各種藥物危害排名

最新醫(yī)學(xué)科研信息2014年4月1日）目錄1、孩子看電視時間長可能會損壞大腦結(jié)構(gòu)2、乳腺癌易感基因 BRCA1和BRCA23、肥胖與發(fā)作性偏頭痛密切相關(guān)4、減肥不是不吃飯5、科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新的肥胖基因6、2014年3月中國學(xué)者發(fā)表的 CNS文章7、各種藥物危害排名11、孩子看電視時間長可能會損壞大腦結(jié)構(gòu)據(jù)一項新的研究，長時間看電視會以破壞大腦的方式而改變孩子的大腦結(jié)構(gòu)。研究人員發(fā)現(xiàn)，看電視時間越長的孩子可能大腦結(jié)構(gòu)變化會越大。日本人對276名年齡在5到18歲的孩子做了觀察研究，這些孩子每天看電視的時間在0到4個小時之間，看電視時間約平均兩小時。對腦部經(jīng)核磁共振掃描結(jié)果顯示在電視機(jī)前看電視最多的孩子額極皮層周圍區(qū)域的灰質(zhì)比較多——額極皮層位于額葉前。但這增加了的體積卻是負(fù)面性的東西，因為它關(guān)系到語文智力低的問題，據(jù)日本仙臺市東北大學(xué)的研究報告撰寫作者說。他們說，灰質(zhì)就如同人的體重，在兒童時期這些大腦區(qū)域需要修剪以發(fā)揮高效作用。在發(fā)育過程中這些區(qū)域的發(fā)育皮質(zhì)呈現(xiàn)出變薄的狀態(tài)，智商高的孩子在這一區(qū)域呈現(xiàn)出最具活力的皮質(zhì)變薄情況，”據(jù)該研究小組的研究報告寫道。他們強(qiáng)調(diào)這樣一個事實(shí)：這不像學(xué)習(xí)一門樂器，我們看的電視節(jié)目“不一定會提高水平、加快速度或有所變化。2、乳腺癌易感基因 BRCA1和BRCA2（這是一則 2013年的信息，仍然有參考價值）乳腺癌是發(fā)達(dá)國家婦女最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)估計2007年全球有130萬乳腺癌新發(fā)患者，有超過46萬的患者死于乳腺癌，在英國每12位婦女中就有一位可能患乳腺癌。中國近年來乳腺癌發(fā)病率高居女性惡性腫瘤的首位，并以3%以上的速度逐年遞增，保守估計全國每年有4萬多婦女死于此病。但其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，主要?dú)w納為遺傳易感性、內(nèi)分泌失調(diào)、通過哺乳傳染病毒顆粒等。研究者認(rèn)為大約5%的乳腺癌是由于基因突變引起的，其中腫瘤抑制基因BRCA1和BRCA2與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系較為密切，研究證實(shí)，BRCA1突變者40歲以前發(fā)生乳腺癌的概率高達(dá)19％。BRCA1基因在不同地區(qū)和種族中的突變不盡相同。1995年，科學(xué)家首次克隆乳腺癌和卵巢癌敏感基因BRCA1和BRCA2。這兩個基因能編碼具有多重功能的蛋白，其突變表型往往具有誘發(fā)乳腺癌和卵巢癌的趨向。目前所知BRCA1和BRCA2與同源重組、DNA損傷修復(fù)、胚胎生長、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等均有關(guān)。其中，尤以兩者在DNA損傷修復(fù)、同源重組和轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的功能最為顯著和重要，因為這些功能的確定將有助于探討和闡明 BRCA1和BRCA2的腫瘤抑制功能及其機(jī)理，這正是近年來癌癥學(xué)家致力于研究 BRCA1和BRCA2的目的所在。BRCA1定位于人類17號染色體q21。以常染色體顯性遺傳方式遺傳，并有很高的外顯率。自1990年Hall等發(fā)現(xiàn)與家族性乳腺癌相關(guān)，1994年被Miki等人用定位克隆技術(shù)成功克隆和分離后，國內(nèi)外學(xué)者對其進(jìn)行了廣泛而深入的研2究。