孤獨癥研究新進展

孤獨癥研究新進展

兒童孤獨癥是由LeoKanner在1943年首次報道，其臨床表現(xiàn)主要以社會交往缺陷、言語溝通障礙以及行為、興趣和活動的局限、重復和僵硬為特征。遺傳流行病學研究廣泛發(fā)育障礙（pervasivedevelopmentdisorders,PDD）的患病率3～6‰，孤獨癥的患病率為1～2‰，目前患病率增加明顯，美國疾病控制與預防中心（CDC）發(fā)布了首次全國范圍患病率調查以及首次州范圍的、以病歷為基礎的流行病學調查，使用的是標準化的方法，其結果令整個國家震驚：1：150的美國兒童有過孤獨癥診斷。一位哈佛的經濟學家設法計算出，社會每年為孤獨癥的開支達到350億美元；由于孤獨癥人士的特殊需要，在他們的一生中，每人的護理支出超過三百萬美元。男性與女性的比例為3～4﹕1?；颊咄疾÷蕿?％～8％，明顯高于一般人群。孤獨癥已經成為世界范圍內極為關注的疾病。

越來越多的證據(jù)證實孤獨癥是生物學病理變化異常明顯的疾病。孤獨癥的患病率呈逐年上升增長的趨勢，2008年，聯(lián)合國設立每年四月二日為世界孤獨癥日，孤獨癥已成為全球性所關注和研究的疾病之一。一、遺傳學研究雙生子研究

雙生子研究有力地支持遺傳因素在孤獨癥病因中的作用。英國和斯堪的納維亞的早期雙生子研究報道，同卵雙生子（MZ）典型孤獨癥的同病率大于60％，而異卵雙生子（DZ）同病率為0％；如果用較寬的孤獨癥表型（包括交流、社交障礙）重新評估，同卵雙生子的同病率從60％增加到92％，異卵雙生子從0％增加到10％。據(jù)此估算孤獨癥的遺傳度為90%，即遺傳因素的致病作用占90%，其余10%為環(huán)境因素。分子遺傳學

分子遺傳學研究通過連鎖研究發(fā)現(xiàn)染色體上多個區(qū)域是孤獨癥的連鎖區(qū)（如2號染色體長臂、7號染色體長臂和15號染色體長臂等），但此區(qū)域包括數(shù)百個基因，無法精確定位于某個基因。而關聯(lián)研究非常適用于篩選疾病的某個候選基因。遺傳模式顯示孤獨癥是多基因遺傳性疾病

即多個微效基因共同作用，導致疾病的發(fā)生。目前的研究已發(fā)現(xiàn)數(shù)個與孤獨癥存在關聯(lián)的易感基因。易感基因會造成個體對疾病的易感性增加。例如影響大腦皮層中神經元遷移的RELN基因和MET基因，它們參與了中樞神經系統(tǒng)發(fā)育期的神經元遷移。有研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥患者腦內RELN蛋白的水平顯著降低。我們最近的研究發(fā)現(xiàn)這個基因的1個單核苷酸多態(tài)性位點與孤獨癥關聯(lián)，還發(fā)現(xiàn)腦內抑制性神經遞質γ－氨基丁酸受體的基因與孤獨癥關聯(lián)。最新進展最新進展近期頗受關注的是，與突觸形成有關的分子，包括突觸前膜和突觸后膜上的連接因子。編碼這些分子的基因有NRXN1，NLGN3,NLGN4。遺傳學上發(fā)現(xiàn)這些基因上的單核苷酸多態(tài)性位點（SNP）與孤獨癥關聯(lián)。北京大學第六醫(yī)院對孤獨癥的研究北京大學第六醫(yī)院是我國較早進行孤獨癥病因學、診斷學研究，并對孤獨癥患者進行康復訓練的單位之一，已開展孤獨癥臨床研究工作20余年，對孤獨癥的診斷具有豐富的臨床經驗，我院進行的孤獨癥遺傳學研究已居國際先進水平。我院引進并應用國際公認的孤獨癥診斷和評定量表(如ADI-R)。

北京大學第六醫(yī)院對孤獨癥的研究多年來我院開展收集孤獨癥核心家系資源工作，并進行遺傳學研究，完成了與語言發(fā)育有關的FOXP2基因、參與社會性行為的OXTR基因(催產素受體基因)、GLUR6基因(谷氨酸受體6基因)、參與小腦發(fā)育的EN2基因、參與神經發(fā)育（軸突導向和神經元遷移）的NRP2基因在孤獨癥家庭的遺傳學研究，取得遺傳學方面的進展，提示上述基因是孤獨癥的易感基因，參與孤獨癥的致病。目前，我院已采用國際上先進的DNA微陣列（即生物芯片）的方法，進一步廣泛尋找孤獨癥的易感基因，為孤獨癥發(fā)病機制研究和尋找有效治療途徑奠定基礎。藥物治療

維思通可以作為治療5－16歲兒童及青少年與孤獨癥障礙有關的煩躁易怒（irritability）的藥物而銷售。需要注意的是，維思通并不能治療孤獨癥的核心癥狀，如溝通問題以及社會交往方面的困難等。這些問題目前還主要是通過行為訓練和技能訓練完成。孤獨癥患兒的父母方面的危險因素

2008年發(fā)表了澳大利亞的一項關于孤獨癥患兒的父母方面的危險因素研究，該研究調查了母親懷孕的年齡、出生體重、胎兒的發(fā)育、Apgar評分（做為胎兒窘迫的指標）以及生育次數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)一項幾個危險因素與孤獨癥有關，早產、母親年齡大于等于35歲、多次生育。這幾個孤獨癥的危險因素與孤獨癥的發(fā)生呈現(xiàn)“劑量”關系。其中母親年齡這一危險因素在其他研究中也曾報道。孤獨癥患兒的父母方面的危險因素2002年瑞典的研究發(fā)現(xiàn)Apgar評分低是孤獨癥的危險因素，但未發(fā)現(xiàn)早產或低出生體重是獨立危險因素。丹麥的研究發(fā)現(xiàn)早產和Apgar評分低是獨立危險因素，但其他研究也有報道早產或低出生體重或Apgar評分低是危險因素。低出生體重、早產、多次生產、Apgar評分低以及合并其他因素，如懷孕年齡小，這些并非獨立的危險因素。但此類研究也存在不足，即存在缺失的數(shù)據(jù)和回憶性偏倚。流行病學研究

7項流行病學研究發(fā)現(xiàn)：父母生育年齡大是增加了孩子患孤獨癥的危險。產科的嚴重問題主要可分為兩類：1)出生體重和孕期2)產時缺氧目前較多的證據(jù)表明父母生育年齡和產科問題與孤獨癥的風險增加有關。盡管做為孤獨癥的獨立危險因素還未被證實，以上這些因素應該在今后大規(guī)模的、嚴格評價風險