溶酶(纖溶酶)→降解纖維蛋白和纖維蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓。又稱血栓溶解藥(溶栓藥)。降解產(chǎn)物第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋一、纖維蛋白溶解藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

纖維蛋白溶解抑制藥【作用機(jī)制】間/直接激活纖溶酶原→纖溶酶【臨床應(yīng)用】常用于急性栓塞性疾病溶解新近形成的血栓，故稱溶栓藥因?qū)σ呀?jīng)機(jī)化的血栓無效，故應(yīng)及早使用一、纖維蛋白溶解藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與

103鏈激酶（SK）尿激酶（UK）相同點(diǎn)促進(jìn)纖溶酶原激活為纖溶酶，使新形成血栓溶解用于急性血栓栓塞性疾病對形成已久并已經(jīng)機(jī)化的血栓無效主要不良反應(yīng)為出血來源由丙組β-溶血性鏈球菌產(chǎn)生由人腎細(xì)胞合成，自尿中分離而得機(jī)制間接激活直接激活不良反應(yīng)有抗原性、致熱性易引起過敏反應(yīng)無抗原性、致熱性過敏反應(yīng)極少見34鏈激酶（SK）尿激酶（UK）相同點(diǎn)促進(jìn)纖溶酶原激活為纖溶阿尼普酶重組葡激酶(r-SAK)

組織型纖溶酶原激活物（t-PA)

第二代溶栓藥阿尼普酶第二代溶栓藥阿尼普酶重組葡激酶(r-SAK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA)來源復(fù)合物（鏈激酶：人賴氨酸－纖溶酶原=1:1）從金黃色葡萄球菌中分離內(nèi)源性：血管內(nèi)皮產(chǎn)生可用DNA重組技術(shù)制備機(jī)制特點(diǎn)激活血栓上纖維蛋白表面的纖溶酶原→纖溶酶。體內(nèi)緩慢活化，可靜脈注射；易進(jìn)入血塊與纖維蛋白結(jié)合，很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。與血栓中的纖溶酶原親和力較高,在血栓部位與其結(jié)合使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓。與纖維蛋白具有特異親和力，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。對循環(huán)中游離型纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍應(yīng)用急性心梗和其他血栓性疾病急性心梗等血栓性疾病。急性心肌梗死和肺栓塞，療效好阿尼普酶重組葡激酶(r-SAK)組織型纖溶酶原激活物（t-【代表藥物】氨甲苯酸(對羧基芐胺)，氨甲環(huán)酸【作用機(jī)制】競爭性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，產(chǎn)生止血效果.【臨床應(yīng)用】主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血

如：產(chǎn)后出血，肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺等手術(shù)時(shí)的出血。以上出血由于這些臟器內(nèi)存在大量的纖溶酶原激活因子【不良反應(yīng)】過量可引起血栓形成，誘發(fā)心肌梗死二、纖維蛋白溶解抑制藥

（Antifibrinolyin）【代表藥物】氨甲苯酸(對羧基芐胺)，氨甲環(huán)酸二、纖維蛋白溶第三節(jié)抗血小板藥第三節(jié)抗血小板藥

【血小板功能】血小板具有黏附、聚集與分泌功能參與止血和凝血過程參與動脈硬化的形成與發(fā)展參與急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血管成型術(shù)后再狹窄等心腦血管疾病病理過程【血小板功能】1.抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫(潘生丁)2.阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：如噻氯匹定,氯吡格雷3.凝血酶抑制藥：如阿加曲班、水蛭素等4.血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體阻斷藥：阿昔單抗等第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥(血小板抑制藥)：抑制血小板黏附、聚集以及釋放等功能的藥物。根據(jù)作用機(jī)制可分為：

1.抑制血小板代謝的藥物第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥(血小阿司匹林【藥理作用】

低劑量(40-80mg)即可抑制花生四烯酸代謝過程中血小板膜內(nèi)環(huán)加氧酶(COX)活性，從而抑制血小板和血管內(nèi)膜血栓素(TXA2)生成，發(fā)揮抗血小板聚集和抗血栓形成的作用?！九R床應(yīng)用】

每日給予小劑量(口服50-75mg)可防治冠狀動脈性疾病、心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。阿司匹林111雙嘧達(dá)莫(潘生丁)【作用機(jī)制】對生理性致聚劑誘導(dǎo)的

血小板聚集有抑制作用，在體內(nèi)外均有抗血栓作用。①抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量②增強(qiáng)PGI2活性③激活腺苷活性,進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加④輕度抑制血小板環(huán)氧酶，使血栓烷合成減少⑤促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2生成【臨床應(yīng)用】主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。單獨(dú)應(yīng)用作用較弱，常與華法林合用。42雙嘧達(dá)莫(潘生丁)112小結(jié)抗凝血藥：肝素，香豆素類纖維蛋白溶解藥：

鏈激酶，尿激酶，阿尼普酶，重組葡激酶，組織型纖溶酶原激活物抗血小板藥：

分類及代表藥，阿司匹林，雙嘧達(dá)莫43小結(jié)113第四節(jié)促凝血藥促進(jìn)和加強(qiáng)體內(nèi)凝血過程的藥物。用于體內(nèi)凝血因子缺乏，抗凝血藥功能過強(qiáng)，血小板減少所致凝血功能障礙性疾病的防治。44第四節(jié)促凝血藥促進(jìn)和加強(qiáng)體內(nèi)凝血過程的藥物。

