GMP之四-廠房和設(shè)施概述課件

GMP之四——廠房和設(shè)施(BuildingandFacilities)浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院孫國君GMP之四——廠房和設(shè)施(BuildingandFaci本單元內(nèi)容§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)§2廠房的總體設(shè)計(jì)與要求§3設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述§4藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例§5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)與要求本單元內(nèi)容§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)一、我國98版GMP的規(guī)定我國98版GMP中關(guān)于“廠房與設(shè)施”的規(guī)定共23條，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制劑生產(chǎn)全過程與原料藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵工序所需要的廠房與設(shè)施做了比較細(xì)致的規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙89§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)一、我國98一、我國GMP的規(guī)定廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位10111312一、我國GMP的規(guī)定廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施10一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔潔凈室(區(qū))的窗房、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舳燃?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置141516一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對(duì)濕度控制在45～65%潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開18191720一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)一、我國GMP的規(guī)定避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)2221一、我國GMP的規(guī)定避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分一、我國GMP的規(guī)定中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測。倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)施23242526一、我國GMP的規(guī)定中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、一、我國GMP的規(guī)定根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定27282930一、我國GMP的規(guī)定根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)表潔凈度等級(jí)塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5um≥5um浮游菌(m3)沉降菌／皿100級(jí)3,50005110,000級(jí)350,0002,0001003100,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00060,000／15[注]表中是各級(jí)別的塵粒和微生物最大允許數(shù)，表中數(shù)據(jù)為靜態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)為平均值，沉降菌使用直徑9厘米培養(yǎng)皿取樣，暴露室內(nèi)不低于30分鐘

98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)表潔凈度等級(jí)塵粒最大允許數(shù)／二、2011版GMP的相關(guān)規(guī)定新版GMP對(duì)“廠房和設(shè)施”的規(guī)定分為原則(8條)、生產(chǎn)區(qū)(11條)、倉儲(chǔ)區(qū)(6條)、質(zhì)量控制區(qū)(5條)和輔助區(qū)(3條)五個(gè)部分共33條。（一）原則廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。3938二、2011版GMP的相關(guān)規(guī)定新版GMP對(duì)“廠房和設(shè)施”的規(guī)2011版GMP——（一）原則企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。4041422011版GMP——（一）原則企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)2011版GMP——（一）原則廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。4344452011版GMP——（一）原則廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：(一)應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；(二)生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；462011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，(三)生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；(四)生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；(五)用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；(六)藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。(三)生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。472011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥(含直腸用藥)、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。482011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。495051522011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。535455562011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品2011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。5958572011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保2011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。6061622011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠2011版GMP——(四)質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道63646566672011版GMP——(四)質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與2011版GMP——(四)輔助區(qū)休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)直接相通。維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。6869702011版GMP——(四)輔助區(qū)休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、§2廠房的總體設(shè)計(jì)與要求一、法規(guī)依據(jù)GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施等硬件的則要求，廠房和設(shè)施的設(shè)計(jì)與施工還必須符合國家其它有關(guān)的具體的通用的技術(shù)規(guī)范，如果是藥品的出口，還必須根據(jù)進(jìn)口國有關(guān)法律法規(guī)，符合進(jìn)口國有關(guān)的具體的通用的技術(shù)規(guī)范廠房和設(shè)施涉及的規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)主要有安全、衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)、施工規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，以及藥品生產(chǎn)廠房的特殊要求等規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)§2廠房的總體設(shè)計(jì)與要求一、法規(guī)依據(jù)一、法規(guī)依據(jù)1.建筑工程行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（1）建筑照明術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)

