家系調(diào)查及其分析課件

實驗3家系調(diào)查與分析實驗3家系調(diào)查與分析1實驗?zāi)康暮鸵?、初步學(xué)會家系調(diào)查和遺傳分析的基本方法；2、通過調(diào)查，了解幾種性狀/遺傳病在本家系中的表現(xiàn)/發(fā)病情況；3、通過實際調(diào)查，培養(yǎng)學(xué)生接觸社會、從社會調(diào)查直接獲取資料/數(shù)據(jù)、進(jìn)行分析與交流的能力。實驗?zāi)康暮鸵?、初步學(xué)會家系調(diào)查和遺傳分析的基本方法；2實驗內(nèi)容和原理實驗內(nèi)容：調(diào)查本家系中若干性狀/遺傳病的表現(xiàn)/發(fā)病情況，繪制成家系圖；運用遺傳學(xué)知識分析其遺傳方式，形成實驗報告并相互交流。實驗原理：由遺傳決定的性狀的表現(xiàn)/遺傳病的發(fā)病情況，在家系中的傳遞遵循一定的規(guī)律。因此，通過家系調(diào)查與分析，可以了解/初步推測本家系中相關(guān)成員的基因型、預(yù)測未來孩子的表型，為防止或減少某些遺傳病的發(fā)生、減輕某些遺傳病的癥狀提供參考。實驗內(nèi)容和原理實驗內(nèi)容：調(diào)查本家系中若干性狀/遺傳病的表現(xiàn)3基本概念家系調(diào)查——針對某一性狀表現(xiàn)者/疾病患者的親屬進(jìn)行一級、二級、三級親屬的表現(xiàn)型/發(fā)病率的調(diào)查分析，即根據(jù)親緣關(guān)系調(diào)查個體間的遺傳學(xué)關(guān)系；

方法：確定先證者→性狀表現(xiàn)史/疾病史調(diào)查→追蹤家系中各成員（特別是表現(xiàn)/發(fā)病成員）的情況→明白親緣關(guān)系→繪圖→分析、推斷。家系圖譜——用來表示在一個家系中，某種性狀表現(xiàn)/疾病發(fā)病情況的一個圖解?；靖拍罴蚁嫡{(diào)查——針對某一性狀表現(xiàn)者/疾病患者的親屬進(jìn)行4家系調(diào)查及分析的作用1．判斷是否為遺傳性狀/遺傳性疾病；

2．推測某一性狀的遺傳規(guī)律；

3.推測某些個體的基因型；

4．估計未來孩子的表型/患病概率；

5．尋找對應(yīng)/致病基因、易感基因、基因定位及克隆。家系調(diào)查及分析的作用1．判斷是否為遺傳性狀/遺傳性疾??；

5家系調(diào)查方法及注意事項方法：家族法（直接詢問）或家族史法（間接了解）注意事項：1．必須向調(diào)查對象告知您的目的和意圖、調(diào)查的內(nèi)容和形式，雙方的權(quán)利和義務(wù)（詳見《知情同意書》），并取得對方同意和合作，簽署《知情同意書》。2.對家系中各成員的發(fā)病情況，應(yīng)力求信息準(zhǔn)確無誤，對關(guān)鍵成員最好親自診查或隨訪；3.查詢時，除主要臨床特征、發(fā)病年齡、死因外，還應(yīng)注意懷孕史、生育史、流產(chǎn)史、是否為近親婚配等；4.被調(diào)查的家系成員（特別是近親成員）越多越好，以獲得更多的遺傳信息用于分析。5.本次調(diào)查,要求調(diào)查世代不少于三代,調(diào)查對象不少于30人.家系調(diào)查方法及注意事項方法：家族法（直接詢問）或家族史法（6例：四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

“出生缺陷監(jiān)測和出生缺陷家系庫建立”項目組

知情同意書研究簡介：出生缺陷是指胚胎或胎兒發(fā)育過程中結(jié)構(gòu)或代謝發(fā)生的異常，在世界許多國家，包括中國，出生缺陷已經(jīng)成為導(dǎo)致嬰兒死亡和致殘的主要原因，嚴(yán)重影響出生人口素質(zhì)，給個人、家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。為了提高我國人口質(zhì)量和全民健康水平，必須對出生缺陷的病因進(jìn)行深入細(xì)致的研究，為進(jìn)一步實施人群干預(yù)措施以及臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。由中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部制批準(zhǔn)立項，中國自然科學(xué)基金委組織實施的國家重大基礎(chǔ)研究項目《中國人口出生缺陷的遺傳與環(huán)境可控性研究》正是針對這一問題而進(jìn)行。中國出生缺陷監(jiān)測中心承擔(dān)其中的一個子課題《出生缺陷監(jiān)測和出生缺陷家系庫建立》，主要收集我國遺傳性出生缺陷家系資料和血液樣本，為進(jìn)一步開展研究提供基礎(chǔ)。

