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例12例12解:(1)例10給患者靜脈注射某藥20mg,同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥,問(wèn)經(jīng)過(guò)4h體內(nèi)血藥濃度多少?(已知V=50L,t1/2=40h)解:例11地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5-2.5mg/ml,已知V=60L,t1/2=55h。今對(duì)一患者,先靜脈注射10mg,半小時(shí)后,以每小時(shí)10mg速度滴注,試問(wèn)經(jīng)2.5h是否達(dá)到治療所需濃度?解:已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%,ka=0.8h-1,k=0.07h-1,V=10L,如口服劑量為200mg,試求服藥后3h的血藥濃度是多少?如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為8mg/m1,問(wèn)第二次服藥在什么時(shí)間比較合適?
2)例13已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1,V=4.25L,F(xiàn)=0.80,如口服劑Cmax及Cmax及AUC。例14口服單室模型藥物100mg后,測(cè)得各時(shí)間的血藥濃度如下,試求該藥的k,t1/2及katl/2(a)值。t(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15口服某抗生素250mg后,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表所示,試求該藥的k,tl/2及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。t(h)1.02.03.06.010.015.024.0△Xu(mg)455.616.8614.410.58.1作業(yè):lgC=—0.0739t+0.9331、某藥物靜注50mg,藥時(shí)曲線為求k,tl/2,V,AUC,CL,清除該藥物注射劑量的99%需要多少時(shí)間?(式中:C單位:mg/ml;t單位:h)2、某患者體重50kg,以每小時(shí)150mg的速度靜脈滴注某單室模型藥物,已知tl/2=1.9h,V=2L/kg,問(wèn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少?達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%所需要的時(shí)間?持續(xù)滴注10h的血藥濃度和達(dá)坪分?jǐn)?shù)?t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C(mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.393、口服某單室模型藥物100mg后測(cè)得各時(shí)間的血藥濃度如下,假定吸收分?jǐn)?shù)F=1,試求該藥物的k,tl/2,ka,tl/2(a),并求tmax,Cmax,V,AUC,CL。第九章多室模型t(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38例1某二室模型藥物靜注lOOmg,各時(shí)間血藥濃度如下:求:a,卩,t,t,A,B,k,k,ky2(.)12(卩)C,Vc,V,AUC,CL末端四點(diǎn)lgC-t回歸,截距求B;斜率求殘數(shù)法截距求A;斜率求a5102112解:1、2、3、t1/2=0.693/k作業(yè):根據(jù)利眠寧的靜注各參數(shù),計(jì)算它的K10,K12,K21以及Vc,靜注劑量為25mg。(t單位:h,C單位:mg/L)C=A-e―刃+B-e-Pt第十章重復(fù)給藥例1某抗菌藥具有單室模型特征,一患者靜脈注射該藥,Xo為1000mg,V為20L,t1/2為3h,每隔6h給藥一次。請(qǐng)問(wèn):以該方案給藥的體內(nèi)最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少?第二次靜脈注射后第3小時(shí)的血藥濃度為多少?解例2已知某藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥lOOmg,測(cè)得初始血藥濃度為10卩g/ml,若每隔6h給藥一次,共8次,求末次給藥后第10h的血藥濃度?1—e_nkT一0.693,_?e_ktT0.693—)ex64解:代C數(shù)值后:cn1_e18—iFX<kC=10(40.6931—e4x10=2.77(ug/ml)例21.已知某抗生素具有單室模型特征,表觀分布容積為20L,半衰期為3h,若每6h靜脈注射給藥一次,每次劑量為1000mg,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求:①穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度?②穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度?③達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)第3h的血藥濃度?例3試求給藥時(shí)間為4個(gè)半衰期時(shí),達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少?要使體內(nèi)藥物濃度達(dá)到坪濃度的99%需要多少個(gè)半衰期?