JGJ/T119-98（2）工業(yè)廠房墻板設(shè)計(jì)與施工規(guī)程JGJ2-79（3）辦公建筑設(shè)計(jì)規(guī)范JGJ67-89（4）潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范JGJ71-90（5）玻璃幕墻工程技術(shù)規(guī)范JGJ102-96（6）中國工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)目錄，建筑與建筑群綜合布線系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)規(guī)范CECS72:95等一、法規(guī)依據(jù)1.建筑工程行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一、法規(guī)依據(jù)2.國家標(biāo)準(zhǔn)（1）潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GBJ73-84（2）建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GBJ16-87等國際上公認(rèn)的通用技術(shù)規(guī)范有：美國的標(biāo)準(zhǔn)209B、209C、209D、209E等英國的標(biāo)準(zhǔn)BS5295日本的標(biāo)準(zhǔn)JISB9920一、法規(guī)依據(jù)2.國家標(biāo)準(zhǔn)一、法規(guī)依據(jù)3.其他規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)（1）工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)TJ36-79（2）化工企業(yè)爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力設(shè)計(jì)規(guī)程HGJ21-89（3）廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范TJ22-77（4）給水-排水設(shè)計(jì)規(guī)范TJ13-74（5）采暖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范TJ179-75（6）采光設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)TJ33-77（7）照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)TJ34-9等一、法規(guī)依據(jù)3.其他規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)二、廠址選擇（一）影響廠址選擇的主要因素1、環(huán)境、氣候條件和空氣質(zhì)量單考慮技術(shù)因素：氣候條件是主要因素，避免設(shè)置在潮濕或干旱、少雨或沙塵暴頻繁的地區(qū)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇空氣條件良好、無水土污染和污染排放源的地區(qū)，所選地區(qū)應(yīng)水源充足，能滿足生產(chǎn)用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并遠(yuǎn)離空氣中含SO2和氯氣等工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū)鄰近鐵路或公路區(qū)域揚(yáng)塵較大，容易使空氣質(zhì)量遭到破壞，選擇廠址時(shí)應(yīng)避免靠近公路和鐵路二、廠址選擇（一）影響廠址選擇的主要因素2、競爭、稅收等廠址的選擇應(yīng)在經(jīng)濟(jì)繁榮、稅收等負(fù)擔(dān)合理、競爭公平的區(qū)域經(jīng)濟(jì)繁榮則購買力相對(duì)較強(qiáng)稅收等負(fù)擔(dān)合理有利于企業(yè)的發(fā)展競爭公平有利于企業(yè)獲得合理的報(bào)酬，也說明市場發(fā)育正常地方保護(hù)主義也是企業(yè)選址的一個(gè)考慮要件，但是起到的作用通常負(fù)面占多數(shù)2、競爭、稅收等廠址的選擇應(yīng)在經(jīng)濟(jì)繁榮、稅收等負(fù)擔(dān)合理、競爭3、投資、成本因素先期投資：為了建造廠房、購置和安裝設(shè)備以及支付各項(xiàng)工程費(fèi)用，需要投放的資金先期投資通常大部分轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費(fèi)和人員工資等費(fèi)用構(gòu)成企業(yè)投資的“總成本”。它又可以分為經(jīng)營成本和維持成本選址時(shí)要考慮原輔料成本低廉、動(dòng)力資源充足且價(jià)格低廉、勞動(dòng)力成本較低、運(yùn)輸便利且成本低廉的區(qū)域3、投資、成本因素先期投資：為了建造廠房、購置和安裝設(shè)備以及（二）廠址選擇的步驟與方法初步調(diào)研：專家訪談、實(shí)地考察、調(diào)研記錄信息匯總分析：靜態(tài)、動(dòng)態(tài)成本分析，綜合比較研究結(jié)論：交通運(yùn)輸、水電供給、生產(chǎn)環(huán)境、長遠(yuǎn)發(fā)展、安全生產(chǎn)確定備選方案方案篩選決策（二）廠址選擇的步驟與方法初步調(diào)研：專家訪談、實(shí)地考察、調(diào)研三、廠區(qū)規(guī)劃布局（一）廠區(qū)布局原則防止交叉污染原則防止差錯(cuò)原則精細(xì)原則綜合治理原則適用與經(jīng)濟(jì)原則重在保持與發(fā)展的原則環(huán)境無污染，廠區(qū)要整潔，區(qū)間不妨礙，發(fā)展有余地三、廠區(qū)規(guī)劃布局（一）廠區(qū)布局原則(二)總體布局從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行通常歸類成為生產(chǎn)、行政、生活、輔助四大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這四大區(qū)域，其中每一大區(qū)域又是由若干個(gè)小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。它們的識(shí)別、劃分、間隔、銜接、組合，這是總體布局與設(shè)計(jì)中首要考慮的潔凈廠房和/與之相關(guān)的組成生產(chǎn)區(qū)，一般生產(chǎn)廠房、倉儲(chǔ)、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設(shè)施等組成行政和生活區(qū)各區(qū)的布置和設(shè)置，應(yīng)符合生產(chǎn)要求，做到劃分明確、易于識(shí)別、間隔清晰、銜接合理、組合方便。在總體布局上，還應(yīng)注意各區(qū)比例適當(dāng)，做到流程通暢快捷，通道規(guī)范整潔，環(huán)境宜人美觀(二)總體布局從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行通常歸類成為生產(chǎn)廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局廠區(qū)規(guī)劃要考慮到主車間和輔助車間的平面布置，人流物流通道分開，潔凈廠房周圍道路寬敞，能通過消防車輛。道路選擇要選用整體性好，發(fā)塵少的覆面材料工藝布局要遵循“三協(xié)調(diào)”原則：人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)潔凈廠房宜布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流物流穿越少或不穿越的地段，與市政主干道的間距一般大于50m，分布在“最多風(fēng)向”的上風(fēng)處，次最多風(fēng)向的一側(cè)。