對(duì)氨基苯甲酸和酰苯胺類(lèi)局麻藥的

藥物分析主講:羅容珍PharmaceuticalAnalysis第八章:對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類(lèi)局麻藥物的分析12/14/2022前言局麻藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)親脂性芳環(huán)中間連接功能基團(tuán)親水性胺基局麻藥是一類(lèi)能在局部可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)生與傳導(dǎo)的藥物12/14/2022前言親脂性芳環(huán)中間連接功能基團(tuán)親水性胺基對(duì)氨基苯甲酸酯代表藥：鹽酸普魯卡因12/14/2022前言親脂性芳環(huán)中間連接功能基團(tuán)親水性胺基酰苯胺類(lèi)代表藥：鹽酸利多卡因12/14/2022第一節(jié)對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)(代表藥物)苯佐卡因(benzocaine)鹽酸普魯卡因(procainehydrochloride)12/14/2022第一節(jié)對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)(代表藥物)鹽酸氯普魯卡因(chloroprocainehydrochloride)鹽酸丁卡因(tetracainehydrochloride).12/14/2022第一節(jié)對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)(代表藥物)鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)僅存在羧酸酯與酰胺的差異,化學(xué)性質(zhì)與本類(lèi)藥物很相似,因此一并討論酰胺類(lèi)鹽酸普魯卡因(procainehydrochloride)12/14/2022二、酰苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚(paracetemol)醋氨苯砜(acedapsone)鹽酸利多卡因(lidocainehydrochloride)鹽酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)第一節(jié)對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)12/14/202212/14/2022還有Sciff堿反應(yīng),易氧化變色等芳酰胺水解反應(yīng)12/14/2022水解受光、、熱和堿性條條件的的影響響脂肪胺胺含有有氮原原子酰胺含含有氮氮原子子苯環(huán)及及相應(yīng)應(yīng)取代代基12/8/2022第二節(jié)節(jié)鑒鑒別別試驗(yàn)驗(yàn)12/8/2022例如：：12/8/202212/8/2022不具有芳伯伯氨基，但但含有芳仲仲氨基，在在酸性溶液液中同樣能能與亞硝酸酸鈉反應(yīng)12/8/202212/8/202212/8/2022鹽酸利多卡卡因與對(duì)胺胺基苯甲酸酸酯類(lèi)藥物物的區(qū)別12/8/2022在過(guò)氧氧化氫氫的存存在下下能被被氧化化成羥羥肟酸酸，再再與鐵鐵配位位12/8/2022O酯鍵鍵的的水水解解，，可可以以區(qū)區(qū)分分下下述述兩兩種種藥藥物物紅色石蕊試紙變藍(lán)12/8/202212/8/202212/8/202212/8/2022第三節(jié)節(jié)特特殊雜雜質(zhì)與與檢查查12/8/202212/8/2022鹽酸羅羅哌卡卡因的的光學(xué)學(xué)純度度檢查查CE法法What’’smeansforCE?12/8/2022毛細(xì)管電泳泳系統(tǒng)組成成單元1.分離離通道毛細(xì)細(xì)管；2.分離驅(qū)驅(qū)動(dòng)力高壓壓直流電源源；3.毛毛細(xì)管控控溫裝置；；4.檢檢測(cè)器及及工作站。。