中國出生缺陷監(jiān)測中心負(fù)責(zé)這項全國性調(diào)查項目的組織及實施工作。我們將占用您半個小時左右的時間，通過問卷的方式向您了解您個人（或家人）的一般狀況、所患出生缺陷疾病情況、既往疾病史以及家庭成員的親緣關(guān)系；同時針對特定的出生缺陷進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)檢查。此外還將抽取5—10毫升血樣用于遺傳危險因素方面的測定。您所提供的所有信息我們將嚴(yán)格保密，調(diào)查表將由中國出生缺陷監(jiān)測中心妥善保存。我們還將對所有的對象進(jìn)行長期的追蹤觀察，以了解疾病的發(fā)生發(fā)展情況。在資料總結(jié)時，我們只分析調(diào)查總體結(jié)果，不針對任何特定個體報告數(shù)據(jù)。本項研究無任何商業(yè)目的，所有研究結(jié)果只作為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究用，為出生缺陷的預(yù)防和控制提供科學(xué)依據(jù)。對您的積極配合我們表示衷心的感謝！自愿參加本項研究的知情同意1我己了解本項醫(yī)學(xué)研究的目的、性質(zhì)以及具體內(nèi)容。參加研究后我將提供有關(guān)我個人及家庭成員的相關(guān)情況、既往疾病史等信息，另外還將接受各種醫(yī)學(xué)檢查，并提供少量血樣用于今后探討與研究出生缺陷的危險因素。

2我理解本項研究是在自愿的基礎(chǔ)上參加的，我有權(quán)從研究中退出而不需要任何特殊的理由，如退出研究將不會對我的醫(yī)療等任何方面造成不良影響。

3我理解我所提供的信息將會以保密的方式保存，不會透露給任何其他機構(gòu)和個人。項目負(fù)責(zé)單位（中國出生缺陷監(jiān)測中心）將對涉及我個人隱私的資料保密。

參加者簽名（或手?。___________，填寫日期：________年______月_____日例：四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

“出生缺陷監(jiān)測和出生缺陷家系庫建立7四、常用系譜符號先證者——第一次被發(fā)現(xiàn)的具有某種異常性狀的人。

家族法——進(jìn)行調(diào)查時完全和家系成員見面以了解患病情況的方法。

家族史法——通過知情者了解家族患病情況的調(diào)查方法。

三代——指從本身一代起向上推算三代和向下推算三代。

直系親屬——相互之間有直接血緣關(guān)系的人，包括生育自己和自己生育的上下各代。

旁系親屬——相互之間有間接血緣關(guān)系的人，凡是出自祖/外祖父母的血親，除直系外，都是旁系血親

近親——兩個人在幾代之內(nèi)曾有共同祖先。

近親結(jié)婚——指三代以內(nèi)有共同祖先的男女相互婚配四、常用系譜符號先證者——第一次被發(fā)現(xiàn)的具有某種異常性狀的人8家系調(diào)查及其分析課件9某些異常性狀表現(xiàn)型某些異常性狀表現(xiàn)型10多指趾一例多指趾一例11常染色體單基因顯性遺傳?。ˋD）系譜之一AD系譜特點：1、每代連續(xù)表現(xiàn)；2、男女機會均等；3、患者（雜合子）的子代 患病概率為1/2。常染色體單基因顯性遺傳?。ˋD）系譜之一AD系譜特點：12多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學(xué)生，智力發(fā)育正常。雙手各有8指：2無名指外側(cè)各多1指，右手拇指、食指外側(cè)各多1指，左手拇指外側(cè)多2指。各指近節(jié)有軟組織相聯(lián)，雙手第3、4、5指完全并指。無其他外觀異常。追蹤調(diào)查，獲得如上家系圖。分析：1. 2. 3. 結(jié)論：AD多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學(xué)生，智力發(fā)育131、多指（趾） AD 臨床表現(xiàn)：又稱贅生指（趾）。患者在五指（趾）之外多生一至數(shù)指（趾），它們有的只有一團(tuán)軟組織，無關(guān)節(jié)和韌帶；有的具有骨組織與分叉的掌骨相連；有的掌骨也多一塊等。一般不影響活動，可用手術(shù)切除。2.并指（趾） AD 并指（趾）常發(fā)生在中指與第四指間，輕型的只是二指間以皮膜相聯(lián)，嚴(yán)重的則二指之間的一段或全部、以至指骨也彼此相聯(lián)。兩手對稱性并指的患者約占半數(shù)，有的并指患手發(fā)育差。在學(xué)齡時手術(shù)易成功，過早手術(shù)易造成患手發(fā)育落后。1、多指（趾） AD 臨床表現(xiàn)：又稱贅生指（趾）。患者在五指14AD舉例：

1、軟骨發(fā)育不全：

短肢侏儒、腰椎與腹部前凸，臀后凸；長骨端部軟骨細(xì)胞形成障礙。

2、高膽固醇血癥：

常在30-40歲間發(fā)作，黃酯增生、黃斑瘤、角膜弓形帶，局部缺血性心臟病可導(dǎo)致死亡，低密度脂蛋白受體缺乏導(dǎo)致血膽固醇增高。男患者中約50%在60歲前死于局部缺血性心臟病。如及時治療，可緩解癥狀。。