還要注意廠區(qū)以外100m以內(nèi)的環(huán)境廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局廠區(qū)規(guī)劃要考慮到主車間和輔助車間的平面布置工藝流程布局應(yīng)注意人員與物料的出入門必須分別設(shè)置，原敷料和成品出入口分開。極易造成污染的物料和廢棄物必須設(shè)置專用出入口，潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施（應(yīng)與潔凈室的要求相應(yīng)）生產(chǎn)區(qū)域要順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關(guān)的物料，設(shè)置必要的工藝設(shè)備。用于制造、貯存的區(qū)域不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)氣閘室工藝流程布局應(yīng)注意人員與物料的出入門必須分別設(shè)置，原敷料和成潔凈室房間的布局空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房不同潔凈級(jí)別的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度的高低由里及外的布置空氣潔凈度相同的房間宜相對(duì)集中不同空氣潔凈度的房間相互聯(lián)系要有防止污染措施，如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗潔凈室房間的布局空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達(dá)的生產(chǎn)輔助用室的布置稱量室宜靠近原輔料庫，其潔凈級(jí)別同配料室設(shè)備及容器具清洗室，萬級(jí)區(qū)的清洗室可放在本區(qū)域內(nèi)，百級(jí)、萬級(jí)區(qū)內(nèi)的設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在本區(qū)域外，其潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外潔凈工作服的洗滌、干燥室的潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無菌服的整理、滅菌時(shí)級(jí)別與生產(chǎn)區(qū)相同維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)生產(chǎn)輔助用室的布置稱量室宜靠近原輔料庫，其潔凈級(jí)別同配料室綠化總體布局潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。宜鋪植草坪，種植對(duì)大氣不產(chǎn)生有害影響的樹木，通常宜常青樹為主，不宜種花綠化面積最好在50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的15~30%廠區(qū)內(nèi)道路必須人流物流分開，兩旁可植上常青的行道樹綠化總體布局潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。四、廠房設(shè)計(jì)和廠房布局廠房設(shè)計(jì)是一項(xiàng)專業(yè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，必須符合相關(guān)的技術(shù)法規(guī)和國家標(biāo)準(zhǔn)，符合GMP的基本原則對(duì)廠房設(shè)計(jì)的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯(cuò)控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，在可能的條件下，應(yīng)積極采用先進(jìn)技術(shù)，既滿足當(dāng)前產(chǎn)品工藝要求，也適當(dāng)考慮今后發(fā)展需要潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產(chǎn)中有空氣潔凈度要求的廠房四、廠房設(shè)計(jì)和廠房布局廠房設(shè)計(jì)是一項(xiàng)專業(yè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，必（一）常規(guī)要求1、車間底層的室內(nèi)標(biāo)高不論是多層或單層，均應(yīng)高出室外地坪0.5~1.5m，生產(chǎn)車間的層高為2.8~3.5m,技術(shù)夾層凈高1.2~2.2m，庫房層高4.5~6m，一般辦公室等高度為2.6~3.2m2、樓層地面承重生產(chǎn)車間≥1000kg/m2；庫房≥1500kg/m2；實(shí)驗(yàn)室≥800kg/m2；辦公室等≥300kg/m23、各部分建筑面積的分配比例廠房占廠區(qū)總面積：15%；生產(chǎn)車間占總建筑面積30%；庫房占30%，管理及服務(wù)部門15%；其他10%（一）常規(guī)要求1、車間底層的室內(nèi)標(biāo)高（二）車間體型設(shè)計(jì)按投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊等要求，參照國內(nèi)外新建符合GMP廠房的設(shè)計(jì)，建造單層、大框架大面積的廠房最為合算，同時(shí)也可設(shè)計(jì)成以大塊玻璃為固定無開啟窗的廠房，其優(yōu)點(diǎn)有：大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積外墻面積最少，能耗少，受外界污染少車間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎(chǔ)投資設(shè)置安裝方便物料、半成品及成品輸送易于機(jī)械化（二）車間體型設(shè)計(jì)按投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊等要（三）室內(nèi)裝修裝修選材時(shí)要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時(shí)還要考慮到使用壽命、施工簡單與否、價(jià)格、來源等1、地面及地坪地面采用不裂、不脆和易清洗的無孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。通常采用的材料有水泥砂漿地面、水磨石地面、塑料地面、耐酸磁板地面、玻璃鋼地面、環(huán)氧樹脂磨石子地面、無溶劑環(huán)氧自流平涂潔凈地面2、墻面與墻體墻面和地面、天花板一樣，應(yīng)選用表面光滑易于清洗的材料，如白磁板、油漆等，典型的如環(huán)氧樹脂或聚氨酯罩面的煤渣磚塊建筑，涂環(huán)氧樹脂的清水墻和清水墻加塑料或不銹鋼貼面板（三）室內(nèi)裝修裝修選材時(shí)要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫（三）室內(nèi)裝修3、天棚及飾面天棚材料要選用硬質(zhì)、無空隙、不脫落、無裂縫的材料，天花板與墻面接縫處應(yīng)用凹圓腳線板蓋住。所選材料均須耐熱水、消菌劑，能經(jīng)常沖洗4、門窗設(shè)計(jì)門：進(jìn)入無菌室的全部進(jìn)口要與墻面齊平，與自動(dòng)啟閉器緊密配合在一起。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴(yán)密性好并與室內(nèi)墻齊平，窗臺(tái)應(yīng)陡峭向下傾斜，內(nèi)高外低，且外窗臺(tái)應(yīng)有不低于30°的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內(nèi)滲水。盡量采用大玻璃的鋼窗和鋁合金窗（三）室內(nèi)裝修3、天棚及飾面（四）車間布局確定廠房組成方式確定人、物流出入口及緩沖設(shè)施確定工藝步驟的相對(duì)位置確定各工藝的空氣潔凈度級(jí)別確定貯藏清洗動(dòng)力等輔助區(qū)域確定各房間面積確定技術(shù)夾層、工藝設(shè)備的位置確定廠房布局平面圖（四）車間布局確定廠房組成方式確定人、物流出入口及緩沖設(shè)施確1、確定廠房組成方式常見廠房組成形式分為單體式和集中式兩種單體式廠房是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分離，并分散在幾個(gè)廠房中，這種布置適用于生產(chǎn)規(guī)模大、各工段生產(chǎn)特點(diǎn)差異顯著的藥品生產(chǎn)企業(yè)，多見于原料藥生產(chǎn)企業(yè)集中式廠房是指生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內(nèi)，這種布置適用于生產(chǎn)規(guī)模小、工段聯(lián)系緊密、車間生產(chǎn)能力小的藥品生產(chǎn)，多見于小批量制劑或原料藥生產(chǎn)廠房的層數(shù)可分為單層和多層，廠房平面形狀常見的有長方形，L型、T型等形狀，一般以長方形廠房最為多見1、確定廠房組成方式常見廠房組成形式分為單體式和集中式兩種2、確定工藝步驟的相對(duì)位置工藝布局的合理性取決于三方面，人流物流的合理性、工藝流程的銜接以及工藝流程和所要求的空氣潔凈級(jí)別的協(xié)調(diào)。