BRCA1長約100kb，含24個外顯子。其基因產(chǎn)物是1863個氨基酸所構(gòu)成的磷酸化蛋白質(zhì)，相對分子量約200000。BRCA1是調(diào)控G/M期關(guān)鍵點(diǎn)的調(diào)控因子，是激活Chkl激酶所必需的，而后者對DNA損傷時誘導(dǎo)G/M期阻滯起重要作用。同時，BRCA1還控制了Cdc25C和Cdc2/CyclinB1激酶蛋白的表達(dá)、磷酸化以及胞內(nèi)定位的調(diào)節(jié)，這兩種蛋白對細(xì)胞周期過程中G/M期的順利進(jìn)行起重要作用。BRCA1在有絲分裂期定位于中心體，并且與中心體的重要組成成分 γ-微管蛋白相互作用。p53也能反過來抑制BRCA1的表達(dá)，借此達(dá)到穩(wěn)定自身的作用。野生型的BRCA1還能誘導(dǎo)凋亡并且抑制雌激素依賴性轉(zhuǎn)錄通路，該通路與乳腺上皮細(xì)胞增生有關(guān),基因突變后抑制作用減弱而致病。此外野生型的BRCA1還能調(diào)節(jié)前列腺素的活性。BRCA2基因在1994年由Wooster等發(fā)現(xiàn)，定位于13號染色體q12。全基因組DNA長約70kb，其中編碼區(qū)含有10987bp，且富含AT（約64％），其基因序列與BRCA1無明顯關(guān)系。BRCA2由27個外顯子組成，其中第11個外顯子長約4932bp，mRNA長約10.2kb，編碼的BRCA2蛋白含3418個氨基酸。正常BRCA2蛋白位于細(xì)胞核內(nèi),參與DNA的修復(fù)。在細(xì)胞周期的擴(kuò)增期的表達(dá)方式和BRCA1相似,即在靜止期的細(xì)胞中檢測不到該基因的轉(zhuǎn)錄。在快速增殖的細(xì)胞中BRCA2mRNA的表達(dá)明顯增多,且表現(xiàn)出細(xì)胞周期依賴性,在G0期和G1早期是低的,在G1/S期分界時達(dá)到高峰。這些結(jié)果表明BRCA2對于細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)有著重要作用。許多研究表明：BRCA2蛋白與遺傳性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏貧血癥的發(fā)生具有密切關(guān)系，猜測其與雙鏈DNA損傷修復(fù)有關(guān)，但具體作用模式與機(jī)制仍不清楚。目前,BRCA1、BRCA2與乳腺癌之間的密切關(guān)系已經(jīng)受到越來越廣泛的重視,研究也日趨深入。BRCA1、BRCA2與家族遺傳性乳腺癌的高度相關(guān)性已經(jīng)毋庸置疑。通過對BRCA1的檢測，可以反映乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，也可篩檢出乳腺癌、卵巢癌及其他相關(guān)惡性腫瘤的高危人群，利于該類疾病的早期診斷治療。雖然BRCA2抑癌作用的具體機(jī)制、途徑尚未明了，但是通過對BRCA2檢測，可以早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌及其他幾種惡性腫瘤，如前列腺癌、卵巢癌等，并可選擇合理有效的治療方案。研究還表明，或可通過檢測上述兩種基因突變，進(jìn)行預(yù)防性的外科手術(shù)或化學(xué)藥物預(yù)防。并且，據(jù)最新報道（ Lancet2010;376:235-244 ），一種新型的口服多聚 ADP核糖聚合酶olaparib 能誘導(dǎo)BRCA缺陷的細(xì)胞合成致死，可用于BRCA1或BRCA2突變的晚期乳腺癌女性，最常見的藥物相關(guān)的不良反應(yīng)事件為疲乏、惡心、嘔吐和貧血。而低劑量組最常見惡心和疲乏。該研究為BRCA缺陷的乳腺癌的個性化治療提供了依據(jù)33、肥胖與發(fā)作性偏頭痛密切相關(guān)美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖個體發(fā)作性偏頭痛（EM）發(fā)生風(fēng)險較高。