3、遺傳性血栓形成：

因血漿蛋白C或抗凝血酶Ⅲ少，導(dǎo)致淺表或深層血管反復(fù)出現(xiàn)血栓，血栓形成部位與損傷范圍不同，后果也不同

4、腸多發(fā)息肉

5、蜘蛛樣指綜合癥（Marfan綜合癥）AD舉例：

1、軟骨發(fā)育不全：

短肢侏儒、腰椎與腹部前凸，臀15短肢癥家系之一短肢癥家系之一16AD家系之一AD家系之一17常染色體單基因隱性遺傳?。ˋR）系譜之一AR系譜特點：1、隔代表現(xiàn)；2、男女機會均等；3、非患病雙親（雜合子）可有患病子代，概率為1/4；4、近親婚配容易出現(xiàn)。常染色體單基因隱性遺傳病（AR）系譜之一AR系譜特點：18PedigreeofHapsburgRoyalPedigreeofHapsburgRoyal19AR病例：1、囊性纖維變性2、半乳糖血癥3、苯丙酮尿癥4、肝豆?fàn)詈俗冃?、嬰兒型腦黃斑變性AR病例：1、囊性纖維變性20Exercise:Exercise:21X連鎖隱性（XR）遺傳病XR系譜特點：1、隔代遺傳；2、男患者明顯多于女患者；3、交叉遺傳（男患者的基因只傳女、不傳子；女性的致病基因傳給子女的概率各1/2）X連鎖隱性（XR）遺傳病XR系譜特點：22色盲檢查圖版色盲檢查圖版23紅綠色盲與全色盲紅綠色盲 XR全色盲“AR”紅綠色盲與全色盲紅綠色盲 XR24紅綠色盲的分子病因——視覺色素光受體基因缺陷紅綠色盲的分子病因——視覺色素光受體基因缺陷25血友病凝血障礙凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷血友病凝血障礙26RoyalHemophiliaRoyalHemophilia27血友病的分子病因——凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷血友病的分子病因——凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷28D型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD,XR）——肌營養(yǎng)蛋白遺傳性缺乏D型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD,XR）——肌營養(yǎng)蛋白遺傳性缺29脆性X染色體綜合癥fraX(XR)脆性X染色體綜合癥fraX(XR)30X連鎖顯性（XD）遺傳病XD系譜特點：1、每代連續(xù)遺傳；2、女患者明顯多于男患者,但病情一般都比男患者輕(雜合子)；3、男患者的女兒都是患者、兒子都正常；女患者的子女各有1/2概率為患者。X連鎖顯性（XD）遺傳病XD系譜特點：31XD病例：1、抗VD佝僂?。核迫扁}——矮小、雞胸、O/X型腿； 腎小管對磷酸鹽的再吸收障礙，腸對磷、鈣吸收不良所致。XD病例：1、抗VD佝僂?。核迫扁}——矮小、雞胸、O/X型腿32X連鎖顯性遺傳房顫一家系八例X連鎖顯性遺傳房顫一家系八例33PeterJ.Russell,iGenetics:Copyright?PearsonEducation,Inc.,publishingasBenjaminCummings.PedigreeshowingthetransmissionoftheX-linkeddominanttraitoffaultytoothenamelPeterJ.Russell,iGenetics:C34Baldness—sex-influencedDominantinman,butrecessiveinwomenBaldness—sex-influencedDominan35著色性

干皮?。浩つw暴露區(qū)域干燥，色素沉著，易患腫瘤。DNA修復(fù)系統(tǒng)的遺傳缺陷。著色性

干皮?。浩つw暴露區(qū)域干燥，色素沉著，易患腫瘤。36染色體異常病例染色體異常病例37Down’s綜合癥——21三體綜合癥染色體異常病例Down’s綜合癥——21三體綜合癥染色體異常病例38SomeordinarytraitsSomeordinarytraits39性狀 顯性 隱性發(fā)際 中突 平齊發(fā)旋 右旋 左旋發(fā)色 黑 黃/白發(fā)形 直 卷眼瞼 雙 單睫毛 長 短顴骨 突 平酒窩 有 無舌 卷 非卷耳垂 游離 黏著慣用手 右 左手（指）背毛 有 無掌紋 通慣 非通慣拇指后彎 彎 直請對照前頁圖與本頁表,記錄你自己的對應(yīng)性狀表型,并利用假日觀察和記錄家庭成員的表型,分析遺傳方式.如有興趣,可利用課余時間拓展本表內(nèi)容.性狀 顯性 隱性發(fā)際 中突 平齊請對照前頁圖與本頁40HairedEar,Y-limitedHairedEar,Y-limited41家系分析法1968年Donahue發(fā)現(xiàn) No.1染色體著絲粒區(qū)異常與Duffy血型(Fy)相關(guān)家系分析法1968年Donahue發(fā)現(xiàn)42親緣系數(shù)：（遺傳物質(zhì)相似的可能性）一級親屬：1/2；父母與子女，同胞之間二級親屬：1/4；祖孫、外祖孫，叔侄、舅甥等三級親屬：1/8；表兄妹、堂兄妹等。親緣系數(shù)：（遺傳物質(zhì)相似的可能性）43RFLP,

