貝伐珠單抗立項(xiàng)報(bào)告

項(xiàng)目論證報(bào)告項(xiàng)目名稱貝伐珠單抗調(diào)研 注冊(cè)類型：生物制品15類劑型及規(guī)格注射液，lOOmg(4ml)/瓶，400mg(16ml)/瓶適應(yīng)癥適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，主要聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療。用法用量米用靜脈輸注的方式給藥?首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘。聯(lián)合m-IFL（改良IFL）化療方案時(shí)，5mg/kg體重，每?jī)芍芙o藥一次。專利專利CN101665536A:申請(qǐng)日1998.04.03,2018.04.02到期市場(chǎng)情況?2010年進(jìn)入中國(guó)，已成治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的“重磅炸彈”藥物，被推薦多種適應(yīng)癥的一線治療。?貝伐珠單抗自上市以來一直呈高速增長(zhǎng)趨勢(shì)，現(xiàn)如今已略超越曲妥珠單抗，成為利妥昔單抗之后的第一全球暢銷藥，2012年全球銷售額為63億美兀，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)樣本醫(yī)院銷售額為2.65億兀。國(guó)內(nèi)外研發(fā)申報(bào)及生產(chǎn)狀況研發(fā)情況：?已上市的適應(yīng)癥有腦癌、結(jié)腸直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、腎癌、胃癌、腹膜癌、輸卵管癌；?宮頸癌、胰腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤處于III期臨床；?肝癌、軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤處于II期臨床；申報(bào)情況：國(guó)內(nèi)2010年批準(zhǔn)進(jìn)口，上海恒瑞醫(yī)藥以2類新藥申報(bào)臨床。參考中標(biāo)價(jià)以吉林為例，2014年4月發(fā)布的中標(biāo)價(jià)：4ml:100mg，5223元結(jié)論貝伐珠單抗屬于單抗類抗腫瘤藥物中的四大“重磅炸彈”級(jí)產(chǎn)品之一，具有靶向性強(qiáng)、特異性高和毒副作用低等特點(diǎn)，通過抑制腫瘤血管的生成來達(dá)到抗腫瘤效果。臨床上通過聯(lián)合抗細(xì)胞增殖類藥物，治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。從全球市場(chǎng)情況看，自貝伐珠單抗上市以來呈高速增長(zhǎng)趨勢(shì)，現(xiàn)如今已略超越曲妥珠單抗，成為利妥昔單抗之后的第一全球暢銷藥，2012年全球銷售額達(dá)到63億美元，而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，貝伐珠單抗通過四年時(shí)間，在2013年就達(dá)到了樣本醫(yī)院銷售額為2.65億元。綜上，該品種潛力大，市場(chǎng)前景較好，專利2018年到期，建議考慮。但需考慮到單抗藥物的生產(chǎn)純化工藝要求咼、成本咼的問題。貝伐珠單抗立項(xiàng)報(bào)告一、藥物簡(jiǎn)介：中文名稱：貝伐珠單抗注射液英文名稱：BevacizumabInjection商品名：Avastin安維汀原研：羅氏活性成分：貝伐珠單抗(人源化抗-VEGF單克隆抗體)規(guī)格劑型：注射液，lOOmg(4ml)/瓶，400mg(16ml)/瓶用法用量：靜脈輸注給藥.首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘，聯(lián)合m-IFL(改良IFL)化療方案時(shí)，5mg/kg體重，每?jī)芍芙o藥一次。適應(yīng)癥：本品適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，主要聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療。藥理作用：貝伐珠單抗是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性而起作用。也就是說可結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合。作用特點(diǎn)：靶向性強(qiáng)、特異性高和毒副作用低注冊(cè)分類：生物制品15類專利情況：公開號(hào)申請(qǐng)日到期日是否化合物專利專利狀態(tài)CN101665536A1998.04.032018.04.02是授權(quán)上市簡(jiǎn)介：2004年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于一線治療晚期結(jié)直腸癌，成為首個(gè)臨床的靶向VEGF藥物。