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為：工藝布局模式產(chǎn)品單一化（專用化）布局模式單元定位布局模式2、確定工藝步驟的相對(duì)位置工藝布局的合理性取決于三方面，人流（1）工藝布局模式工藝布局模式適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，工序銜接連續(xù)性不強(qiáng)，更換具有同類工序的生產(chǎn)品種時(shí)設(shè)備不須大規(guī)模調(diào)整的廠房；也適用于銷量小，效期短，交替生產(chǎn)或應(yīng)急生產(chǎn)的藥品，如臨床試驗(yàn)階段、中試放大生產(chǎn)或上市后第Ⅳ期臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)特點(diǎn)是生產(chǎn)的品種具有相同或類似工藝，靈活性強(qiáng)，投資少，但設(shè)備利用率低，效率相對(duì)較低可分為兩種組織方式，即設(shè)備相對(duì)固定，不同產(chǎn)品不同工藝流程與之相適應(yīng)；或選擇一套或幾套設(shè)備，換一個(gè)生產(chǎn)品種就換部分設(shè)備布局時(shí)，首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實(shí)際位置。各工序的實(shí)際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置（1）工藝布局模式工藝布局模式適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，（2）產(chǎn)品單一化布局模式產(chǎn)品單一化布局適用于專用流水線生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動(dòng)，工序步驟劃分明確，如葡萄糖大輸液的生產(chǎn)線，只要所要求的空氣潔凈級(jí)別與工序要求匹配即可（2）產(chǎn)品單一化布局模式產(chǎn)品單一化布局適用于專用流水線生產(chǎn)（3）單元定位布局模式單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。適用于生產(chǎn)品種繁多，在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)既有單一品種的生產(chǎn)車間，又有按劑型組織的工藝布局車間布局時(shí)首先按照生產(chǎn)規(guī)模劃分生產(chǎn)模塊的區(qū)域，然后，在模塊內(nèi)部采用工藝布局模式或產(chǎn)品布局模式（3）單元定位布局模式單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。適3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別空氣凈化是指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達(dá)到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的空氣凈化的效果以空氣潔凈度級(jí)別來表示，含塵粒濃度高則潔凈度低，反之則潔凈度高藥品生產(chǎn)區(qū)域可分為一般生產(chǎn)區(qū)（房間）和潔凈室（區(qū)）兩部分（或三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)）3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別空氣凈化是指將自然空氣在一定3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別空氣潔凈級(jí)別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術(shù)要求及方法空氣潔凈級(jí)別有動(dòng)態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級(jí)別指標(biāo)測定時(shí)的狀態(tài)。在操作狀態(tài)下測定為動(dòng)態(tài)，反之為靜態(tài)。通常采用的是靜態(tài)測定潔凈室（區(qū)）的有效建立是GMP硬件建設(shè)中最關(guān)鍵的內(nèi)容，是預(yù)防藥品生產(chǎn)中質(zhì)量受到污染（交叉污染）的重要環(huán)節(jié)與主要措施。潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的空氣是通過凈化后進(jìn)入并達(dá)到與生產(chǎn)工藝流程相適應(yīng)的潔凈級(jí)別3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別空氣潔凈級(jí)別的確定取決于品種3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別（1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則進(jìn)入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級(jí)別區(qū)域，分級(jí)處理潔凈室的結(jié)構(gòu)、設(shè)施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進(jìn)入房間、走道應(yīng)保持適當(dāng)壓力，預(yù)防、減少污染或交叉污染人員、物質(zhì)的進(jìn)出與流動(dòng)、越級(jí)應(yīng)有預(yù)防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設(shè)施、控制程序室內(nèi)表面和設(shè)施應(yīng)能方便、有效地得到清潔和保持潔凈室內(nèi)應(yīng)有能夠提供滿足生產(chǎn)操作要求，預(yù)防、減少污染（交叉污染）與差錯(cuò)的足夠條件3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別（1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則（2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施①凈化空調(diào)系統(tǒng)使用合理進(jìn)入室內(nèi)的空氣經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數(shù)/m3與微生物數(shù)/m3低于該室相應(yīng)的限量進(jìn)入室內(nèi)的氣體流量、氣流組織與分布應(yīng)均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時(shí)有效地被凈化空氣的流動(dòng)所排出能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴(kuò)散能夠提供生產(chǎn)工藝操作所需要的溫濕度凈化空調(diào)系統(tǒng)中各子系統(tǒng)如送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷卻與加熱、加濕與去濕系統(tǒng)、控制與調(diào)節(jié)系統(tǒng)等能相互匹配協(xié)調(diào)（2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施①凈化空調(diào)系統(tǒng)使用合理②潔凈級(jí)別匹配合理空氣潔凈度高低與潔凈室的造價(jià)、運(yùn)行費(fèi)用、管理費(fèi)用成正比；同時(shí)，不同的藥品，由于劑型、生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)工序、用途、給藥方式、滅菌方式、工藝要求、生產(chǎn)內(nèi)容以及法定標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量項(xiàng)目的不同，對(duì)空氣潔凈級(jí)別的要求也各有不同，只要在適當(dāng)?shù)臐崈魻顟B(tài)下即能滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量的要求所以空氣潔凈級(jí)別只要和所生產(chǎn)藥品的潔凈要求相匹配即可，這具有十分現(xiàn)實(shí)的經(jīng)濟(jì)意義②潔凈級(jí)別匹配合理空氣潔凈度高低與潔凈室的造價(jià)、運(yùn)行費(fèi)用、管③人流凈化人是潔凈室最主要的污染源，因此應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入口和人員凈化場所，人員凈化場所通常由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、浴室。穿戴潔凈工作服、氣閘或空氣吹淋室等組成，其空氣潔凈要求與進(jìn)入的生產(chǎn)區(qū)域的潔凈要求相適應(yīng)室內(nèi)不宜設(shè)電梯。