Co-dominantRFLP,

Co-dominant44RFLPlinkedwithHbA-HbS

usedasdiagnosisprobRFLPlinkedwithHbA-HbS

us45G6PD-linkedtraitsG6PD-linkedtraits46Inheritance?Inheritance?47[高中生物學(xué)研究性課題]

調(diào)查人群中的遺傳病教學(xué)目的：1、初步學(xué)會調(diào)查和統(tǒng)計人類遺傳病的基本方法；2、通過調(diào)查，了解幾種遺傳病在當(dāng)?shù)厝后w中的發(fā)病情況。3、通過實際調(diào)查，培養(yǎng)學(xué)生接觸社會、從社會調(diào)查直接獲取資料/數(shù)據(jù)的能力。[高中生物學(xué)研究性課題]

調(diào)查人群中的遺傳病教學(xué)目的481、時間安排 ：課堂教學(xué)-作業(yè)，學(xué)生提方案-學(xué)生交流、教師匯總，布置；2、調(diào)查前應(yīng)向?qū)W生講清要求和注意事項；3、班級匯總統(tǒng)計；4、年級匯總統(tǒng)計，求出發(fā)病率；5、報告并分析調(diào)查結(jié)果；6、其他注意事項。1、時間安排 ：課堂教學(xué)-作業(yè)，學(xué)生提方案-學(xué)生交流、491、時間安排課堂教學(xué)《人類遺傳病與優(yōu)生》后，作業(yè)：

“如何調(diào)查社會人群中的遺傳病”，學(xué)生自己提方案；下一次課，組織學(xué)生交流方案，教師匯總、提出建議；展示“調(diào)查表”，布置調(diào)查（插調(diào)查表）；1、時間安排課堂教學(xué)《人類遺傳病與優(yōu)生》后，50人群遺傳病調(diào)查表（真實可靠，＞3代，＞30人）個體（世代-序號）I-1I-2II-1II-2III-1多指/趾（AD）√并指/趾（AD）√白化（AR）先天性聾?。ˋR）高度近視（＞600）抗VD佝僂病（XD）紅綠色盲（XR）血友?。╔R）唇裂（M）先天性心臟?。∕）精神分裂癥（M）人群遺傳病調(diào)查表（真實可靠，＞3代，＞30人）個體（世代-序512、調(diào)查前應(yīng)向?qū)W生講清要求和注意事項：1）詳細(xì)詢問、如實記錄填寫；2）調(diào)查對象不重復(fù)，以免影響結(jié)果的準(zhǔn)確性；3）調(diào)查對象的親緣關(guān)系、性別等尤其應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確記錄（最好繪制家系圖）；4）規(guī)定時間內(nèi)完成（7~10天內(nèi)）；5）準(zhǔn)確把握遺傳病的病癥，以免搞錯。2、調(diào)查前應(yīng)向?qū)W生講清要求和注意事項：1）詳細(xì)詢問、如實記錄52由學(xué)生/科代表將全班同學(xué)的調(diào)查結(jié)果匯總統(tǒng)計，非表欄內(nèi)規(guī)定的遺傳病，記入“其他”欄。4、年級匯總統(tǒng)計:3、班級匯總統(tǒng)計:由學(xué)生/科代表將全年級同學(xué)的調(diào)查結(jié)果匯總統(tǒng)計，并計算發(fā)病率。某遺傳病的發(fā)病率（%） =該遺傳病的患者數(shù)/調(diào)查總?cè)藬?shù)×100%由學(xué)生/科代表將全班同學(xué)的調(diào)查結(jié)果匯總統(tǒng)計，非表欄內(nèi)規(guī)定的遺53發(fā)病率統(tǒng)計：男患者：女患者=61：4

=15.3：1

＜14：1紅綠色盲率=65/3782=1.72%其中，男性發(fā)病率=61/1901=3.21%＜7%； 女性發(fā)病率=4/1881=0.21%＜0.5%病癥合計（3728人）多指/趾（AD）37并指/趾（AD）1白化（AR）5先天性聾?。ˋR）4高度近視（＞600）74紅綠色盲（XR）61（男）：4（女）唇裂（M）2先天性心臟?。∕）57精神分裂癥（M）25發(fā)病率統(tǒng)計：男患者：女患者=61：4