12/8/2022毛細(xì)管電泳泳分離原理理對(duì)于帶同類(lèi)類(lèi)電荷的分分離對(duì)象，，因其具有有不同荷質(zhì)質(zhì)比而被分分離?？梢砸杂孟聢D進(jìn)進(jìn)行說(shuō)明（（電滲流反反向的動(dòng)態(tài)態(tài)圖）：12/8/2022毛細(xì)管電泳泳分離原理理在本藥品中中因?yàn)樽笮陀倚牡倪w移時(shí)間間不一樣而而被分離采用了手性性固定性12/8/2022第四節(jié)含含量測(cè)定（（Assay）12/8/2022第四節(jié)含含量測(cè)定（（Assay）12/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/202212/8/20221.什什么么是是永永停停滴滴定定法法2.永永停停滴滴定定法法的的特特點(diǎn)點(diǎn)3.實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)原原理理簡(jiǎn)簡(jiǎn)介介永停停滴滴定定法法12/8/2022何所謂永停滴滴定法永停滴定法又又稱(chēng)死停滴定定法（dead-stoptitration）(死停終點(diǎn)法法)，是把兩兩個(gè)相同的鉑鉑電極（或者者其他金屬電極）插入入滴定溶液中中，在兩個(gè)電電極之間外加加一小電壓,觀察滴滴定過(guò)程中通通過(guò)兩個(gè)電極極間的電流突變，根據(jù)電流的變變化情況確定定滴定終點(diǎn)。。12/8/2022它是氧化還原滴定和電位分析的完美結(jié)合。。永停滴定法裝裝置簡(jiǎn)單，準(zhǔn)準(zhǔn)確度高，確確定終點(diǎn)方法法簡(jiǎn)便。價(jià)錢(qián)便宜、量量又足，我們們一直都用它它永停滴定法的的特點(diǎn)12/8/2022鉑鉑（10~200mV）鉑鉑看我72變12/8/2022永停滴定法的的原理若溶液中同時(shí)時(shí)存在某氧化化還原對(duì)的氧化型及其對(duì)應(yīng)的還原型物質(zhì)，在此溶液中中插入鉑電極，按照Nernst方程式，鉑鉑電極將反映映出I2/I-電對(duì)的電極電電位。12/8/2022鉑鉑（10~200mV）I2I-鉑鉑12/8/2022像I2/I-這樣的電對(duì)，，于雙鉑電極極構(gòu)成電池，，給一很小的的外加電壓時(shí)時(shí)就能發(fā)生電電解反應(yīng)，稱(chēng)稱(chēng)為可逆電對(duì)。若溶液的電對(duì)對(duì)是S4O62-/S2O32-,同樣插入兩兩支鉑電極，，同樣給一很很小的外加電電壓，但并沒(méi)沒(méi)有電解反應(yīng)應(yīng)發(fā)生，這種種電對(duì)叫做不可逆電對(duì)。只有當(dāng)兩個(gè)鉑鉑電極之間的的外加電壓很很大時(shí)，由于于發(fā)生其他電電極反應(yīng)才發(fā)發(fā)生電解。電對(duì)的分類(lèi)12/8/2022本節(jié)分分三部部分1.不不可逆逆滴定定可逆逆2.可可逆滴滴定不不可逆逆3.不不可逆逆滴定定不可可逆12/8/2022鉑鉑（10~15mV）鉑鉑Na2S2O3I2在等當(dāng)當(dāng)點(diǎn)前前溶液液中存存在I2及I-離子，，有電電流通通過(guò)兩兩極，，等當(dāng)當(dāng)點(diǎn)后后溶液液中只只有S4O62-/S2O32-及I-，無(wú)電電解反反應(yīng)發(fā)發(fā)生，，電流流降到到最低低點(diǎn)并并停滯滯不動(dòng)動(dòng)。滴滴定過(guò)過(guò)程中中的電電流變變化如如圖所所示。。不可逆逆滴定定可逆逆12/8/2022不可逆逆滴定定可逆逆(1)、（（2））發(fā)生生電解解，則則有電電流通通過(guò)。。電流的大小取決于于濃度低低的那個(gè)個(gè)形態(tài)態(tài)，當(dāng)當(dāng)氧化化型和和還原原型的的濃度度相等等時(shí)，，電流流最大大。12/8/2022鉑鉑Na2S2O3鉑鉑I2在等當(dāng)點(diǎn)前溶溶液中只有S4O62-/S2O32-不可逆電對(duì),雖然有外加加電壓，電極極上也不能發(fā)發(fā)生電解反應(yīng)應(yīng)。