例4已知某藥物k為0.2567h-l,V為0.21L/kg,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥,確定每次滴注lh,要求Cssmax為6口g/ml,Css口迅為iug/ml,試求:①給藥間隔時(shí)間t=?②若患者體重為60kg,k0=?例6已知某藥物的吸收速度常數(shù)為0.8h-l,消除速度常數(shù)為0.07h-l,若每天口服給藥4次求服藥兩天后的達(dá)坪分?jǐn)?shù)?例5已知某口服藥物具有單室模型特征,ka為l.Oh-1,k為O.lh-1,V為30L,F為1,若每隔8h口服給藥0.5g,求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少?例7某女患者體重為81kg,口服鹽酸四環(huán)素,每8h口服給藥250mg,服用2周。已知該藥具有單室模型特征,F(xiàn)=75%,V=1.5L/kg,t1/2=10h,ka=0.9h-1。求:①達(dá)穩(wěn)態(tài)后第4h的血藥濃度;②穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間;③穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度;④穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。例8已知某單室模型藥物,每次注射劑量為0.3g,半衰期為9.5h,表觀分布容積為115L,最佳治療濃度1.6mg/m1,試設(shè)計(jì)其給藥時(shí)間間隔?例9已知普魯卡因酰胺具有單室模型特征,口服膠囊劑的生物利用度為85%,半衰期為3.5h,表觀分布容積為2.0L/kg,若患者每4h口服給藥一次,劑量為7.45mg/kg時(shí),求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少?FX0.85X7.45C=0=—°=4(mg/L)SS為2x0-693x4例101?已知某藥物的半衰期為6h,若每天靜脈注射給藥2次,試求該藥物的蓄積系數(shù)R?解:1R=1—e_kt0.693241_1_e62=1.333第十一章非線性藥物動(dòng)力學(xué)R_V'?CK+Cmss例1:一患者服用苯妥英,每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L,每天給藥300mgR_V'?CK+Cmss解:R_RTOC\o"1-5"\h\zK—_2」mRR1_2L~C~ss1ss2作業(yè)一患者服用某藥物,每天給藥300mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L,每天給藥350mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為20mg/L。求該患者服用該藥的Km和V'm值;如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度15mg/L,每天服用多大劑量?第十三章藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用例1.某藥物靜注最低有效濃度為10mg/ml,tl/2為8h,V為12L,每隔8h給藥一次。①試擬定給藥方案②若給藥間隔由原來(lái)的8h改為4h,試計(jì)算其負(fù)荷劑量及維持劑量??例2.已知某藥物ka為0.7h-1,k為0.08h-1,若每次口服給藥0.25g,每日三次,求負(fù)荷劑量??例3已知普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度F為0.85,t1/2為3.5h,V為2.0L/kg。若患者每4h給藥一次,劑量為7.45mg/kg時(shí),求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。C若保持ss為6ug/m1,每4h給藥一次,求給藥劑量X0若口服劑量X0為500mg,體重為76kg的患者,要維持C為4ug/m1,求給藥周期ss和負(fù)荷劑量例4.某成年患者,體重60kg,口服氨茶堿片,已知F=100%,ka=1.5h-l,V=30L,CL=0.05L/kg?h。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10-20ug/ml范圍。治療理想濃度為14ug/ml。該片現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格,應(yīng)如何設(shè)計(jì)該患者的給藥方案?例5已知某抗生素的t1/2為3h,V為200ml/kg,有效治療濃度為5~15ug/ml,當(dāng)血藥濃度超過(guò)20ug/ml時(shí),出現(xiàn)毒副作用。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)保持血藥濃度在有效治療濃度范圍內(nèi)的靜脈注射給藥方案。例6.已知某藥物的t1/2為7h,臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度不超過(guò)30ug/m1,穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度不小于15ug/m1,該藥口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為2h,若每次口服0.25g的片劑,試計(jì)算合適的給藥間隔時(shí)間。1Css解:t—t+?ln一maxmaxkc^s
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