維生素K

【來源】天然VitKK1:存在植物中K2:腸道細(xì)菌合成或來自腐敗魚粉人工合成品K3:亞硫酸氫鈉甲萘醌K4:乙酰甲萘醌均為脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收。皆為水溶性，可直接吸收。第四節(jié)促凝血藥維生素K【來源】天然VitKK1:存在植物中人工合成品【藥理作用】

維生素K第四節(jié)促凝血藥主要作為γ-羧化酶的輔酶參與肝合成凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C和S等的活化而發(fā)揮促凝血作用?！舅幚碜饔谩烤S生素K第四節(jié)促凝血藥主要作為γ-羧化酶的116

維生素K第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】1.用于VitK缺乏所致的出血：

維生素K吸收障礙維生素K合成障礙2.用于低凝血酶原所致的出血：

長期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑如雙香豆素類，

水楊酸等→抑制凝血酶原的活化、合成人體主要維生素K來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制；如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素。因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病47維生素K第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】1.用于Vit【貧血概念】循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)(RBC)和血紅蛋白量(Hb)低于正常值【貧血分類】根據(jù)病因及發(fā)病機(jī)制的不同分為：

①缺鐵性貧血--由鐵缺乏所致→補(bǔ)充鐵劑

②巨幼紅細(xì)胞性貧血--由葉酸或維生素B12缺乏所致

→補(bǔ)充葉酸或維生素B12

③再生障礙性貧血--骨髓造血功能低下所致

→綜合療法【貧血的治療】

①病因治療

②抗貧血藥（缺什么補(bǔ)什么）第五節(jié)抗貧血藥【貧血概念】循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)(RBC)和血紅蛋白第五節(jié)【概述】鐵(iron)為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組分，是維持正常造血所必需的重要微量元素之一。

正常情況下，成年人一般不會發(fā)生鐵缺乏。

缺鐵常見于：

①急、慢性失血

②需要量超過攝入量(在生長發(fā)育的嬰幼兒，青少年和孕婦)

③胃腸道吸收功能不良。一、抗貧血藥—鐵劑【概述】一、抗貧血藥—鐵劑【鐵的吸收與貯存】吸收部位：主要在十二指腸及空腸上段吸收形式：無機(jī)鐵Fe2+易吸收，F(xiàn)e3+很難一、抗貧血藥—鐵劑【鐵的吸收與貯存】一、抗貧血藥—鐵劑120【鐵的吸收與貯存】促進(jìn)鐵吸收的因素①胃酸或稀鹽酸：酸性環(huán)境促進(jìn)鐵的離子化②維生素C，食物中還原型物質(zhì)（果糖、半胱氨酸）可促進(jìn)Fe3+→Fe2+抑制鐵吸收的因素①胃酸缺乏或服用抗酸藥②四環(huán)素類藥物與鐵形成絡(luò)和物，影響吸收③多鈣、多磷酸鹽食物、茶葉、含鞣酸的植物藥可使鐵鹽發(fā)生沉淀51【鐵的吸收與貯存】一、抗貧血藥—鐵劑【臨床應(yīng)用】治療失血過多或需鐵增加所致的缺鐵性貧血。口服一周，網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯上升。2～4周血紅蛋白明顯增加，達(dá)正常值需1～3月。此后減半量繼續(xù)半量用藥2～3月，以補(bǔ)充骨髓儲存鐵。一、抗貧血藥—鐵劑【臨床應(yīng)用】口服一周，網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯上升。122【鐵制劑的類型及選用】口服制劑：硫酸亞鐵片等注射制劑：右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵等：需皮試，此種用法不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血又不能口服者。一、抗貧血藥—鐵劑①硫酸亞鐵片：最常用,吸收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。②枸椽酸鐵銨糖漿：Fe3+，吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。53【鐵制劑的類型及選用】右旋糖酐鐵等：需皮試，此種用法不良二、抗貧血藥---葉酸(folicacid)【來源】廣泛存在于動植物食品中，動物細(xì)胞自身不能合成葉酸，人體所需葉酸只能直接從植物攝取。二、抗貧血藥---葉酸(folicacid)【來源】124嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料，在它們的合成中均需四氫葉酸作為一碳基團(tuán)傳遞體。葉酸本身無活性，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，四氫葉酸作為一碳單位傳遞體傳遞一碳單位，參與上述生化代謝?！舅幚碜饔谩孔饔茫核臍淙~酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝。55嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料，在它們的合125【藥理作用】葉酸缺乏時(shí)：

上述代謝合成受阻，導(dǎo)

致DNA、RNA合成障礙，

會影響到細(xì)胞的有絲分

裂過程，細(xì)胞分裂成熟

受影響，從而影響到細(xì)胞生成的數(shù)量和質(zhì)量，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。56【藥理作用】【臨床應(yīng)用】用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血。葉酸為主，輔以VitB12：由于營養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期對葉酸需要量增加所致營養(yǎng)性巨幼貧。需用甲酰四氫葉酸鈣：葉酸對抗劑(甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶)引起的巨幼貧，葉酸治療無效(因二氫葉酸