=15.3：1

＜14545、報告并分析調(diào)查結(jié)果:教師/學(xué)生利用課堂/課外時間報告調(diào)查結(jié)果，并引導(dǎo)、幫助進(jìn)行結(jié)果分析。例如：紅綠色盲男患者率3.21%＜7%？分析：地區(qū)/人群差異 還可以其中某個典型大家系作遺傳方式分析。5、報告并分析調(diào)查結(jié)果:教師/學(xué)生利用課堂/課外時間報告調(diào)查55多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學(xué)生，智力發(fā)育正常。雙手各有8指：2無名指外側(cè)各多1指，右手拇指、食指外側(cè)各多1指，左手拇指外側(cè)多2指。各指近節(jié)有軟組織相聯(lián)，雙手第3、4、5指完全并指。無其他外觀異常。追蹤調(diào)查，獲得如上家系圖。分析：1. 2. 3. 結(jié)論：AD多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學(xué)生，智力發(fā)育561、多指（趾） AD 臨床表現(xiàn)：又稱贅生指（趾）?；颊咴谖逯福ㄖ海┲舛嗌恢翑?shù)指（趾），它們有的只有一團(tuán)軟組織，無關(guān)節(jié)和韌帶；有的具有骨組織與分叉的掌骨相連；有的掌骨也多一塊等。一般不影響活動，可用手術(shù)切除。2.并指（趾） AD 并指（趾）常發(fā)生在中指與第四指間，輕型的只是二指間以皮膜相聯(lián)，嚴(yán)重的則二指之間的一段或全部、以至指骨也彼此相聯(lián)。兩手對稱性并指的患者約占半數(shù)，有的并指患手發(fā)育差。在學(xué)齡時手術(shù)易成功，過早手術(shù)易造成患手發(fā)育落后。1、多指（趾） AD 臨床表現(xiàn)：又稱贅生指（趾）?；颊咴谖逯?76、其他注意事項1）調(diào)查前，做好學(xué)生思想工作，打消其顧慮，并教育其尊重遺傳病患者/家屬；2）調(diào)查內(nèi)容，可以根據(jù)當(dāng)?shù)鼐唧w情況確定；3）如有可能，與當(dāng)?shù)匦l(wèi)生保健部門聯(lián)合調(diào)查，效果更好。6、其他注意事項1）調(diào)查前，做好學(xué)生思想工作，打消其顧慮，58實驗作業(yè)：完成家系圖及遺傳方式分析，寫出實驗報告。實驗作業(yè)：完成家系圖及遺傳方式分析，寫出實驗報告。59家系調(diào)查及其分析課件60實驗3家系調(diào)查與分析實驗3家系調(diào)查與分析61實驗?zāi)康暮鸵?、初步學(xué)會家系調(diào)查和遺傳分析的基本方法；2、通過調(diào)查，了解幾種性狀/遺傳病在本家系中的表現(xiàn)/發(fā)病情況；3、通過實際調(diào)查，培養(yǎng)學(xué)生接觸社會、從社會調(diào)查直接獲取資料/數(shù)據(jù)、進(jìn)行分析與交流的能力。實驗?zāi)康暮鸵?、初步學(xué)會家系調(diào)查和遺傳分析的基本方法；62實驗內(nèi)容和原理實驗內(nèi)容：調(diào)查本家系中若干性狀/遺傳病的表現(xiàn)/發(fā)病情況，繪制成家系圖；運用遺傳學(xué)知識分析其遺傳方式，形成實驗報告并相互交流。實驗原理：由遺傳決定的性狀的表現(xiàn)/遺傳病的發(fā)病情況，在家系中的傳遞遵循一定的規(guī)律。因此，通過家系調(diào)查與分析，可以了解/初步推測本家系中相關(guān)成員的基因型、預(yù)測未來孩子的表型，為防止或減少某些遺傳病的發(fā)生、減輕某些遺傳病的癥狀提供參考。實驗內(nèi)容和原理實驗內(nèi)容：調(diào)查本家系中若干性狀/遺傳病的表現(xiàn)63基本概念家系調(diào)查——針對某一性狀表現(xiàn)者/疾病患者的親屬進(jìn)行一級、二級、三級親屬的表現(xiàn)型/發(fā)病率的調(diào)查分析，即根據(jù)親緣關(guān)系調(diào)查個體間的遺傳學(xué)關(guān)系；

方法：確定先證者→性狀表現(xiàn)史/疾病史調(diào)查→追蹤家系中各成員（特別是表現(xiàn)/發(fā)病成員）的情況→明白親緣關(guān)系→繪圖→分析、推斷。家系圖譜——用來表示在一個家系中，某種性狀表現(xiàn)/疾病發(fā)病情況的一個圖解?；靖拍罴蚁嫡{(diào)查——針對某一性狀表現(xiàn)者/疾病患者的親屬進(jìn)行64家系調(diào)查及分析的作用1．判斷是否為遺傳性狀/遺傳性疾病；