達(dá)到等當(dāng)點(diǎn)并并稍過(guò)量一點(diǎn)點(diǎn)I2后，因溶液中中存在I2/I-可逆電對(duì)的兩兩者，電極上上發(fā)生電解反反應(yīng)，有電流流通過(guò)電極，，電流計(jì)發(fā)生生偏轉(zhuǎn)，說(shuō)明明達(dá)到終點(diǎn)。。過(guò)等當(dāng)點(diǎn)后隨隨著I2濃度的逐漸增增加，電解點(diǎn)點(diǎn)列也逐漸增增大。滴定過(guò)過(guò)程中的電流流變化情況如如圖所示。（10~15mV）可逆滴定不可可逆12/8/2022鉑鉑Fe2+鉑鉑繼續(xù)加入Ge4+離子，F(xiàn)e2+離子濃度逐漸漸下降；電流流也逐漸下降；；達(dá)到終點(diǎn)時(shí)時(shí)電流降至最最低點(diǎn)。加入入過(guò)量的Ge4+離子時(shí)，由于于溶液中共存存有Ge4+和Ge3+這一可逆電對(duì)對(duì)，電流又開(kāi)開(kāi)始上升。Ge4+（10~15mV）不可逆滴定不不可逆開(kāi)始滴定前溶溶液中只有Fe2+離子，因無(wú)Fe3+離子存在，陰陰極上不可能能有還原反應(yīng)應(yīng)發(fā)生，所以以無(wú)電解反應(yīng)應(yīng)發(fā)生，無(wú)電電流通過(guò)。當(dāng)Ge4+離子不斷滴入入時(shí)，F(xiàn)e3+離子不斷增加加，因Fe3+/Fe2+可逆，電流不不斷增加；當(dāng)當(dāng)[Fe2+]=[Fe3+]時(shí)，電流達(dá)達(dá)最大值；12/8/2022（二二））非非水水滴滴定定法法(non-aqueoustitrimetry)弱堿堿性性高氯氯酸酸非非水水滴滴定定注：：滴滴定定前前滴滴加加醋醋酸酸汞汞溶溶液液，，以以除除去去氫氫鹵鹵酸酸的的干干擾擾指示示劑劑：：結(jié)結(jié)晶晶紫紫指示示劑劑：：萘萘酚酚苯苯甲甲醇醇鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因鹽酸酸丁丁卡卡因因－－加加醋酐以突出出終點(diǎn)點(diǎn)第四節(jié)節(jié)含含量測(cè)測(cè)定（（Assay）12/8/2022（三三））UV對(duì)乙乙酰酰氨氨基基酚酚在在257nm波波長(zhǎng)長(zhǎng)處處有有最最大大吸吸收收，，中中國(guó)國(guó)藥藥典典2005版版采采用用百百分分吸吸收收系系數(shù)數(shù)（（））法法，，測(cè)測(cè)定定對(duì)對(duì)乙乙酰酰氨氨基基酚酚的的含含量量。。例：：對(duì)對(duì)乙乙酰酰氨氨基基酚酚、、片片劑劑、、咀咀嚼嚼片片、、注注射射液液、、栓栓劑劑、、膠膠囊囊、、顆顆粒粒劑劑【含量測(cè)定】取本品約40mg，精密稱(chēng)定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外－可見(jiàn)分光廣度法（藥典ChP2005版附錄ⅣA），在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（）為715計(jì)算，即得。第四四節(jié)節(jié)含含量量測(cè)測(cè)定定（（Assay））12/8/2022第四四節(jié)節(jié)含含量量測(cè)測(cè)定定（（Assay））（四四））HPLC鹽酸酸利利多多卡卡因因（（ChP2010））色譜譜條條件件與與系系統(tǒng)統(tǒng)適適用用性性試試驗(yàn)驗(yàn)：：用用十十八八烷烷基基硅硅烷烷鍵鍵合合硅硅膠膠為為填填充充劑劑；；以以磷磷酸酸鹽鹽緩緩沖沖液液(取取1mol/L磷磷酸酸二二氫氫鈉鈉溶溶液液1.3ml與與0.5mol/L磷磷酸酸氫氫二二鈉鈉溶溶液液32.5ml，，加加水水稀稀釋釋至至1000ml，，搖搖勻勻)-乙乙腈腈(50：：50，，用用磷磷酸酸調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)pH值值至至8.0)為為流流動(dòng)動(dòng)相相；；檢檢測(cè)測(cè)波波長(zhǎng)長(zhǎng)為為254nm。。理理論論板板數(shù)數(shù)按按利利多多卡