如果必須設(shè)置，則電梯與潔凈室之間應(yīng)設(shè)氣閘或設(shè)計(jì)其他措施，通過不同級(jí)別的潔凈區(qū)應(yīng)有緩沖設(shè)施設(shè)置通道時(shí)，應(yīng)保證此通道直接到達(dá)每一個(gè)工作崗位，物料通道盡量不用潔凈室外共用的通道③人流凈化人是潔凈室最主要的污染源，因此應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入④物流凈化物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入潔凈室并在其內(nèi)部的流動(dòng)，是又一主要污染源須設(shè)立獨(dú)立的物流出入口和獨(dú)立的物流凈化用室，并置于入口處附近。物流凈化用室通常包含外包裝清潔、去外包裝、緩沖、換上潔凈包裝、氣閘（傳遞窗或柜）、多次清洗、干燥、滅菌等內(nèi)容，視劑型、品種不同而區(qū)別。物流凈化用室應(yīng)按潔凈度由低到高的順序進(jìn)行布置，潔凈級(jí)別與生產(chǎn)流程相適應(yīng)物料與人員出入口處應(yīng)分別分開設(shè)置。成品與輔料、包裝材料出入口也應(yīng)分別設(shè)置萬級(jí)潔凈室使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別的區(qū)域，流動(dòng)路線應(yīng)盡可能縮短距離和方便生產(chǎn)操作，盡量減少停留時(shí)間④物流凈化物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品（3）生產(chǎn)區(qū)域的劃分GMP附錄部分按照無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥六個(gè)類別，分別對(duì)工藝要求的空氣潔凈度級(jí)別加以劃分無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑。主要為注射劑、粉針劑、角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼劑等，生產(chǎn)工藝的控制要點(diǎn)：最終滅菌藥品主要通過制品的最終滅菌措施來完成非最終滅菌藥品的無菌要求主要通過控制每一操作步驟來完成非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項(xiàng)目的制劑，包括口服固體、液體制劑，腔道給藥制劑、表皮外用制劑等（3）生產(chǎn)區(qū)域的劃分GMP附錄部分按照無菌藥品、非無菌藥品、（4）潔凈室（區(qū)）布置的原則為了提高凈化效果，潔凈室（區(qū)）的布局遵循以下原則:不同潔凈級(jí)別的房間和區(qū)域，宜按潔凈度級(jí)別由高到低的順序由內(nèi)向外布置空氣潔凈級(jí)別相同的房間應(yīng)盡量集中（4）潔凈室（區(qū)）布置的原則為了提高凈化效果，潔凈室（區(qū)）的4、確定貯藏、動(dòng)力、清洗等輔助用室的位置（1）倉儲(chǔ)區(qū)、原料取樣室和物料暫存室倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥，內(nèi)可設(shè)原料取樣室。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)工藝一致物料暫存室是降低人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥，保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施。主要有兩種設(shè)置方式：分散式和集中式。暫存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)的距離要盡量縮短，以減少污染分散式設(shè)置主要由中小企業(yè)采用，如片劑生產(chǎn)車間中的顆粒中間站、素片中間站、包衣片中間站等，靠近生產(chǎn)區(qū)，不易引起混藥集中式設(shè)置則主要有大企業(yè)和合資企業(yè)采用，在生產(chǎn)過程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，并加以明顯標(biāo)記4、確定貯藏、動(dòng)力、清洗等輔助用室的位置（1）倉儲(chǔ)區(qū)、原料取（2）動(dòng)力室配電室和空調(diào)機(jī)房等動(dòng)力室應(yīng)靠近廠房外層，并與潔凈度級(jí)別較高的潔凈室（區(qū)）相鄰配電室應(yīng)靠近車間電力負(fù)荷最大的區(qū)域，真空泵臨近真空要求高、使用頻繁的設(shè)備（2）動(dòng)力室（3）設(shè)備容器具清洗室（區(qū)）清洗工作暴露在空氣中進(jìn)行對(duì)潔凈室內(nèi)的設(shè)備及容器具，清洗區(qū)的潔凈級(jí)別應(yīng)與該設(shè)備及容器所在房間的級(jí)別相同十萬級(jí)區(qū)的設(shè)備及容器具清洗室可放在本區(qū)域內(nèi)百級(jí)、萬級(jí)區(qū)內(nèi)的設(shè)備及容器具清洗室宜設(shè)在本區(qū)域外，如設(shè)備固定，在潔凈區(qū)內(nèi)清洗，應(yīng)有防止污染措施在廠房的適當(dāng)位置設(shè)容器和設(shè)備清洗室、清潔工具室和潔凈工作服洗滌室及其配套的存放室清潔工具洗滌存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外（3）設(shè)備容器具清洗室（區(qū)）清洗工作暴露在空氣中進(jìn)行（4）潔凈工作服清洗室及存放室十萬級(jí)以上區(qū)域潔凈工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)按要求滅菌洗滌整理后的潔凈工作服應(yīng)封裝于專門的衣柜。潔凈工作服的衣柜應(yīng)采用不起塵、不腐蝕、易清洗、耐消毒的材料潔凈工作服的洗滌、干燥室的級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別，無菌服裝的整理、滅菌室潔凈級(jí)別與生產(chǎn)區(qū)相同（4）潔凈工作服清洗室及存放室十萬級(jí)以上區(qū)域潔凈工作服應(yīng)在潔（5）稱量室、備料室、實(shí)驗(yàn)室等潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致備料室設(shè)置總的原則是人物流分開，物料的運(yùn)輸距離盡可能縮短，靠近倉貯區(qū)和生產(chǎn)區(qū)（5）稱量室、備料室、實(shí)驗(yàn)室等潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備（6）其他質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施，避免與動(dòng)力室相臨維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)（6）其他質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察5、確定技術(shù)夾層、工藝設(shè)備的位置技術(shù)夾層是指各種水平構(gòu)件分割成的供安裝管線等設(shè)施使用的建筑夾道。管線包括通風(fēng)管道、工藝管道、動(dòng)力照明電纜架線、儀表橋架、空氣凈化設(shè)施、排風(fēng)除塵設(shè)施等。技術(shù)夾層一般在潔凈室的頂部或下部設(shè)置，分為軟吊頂和硬吊頂，地溝等，技術(shù)夾層的高度取決于管線的多少及高度、施工、安裝和檢修操作的需要，過高浪費(fèi)空間和投資，一般為1.8~2.2米5、確定技術(shù)夾層、工藝設(shè)備的位置技術(shù)夾層是指各種水平構(gòu)件分割§3設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述生產(chǎn)環(huán)境的維護(hù)主要依靠諸如空氣凈化處理設(shè)施、電氣與安全設(shè)施、預(yù)防減少與清除污染（交叉污染）和差錯(cuò)的相關(guān)設(shè)施、洗滌、消毒與衛(wèi)生設(shè)施、通風(fēng)除塵設(shè)施等來完成?？諝鈨艋幚碓O(shè)施是主要的生產(chǎn)環(huán)境支持設(shè)施§3設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述生產(chǎn)環(huán)境的維護(hù)主要依靠諸如空氣凈一、空氣凈化技術(shù)塵埃與人類生活關(guān)系密切（一）空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡史20世紀(jì)，一戰(zhàn)后，美國航空儀表生產(chǎn)中建立了“控制裝配區(qū)”，為工業(yè)潔凈室的出現(xiàn)打下了基礎(chǔ)1940年，美國創(chuàng)建第一座潔凈室，稱為潔白工作室1950年，高效空氣粒子過濾器問世——里程碑1961年，世界上最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國空軍技術(shù)條令203形成，1963年底，頒布了第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209，從而使聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209成為世界上最通行、最著名的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)一、空氣凈化技術(shù)塵埃與人類生活關(guān)系密切美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209標(biāo)準(zhǔn)209的理論基石是潔凈室的層流概念（不同于流體力學(xué)上的統(tǒng)一概念）。