2010年貝伐珠單抗在中國(guó)上市。二、市場(chǎng)潛力分析1.結(jié)直腸癌大腸癌(colorectalcancer)，也稱為結(jié)腸直腸癌、結(jié)直腸癌，包括腫瘤在大腸，直腸及闌尾的增生。結(jié)直腸癌的發(fā)病率在世界各國(guó)尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家中明顯上升，近20年來在我國(guó)尤其是在大城市，結(jié)直腸癌的發(fā)病率已占消化道癌的第二位。我國(guó)結(jié)直腸癌新增人數(shù)超過17萬例，男女性發(fā)病率分別為15.0/10萬和9.7/10萬，結(jié)直腸癌在惡性腫瘤發(fā)病和死亡構(gòu)成中分別占10.56%和7.80%，居第3位和第5位。新增的結(jié)直腸癌患者發(fā)病率以每年3.9%速度在遞增，而世界平均水平則只是2％增速。確診為結(jié)直腸癌后50%-60%的患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，貝伐單抗、西妥昔單抗等用于晚期或者轉(zhuǎn)移性直腸癌的化療。2.競(jìng)品分析據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)，全球生物技術(shù)藥物銷售額從10年前的385億美元增至2012年的1460億美元，全球單抗藥物銷售額增速近4倍于同期醫(yī)藥市場(chǎng)整體增速。預(yù)計(jì)到2015年，全球單抗市場(chǎng)有望突破千億美元大關(guān)。目前單抗類藥物治療領(lǐng)域主要為抗腫瘤、抗移植排斥、自身免疫性疾病三類。治療領(lǐng)域主要單抗品種抗腫瘤貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗抗移植用巴利昔單抗、達(dá)利珠單抗類風(fēng)濕阿達(dá)木單抗、依那西普、英利昔單抗從療效上講，單抗和普通的化療藥物相比較有著較為明確的臨床優(yōu)勢(shì)，單抗的靶向性強(qiáng)能夠精準(zhǔn)的定位到病灶部位，治療更加的有效，副作用小，可提高患者的生活質(zhì)量，明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。對(duì)抗腫瘤領(lǐng)域中的主要單抗藥物進(jìn)行分析比較如下：中文名商品名原研適應(yīng)癥上市時(shí)間專利到期備注貝伐珠單抗安維汀羅氏腦癌、結(jié)腸直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、腎癌、胃癌、腹膜癌、輸卵管癌20042019治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的“重磅炸彈”藥物，被推薦多種適應(yīng)癥的一線治療。2010年進(jìn)入中國(guó)曲妥珠單抗郝賽汀羅氏乳腺癌、食管癌、胃癌199920192004年成為“重磅炸彈”藥物，與多西他賽聯(lián)用作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療利妥昔單抗美羅華羅氏B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、皮膚血管炎、慢性淋巴細(xì)胞白血病、韋格納肉芽腫病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎19972018“重磅炸彈”藥物，全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于初治、復(fù)發(fā)或耐藥CD20+B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”治療藥物西妥昔單抗愛必妥默克轉(zhuǎn)移性直腸癌、頭頸癌20032017NCCN指南推薦用于直腸癌靶向治療藥物，非小細(xì)胞肺癌即將注冊(cè)上市，其余宮頸癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等臨床研究無進(jìn)展。從單抗藥物的市場(chǎng)銷售情況看，目前世界范圍內(nèi)的單抗藥物銷售額總計(jì)已達(dá)數(shù)百億美元，占到整個(gè)生物制藥市場(chǎng)份額的三成以上。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2013年全球500強(qiáng)暢銷藥品中單克隆抗體藥物銷售額已達(dá)516億美元，其中，抗腫瘤單抗藥物占據(jù)45%左右份額。從上海醫(yī)工院數(shù)據(jù)庫查詢?nèi)蜾N售情況可知，目前單抗類抗腫瘤藥物中的四大“重磅炸彈”級(jí)產(chǎn)品中，以最早上市的利妥昔單抗領(lǐng)軍，2012年全球銷售額達(dá)到67.31億美元，占單抗類抗腫瘤市場(chǎng)的28.56%。