2．推測某一性狀的遺傳規(guī)律；

3.推測某些個體的基因型；

4．估計未來孩子的表型/患病概率；

5．尋找對應(yīng)/致病基因、易感基因、基因定位及克隆。家系調(diào)查及分析的作用1．判斷是否為遺傳性狀/遺傳性疾??；

65家系調(diào)查方法及注意事項方法：家族法（直接詢問）或家族史法（間接了解）注意事項：1．必須向調(diào)查對象告知您的目的和意圖、調(diào)查的內(nèi)容和形式，雙方的權(quán)利和義務(wù)（詳見《知情同意書》），并取得對方同意和合作，簽署《知情同意書》。2.對家系中各成員的發(fā)病情況，應(yīng)力求信息準(zhǔn)確無誤，對關(guān)鍵成員最好親自診查或隨訪；3.查詢時，除主要臨床特征、發(fā)病年齡、死因外，還應(yīng)注意懷孕史、生育史、流產(chǎn)史、是否為近親婚配等；4.被調(diào)查的家系成員（特別是近親成員）越多越好，以獲得更多的遺傳信息用于分析。5.本次調(diào)查,要求調(diào)查世代不少于三代,調(diào)查對象不少于30人.家系調(diào)查方法及注意事項方法：家族法（直接詢問）或家族史法（66例：四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

“出生缺陷監(jiān)測和出生缺陷家系庫建立”項目組

知情同意書研究簡介：出生缺陷是指胚胎或胎兒發(fā)育過程中結(jié)構(gòu)或代謝發(fā)生的異常，在世界許多國家，包括中國，出生缺陷已經(jīng)成為導(dǎo)致嬰兒死亡和致殘的主要原因，嚴(yán)重影響出生人口素質(zhì)，給個人、家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。為了提高我國人口質(zhì)量和全民健康水平，必須對出生缺陷的病因進(jìn)行深入細(xì)致的研究，為進(jìn)一步實施人群干預(yù)措施以及臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。由中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部制批準(zhǔn)立項，中國自然科學(xué)基金委組織實施的國家重大基礎(chǔ)研究項目《中國人口出生缺陷的遺傳與環(huán)境可控性研究》正是針對這一問題而進(jìn)行。中國出生缺陷監(jiān)測中心承擔(dān)其中的一個子課題《出生缺陷監(jiān)測和出生缺陷家系庫建立》，主要收集我國遺傳性出生缺陷家系資料和血液樣本，為進(jìn)一步開展研究提供基礎(chǔ)。

中國出生缺陷監(jiān)測中心負(fù)責(zé)這項全國性調(diào)查項目的組織及實施工作。我們將占用您半個小時左右的時間，通過問卷的方式向您了解您個人（或家人）的一般狀況、所患出生缺陷疾病情況、既往疾病史以及家庭成員的親緣關(guān)系；同時針對特定的出生缺陷進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)檢查。此外還將抽取5—10毫升血樣用于遺傳危險因素方面的測定。您所提供的所有信息我們將嚴(yán)格保密，調(diào)查表將由中國出生缺陷監(jiān)測中心妥善保存。我們還將對所有的對象進(jìn)行長期的追蹤觀察，以了解疾病的發(fā)生發(fā)展情況。在資料總結(jié)時，我們只分析調(diào)查總體結(jié)果，不針對任何特定個體報告數(shù)據(jù)。本項研究無任何商業(yè)目的，所有研究結(jié)果只作為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究用，為出生缺陷的預(yù)防和控制提供科學(xué)依據(jù)。對您的積極配合我們表示衷心的感謝！自愿參加本項研究的知情同意1我己了解本項醫(yī)學(xué)研究的目的、性質(zhì)以及具體內(nèi)容。參加研究后我將提供有關(guān)我個人及家庭成員的相關(guān)情況、既往疾病史等信息，另外還將接受各種醫(yī)學(xué)檢查，并提供少量血樣用于今后探討與研究出生缺陷的危險因素。

2我理解本項研究是在自愿的基礎(chǔ)上參加的，我有權(quán)從研究中退出而不需要任何特殊的理由，如退出研究將不會對我的醫(yī)療等任何方面造成不良影響。

3我理解我所提供的信息將會以保密的方式保存，不會透露給任何其他機構(gòu)和個人。項目負(fù)責(zé)單位（中國出生缺陷監(jiān)測中心）將對涉及我個人隱私的資料保密。

參加者簽名（或手印）____________，填寫日期：________年______月_____日例：四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