層流概念也奠定了后來各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)1966年，頒布209A修訂版1967年，美國頒布美國航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生物粒子提出了要求，通常稱為生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn)1973年，美國有頒布了209B修訂版，1976年又頒布了209B修訂版NO.11987年頒布了FS209C，1988年頒發(fā)了209D，1992年頒發(fā)了209E美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209標(biāo)準(zhǔn)209的理論基石是潔凈室的層流概念（二）廠房的潔凈級(jí)別動(dòng)態(tài)級(jí)別是指空氣潔凈度級(jí)別用操作時(shí)間內(nèi)空氣的計(jì)數(shù)含塵濃度(美國209C取消了動(dòng)態(tài)概念)靜態(tài)空氣潔凈度級(jí)別是指非操作狀態(tài)下測定的計(jì)數(shù)含塵濃度空態(tài)潔凈度級(jí)別是以施工竣工狀態(tài)(即房間內(nèi)無設(shè)備)下測定的計(jì)數(shù)含塵濃度當(dāng)用國際單位制時(shí)，級(jí)別名稱為每立方米空氣中粒徑≥0.5μm微粒的最大允許粒數(shù)的常用對(duì)數(shù)值；用英制單位時(shí)，級(jí)別名稱為每立方英尺(ft)空氣中粒徑≥0.5μm微粒的最大允許粒數(shù)（二）廠房的潔凈級(jí)別動(dòng)態(tài)級(jí)別是指空氣潔凈度級(jí)別用操作時(shí)間內(nèi)空日本的空氣潔凈度級(jí)別日本原則上以空態(tài)的潔凈度級(jí)別表示空氣潔凈度級(jí)別，共分8級(jí)，級(jí)的序號(hào)與粒徑≥0.1μm微粒的濃度冪級(jí)數(shù)的指數(shù)一致任意級(jí)別的微粒上限濃度可用公式表示如下：式中，NM為大于或等于粒徑為D的微粒的上限濃度(粒/m3)，M為潔凈度級(jí)別序號(hào)，D為欲求某粒徑μm日本的空氣潔凈度級(jí)別日本原則上以空態(tài)的潔凈度級(jí)別表示空氣潔凈日本標(biāo)準(zhǔn)的空氣潔凈度級(jí)別上限(≥所示粒徑)濃度(粒/m3)粒徑(μm)潔凈度級(jí)別123(FS1)4(FS10)5(FS100)6(FS1000)7(FS10000)8(FS100000)0.11011021031041051061071080.2224236236023600………………0.31101011010101001010001010000101000000.50.353.53535035003500035000035000005.0………………29290290029000潔凈度級(jí)別粒徑范圍0.1－0.30.1－0.50.1－5.00.3－5.0日本標(biāo)準(zhǔn)的空氣潔凈度級(jí)別上限(≥所示粒徑)濃度(粒/m3美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)的空氣潔凈度級(jí)別209E的分級(jí)包含了209系列標(biāo)準(zhǔn)的分級(jí)，在209C以前最高級(jí)別是100級(jí)，209C和209D增加了10級(jí)和1級(jí)聯(lián)邦新標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定中間任意級(jí)別的微粒上限濃度可以近似用下列公式求出：或式中NM大于或等于粒徑為D的微粒的上限濃度(粒/m3);M為表中國際單位制的潔凈度級(jí)別序號(hào)；D為欲求某粒徑(μm);ND為大于或等于粒徑D的微粒的上限濃度(粒/ft3);ND為表中英制單位制的潔凈度級(jí)別士值美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)的空氣潔凈度級(jí)別209E的分級(jí)包含了209系列標(biāo)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E空氣潔凈度級(jí)別級(jí)別名稱級(jí)別限值0.1μm0.2μm0.3μm0.5μm5μm國際單位英制單位容積單位容積單位容積單位容積單位容積單位m3ft3m3ft3m3ft3m3ft3m3ft3M13509.9175.72.1430.90.87510.00.283－－M1.51124035.02657.501063.0035.31.00－－M2350099.175721.43098.751002.83－－M2.51012400350265075.0106030.035310.0－－M3350009917570214309087.5100028.3－－M3.5100－－26500750106003003530100－－M4－－7570021403090087510000283－－M4.51000－－－－－－3530010002477.00M5－－－－－－100000283061817.5M5.510000－－－－－－35300010000247070.0M6－－－－－－1000000283006180175M6.5100000－－－－－－353000010000024700700M7－－－－－－10000000283000618001750聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E空氣潔凈度級(jí)別級(jí)別名稱級(jí)別限值0.1μm0.二、換氣次數(shù)與潔凈級(jí)別的關(guān)系一般而言，百級(jí)換氣次數(shù)要達(dá)到垂直層流0.3m/s，水平層流0.4m/s，一般換氣次數(shù)為300~400次/h；千級(jí)換氣次數(shù)為80~120次/h；萬級(jí)換氣次數(shù)≥20次/h，為50~80次/h；

十萬級(jí)換氣次數(shù)≥15次/h，為20~50次/h換氣次數(shù)(n)與潔凈級(jí)別和選擇高效過濾器的數(shù)量：通風(fēng)量計(jì)算：Q＝n·V換氣次數(shù)計(jì)算：n＝Q/V凈化體積計(jì)算：V＝Q/n凈化器數(shù)量計(jì)算：X＝V·Q/n，X的單位為塊。一般高效過濾器的規(guī)格為780mm×780mm×510mm/塊，風(fēng)量為600m3/h二、換氣次數(shù)與潔凈級(jí)別的關(guān)系一般而言，百級(jí)換氣次數(shù)要達(dá)到垂直三、潔凈室形式分類潔凈室可以分為層流潔凈室和亂流潔凈室層流潔凈室又可以分為垂直層流和水平層流兩種，都能達(dá)到100級(jí)的潔凈級(jí)別垂直層流多用于灌封點(diǎn)的局部保護(hù)和層流工作臺(tái)水平層流多用于潔凈室的全面潔凈控制局部層流即局部區(qū)域提供層流空氣，供一些只需在局部潔凈環(huán)境下操作的工序使用亂流潔凈室的氣流組織方式和一般空調(diào)區(qū)別不大，由于存在氣流方式變動(dòng)、渦流區(qū)等，故潔凈度較層流低，能達(dá)到1000～100000級(jí)潔凈度。因?yàn)槠涑跬顿Y低、運(yùn)行費(fèi)用低、改建擴(kuò)建容易，工業(yè)上的潔凈室絕大多是為此類三、潔凈室形式分類潔凈室可以分為層流潔凈室和亂流潔凈室四、空氣凈化濾器及系統(tǒng)組合空氣過濾器一般分為初效、中效、亞高效、高效四類類別初效過濾器：主要用于新風(fēng)過濾，濾材一般采用易于清洗更換的粗中孔泡沫塑料或WY-CP-200滌綸無紡布中效過濾器：主要放在高效過濾器之前風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效過濾器，延長其使用壽命，濾材與初效過濾器一樣，做成袋式及平板式亞高效過濾器：濾材一般為玻璃纖維制品高效過濾器：放在通風(fēng)系統(tǒng)末端室內(nèi)送風(fēng)口上，濾材采用超細(xì)玻璃纖維紙或超細(xì)石棉纖維濾紙，效率高，阻力大，不能再生，通過的空氣可視為無菌四、空氣凈化濾器及系統(tǒng)組合空氣過濾器一般分為初效、中效、亞高各種空氣凈化過濾器的特性表類別有效的捕集塵粒粒徑（um）計(jì)數(shù)效率（%）初阻力（pa）初效過濾器>5<20≤

30中效過濾器>1中效20~90

≤100亞高效過濾器<195~99.9≤150高效過濾器

≥0.3（0.1）