治療乳腺癌的重磅產(chǎn)品曲妥珠單抗位居第二，但自貝伐珠單抗上市以來呈高速增長(zhǎng)趨勢(shì)，現(xiàn)如今已略超越曲妥珠單抗，而西妥昔單抗由于《美國(guó)癌癥治療指南》2012中指出，不再推薦與奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶等聯(lián)合用于結(jié)直腸癌的一線治療后，可能致使其臨床用藥下滑。年份全球銷售額（億美元）利妥昔單抗貝伐珠單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗200434.065.5511.623.57200533.3413.3617.226.85200638.6123.6431.3410.75200752.1434.2240.4413.36200854.7648.1447.0815.81200956.0557.2948.4916.54201060.9361.9352.0421.35201167.7659.7259.2818.82201267.3162.9159.9118.792004年-2012年單抗類抗腫瘤藥全球銷售額（億美元）利妥昔單抗貝伐珠單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗

從國(guó)內(nèi)銷售情況看，整體市場(chǎng)趨勢(shì)與全球市場(chǎng)相同。利妥昔單抗自上市以來一直保持很好的增長(zhǎng)趨勢(shì)，雖然受昂貴藥價(jià)的影響，但在剛性需求下，該藥仍舊會(huì)表現(xiàn)強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭，且目前除了抗腫瘤領(lǐng)域，已被批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等新適應(yīng)癥，這也必將帶動(dòng)該品的繼續(xù)增長(zhǎng)。曲妥昔單抗一直穩(wěn)居第二，貝伐珠單抗雖然較西妥昔單抗上市晚，但增長(zhǎng)速度飛快，兩年就超過了西妥昔單抗。76543210>元億{額金售銷5002062007O2076543210>元億{額金售銷5002062007O20082009002O1XO22012 2013口利妥昔單抗□曲妥珠單抗□貝伐珠單抗回西妥昔單抗縱觀國(guó)際市場(chǎng)，單抗藥從啟動(dòng)到市場(chǎng)密集期，經(jīng)過幾次起伏。從口利妥昔單抗□曲妥珠單抗□貝伐珠單抗回西妥昔單抗縱觀國(guó)際市場(chǎng)，單抗藥從啟動(dòng)到市場(chǎng)密集期，經(jīng)過幾次起伏。從1997年利妥昔單抗的上市，有29個(gè)產(chǎn)品先后問世。爆發(fā)式增長(zhǎng)出現(xiàn)在1999年，約有140%的增長(zhǎng)率，后逐漸過渡至平穩(wěn)期。而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)起步晚，預(yù)計(jì)第一波高潮將出現(xiàn)在2017—2020年。由于目前國(guó)內(nèi)單抗藥的市場(chǎng)基數(shù)低，市場(chǎng)規(guī)模不到20億，只占生物制藥領(lǐng)域市場(chǎng)份額的2%，癌癥治療領(lǐng)域份額的5%。這也意味著單抗藥投資空間巨大，隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的不斷完善，未來單抗藥市場(chǎng)將可能翻10倍甚至幾十倍。年份22城市樣本醫(yī)院全年銷售金額（億兀）利妥昔單抗曲妥珠單抗貝伐珠單抗西妥昔單抗20050.640.130020061.010.2800.0320071.560.6200.3720082.121.1400.9520092.811.6401.5220103.342.280.11.6520114.513.311.6820125.353.871.961.5220136.274.792.651.692005年-2013年單抗類抗腫瘤藥物的國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售金額（億元）3、貝伐珠單抗市場(chǎng)情況自從基因泰克1997年推出第一個(gè)單抗藥物利妥昔單抗（美羅華），2002年公司又開始推出的曲妥珠單抗（赫賽?。?，貝伐珠單抗（安維汀）都在短短幾年里成長(zhǎng)為銷售額過10億美元以上的重磅藥物。2008年，公司依靠由3個(gè)“重磅”單抗藥物使銷售收入達(dá)到了105億美元，公司收入在11年間翻了80倍，市值也上升到了967億美元，成為當(dāng)時(shí)了全球市值最大的生物制藥公司之一。?全球銷售情況2004年-2012年貝伐珠單抗的全球銷售額（億美元）?國(guó)內(nèi)銷售情況分析貝伐珠單抗注射液執(zhí)行中的中標(biāo)價(jià)如下表所示，以吉林、湖北為例。