研究人員以3862名黑人和白人成年受試者為研究對象，調(diào)查 EM與肥胖的關(guān)系，以及年齡、種族和性別的影響。研究結(jié)果表明，與正常體重個體相比，肥胖個體發(fā)生EM的風(fēng)險增加81%；隨著肥胖的加重，發(fā)生EM的幾率有顯著增加趨勢；此外，與正常體重受試者相比，年齡小于 50歲、白人和女性肥胖受試者EM的發(fā)生風(fēng)險增加。該結(jié)果表明，肥胖個體 EM發(fā)生風(fēng)險增加，并在年齡小于50歲、白種人和女性中有最強(qiáng)的關(guān)系。4、減肥不是不吃飯有報道顯示，我國有30%~60%的青春期少女在節(jié)食減肥，7%~12%是極端的節(jié)食者，極易發(fā)展成厭食癥。得厭食癥的病人經(jīng)常會有其他的并發(fā)癥，營養(yǎng)不足導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，比如女孩子會停止發(fā)育、月經(jīng)失調(diào)；胃腸道功能紊亂，人體吸收不了營養(yǎng)，大腦、心臟、腎、肺等多個臟器就會慢慢衰竭。厭食癥到了后期，有很多原因會導(dǎo)致死亡，一個感冒就可能引發(fā)全身感染，導(dǎo)致死亡。專家說，減肥不是不吃飯，而是必須吃，只是在量上和品種上有所控制。其次，還要保證一定的運(yùn)動量。5、科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新的肥胖基因日前，由倫敦帝國學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一支國際研究小組在《自然-遺傳學(xué)》（NatureGenetics）雜志上報告稱，他們發(fā)現(xiàn)編碼一種碳水化合物消化酶的基因拷貝數(shù)越少，人們形成肥胖的風(fēng)險就越高。這一發(fā)現(xiàn)表明，或許有必要根據(jù)人們的遺傳傾4向以及是否具有消化不同食物所必需的酶，來提出更為針對個體消化系統(tǒng)的飲食建議。唾液淀粉酶對消化過程開始階段口腔內(nèi)碳水化合物的分解起重要作用。新研究表明，AMY1基因拷貝數(shù)越少的人唾液淀粉酶的水平越低，因此相比于攜帶較多AMY1基因拷貝的人更難于分解碳水化合物。以往的研究發(fā)現(xiàn)肥胖和飲食行為及欲望之間存在遺傳關(guān)聯(lián)，新研究發(fā)現(xiàn)突顯了代謝與肥胖之間的一種新遺傳聯(lián)系。它表明，對于相同類型的食物及相同的食量人們的身體有可能會產(chǎn)生不同的反應(yīng)，導(dǎo)致某些人增重，而另一些人則不會。最新研究中發(fā)現(xiàn)的這一遺傳差異的影響似乎比以往發(fā)現(xiàn)的具有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。研究人員首先在肥胖程度各異的149個瑞典家庭中檢測了基因表達(dá)模式，發(fā)現(xiàn)圍繞兩種淀粉酶基因AMY1和AMY2的一些不同尋常的模式，AMY1和AMY2分別編碼了唾液淀粉酶和胰淀粉酶。表明了拷貝數(shù)變異與肥胖直接相關(guān)。隨后，研究人員在英國最大的成年雙胞胎登記機(jī)構(gòu) TwinsUK的972 對雙胞胎中復(fù)制了這一研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了相似的表達(dá)模式。研究人員進(jìn)一步對 481名瑞典受試者、1479名來自TwinsUK的受試者以及2137名來自DESIR計劃的受試者DNA中的淀粉酶基因精確拷貝數(shù)進(jìn)行了評估。他們發(fā)現(xiàn)，AMY1（唾液淀粉酶）基因的拷貝數(shù)始終與肥胖相關(guān)。在有無肥胖的法國和中國人群中開展復(fù)制研究顯示出相同的模式。 所有的樣本中AMY1拷貝數(shù)越少，肥胖的風(fēng)險則顯著升高，具有最高及最低 AMY1基因拷貝數(shù)的受試者肥胖風(fēng)險相差近 8倍。