≥99.97>250各種空氣凈化過濾器的特性表類別有效的捕集塵粒粒徑（um）五、凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)空氣潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的過濾器串聯(lián)起來使用。高效空氣凈化系統(tǒng)中，粗效、中效(或亞高效)過濾器主要是延長高效過濾器的使用壽命高級(jí)別潔凈室的空氣過濾器均經(jīng)粗、中、高三效過濾，百萬級(jí)可用中效空氣凈化系統(tǒng)送入潔凈室的空氣有溫濕度和潔凈度要求，所以除了空氣濾塵凈化外，還需加熱或冷卻，加濕或去濕等處理，整套系統(tǒng)稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)，設(shè)計(jì)時(shí)可綜合分析，選用經(jīng)濟(jì)適用的方案五、凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)空氣潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的過濾器串凈化系統(tǒng)基本過程新風(fēng)風(fēng)機(jī)粗效過濾器潔凈室冷卻器加熱器加濕塔中效過濾器高效過濾器凈化系統(tǒng)基本過程新風(fēng)風(fēng)機(jī)粗效過濾器潔凈室冷卻器加熱器加濕塔中凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn)100級(jí)層流潔凈室：垂直層流室送風(fēng)用頂棚滿布高效過濾器頂送(占頂棚面積≥60%)，格柵地板回風(fēng)。如果室寬小于6m或面積較小時(shí)，可用側(cè)墻下部均有回風(fēng),斷面風(fēng)速≥0.25m/s水平層流室的送風(fēng)墻滿布高效過濾器或局部布置，但不小于30%墻面，斷面風(fēng)速≥0.35m/s百級(jí)潔凈室，人員入口處宜設(shè)氣閘室或吹淋室萬級(jí)亂流潔凈室頂棚間布帶擴(kuò)散板高效過濾器送風(fēng)口頂送或局部孔板頂送、側(cè)送方式，回風(fēng)設(shè)置在側(cè)墻下部或采用走廊回風(fēng)，通風(fēng)量按室內(nèi)換氣次數(shù)20~40次/h計(jì)，人員入口出應(yīng)設(shè)有吹淋室凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn)100級(jí)層流潔凈室：凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn)十萬級(jí)亂流潔凈室：送風(fēng)同萬級(jí)，室內(nèi)換氣次數(shù)10~20次/h。高效過濾器應(yīng)布置在送風(fēng)口或機(jī)房，或采用亞高效過濾器布置在風(fēng)口，但后者應(yīng)提高換氣次數(shù)，人員入口處應(yīng)設(shè)氣閘室三十萬級(jí)亂流潔凈室可采用兩個(gè)中效過濾系統(tǒng)，中效過濾器可集中安裝在機(jī)房內(nèi)。送風(fēng)方式與一般空調(diào)相似，室內(nèi)換氣次數(shù)不小于10次/h，人員進(jìn)入通過緩沖間凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn)十萬級(jí)亂流潔凈室：潔凈室凈化系統(tǒng)的基本要求潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，以大片草坪為好工藝布置應(yīng)合理緊湊合理確定各種管線的平面位置和豎向標(biāo)高滿足工藝要求條件下，應(yīng)盡量采用局部凈化潔凈室內(nèi)應(yīng)保持正壓，但GMP另有規(guī)定的除外應(yīng)盡量利用回風(fēng)，如工藝不允許利用回風(fēng)或用局部排風(fēng)不能完全排除工藝生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，應(yīng)采用直流式凈化系統(tǒng)(即全新風(fēng))有些情況凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置潔凈室內(nèi)設(shè)置局部排風(fēng)，為防止倒灌，可在風(fēng)機(jī)的吸入管段設(shè)置中效過濾器或止回閥百級(jí)和萬級(jí)潔凈室不應(yīng)采用散熱器采暖潔凈室凈化系統(tǒng)的基本要求潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，以大片草坪為好§4藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例以片劑生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)為例，片劑的倉庫、車間和空氣凈化系統(tǒng)§4藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例以片劑生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)為例，片劑的倉庫設(shè)計(jì)平面圖倉庫設(shè)計(jì)平面圖成品陰涼庫成品陰涼庫廠房選址圖廠房選址圖GMP之四--廠房和設(shè)施概述課件固體制劑車間工藝平面圖固體制劑車間工藝平面圖固體制劑車間送風(fēng)圖固體制劑車間送風(fēng)圖GMP之四--廠房和設(shè)施概述課件固體制劑車間潔凈區(qū)固體制劑車間潔凈區(qū)GMP之四--廠房和設(shè)施概述課件§5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)與要求一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的重要性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于以下方面：作為病理模型用于藥效學(xué)研究用于藥代動(dòng)力學(xué)研究用作毒理研究模型作為體外實(shí)驗(yàn)的供體用于生產(chǎn)特殊抗體的生物試劑轉(zhuǎn)基因動(dòng)物用于新藥研究開發(fā)§5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)與要求一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的重二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類及其用途按照動(dòng)物的飼養(yǎng)方法和隔離措施保證的微生物學(xué)潔凈度，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為無菌動(dòng)物GF，悉生動(dòng)物（或已知菌動(dòng)物）GN，無特殊病原體動(dòng)物SPF和常規(guī)動(dòng)物CV四類GF是指在無菌環(huán)境下采用無菌飼料和飲水飼養(yǎng)的動(dòng)物，剖腹取胎后轉(zhuǎn)到無菌條件隔離飼養(yǎng)的動(dòng)物，無菌動(dòng)物體內(nèi)和腸道內(nèi)無任何活微生物和寄生蟲。該種動(dòng)物主要作為體外實(shí)驗(yàn)的供體或進(jìn)行免疫學(xué)研究GN是指對(duì)無菌動(dòng)物人為將某種已知菌投入其體內(nèi)，采用與無菌動(dòng)物一樣條件的飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)的動(dòng)物SPF是指體內(nèi)外均無寄生蟲和特定病原菌，無傳染病的健康動(dòng)物，非絕對(duì)無菌CV是在自然環(huán)境中飼養(yǎng)、帶寄生蟲、細(xì)菌的動(dòng)物，但無人畜共患病二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類及其用途按照動(dòng)物的飼養(yǎng)方法和隔離措三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育場室內(nèi)環(huán)境特征系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)環(huán)境可分為四個(gè)系統(tǒng)：開放系統(tǒng)(OpenSystem)，適用于飼育普通級(jí)動(dòng)物半屏障系統(tǒng)(又稱亞屏障系統(tǒng)或簡易屏障系統(tǒng))，(Semi-Barriersystem)適用于飼育清潔級(jí)動(dòng)物屏障系統(tǒng)(BarrierSystem)，適用于飼育無特定病原體動(dòng)物隔離系統(tǒng)(IsolationSystem)，適用飼育無菌動(dòng)物三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育場室內(nèi)環(huán)境特征系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)環(huán)境可分為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育場室內(nèi)指標(biāo)項(xiàng)目開放系統(tǒng)半屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)隔離系統(tǒng)溫度（℃）18－2918－2918－2918－29相對(duì)濕度（％）40－7040－7040－7040－70換氣次數(shù)101010氣流速度（m/s）0.180.180.18壓差（mmH2O）2.52.52.5氨濃度（mg/m3）15151515噪聲（dB≤）60606060照度（lx）15－30015－30015－30015－300潔凈度（級(jí)）＞10000010000010000100實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育場室內(nèi)指標(biāo)項(xiàng)目開放系統(tǒng)半屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)隔離系統(tǒng)演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！