品名規(guī)格中標(biāo)價(jià)（元）中標(biāo)省份發(fā)布日期貝伐珠單抗注射液4ml:100mg5223吉林2014.4.3貝伐珠單抗注射液4ml:100mg5205湖北2013.1.162010年-2014年22城市樣本醫(yī)院貝伐珠單抗銷售金額'兀億—警售銷'兀億—警售銷三、國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)及申報(bào)情況（1）國(guó)外進(jìn)口2010年批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名“安維汀”（2）國(guó)內(nèi)生產(chǎn)申報(bào)受理號(hào)碼藥品名稱藥品類型 注冊(cè)分類企業(yè)名稱 狀態(tài)開始時(shí)間CXSL1300107貝伐珠單抗注射液治療用生物制品2 上海恒瑞醫(yī)藥 2014-06-05四、臨床研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)1、國(guó)外臨床研究進(jìn)展適應(yīng)癥進(jìn)展腦癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、腎癌、胃癌、腹膜癌、輸卵管癌上市宮頸癌、胰腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤III期臨床肝癌、軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤II期臨床2、臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合抗細(xì)胞增殖藥物能夠顯著延緩疾病進(jìn)展。貝伐珠單抗與化療藥物聯(lián)合使用臨床益處一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者患者總生存期延長(zhǎng)近5個(gè)月二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者延長(zhǎng)患者總生存期2個(gè)月以上一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)1倍一線治療非小細(xì)胞肺癌患者患者總生存期首次突破1年一線治療腺癌患者的總生存期達(dá)到史無前例的14.2個(gè)月一線治療卵巢癌患者無疾病生存時(shí)間延長(zhǎng)6個(gè)月與作用于腫瘤細(xì)胞增殖的傳統(tǒng)化療藥物不同，貝伐珠單抗通過與VEGF特異性結(jié)合，發(fā)揮對(duì)腫瘤血管的多種作用：使現(xiàn)有的腫瘤血管退化，從而切斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需氧氣及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；使存活的腫瘤血管正?；?，降低腫瘤組織間壓，改善化療藥物向腫瘤組織內(nèi)的傳送，提高化療效果；抑制腫瘤新生血管生成，從而持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。與化療同時(shí)使用，可以達(dá)到1+1〉2的療效，延長(zhǎng)生存。目前，還沒有貝伐珠單抗單藥治療結(jié)直腸癌的療效結(jié)果。有一項(xiàng)正在進(jìn)行的隨機(jī)研究，在接受以5-氟尿嘧啶＋伊利替康為基礎(chǔ)的化療仍進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，給予單藥貝伐珠單抗治療，但此研究因單藥治療的療效和生存期方面比接受以5—氟脲嘧啶+四氫葉酸鈣+奧沙利鉑的FOLFOX方案差而被中止。五、結(jié)論1、SWOT分析Strength（優(yōu)勢(shì)）?轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案用藥，顯著延緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存?臨床前模型和臨床觀察的結(jié)果均提示，可在整個(gè)腫瘤生長(zhǎng)過程中發(fā)揮持續(xù)的抗血管效應(yīng)?半衰期長(zhǎng)，可使抗VEGF效應(yīng)持續(xù)維持臨床研究報(bào)道，能安全有效與化療和免疫療法聯(lián)合治療Weak（劣勢(shì)）國(guó)產(chǎn)的單抗類藥物正在逐漸增多2010年，F(xiàn)DA收回其批準(zhǔn)為乳腺癌的適應(yīng)癥，以及歐洲藥品管理局在試驗(yàn)數(shù)據(jù)有效性出現(xiàn)疑問后限制了其在乳腺癌的使用存在潛在的免疫原性，在接受貝伐珠單抗治療的患者中抗體的發(fā)生率目前還沒有充分的結(jié)論Opportunity（機(jī)會(huì)）單抗藥物的銷售增長(zhǎng)速度均超過行業(yè)平均水平鑒于單抗藥物療效顯著，已有單抗藥物陸續(xù)進(jìn)入地方醫(yī)保有一系列適應(yīng)癥處于臨床研究中Threaten（威脅）價(jià)格非常昂貴，病人承受程度有限單抗藥物對(duì)生產(chǎn)制造純化工藝要求非常高，技術(shù)門檻很高藥物制造成本可達(dá)到售價(jià)的20-25%，利潤(rùn)率低2、結(jié)論貝伐珠