“出生缺陷監(jiān)測和出生缺陷家系庫建立67四、常用系譜符號先證者——第一次被發(fā)現(xiàn)的具有某種異常性狀的人。

家族法——進(jìn)行調(diào)查時完全和家系成員見面以了解患病情況的方法。

家族史法——通過知情者了解家族患病情況的調(diào)查方法。

三代——指從本身一代起向上推算三代和向下推算三代。

直系親屬——相互之間有直接血緣關(guān)系的人，包括生育自己和自己生育的上下各代。

旁系親屬——相互之間有間接血緣關(guān)系的人，凡是出自祖/外祖父母的血親，除直系外，都是旁系血親

近親——兩個人在幾代之內(nèi)曾有共同祖先。

近親結(jié)婚——指三代以內(nèi)有共同祖先的男女相互婚配四、常用系譜符號先證者——第一次被發(fā)現(xiàn)的具有某種異常性狀的人68家系調(diào)查及其分析課件69某些異常性狀表現(xiàn)型某些異常性狀表現(xiàn)型70多指趾一例多指趾一例71常染色體單基因顯性遺傳?。ˋD）系譜之一AD系譜特點：1、每代連續(xù)表現(xiàn)；2、男女機會均等；3、患者（雜合子）的子代 患病概率為1/2。常染色體單基因顯性遺傳?。ˋD）系譜之一AD系譜特點：72多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學(xué)生，智力發(fā)育正常。雙手各有8指：2無名指外側(cè)各多1指，右手拇指、食指外側(cè)各多1指，左手拇指外側(cè)多2指。各指近節(jié)有軟組織相聯(lián)，雙手第3、4、5指完全并指。無其他外觀異常。追蹤調(diào)查，獲得如上家系圖。分析：1. 2. 3. 結(jié)論：AD多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學(xué)生，智力發(fā)育731、多指（趾） AD 臨床表現(xiàn)：又稱贅生指（趾）?；颊咴谖逯福ㄖ海┲舛嗌恢翑?shù)指（趾），它們有的只有一團(tuán)軟組織，無關(guān)節(jié)和韌帶；有的具有骨組織與分叉的掌骨相連；有的掌骨也多一塊等。一般不影響活動，可用手術(shù)切除。2.并指（趾） AD 并指（趾）常發(fā)生在中指與第四指間，輕型的只是二指間以皮膜相聯(lián)，嚴(yán)重的則二指之間的一段或全部、以至指骨也彼此相聯(lián)。兩手對稱性并指的患者約占半數(shù)，有的并指患手發(fā)育差。在學(xué)齡時手術(shù)易成功，過早手術(shù)易造成患手發(fā)育落后。1、多指（趾） AD 臨床表現(xiàn)：又稱贅生指（趾）。患者在五指74AD舉例：

1、軟骨發(fā)育不全：

短肢侏儒、腰椎與腹部前凸，臀后凸；長骨端部軟骨細(xì)胞形成障礙。

2、高膽固醇血癥：

常在30-40歲間發(fā)作，黃酯增生、黃斑瘤、角膜弓形帶，局部缺血性心臟病可導(dǎo)致死亡，低密度脂蛋白受體缺乏導(dǎo)致血膽固醇增高。男患者中約50%在60歲前死于局部缺血性心臟病。如及時治療，可緩解癥狀。。

3、遺傳性血栓形成：

因血漿蛋白C或抗凝血酶Ⅲ少，導(dǎo)致淺表或深層血管反復(fù)出現(xiàn)血栓，血栓形成部位與損傷范圍不同，后果也不同

4、腸多發(fā)息肉

5、蜘蛛樣指綜合癥（Marfan綜合癥）AD舉例：

1、軟骨發(fā)育不全：

短肢侏儒、腰椎與腹部前凸，臀75短肢癥家系之一短肢癥家系之一76AD家系之一AD家系之一77常染色體單基因隱性遺傳?。ˋR）系譜之一AR系譜特點：1、隔代表現(xiàn)；2、男女機會均等；3、非患病雙親（雜合子）可有患病子代，概率為1/4；4、近親婚配容易出現(xiàn)。常染色體單基因隱性遺傳?。ˋR）系譜之一AR系譜特點：78PedigreeofHapsburgRoyalPedigreeofHapsburgRoyal79AR病例：1、囊性纖維變性2、半乳糖血癥3、苯丙酮尿癥4、肝豆?fàn)詈俗冃?、嬰兒型腦黃斑變性AR病例：1、囊性纖維變性80Exercise:Exercise:81X連鎖隱性（XR）遺傳病XR系譜特點：1、隔代遺傳；2、男患者明顯多于女患者；3、交叉遺傳（男患者的基因只傳女、不傳子；女性的致病基因傳給子女的概率各1/2）X連鎖隱性（XR）遺傳病XR系譜特點：82色盲檢查圖版色盲檢查圖版83紅綠色盲與全色盲紅綠色盲 XR全色盲“AR”紅綠色盲與全色盲紅綠色盲 XR84紅綠色盲的分子病因——視覺色素光受體基因缺陷紅綠色盲的分子病因——視覺色素光受體基因缺陷85血友病凝血障礙凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷血友病凝血障礙86RoyalHemophiliaRoyalHemophilia87血友病的分子病因——凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷血友病的分子病因——凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷88D型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD,XR）——肌營養(yǎng)蛋白遺傳性缺乏D型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD,XR）——肌營養(yǎng)蛋白遺傳性缺89脆性X染色體綜合癥fraX(XR)脆性X染色體綜合癥fraX(XR)90X連鎖顯性（XD）遺傳病XD系譜特點：1、每代連續(xù)遺傳；2、女患者明顯多于男患者,但病情一般都比男患者輕(雜合子)；3、男患者的女兒都是患者、兒子都正常；女患者的子女各有1/2概率為患者。X連鎖顯性（XD）遺傳病XD系譜特點：91XD病例：1、抗VD佝僂病：似缺鈣——矮小、雞胸、O/X型腿； 腎小管對磷酸鹽的再吸收障礙，腸對磷、鈣吸收不良所致。XD病例：1、抗VD佝僂?。核迫扁}——矮小、雞胸、O/X型腿92X連鎖顯性遺傳房顫一家系八例X連鎖顯性遺傳房顫一家系八例93PeterJ.Russell,iGenetics:Copyright?PearsonEducation,Inc.,publishingasBenjaminCummings.PedigreeshowingthetransmissionoftheX-linkeddominanttraitoffaultytoothenamelPeterJ.Russell,iGenetics:C94Baldness—sex-influencedDominantinman,butrecessiveinwomenBaldness—sex-influencedDominan95著色性