由于從技術(shù)上難于繪制這一區(qū)域的圖譜，標(biāo)準(zhǔn)全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）方法遺漏了這一強(qiáng)關(guān)聯(lián)?？截悢?shù)變異（CNV）作為疾病的遺傳病因一直以來被低估，淀粉酶基因CNV與肥胖之間的聯(lián)系表明，相似的機(jī)制還有可能影響了其他的一些主要疾病。論文資深作者TimSpector表示：“這些研究發(fā)現(xiàn)令人感到非常的興奮。到目前為止一些研究主要發(fā)現(xiàn)的是改變飲食行為的小效應(yīng)基因，我們發(fā)現(xiàn)了新陳代謝中的消化‘工具’在人與人之間的差異，編碼它們的基因可以對體重這些造成很大的影響。下一步是更深入地闡明這一消化酶的活性，以及其是否可能成為一種有用的生物標(biāo)記，或是治療肥胖的靶點(diǎn)。在未來，有可能采用一種簡單的血液或唾液測試來檢測體內(nèi)如淀粉酶一類的重要酶，由此為超重和體重過輕的人提供飲食建議。實(shí)現(xiàn)治療還有一段漫長的路要走，認(rèn)識到我們所有人差異性地消化和代謝食物是重要的一步，我們有可能擺脫‘以一概全’的飲食而轉(zhuǎn)向更為個體化的飲食?！?6、2014年3月中國學(xué)者發(fā)表的 CNS文章2014年3月，中國學(xué)者參與的 4項研究在《Cell》、《Nature》、《Science》雜志上發(fā)表。注明：本文匯總的文章僅限生命科學(xué)領(lǐng)域，且并不涉及 CNS旗下的子刊（包括但不限CellStemCell、NatureGenetics、ScienceTranslationalMedicine等）。Nature（4篇）Nature：上海藥物所解析嘌呤能受體與抗血栓藥物復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)中國科學(xué)院上海藥物研究所 趙強(qiáng)和吳蓓麗 研究員的研究團(tuán)隊首次解析了P2Y12受體與抗血栓藥物復(fù)合物的高分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。該研究發(fā)現(xiàn)P2Y12受體存在許多與其它大部分已知G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)不同的結(jié)構(gòu)特征，拓展了我們對這一受體超家族的認(rèn)知。Nature：中國學(xué)者首次全面揭示食管鱗癌基因組異常改變?nèi)涨埃蹲匀弧冯s志在線發(fā)表由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任詹啟敏院士團(tuán)隊與華大基因、汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院等合作取得的一項科學(xué)成果。研究人員通過高通量測序、比較基因組雜交芯片分析、生物學(xué)功能和臨床驗證研究，全面系統(tǒng)揭示了食管鱗癌的遺傳突變背景，發(fā)現(xiàn)了與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程和臨床預(yù)后相關(guān)的基因。該研究為了解食管鱗癌的發(fā)病機(jī)理、尋找食管鱗癌診斷的分子標(biāo)志物、確定研發(fā)臨床治療的藥物靶點(diǎn)以及制定有效治療方案提供了理論和實(shí)驗依據(jù)。Nature：研究發(fā)現(xiàn)帶羽毛恐龍關(guān)鍵生理轉(zhuǎn)變中國地質(zhì)大學(xué)教授李全國團(tuán)隊繼復(fù)原出近鳥龍、小盜龍兩類恐龍的顏色后，在恐龍演化研究領(lǐng)域再次獲得新進(jìn)展，明確了復(fù)原恐龍羽毛顏色的黑素體形態(tài)法適用范圍?！翱铸堫伾珡?fù)原是個難題，包括《侏羅紀(jì)公園》在內(nèi)的很