GMP之四——廠房和設(shè)施(BuildingandFacilities)浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院孫國君GMP之四——廠房和設(shè)施(BuildingandFaci本單元內(nèi)容§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)§2廠房的總體設(shè)計(jì)與要求§3設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述§4藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例§5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)與要求本單元內(nèi)容§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)一、我國98版GMP的規(guī)定我國98版GMP中關(guān)于“廠房與設(shè)施”的規(guī)定共23條，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制劑生產(chǎn)全過程與原料藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵工序所需要的廠房與設(shè)施做了比較細(xì)致的規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙89§1我國GMP對(duì)廠房和設(shè)施的規(guī)定及認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)一、我國98一、我國GMP的規(guī)定廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位10111312一、我國GMP的規(guī)定廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施10一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔潔凈室(區(qū))的窗房、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舳燃?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置141516一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對(duì)濕度控制在45～65%潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開18191720一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)一、我國GMP的規(guī)定避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)2221一、我國GMP的規(guī)定避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分一、我國GMP的規(guī)定中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測。倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)施23242526一、我國GMP的規(guī)定中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、一、我國GMP的規(guī)定根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定27282930一、我國GMP的規(guī)定根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)表潔凈度等級(jí)塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5um≥5um浮游菌(m3)沉降菌／皿100級(jí)3,50005110,000級(jí)350,0002,0001003100,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00060,000／15[注]表中是各級(jí)別的塵粒和微生物最大允許數(shù)，表中數(shù)據(jù)為靜態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)為平均值，沉降菌使用直徑9厘米培養(yǎng)皿取樣，暴露室內(nèi)不低于30分鐘

98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)表潔凈度等級(jí)塵粒最大允許數(shù)／二、2011版GMP的相關(guān)規(guī)定新版GMP對(duì)“廠房和設(shè)施”的規(guī)定分為原則(8條)、生產(chǎn)區(qū)(11條)、倉儲(chǔ)區(qū)(6條)、質(zhì)量控制區(qū)(5條)和輔助區(qū)(3條)五個(gè)部分共33條。（一）原則廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。3938二、2011版GMP的相關(guān)規(guī)定新版GMP對(duì)“廠房和設(shè)施”的規(guī)2011版GMP——（一）原則企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。4041422011版GMP——（一）原則企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)2011版GMP——（一）原則廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。4344452011版GMP——（一）原則廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：(一)應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；(二)生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；462011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，(三)生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；(四)生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；(五)用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；(六)藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。(三)生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。472011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥(含直腸用藥)、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。482011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。495051522011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、2011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。535455562011版GMP——(二)生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品2011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。5958572011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保2011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。6061622011版GMP——(三)倉儲(chǔ)區(qū)接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠2011版GMP——(四)質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道63646566672011版GMP——(四)質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與2011版GMP——(四)輔助區(qū)休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和