干皮病：皮膚暴露區(qū)域干燥，色素沉著，易患腫瘤。DNA修復(fù)系統(tǒng)的遺傳缺陷。著色性

干皮病：皮膚暴露區(qū)域干燥，色素沉著，易患腫瘤。96染色體異常病例染色體異常病例97Down’s綜合癥——21三體綜合癥染色體異常病例Down’s綜合癥——21三體綜合癥染色體異常病例98SomeordinarytraitsSomeordinarytraits99性狀 顯性 隱性發(fā)際 中突 平齊發(fā)旋 右旋 左旋發(fā)色 黑 黃/白發(fā)形 直 卷眼瞼 雙 單睫毛 長 短顴骨 突 平酒窩 有 無舌 卷 非卷耳垂 游離 黏著慣用手 右 左手（指）背毛 有 無掌紋 通慣 非通慣拇指后彎 彎 直請對照前頁圖與本頁表,記錄你自己的對應(yīng)性狀表型,并利用假日觀察和記錄家庭成員的表型,分析遺傳方式.如有興趣,可利用課余時間拓展本表內(nèi)容.性狀 顯性 隱性發(fā)際 中突 平齊請對照前頁圖與本頁100HairedEar,Y-limitedHairedEar,Y-limited101家系分析法1968年Donahue發(fā)現(xiàn) No.1染色體著絲粒區(qū)異常與Duffy血型(Fy)相關(guān)家系分析法1968年Donahue發(fā)現(xiàn)102親緣系數(shù)：（遺傳物質(zhì)相似的可能性）一級親屬：1/2；父母與子女，同胞之間二級親屬：1/4；祖孫、外祖孫，叔侄、舅甥等三級親屬：1/8；表兄妹、堂兄妹等。親緣系數(shù)：（遺傳物質(zhì)相似的可能性）103RFLP,

Co-dominantRFLP,

Co-dominant104RFLPlinkedwithHbA-HbS

usedasdiagnosisprobRFLPlinkedwithHbA-HbS

us105G6PD-linkedtraitsG6PD-linkedtraits106Inheritance?Inheritance?107[高中生物學(xué)研究性課題]

調(diào)查人群中的遺傳病教學(xué)目的：1、初步學(xué)會調(diào)查和統(tǒng)計人類遺傳病的基本方法；2、通過調(diào)查，了解幾種遺傳病在當(dāng)?shù)厝后w中的發(fā)病情況。3、通過實際調(diào)查，培養(yǎng)學(xué)生接觸社會、從社會調(diào)查直接獲取資料/數(shù)據(jù)的能力。[高中生物學(xué)研究性課題]

調(diào)查人群中的遺傳病教學(xué)目的1081、時間安排 ：課堂教學(xué)-作業(yè)，學(xué)生提方案-學(xué)生交流、教師匯總，布置；2、調(diào)查前應(yīng)向?qū)W生講清要求和注意事項；3、班級匯總統(tǒng)計；4、年級匯總統(tǒng)計，求出發(fā)病率；5、報告并分析調(diào)查結(jié)果；6、其他注意事項。1、時間安排 ：課堂教學(xué)-作業(yè)，學(xué)生提方案-學(xué)生交流、1091、時間安排課堂教學(xué)《人類遺傳病與優(yōu)生》后，作業(yè)：

“如何調(diào)查社會人群中的遺傳病”，學(xué)生自己提方案；下一次課，組織學(xué)生交流方案，教師匯總、提出建議；展示“調(diào)查表”，布置調(diào)查（插調(diào)查表）；1、時間安排課堂教學(xué)《人類遺傳病與優(yōu)生》后，110人群遺傳病調(diào)查表（真實可靠，＞3代，＞30人）個體（世代-序號）I-1I-2II-1II-2III-1多指/趾（AD）√并指/趾（AD）√白化（AR）先天性聾?。ˋR）高度近視（